मिल्बेमाइसिन A3 (जो मिश्रण का लगभग 20% बनाता है) और मिल्बेमाइसिन A4 (जो अन्य 80% बनाता है)। ये रसायन आंतरिक परजीवियों, विशेष रूप से हार्टवॉर्म अंडे और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कीड़े को मारने के लिए एक साथ अच्छी तरह से काम करते हैं। एफोक्सोलानेर की आणविक संरचना में एक अद्वितीय आइसोक्साज़ोलिन रिंग होती है जो यौगिकों के इस समूह को उनके विशेष गुण प्रदान करती है। आकार इसे स्तनपायी प्रणालियों को सुरक्षित रखते हुए केवल अकशेरुकी जीवों में तंत्रिका रिसेप्टर्स से बांधने देता है। यह प्राथमिकता इस तथ्य से आती है कि बग और स्तनपायी रिसेप्टर प्रोटीन अलग-अलग हैं।

यह एक चिकित्सीय खिड़की बनाता है जहां मेजबान जानवर को नुकसान पहुंचाए बिना परजीवियों को मारा जा सकता है। यह यौगिक कुत्ते के पाचन तंत्र में बहुत स्थिर होता है, जिससे मुंह से दिए जाने के बाद शरीर के लिए इसे अवशोषित करना आसान हो जाता है। फार्माकोकाइनेटिक परीक्षणों से पता चलता है कि एफोक्सोलानेर दिए जाने के 2 से 4 घंटों के भीतर रक्त में अपने उच्चतम स्तर तक पहुंच जाता है, और इसका आश्चर्यजनक 88% जैवउपलब्ध है। अवशोषण की यह तेज़ दर यह सुनिश्चित करती है कि दवा की सही मात्रा कुत्ते के शरीर के उन सभी हिस्सों तक पहुँचती है जहाँ कीड़े खा रहे हैं।

तथ्य यह है कि मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम के दो भाग होते हैं जो इसे परजीवियों को मारने और शरीर में दवाओं के काम करने के तरीके को बदलने में बेहतर बनाता है। A3 और A4 प्रकारों में अवशोषण की दर थोड़ी भिन्न होती है और निष्कासन का जीवनकाल आधा होता है। यह एक क्रमबद्ध रिलीज़ पैटर्न बनाता है जो लंबे समय तक सुरक्षा करता है। मिल्बेमाइसिन ए3 लगभग एक या दो घंटे में अपने उच्चतम स्तर पर पहुँच जाता है और लगभग 1.6 दिनों तक उसी स्थिति में रहता है।

दूसरी ओर, A4 भाग लगभग 3.3 दिनों तक अधिक समय तक रहता है।

यह मैक्रोलाइड संरचना अन्य प्रसिद्ध एंटीपैरासिटिक दवाओं के समान है, लेकिन जब सुरक्षा और गतिविधि सीमा की बात आती है तो इसके कुछ लाभ हैं। यौगिक का आणविक भार और लिपोफिलिसिटी उन ऊतकों में प्रवेश करना आसान बनाता है जहां परजीवी रहते हैं। हालाँकि, स्तनधारियों में रक्त मस्तिष्क अवरोध इसे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में जाने से रोकता है, जिससे सुरक्षा बढ़ जाती है।

यह विशेष रूप से एक्टोपारासाइट्स को मारने के लिए आर्थ्रोपोड्स की तंत्रिका कोशिकाओं में GABA - गेटेड क्लोराइड चैनलों से जुड़कर काम करता है। ये चैनल सामान्य रूप से तंत्रिका संकेतों को भेजने का प्रबंधन करते हैं, जिससे न्यूरॉन्स ठीक से काम करते रहते हैं। जब इन स्थानों से जुड़ता है तो एफोक्सोलानर क्लोराइड आयनों के प्रवाह को अवरुद्ध कर देता है। इससे नसें बहुत तेजी से सक्रिय हो जाती हैं, बहुत उत्तेजित हो जाती हैं और अंततः काम करना बंद कर देती हैं। पिस्सू को यह तरीका बिल्कुल पसंद नहीं है; कुत्ते द्वारा गोली खाने के 8 घंटे बाद वे मरना शुरू कर देते हैं। कुछ टिक प्रजातियाँ, जैसे कि लाइम रोग और अन्य बीमारियाँ जो टिक फैलाती हैं, 48 घंटों में मर जाती हैं। कई कीटाणुओं को फैलने से पहले बढ़ने के लिए बहुत समय की आवश्यकता होती है।

इसलिए बीमारियों को दूर रखने के लिए जितनी जल्दी मारने का समय हो, वह बहुत महत्वपूर्ण है। एफोक्सोलानेर से टिक्स से जल्दी छुटकारा पाने से बीमारियों के फैलने की संभावना बहुत कम हो जाती है। क्षेत्र में परीक्षणों से पता चला है कि एफोक्सोलानेर दुनिया के विभिन्न हिस्सों में रहने वाली कई टिक प्रजातियों के खिलाफ अच्छा काम करता है। पदार्थ एक खुराक के बाद एक महीने तक उचित स्तर पर रहता है। इसलिए इसे महीने में एक बार देने से हर समय नुकसान से बचाव रहता है। जब तक कुत्ता दवा लेता रहेगा, तब तक उसका शरीर आने वाले किसी भी नए कीड़े को मारने में सक्षम रहेगा।

मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम अकशेरुकी मांसपेशियों और तंत्रिका कोशिकाओं में ग्लूटामेट {{0}गेटेड क्लोराइड चैनलों को लक्षित करता है। मिल्बेमाइसिन अणु इन चैनलों में क्लोराइड आयन पारगम्यता बढ़ाते हैं। कोशिका अतिध्रुवीकरण बढ़ जाता है। यह विद्युत व्यवधान मांसपेशियों के संकुचन और तंत्रिका सिग्नलिंग को रोकता है। यह कमज़ोर कीड़ों को पंगु बना देता है और मार देता है। यह रसायन हार्टवॉर्म लार्वा (डायरोफ़िलारिया इमिटिस) को उनके L3 और L4 चरणों में मारता है, जिससे उन्हें वयस्क कीड़े विकसित होने से रोका जाता है जो गंभीर हृदय और फेफड़ों के विकारों का कारण बनते हैं।

मासिक रूप से प्रशासित होने पर यह दवा पिछले महीने में एकत्र हुए हार्टवॉर्म को नष्ट कर देती है। मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम आंतों के नेमाटोड जैसे हुकवर्म, राउंडवॉर्म और व्हिपवर्म को मारता है। ये कीड़े आंत संबंधी समस्याएं, पोषण में कमी और युवा या बीमार कुत्तों में घातक एनीमिया का कारण बन सकते हैं। नियमित मिल्बेमाइसिन डीवॉर्मिंग से परजीवी अंडे कम हो जाते हैं और कई कुत्तों के घरों में संचरण समाप्त हो जाता है।

इन दो सक्रिय सामग्रियों को एक ही खाद्य गोली में मिलाना उपयोगी और सहायक दोनों है। पालतू जानवरों के मालिकों को ऐसा करने की अधिक संभावना होती है जब उन्हें अपने पालतू जानवरों को कई के बजाय महीने में केवल एक बार एक उत्पाद देना होता है। उपयोग में आसानी से बेहतर सुरक्षा मिलती है, क्योंकि छूटी हुई खुराक मुख्य कारण है कि परजीवी रोकथाम काम नहीं करती है। फार्मास्युटिकल दृष्टिकोण से, संयोजन इस तथ्य को ध्यान में रखता है कि

कुत्ते एक ही समय में विभिन्न प्रकार के परजीवियों के संपर्क में आते हैं। एक कुत्ते को जानवरों के पिस्सू, पौधों पर टिक, और गंदी मिट्टी जिसमें हुकवर्म अंडे होते हैं, के संपर्क में आ सकते हैं जो पार्क में केवल एक सैर में अन्य जानवरों को प्रभावित कर सकते हैं। दोहरी कार्रवाई का फॉर्मूला एक ही समय में इन दोनों खतरों से बचाता है, प्रशासन के लिए दो अलग-अलग वस्तुओं या अलग-अलग समय की आवश्यकता के बिना।

यह पिस्सू के काटने और टिक से जुड़ी असुविधा को तुरंत कम कर देता है क्योंकि एफोक्सोलानर बाहरी परजीवियों पर तेजी से काम करता है। कुत्तों को अक्सर पिस्सू लार प्रोटीन से पिस्सू एलर्जी जिल्द की सूजन हो जाती है। कुत्ते के पिस्सू ख़त्म होने के बाद, लक्षण कुछ ही दिनों में गायब हो जाते हैं। यह त्वरित आराम जीवन को बेहतर बनाता है और त्वचा संबंधी विकारों को खरोंचने से बचाता है।

मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम उन परजीवियों को मारता है जो लक्षण प्रदर्शित नहीं कर सकते हैं लेकिन समय के साथ नुकसान पहुंचा सकते हैं। हार्टवॉर्म संक्रमण लक्षण प्रकट होने से पहले महीनों तक धीरे-धीरे विकसित होता है।

खांसने, व्यायाम न कर पाने या वजन कम होने से पहले कुत्ते का हृदय और फेफड़े क्षतिग्रस्त हो जाते हैं। रोकथाम बीमारी से पहले लार्वा को नष्ट करके इस विकास को रोकती है। इन पदार्थों की विविध चयापचय विशेषताएं उन्हें अधिक समय अवधि तक रहने की अनुमति देती हैं। अफोक्सोलानेर का जीवन दो-तीन सप्ताह (आधा-छोटा) है, इसलिए उच्च स्तर पिछली खुराक के बाद लंबे समय तक शरीर में रहता है, जो एक्टोपारासाइट्स को नियंत्रित करता है। मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम के दो हिस्से अलग-अलग निकाले जाते हैं। दोनों सामग्रियां कृमिनाशक क्रिया की ओवरलैपिंग तरंगें प्रदान करती हैं जो आपको पूरे महीने सुरक्षित रखती हैं।

दोनों सक्रिय पदार्थएफोक्सोलानेर और मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम चबाने योग्य गोलियाँकुत्तों के लिए सुरक्षित हैं क्योंकि वे चुनिंदा रूप से अकशेरुकी तंत्रिका तंत्र को लक्षित करते हैं। अफ़ोक्सोलानेर में स्तनधारी जीएबीए रिसेप्टर उपप्रकारों के लिए न्यूनतम समानता है क्योंकि उनकी संरचना आर्थ्रोपोड जीएबीए रिसेप्टर्स से भिन्न होती है। इस संवेदनशीलता के कारण कीड़ों को मारने वाली चिकित्सीय खुराक कुत्तों को नुकसान पहुंचाने वाली खुराक से काफी भिन्न होती है। मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम सामान्य पी-ग्लाइकोप्रोटीन के साथ कुत्तों के मस्तिष्क में प्रवेश नहीं करता है, जिससे यह हानिरहित हो जाता है। यह प्रोटीन सीएनएस से मैक्रोलाइड यौगिकों को आक्रामक रूप से बाहर निकालता है।

वे वहां निर्माण नहीं करते जहां वे जानवरों के मस्तिष्क को नुकसान पहुंचा सकते हैं। हालाँकि अधिकांश कुत्ते मानक खुराक स्वीकार कर सकते हैं, लेकिन एमडीआर1 जीन उत्परिवर्तन वाले कुत्ते जो पी{2}}ग्लाइकोप्रोटीन को काम करने से रोकते हैं, उन्हें विशेष देखभाल की आवश्यकता होती है।

विभिन्न नस्लों के हजारों कुत्तों के साथ नैदानिक ​​सुरक्षा परीक्षणों ने पुष्टि की है कि यह मिश्रण सुरक्षित है। बुरे प्रभावों में मुख्य रूप से कमज़ोर, अल्पकालिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्याएं शामिल हैं, जिनमें पतला मल या उल्टी शामिल है। लेबल पर बताए अनुसार उत्पादों का उपयोग करने से शायद ही कभी गंभीर नकारात्मक प्रभाव पड़ते हैं।

जटिलताओं के मामले में आंत के कीड़े एक्टोपारासाइट्स से भिन्न होते हैं। कुत्तों को ये कीड़े पर्यावरण में संक्रामक अंडों या लार्वा के माध्यम से प्राप्त होते हैं, जहां अक्सर अन्य कुत्ते शौच करते हैं। पिल्लों के कृमि मुक्ति जल्दी और नियमित रूप से शुरू होनी चाहिए क्योंकि माँ के दूध से राउंडवॉर्म और हुकवर्म फैल सकते हैं।

मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम वयस्क आंत परजीवियों को हानिकारक अंडे पैदा करने से पहले ही मार देता है, जिससे यह कृमिनाशक बन जाता है। इस प्रक्रिया से बीमारी को अन्य कुत्तों और मनुष्यों में स्थानांतरित करने की संभावना कम हो जाती है,

क्योंकि कुत्तों में कुछ आंतों के परजीवी बीमारी पैदा करते हैं। हुकवर्म लार्वा त्वचा में प्रवेश कर सकता है और खुजलीदार, हवादार त्वचीय लार्वा माइग्रेंस पैदा कर सकता है। मासिक उपचार आपको परजीवियों से बचाता है और नए परजीवियों को पनपने से पहले ही नष्ट कर देता है। यह रणनीति हर कई हफ्तों में कृमि मुक्ति से बेहतर है, जो परजीवी आबादी को विकसित करने में सक्षम बनाती है। कुत्तों के भारी क्षेत्रों में, लगातार मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम का उपयोग परजीवियों को कम कर सकता है।

एक स्थिर मिश्रित उत्पाद विकसित करने के लिए, सक्रिय अवयवों को रखे जाने पर रासायनिक रूप से प्रतिक्रिया नहीं करनी चाहिए। अफॉक्सोलानेर और मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम रासायनिक रूप से संगत हैं; अगर ठीक से रखा और उत्पादित किया जाए तो उनकी क्षमताएं अपरिवर्तित रहेंगी। विभिन्न तापमानों और आर्द्रता स्तरों पर स्थिरता परीक्षण दर्शाता है कि गोलियाँ अपनी समाप्ति तिथि तक प्रभावी रहेंगी।

मिश्रण का स्वाद स्वादिष्ट बनाना सूत्रीकरण की एक और कठिनाई है।

थेरेपी के काम करने के लिए कुत्ते को दवा का सेवन करने की इच्छा होनी चाहिए। फ़ॉर्मूलेशन वैज्ञानिकों ने कुत्ते के अनुकूल स्वाद विकसित किया है जो स्थिरता बनाए रखता है। कई कुत्ते ख़ुशी-ख़ुशी इन गोलियों को इलाज के रूप में स्वीकार करते हैं, जो उन्हें ज़बरदस्ती खाने या खाने में छुपाने से कहीं बेहतर है।

स्कोर की गई गोलियाँ, कुत्ते के वजन की सीमा के सापेक्ष टैबलेट का आकार और टैबलेट का अनुभव यह निर्धारित करता है कि वे कितने प्रभावी ढंग से काम करते हैं। अलग-अलग खुराक की ताकत कुछ किलोग्राम से लेकर 60 किलोग्राम से अधिक वजन वाली बड़ी नस्लों की खिलौना नस्लों को उचित मात्रा प्राप्त करने की अनुमति देती है। यह खुराक विकल्प अधिक खुराक लेने से रोकता है और यह सुनिश्चित करता है कि दवा की उचित मात्रा का उपयोग किया जाए।

फार्मास्युटिकल कंपनियों को सक्रिय पदार्थों को मिलाते समय फार्माकोलॉजिकल इंटरैक्शन पर विचार करना चाहिए। क्या रसायनों की उपस्थिति अवशोषण, वितरण, टूटने या उन्मूलन को प्रभावित करती है? शोधकर्ताओं ने एफोक्सोलानेर और मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम के बीच कोई चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक बातचीत की पहचान नहीं की।

दोनों पदार्थ यकृत में टूट जाते हैं, लेकिन वे एंजाइम प्रणालियों के लिए प्रतिस्पर्धा नहीं करते हैं जो उनके उन्मूलन दर को प्रभावित करेंगे।

जब संयुक्त रूप से लिया जाता है, तो एफोक्सोलानेर के लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव और मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम के दो घटक क्लीयरेंस प्रोफाइल इस विशिष्ट चयापचय द्वारा संरक्षित होते हैं।

विचार करें कि क्या मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम एक P-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट है। पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ मिल्बेमाइसिन दवा के स्तर और प्रतिकूल प्रभावों को बढ़ा सकता है। पशुचिकित्सक कुत्तों को अन्य दवाएं लिखते समय इन अंतःक्रियाओं पर विचार करते हैं। लगातार उपयोग के साथ चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण इंटरैक्शन दुर्लभ हैं।

विनियामक अनुमोदन प्राप्त करने के लिए संयोजन परजीवी नियंत्रण उपचारों का बड़े पैमाने पर परीक्षण किया जाना चाहिए। नियंत्रित परीक्षण दर्शाता है कि एक साथ उपयोग करने पर प्रत्येक आइटम विज्ञापित के रूप में काम करता है। फ़ील्ड परीक्षणों से पता चलता है कि संयुक्त उत्पाद हार्टवॉर्म, आंतों के कीड़े और पिस्सू और टिक को नियंत्रित करता है।

दीर्घकालिक सुरक्षा प्रयोगों ने कई वर्षों तक साल भर दवा देने का प्रदर्शन किया

कुत्ते सहनशीलता या संचयी विषाक्तता के बिना बार-बार मासिक खुराक का सामना कर सकते हैं। यह दीर्घकालिक सुरक्षा प्रोफ़ाइल साल भर उपयोग का समर्थन करती है, विशेष रूप से उन क्षेत्रों में जहां परजीवी साल भर सक्रिय रहते हैं या मच्छर हार्टवॉर्म रोग फैलाते हैं।

पोस्ट -बाजार निगरानी आधिकारिक अनुमोदन के बाद किसी उत्पाद की सुरक्षा और प्रभावकारिता की जांच करती है। पशु चिकित्सा विशेषज्ञ अधिकारियों और निर्माताओं को संभावित दुर्घटनाओं के बारे में सूचित करते हैं, जिससे सुरक्षा मूल्यांकन में सहायता मिलती है। उनकी पहली रिलीज के बाद, इन संयोजन दवाओं को कई कुत्तों की आबादी में जोखिम संतुलन में अनुकूल लाभ दिखाया गया है।