सेलुलर अपटेक और मेटाबोलिक सक्रियण

जब जीएस-441524 इंजेक्शन एफआईपी वाली बिल्ली की त्वचा के नीचे लगाया जाता है, तो यह तेजी से सिस्टम में प्रवेश करता है और शरीर के सभी हिस्सों में फैल जाता है। यह यौगिक कोशिकाओं में प्रवेश करने और कोशिका झिल्लियों को पार करने में बहुत अच्छा है, जहां बिल्ली के समान कोरोना वायरस उन्हें पहले ही संक्रमित कर चुका है। जीएस-441524 कोशिका के अंदर प्रवेश करते ही एंजाइमों द्वारा सक्रिय ट्राइफॉस्फेट मेटाबोलाइट रूप में बदल जाता है। सेलुलर किनेसेस इस फॉस्फोराइलेशन प्रक्रिया में तीन चरणों में भाग लेते हैं, जो मूल अणु को प्राकृतिक न्यूक्लियोटाइड की तरह दिखने वाली संरचना में बदल देता है।

सक्रिय ट्राइफॉस्फेट फॉर्म वायरस की प्रतिकृति को रोकने के लिए सबसे महत्वपूर्ण उपकरण है। एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी), जो प्राकृतिक निर्माण खंडों में से एक है जिसका उपयोग आरएनए वायरस अपनी आनुवंशिक सामग्री बनाने के लिए करते हैं, इस मेटाबोलाइट के समान है। सक्रिय यौगिक वायरल प्रतिकृति मशीनरी को चकमा दे सकता है क्योंकि इसकी संरचनाएं समान हैं। यह इसे वायरल आरएनए संश्लेषण के लिए एक अच्छा उम्मीदवार बनाता है।

वायरल पोलीमरेज़ का प्रतिस्पर्धी निषेध

बिल्ली के समान कोरोनाविरस को अपने डीएनए की प्रतिकृति बनाने के लिए आरएनए -निर्भर आरएनए पोलीमरेज़ की आवश्यकता होती है।

उनकी आणविक मशीन वायरल आरएनए टेम्पलेट को पढ़ती है और नए आरएनए स्ट्रैंड बनाने के लिए उचित क्रम में न्यूक्लियोटाइड को जोड़ती है। इंजेक्शन का ट्राइफॉस्फेट फॉर्म इस एंजाइम पर बाध्यकारी स्थानों के लिए अंतर्जात एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट के साथ प्रतिस्पर्धा करता है।

इसकी एटीपी जैसी संरचना के कारण, आरडीआरपी एंजाइम विस्तारित आरएनए श्रृंखला में परिवर्तित न्यूक्लियोटाइड जोड़ता है। इस जोड़ का भयानक वायरल प्रभाव है। संशोधित संरचना में श्रृंखला को लंबा करने के लिए आवश्यक रासायनिक समूहों का अभाव है, जिसके परिणामस्वरूप आणविक गतिरोध होता है।

जीएस-441524 मेटाबोलाइट को जोड़ने के बाद पोलीमरेज़ अगले न्यूक्लियोटाइड को जोड़ने से पहले संश्लेषण प्रक्रिया समाप्त हो जाती है।

प्रतिस्पर्धात्मक निषेध अच्छी तरह से काम करता है क्योंकि यह वायरस के प्रतिकृति तंत्र का उपयोग स्वयं के विरुद्ध करता है। कोरोनोवायरस अपने प्राकृतिक लक्ष्य से सहायक प्रोटीन की पहचान तब तक नहीं कर सकता जब तक कि वह एकीकृत न हो जाए, नुकसान को उलटने में बहुत देर हो जाती है। प्रत्येक समाप्त आरएनए श्रृंखला एक असफल प्रतिकृति प्रयास का प्रतीक है, जो संक्रमित कोशिकाओं में वायरल आबादी को लगातार मिटा देती है।

शृंखला समापन और अपूर्ण वायरल कण

जब आरएनए उत्पादन बहुत जल्दी बंद हो जाता है, तो यह एक श्रृंखला प्रतिक्रिया में वायरस प्रतिकृति को प्रभावित करता है। जो आरएनए स्ट्रैंड पूर्ण नहीं हैं, वे वायरल प्रोटीन नहीं बना सकते हैं जो अधिक प्रतिकृति के लिए टेम्पलेट के रूप में काम करते हैं या कार्य करते हैं। चूंकि जीएस-441524 इंजेक्शन आरएनए संश्लेषण को रोकता रहता है, इसलिए संक्रमित कोशिकाओं के अंदर ठीक से काम नहीं करने वाले वायरल जीनोम की संख्या बहुत तेजी से बढ़ती है।

कोरोना वायरस को संक्रामक वायरल कण बनाने के लिए जीनोमिक आरएनए की आवश्यकता होती है जो संपूर्ण और क्षतिग्रस्त न हो। प्रत्येक विषाणु के अंदर एक पूर्ण लंबाई वाला जीनोम होना चाहिए ताकि यह नई मेजबान कोशिकाओं को संक्रमित कर सके।

जब जीएस-441524 मेटाबोलाइट्स आरएनए संश्लेषण को बहुत जल्द बंद कर देते हैं, तो जो छोटे आरएनए अणु बनते हैं उनमें वे सभी आनुवंशिक जानकारी नहीं होती है जिनकी उन्हें आवश्यकता होती है। ये अधूरे जीनोम कोशिका को यह नहीं बता सकते कि उसे आवश्यक सभी वायरल प्रोटीन कैसे बनाने हैं, इसलिए उनमें मौजूद कोई भी कण दूसरों को संक्रमित नहीं कर सकता है।

शोधकर्ताओं ने दिखाया है कि उपचारित कोशिकाएं उन नियंत्रणों की तुलना में बहुत कम संक्रामक वायरल कण बनाती हैं जिनका उपचार नहीं किया गया है। जैसे-जैसे उपचार आगे बढ़ता है, बीमार बिल्लियों में वायरल लोड धीरे-धीरे कम हो जाता है क्योंकि दोषपूर्ण कण बनते हैं और प्रभावी वायरस उत्पादन धीमा हो जाता है। डीएनए प्रतिकृति का यह रुकना सीधे एफआईपी रोगियों के बेहतर होने से जुड़ा हुआ है। डीएनए प्रतिकृति का यह रुकना सीधे एफआईपी रोगियों के बेहतर होने से जुड़ा है।

वायरल आरएनए पोलीमरेज़ गतिविधि का निषेध

जीएस -441524 मेटाबोलाइट्स श्रृंखलाओं को समाप्त करने के अलावा अन्य तरीकों से वायरल आरएनए पोलीमरेज़ की समग्र गतिविधि को प्रभावित करते हैं। एंजाइम कैसे काम करते हैं, इस पर अध्ययन करने से पता चलता है कि परिवर्तित न्यूक्लियोटाइड न केवल व्यक्तिगत आरएनए श्रृंखलाओं को समाप्त करता है, बल्कि यह पोलीमरेज़ एंजाइम को भी कम प्रभावी बनाता है। यह दो-भागीय प्रक्रिया प्रतिस्पर्धा को रोकने की तुलना में एंटीवायरल कार्रवाई को अधिक मजबूत बनाती है।

जब पोलीमरेज़ बदले हुए सब्सट्रेट के संपर्क में आता है, तो यह आकार बदल सकता है, जिससे श्रृंखला समाप्त होने से पहले ही उत्प्रेरित करने में यह कम प्रभावी हो सकता है।

इस मामले में,जीएस-441524 इंजेक्शनएक ही समय में कई प्रतिकृति चक्रों को प्रभावित करता है, दोनों खराब आरएनए अणुओं को बनाकर और सामान्य दर पर आरएनए बनाने की एंजाइम की क्षमता को धीमा करके।

जैव रासायनिक परीक्षणों से पता चलता है कि कुछ स्थितियों में, जीएस-441524 ट्राइफॉस्फेट और वायरल आरडीआरपी के बीच बंधन संबंध प्राकृतिक सब्सट्रेट्स की तुलना में अधिक है।

यह पसंदीदा बंधन चिकित्सीय हस्तक्षेप के पक्ष में प्रतिस्पर्धी संतुलन को और भी अधिक बदल देता है, जिससे वायरल प्रतिकृति को रोकने पर यौगिक का प्रभाव और भी मजबूत हो जाता है।

लक्ष्य कोशिकाओं में वायरल लोड में कमी

जब मैक्रोफेज पर बिल्ली के समान कोरोना वायरस का हमला होता है, तो उनके पास आमतौर पर वायरस की बहुत सारी प्रतियां होती हैं। ये प्रतिरक्षा कोशिकाएं शरीर के चारों ओर घूमती हैं और वायरस को बिना किसी मतलब के विभिन्न अंगों और ऊतकों तक ले आती हैं। जब जीएस-441524 इंजेक्शन इन संक्रमित मैक्रोफेज में आरएनए संश्लेषण बंद कर देता है, तो वायरस का उत्पादन भारी मात्रा में कम हो जाता है।

उपचार शुरू करने के कुछ दिनों के भीतर, चिकित्सीय यौगिक कोशिकाओं के अंदर वायरल आरएनए की मात्रा को बड़ी मात्रा में कम कर देता है।

वायरल आनुवंशिक सामग्री के मात्रात्मक माप से पता चलता है कि जिन संक्रमणों का इलाज किया गया था उनमें उन संक्रमणों की तुलना में बहुत कम था जिनका इलाज नहीं किया गया था। इस कमी का सीधा प्रभाव प्रत्येक संक्रमित कोशिका द्वारा भेजे जाने वाले संक्रामक कणों की संख्या पर पड़ता है।

कम वायरल कणों का मतलब है कि पड़ोसी कोशिकाओं के संक्रमित होने की संभावना कम है, और वायरस के पूरे शरीर में फैलने की संभावना कम है। वायरस कोशिकाओं पर कैसे हमला करते हैं, इसके गणित से पता चलता है कि प्रभावित कोशिकाओं द्वारा बनाए गए कणों की संख्या में छोटी सी गिरावट भी मेजबान के भीतर बीमारी के प्रसार को बहुत धीमा कर सकती है।

यह विचार ही जीएस-441524 इंजेक्शन को एफआईपी की प्रगति को नियंत्रित करने में इतनी अच्छी तरह से काम करता है।

नये संक्रमण चक्रों की रोकथाम

संक्रमित कोशिका से निकलने वाले संक्रामक वायरस का प्रत्येक टुकड़ा नए संक्रमण का कारण बन सकता है। बिल्ली के समान कोरोना वायरस को जीवित रहने और अपने मेजबान के भीतर फैलने के लिए नई कोशिकाओं को संक्रमित करते रहने की आवश्यकता होती है। संक्रमित कणों के उत्पादन को रोककर, जीएस-441524 इंजेक्शन संक्रमण के इस लूप को रोकता है जो बार-बार होता रहता है। यौगिक लंबे समय तक रक्त में रहता है क्योंकि इसे उपचार के दौरान हर दिन इंजेक्ट किया जाता है।

इससे एंटीवायरल दबाव स्थिर रहता है। इस लंबे समय तक चलने वाले अवरोध के कारण वायरस नए गुणन स्थल स्थापित नहीं कर सकता है, और प्रतिरक्षा प्रणाली धीरे-धीरे वर्तमान मामलों से छुटकारा पा रही है। नैदानिक ​​​​दिशानिर्देश आमतौर पर कहते हैं कि सभी वायरस से छुटकारा पाने और दोबारा होने से रोकने के लिए उपचार 12 सप्ताह तक चलना चाहिए।