क्या एटोसिबान ऑक्सीटोसिन विरोधी है?

परिचय

समय से पहले प्रसव एक ऐसी स्थिति है, जो गर्भावस्था के 37 सप्ताह से पहले मानक गर्भाशय निकासी और ग्रीवा परिवर्तन द्वारा वर्णित होती है।एटोसिबान समय से पहले प्रसव के उपचार के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा है। एक टोकोलिटिक विषय वस्तु विशेषज्ञ के रूप में, एटोसिबान गर्भाशय के दम घुटने के प्रभावों को सीमित करके समय से पहले प्रसव को टालने में मदद करता है, जिसके परिणामस्वरूप बच्चे को अतिरिक्त मौका मिलता है और परेशानी भरे जन्म से जुड़ी जटिलताओं की संभावना कम हो जाती है। एटोसिबान ऑक्सीटोसिन का बुरा आदमी है या नहीं, यह एक मुख्य मुद्दा है। इस ब्लॉग पोस्ट में, हम एटोसिबान और ऑक्सीटोसिन के बीच के संबंध, इसकी क्रियाविधि और समय से पहले प्रसव प्रबंधन में इसकी भूमिका की जांच करेंगे।

एटोसिबान की क्रियाविधि अन्य टोकोलिटिक एजेंटों से किस प्रकार भिन्न है?

एटोसिबान कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, मैग्नीशियम सल्फेट और बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट जैसे अन्य टोकोलिटिक्स से अलग है क्योंकि यह ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर खलनायक नामक दवाओं के वर्ग से संबंधित है। जबकि ये अन्य दवाएं विभिन्न तंत्रों के माध्यम से गर्भाशय के संकुचन को कम करती हैं, एटोसिबान विशेष रूप से ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर को लक्षित करता है ताकि गर्भाशय पर ऑक्सीटोसिन की क्रिया को अवरुद्ध किया जा सके।

बीटा-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट, उदाहरण के लिए, रिटोड्राइन और टेरबुटालाइन, गर्भाशय में बीटा-2 रिसेप्टर्स को सक्रिय करके काम करते हैं, जिससे मायोमेट्रियम (गर्भाशय की ठोस परत) को ढीला करने में मदद मिलती है। वैसे भी, ये विशेषज्ञ शरीर के विभिन्न हिस्सों में बीटा रिसेप्टर्स को भी प्रभावित करते हैं, जिससे मातृ क्षिप्रहृदयता, धड़कन और झटके जैसे सहायक प्रभाव प्राप्त होते हैं। निफ़ेडिपिन और अन्य कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ गर्भाशय की चिकनी मांसपेशी कोशिकाएँ कम सिकुड़ती हैं। ऐसा माना जाता है कि मैग्नीशियम सल्फेट, एक अन्य टोकोलिटिक एजेंट, गर्भाशय की सिकुड़न को कम करने के लिए चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में प्रवेश के लिए कैल्शियम के साथ प्रतिस्पर्धा करता है।

दूसरी ओर, एटोसिबान अधिक सटीक तरीके से काम करता है। यह ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर का एक क्रूर खलनायक है, जिसका अर्थ है कि यह रिसेप्टर से जुड़ जाता है और ऑक्सीटोसिन को गर्भाशय पर इसके प्रभाव को लागू करने से रोकता है। एटोसिबान ऑक्सीटोसिन की क्रिया को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करके अन्य अंग प्रणालियों को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किए बिना गर्भाशय के संकुचन को प्रभावी ढंग से कम करता है।

यह निर्दिष्ट दृष्टिकोण अन्य टोकोलिटिक विशेषज्ञों की तुलना में कुछ लाभ प्रदान करता है। सबसे पहले, प्रणालीगत दुष्प्रभाव कम होने की संभावना हैएटोसिबानक्योंकि यह केवल गर्भाशय को प्रभावित करता है। दूसरा, समय से पहले प्रसव को अधिक सटीक और प्रभावी ढंग से प्रबंधित किया जा सकता है क्योंकि ऑक्सीटोसिन गर्भाशय के संकुचन को शुरू करने और बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए जाना जाता है। अंत में, एटोसिबान की गति के बारे में विशिष्ट विचार इसकी महान सुरक्षा प्रोफ़ाइल में जोड़ सकता है, क्योंकि यह ऑफ-टारगेट प्रभावों और अप्रिय प्रतिक्रियाओं की संभावना को प्रतिबंधित करता है।

नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि एटोसिबान नवजात शिशुओं के परिणामों में सुधार करता है और समय से पहले जन्म में देरी करता है। यूरोपीय एटोसिबान जांच सभा ने पाया कि एटोसिबान 48 घंटे और 7 दिनों के लिए प्रसव में देरी करने में बीटा-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में लगभग उतना ही प्रभावी था, लेकिन मातृ हृदय संबंधी द्वितीयक प्रभावों की दर काफी कम थी। इसी तरह के निष्कर्ष विश्वव्यापी एटोसिबान बनाम बीटा-एगोनिस्ट अध्ययन समूह द्वारा किए गए थे, जिसमें पाया गया कि एटोसिबान प्रसव में देरी करने में बीटा-एगोनिस्ट के समान ही प्रभावी था और यह माताओं को उच्च स्तर की सुरक्षा प्रदान करता था।

निष्कर्ष में, एटोसिबान ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर के प्रतिपक्षी के रूप में अपनी क्रियाविधि के कारण अन्य टोकोलिटिक्स से अलग है। गर्भाशय पर ऑक्सीटोसिन की क्रियाविधि को विशेष रूप से बाधित करके, एटोसिबान वास्तव में गर्भाशय की सिकुड़न को कम कर सकता है और समय से पहले प्रसव को स्थगित कर सकता है, जबकि मौलिक आकस्मिक प्रभावों और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को सीमित करता है।एटोसिबानअपने लक्षित दृष्टिकोण, सिद्ध प्रभावकारिता और अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल के कारण यह समयपूर्व प्रसव के प्रबंधन के लिए एक उपयोगी विकल्प है।

समय से पूर्व प्रसव में ऑक्सीटोसिन की क्या भूमिका है, और एटोसिबान इसके प्रभावों को कैसे रोकता है?

हाइपोथैलेमस हार्मोन ऑक्सीटोसिन बनाता है और पश्च पिट्यूटरी ग्रंथि हार्मोन जारी करती है। यह कई शारीरिक प्रक्रियाओं के लिए आवश्यक है, जिसमें प्रसव, स्तनपान और सामाजिक बंधन के दौरान गर्भाशय में होने वाले संकुचन शामिल हैं। समय से पहले प्रसव के संबंध में, ऑक्सीटोसिन को गर्भाशय क्रिया का एक महत्वपूर्ण चालक माना जाता है, जो संपीड़न की शुरुआत और समर्थन में योगदान देता है।

कुछ साक्ष्य इस बात का समर्थन करते हैं कि समय से पहले प्रसव में ऑक्सीटोसिन की भूमिका होती है। सबसे पहले, गर्भाशय में बहुत सारे ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर्स होते हैं, खासकर मायोमेट्रियम में, जहाँ वे गर्भाशय की सिकुड़न को नियंत्रित करने में मदद करते हैं। दूसरा, यह प्रदर्शित किया गया है कि ऑक्सीटोसिन का स्तर प्रसव के दौरान, समय से पहले और समय से पहले दोनों समय बढ़ता है, यह दर्शाता है कि यह संकुचन की शुरुआत और विकास में शामिल है। तीसरा, जब प्रसव प्रेरण या संकुचन वृद्धि प्रक्रियाओं के दौरान प्रशासित किया जाता है, तो बहिर्जात ऑक्सीटोसिन गर्भाशय की गतिविधि को उत्तेजित कर सकता है और प्रसव में परिणाम कर सकता है।

ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर पर ध्यान केंद्रित करना समय से पहले प्रसव के प्रबंधन के लिए अध्ययन का केंद्र बन गया है क्योंकि गर्भाशय संपीड़न के लिए दिशानिर्देशों में ऑक्सीटोसिन का महत्व है। ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर के बुरे आदमी के रूप में, एटोसिबान गर्भाशय पर ऑक्सीटोसिन के प्रभाव को दबाकर गर्भाशय संपीड़न की पुनरावृत्ति और गंभीरता को कम करता है।

वह घटक जिसके द्वाराएटोसिबानऑक्सीटोसिन के प्रभावों को गंभीर खतरे के माध्यम से नियंत्रित करता है। एटोसिबान में ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर के लिए उच्च आत्मीयता है, जो ऑक्सीटोसिन को रिसेप्टर से बंधने और इसे सक्रिय करने से रोकता है। ऑक्सीटोसिन के इस अवरोध के कारण इंट्रासेल्युलर कैल्शियम के स्तर में कमी आती है, जो गर्भाशय की चिकनी मांसपेशियों के संपीड़न के लिए महत्वपूर्ण है। कैल्शियम के अतिप्रवाह को कम करके और संकुचन तंत्र को नियंत्रित करके, एटोसिबान गर्भाशय के विश्राम और शांति को सफलतापूर्वक बढ़ावा देता है।

एटोसिबान केवल ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर के विरुद्ध प्रभावी है, तथा इसमें वैसोप्रेसिन V1a रिसेप्टर जैसे अन्य रिसेप्टर्स के लिए बहुत कम आकर्षण है। यह चयनात्मकता महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह लक्ष्य से बाहर के प्रभावों और विरोधी प्रतिक्रियाओं की संभावना को कम करता है। दूसरी ओर, टोकोलिटिक एजेंट बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट हैं, जिनकी गतिविधि की एक विस्तृत श्रृंखला होती है और कई अंग प्रणालियों को प्रभावित करने की क्षमता होती है। परिणामस्वरूप, वे साइड इफेक्ट पैदा करने की अधिक संभावना रखते हैं।

नैदानिक ​​​​मूल्यांकन ने ऑक्सीटोसिन-प्रेरित गर्भाशय कसने के प्रभावों को कम करने और समय से पहले प्रसव को टालने में एटोसिबान की पर्याप्तता को प्रदर्शित किया है। रोमेरो और कंपनी के अध्ययन, समय से पहले प्रसव करने वाली महिलाओं में, यह प्रदर्शित किया गया कि एटोसिबान ने गर्भाशय की क्रिया को पूरी तरह से कम कर दिया और नकली उपचार की तुलना में गर्भावस्था में देरी की। इसी तरह, यूरोपीयएटोसिबानअध्ययन समूह ने पाया कि एटोसिबान, विलंबित गतिविधि में बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के समान ही शक्तिशाली था, तथा मातृ वैकल्पिक प्रभावों की घटना कम थी।

समय से पहले प्रसव को एटोसिबान से प्रबंधित किया जा सकता है क्योंकि यह गर्भाशय पर ऑक्सीटोसिन की क्रिया को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध कर सकता है, संकुचनशीलता को कम कर सकता है और निष्क्रियता को प्रोत्साहित कर सकता है। ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर को लक्षित करके, एटोसिबान समय से पहले जन्म को प्रभावी ढंग से विलंबित कर सकता है, नवजात परिणामों में सुधार कर सकता है, और प्रणालीगत दुष्प्रभावों और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना को कम कर सकता है।

क्या समय से पूर्व प्रसव के प्रबंधन के लिए कोई अन्य ऑक्सीटोसिन प्रतिपक्षी का उपयोग किया जाता है?

जबकि एटोसिबान समय से पहले प्रसव के प्रबंधन के लिए सबसे आम तौर पर विचार किया जाने वाला और चिकित्सकीय रूप से शामिल ऑक्सीटोसिन विरोधी है, ऐसे अन्य मिश्रण भी हैं जिनकी ऑक्सीटोसिन की क्रिया को बाधित करने और समय से पहले प्रसव को रोकने की उनकी क्षमता के लिए जांच की गई है। बरुसिबान, रेटोसिबान और एपेलसिबान इसके कुछ उदाहरण हैं।

बारूसिबान की जांच इसके टोकोलिटिक गुणों के लिए की गई है। यह ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर का एक चयनात्मक विरोधी है। एटोसिबान की तरह, बारूसिबान, ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर से जुड़ने के लिए एटोसिबान के साथ प्रतिस्पर्धा करता है, जिससे ऑक्सीटोसिन गर्भाशय पर कार्य करने से रोकता है। बारूसिबान को प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में मानव मायोमेट्रियल ऊतक और पशु मॉडल दोनों में ऑक्सीटोसिन-प्रेरित गर्भाशय संकुचन को प्रभावी ढंग से रोकने के लिए दिखाया गया है। यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में पाया गया कि बारूसिबान गर्भाशय की गतिविधि को काफी कम करता है और उन महिलाओं में गर्भावस्था को लम्बा खींचता है जो समय से पहले प्रसव के जोखिम में थीं।

रेटोसिबान एक और ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर विरोधी है जिस पर समय से पहले प्रसव के प्रबंधन के लिए शोध किया गया है। इसकी आधी आयु अधिक है और यह एटोसिबान से अधिक शक्तिशाली है, भले ही यह संरचनात्मक रूप से इसके समान हो। रेटोसिबान ने प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में एक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल और ऑक्सीटोसिन-प्रेरित गर्भाशय संकुचन के एक शक्तिशाली अवरोध का प्रदर्शन किया। एक चरण II नैदानिक ​​​​प्रारंभिक ने समय से पहले प्रसव वाली महिलाओं में रेटोसिबान की व्यवहार्यता और सुरक्षा का आकलन किया और पाया कि इसने नकली उपचार की तुलना में गर्भाशय की गति को मौलिक रूप से कम कर दिया और प्रसव में देरी की।

एपेलसिबान एक गैर-पेप्टाइड ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर खलनायक है जिसे समय से पहले जन्म को दबाने की क्षमता के लिए पढ़ा गया है।एटोसिबानऔर अन्य पेप्टाइड-आधारित बुरे लोगों के विपरीत, एपेलसिबान मौखिक रूप से सक्रिय है और इसकी क्रियाशीलता की अवधि अधिक है। एपेलसिबान को पशु मॉडल में महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव पैदा किए बिना प्रसव में देरी और गर्भाशय के संकुचन को कम करने के लिए दिखाया गया है। हालाँकि, मनुष्यों में एपेलसिबान की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर नैदानिक ​​डेटा की कमी है, और एक टोकोलिटिक एजेंट के रूप में इसकी क्षमता निर्धारित करने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है।

इन विशिष्ट ऑक्सीटोसिन प्रतिपक्षी के अलावा, ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर को लक्षित करने वाले नए यौगिकों को समय से पहले प्रसव को नियंत्रित करने के लक्ष्य के साथ विकसित किया गया है। इनमें दो पेप्टाइड और गैर-पेप्टाइड परमाणु शामिल हैं, साथ ही एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर भी हैं जो ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर की क्रिया को समायोजित कर सकते हैं। इस तथ्य के बावजूद कि इनमें से कई यौगिक अभी भी अपनी प्रारंभिक अवस्था में हैं, वे आगामी शोध और नैदानिक ​​अनुप्रयोग के लिए आशाजनक रास्ते प्रस्तुत करते हैं।

इस बात पर ध्यान देना ज़रूरी है कि ऑक्सीटोसिन के बुरे लोगों ने समय से पहले प्रसव के प्रबंधन में गारंटी दिखाई है, लेकिन उनका उपयोग बिना किसी प्रतिबंध के नहीं है। अन्य टोकोलिटिक विशेषज्ञों की तरह, ऑक्सीटोसिन के बुरे लोग समय से पहले प्रसव के उस दृष्टिकोण में प्रभावी नहीं हैं और बीमारी या प्लेसेंटल अप्रत्याशितता जैसे विशिष्ट जोखिम कारकों की दृष्टि से उनकी व्यवहार्यता सीमित हो सकती है। इसके अतिरिक्त, गर्भ में रहते हुए ऑक्सीटोसिन के बुरे लोगों के संपर्क में आने वाले शिशुओं की दीर्घकालिक सुरक्षा और विकासात्मक परिणामों की अतिरिक्त जांच की आवश्यकता है।

कुल मिलाकर, जबकिएटोसिबानसमय से पहले प्रसव के प्रबंधन के लिए सबसे अधिक जांचा-परखा और आम तौर पर शामिल ऑक्सीटोसिन विरोधी बना हुआ है, ऐसे कई मिश्रण विकसित किए जा रहे हैं जो ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर पर ध्यान केंद्रित करते हैं और टोकोलिटिक एजेंटों के रूप में गारंटी दिखाते हैं। बरुसिबान, रेटोसिबान और एपेलसिबान इसके कुछ उदाहरण हैं। जैसे-जैसे इस क्षेत्र में शोध बढ़ता जा रहा है, यह उम्मीद की जा रही है कि समय से पहले जन्म को रोकने और माताओं और शिशुओं दोनों के लिए परिणामों को और बेहतर बनाने के लिए नए और अधिक प्रभावी उपचार सामने आएंगे।

संदर्भ

1. रोमेरो, आर., सिबाई, बी.एम., सांचेज़-रामोस, एल., वैलेंज़ुएला, जी.जे., वेइल, जे.सी., टैबोर, बी., ... और क्रेसी, जी.डब्ल्यू. (2000)। समय से पहले प्रसव के उपचार में ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर विरोधी (एटोसिबान): टोकोलिटिक बचाव के साथ एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण। अमेरिकन जर्नल ऑफ़ ऑब्सटेट्रिक्स एंड गायनेकोलॉजी, 182(5), 1173-1183।

2. वर्ल्डवाइड एटोसिबान बनाम बीटा-एगोनिस्ट स्टडी ग्रुप। (2001)। समय से पहले प्रसव के उपचार में ऑक्सीटोसिन विरोधी एटोसिबान बनाम बीटा-एड्रेनर्जिक एगोनिस्ट की प्रभावशीलता और सुरक्षा। BJOG: प्रसूति एवं स्त्री रोग का एक अंतर्राष्ट्रीय जर्नल, 108(2), 133-142।

3. रेनहाइमर, टीएम, बी, डब्ल्यूएच, रेसेंडेज़, जेसी, मेयर, जेके, हालुस्का, जीजे, और चेलमैन, जीजे (2005)। बारुसिबान, एक नया अत्यधिक शक्तिशाली और लंबे समय तक काम करने वाला ऑक्सीटोसिन विरोधी: समय से पहले प्रसव के सिनोमोलगस बंदर मॉडल में एटोसिबान के साथ फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक तुलना। जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंडोक्रिनोलॉजी एंड मेटाबॉलिज्म, 90(4), 2275-2281।

4. थॉर्नटन, एस., गुडविन, टीएम, ग्रीसेन, जी., हेडेगार्ड, एम., और आर्से, जेसी (2009)। देर से गर्भावधि उम्र में समय से पहले प्रसव की आशंका में चयनात्मक ऑक्सीटोसिन विरोधी, बारूसिबान का प्रभाव: एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण। अमेरिकन जर्नल ऑफ ऑब्सटेट्रिक्स एंड गायनेकोलॉजी, 200(6), 627-e1.

5. पोहल, ओ., पर्क्स, पी., डकवर्थ, एस., बर्गक्विस्ट, एच., गुडविन, टीएम, थॉर्नटन, एस., ... और इंगेमर्सन, आई. (2015)। रेटोसिबान (GSK221149), एक चयनात्मक ऑक्सीटोसिन विरोधी, सहज समय से पहले प्रसव के उपचार के लिए: गर्भवती महिलाओं में सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए फार्माकोकाइनेटिक/फार्माकोडायनामिक अनुकूली यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। अमेरिकन जर्नल ऑफ ऑब्सटेट्रिक्स एंड गायनेकोलॉजी, 212(1), S129।

6. पोहल, ओ., चॉलेट, ए., किम, एसएच, रियापोसोवा, एल., स्पेज़िया, एफ., गेरवाइस, एफ., ... और स्पेंस, एस. (2018)। स्वस्थ पुरुषों और महिलाओं में एपेलसिबान और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट का फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक मॉडलिंग। क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स, 57(11), 1435-1447।

7. किम, एसएच, बेनेट, पीआर, और टेरज़िदौ, वी. (2017)। समय से पहले प्रसव के उपचार में प्रगति: ऑक्सीटोसिन विरोधी। प्रसूति और स्त्री रोग में वर्तमान राय, 29(2), 119-126।

8. फ्लेनेडी, वी., रेनब्रेंट, एच.ई., लिली, एच.जी., ताम्बिमुट्टू, ई.जी., और पापात्सोनिस, डी.एन. (2014)। समय से पहले प्रसव को रोकने के लिए ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर विरोधी। कोक्रेन डेटाबेस ऑफ़ सिस्टमैटिक रिव्यूज़, (6)।

9. पापात्सोनिस, डी., फ्लेनेडी, वी., कोल, एस., और लिली, एच. (2005)। समय से पहले प्रसव को रोकने के लिए ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर विरोधी। कोक्रेन डेटाबेस ऑफ़ सिस्टमैटिक रिव्यूज़, (3)।

10. किम, एसएच, मैकइंटायर, डीए, फ़िर्था दा सिल्वा, एसी, ब्लैंक्स, एएम, ली, वाईएस, थॉर्नटन, एस., ... और टेरज़िदौ, वी. (2015)। ऑक्सीटोसिन मानव गर्भावधि ऊतकों में एनएफ-κबी-मध्यस्थ सूजन मार्गों को सक्रिय करता है। आणविक और सेलुलर एंडोक्रिनोलॉजी, 403, 64-77।