मैक्रोफेज एंटीट्यूमर को विनियमित करने वाले कोलेस्ट्रॉल चयापचय पर अध्ययन

कोलेस्ट्रॉल क्या है?

कोलेस्ट्रॉलएक लिपिड या वसा जैसा पदार्थ है, जो रक्त और शरीर की सभी कोशिकाओं में पाया जाता है। यह विभिन्न जैविक कार्यों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिसमें हार्मोन का उत्पादन, कोशिका झिल्ली का निर्माण और विटामिन डी का संश्लेषण शामिल है। हालांकि, रक्त में कोलेस्ट्रॉल की अत्यधिक मात्रा हानिकारक हो सकती है, क्योंकि यह धमनियों में जमा हो सकती है। और हृदय रोग का खतरा बढ़ जाता है।

ब्लूम टेक कोलेस्ट्रॉल को उच्चतम शुद्धता के स्तर को सुनिश्चित करने के लिए सावधानीपूर्वक शुद्ध किया जाता है, जो इसे फार्मास्युटिकल, पोषण और अनुसंधान उपयोग सहित व्यापक अनुप्रयोगों के लिए उपयुक्त बनाता है।

कोलेस्ट्रॉल मुख्य रूप से दो प्रकार का होता है: कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) कोलेस्ट्रॉल, जिसे "खराब" कोलेस्ट्रॉल भी कहा जाता है, और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) कोलेस्ट्रॉल, जिसे अक्सर "अच्छा" कोलेस्ट्रॉल कहा जाता है। एलडीएल कोलेस्ट्रॉल धमनियों में कोलेस्ट्रॉल जमा करने के लिए जिम्मेदार है, जबकि एचडीएल कोलेस्ट्रॉल इसे हटाने में मदद करता है, जिससे एथेरोस्क्लेरोसिस का खतरा कम हो जाता है।

समग्र स्वास्थ्य के लिए स्वस्थ कोलेस्ट्रॉल स्तर को बनाए रखना महत्वपूर्ण है। इसे संतुलित आहार, नियमित व्यायाम और, कुछ मामलों में, स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा निर्धारित दवा के माध्यम से प्राप्त किया जा सकता है। संतृप्त वसा और कोलेस्ट्रॉल में कम और फलों, सब्जियों, साबुत अनाज और दुबले प्रोटीन से भरपूर आहार एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने में मदद कर सकता है। इसके अतिरिक्त, नियमित व्यायाम एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को बढ़ाने और हृदय स्वास्थ्य में सुधार करने में मदद कर सकता है।

कोलेस्ट्रॉल का शारीरिक महत्व

कोलेस्ट्रॉल मानव शरीर के भीतर कई शारीरिक प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह कोशिका झिल्लियों का एक महत्वपूर्ण घटक है, जो कोशिकाओं को संरचनात्मक स्थिरता और अखंडता प्रदान करता है। सभी जानवरों की कोशिकाओं की झिल्लियों में कोलेस्ट्रॉल होता है, जो उनकी तरलता और पारगम्यता को बनाए रखने में मदद करता है, जिससे हानिकारक पदार्थों को बाहर रखते हुए आवश्यक पदार्थों को गुजरने की अनुमति मिलती है।

इसके अलावा, कोलेस्ट्रॉल विभिन्न हार्मोनों के संश्लेषण के लिए एक अग्रदूत के रूप में कार्य करता है, जिसमें टेस्टोस्टेरोन और एस्ट्रोजेन जैसे सेक्स हार्मोन, साथ ही कोर्टिसोल जैसे एड्रेनल हार्मोन भी शामिल हैं। यह सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आने पर त्वचा में विटामिन डी के उत्पादन के लिए भी आवश्यक है।

कोलेस्ट्रॉल वसा के चयापचय में भी भूमिका निभाता है, आहार वसा के पाचन और अवशोषण में सहायता करता है। यह पित्त एसिड के निर्माण में शामिल होता है, जो छोटी आंत में वसा को इमल्सीकृत करने में मदद करता है, जिससे उनके टूटने और रक्तप्रवाह में अवशोषण को सक्षम किया जाता है।

अध्ययन से मैक्रोफेज एंटी-ट्यूमर को विनियमित करने वाले कोलेस्ट्रॉल चयापचय के नए तंत्र का पता चलता है

19 अप्रैल को, शंघाई विश्वविद्यालय, फुडन विश्वविद्यालय और शंघाई जिओ टोंग विश्वविद्यालय के सहयोग से, सेंटर फॉर एक्सीलेंस इन मॉलिक्यूलर सेल साइंस, चाइनीज एकेडमी ऑफ साइंसेज में वांग होंगयान के शोध समूह ने 25-हाइड्रॉक्सीकोलेस्ट्रोल लाइसोसोम को नियंत्रित करता है शीर्षक से एक ऑनलाइन पेपर प्रकाशित किया। प्रतिरक्षा में एएमपी काइनेज सक्रियण और चयापचय। इम्यूनोस्प्रेसिव मैक्रोफेज को शिक्षित करने के लिए रीप्रोग्रामिंग पर शोध पत्र। इस अध्ययन में प्रमुख कोलेस्ट्रॉल चयापचय एंजाइम CH25H और मेटाबोलाइट 25-HC की खोज की गई जो सूजन संबंधी मैक्रोफेज सक्रियण को रोकते हैं, मैक्रोफेज को लक्षित करने वाले ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी के लिए एक नया चयापचय लक्ष्य प्रदान करते हैं, और जन्मजात प्रतिरक्षा को विनियमित करने के लिए कोलेस्ट्रॉल चयापचय को पुन: प्रोग्राम करने के लिए एक विधि का प्रस्ताव देते हैं। नई अंतर्दृष्टि प्राप्त हुई।

रोगजनक माइक्रोबियल संक्रमण के जवाब में, मैक्रोफेज रोगजनकों को खत्म करने के लिए प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और इंटरफेरॉन का स्राव कर सकते हैं। वे ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट या साइटोकाइन आईएल -4/आईएल -13 की उत्तेजना पर प्रतिक्रिया कर सकते हैं और माइक्रोएन्वायरमेंट में आर्जिनिन का उपभोग करने और टी सेल प्रसार और ट्यूमर को अवरुद्ध करने के लिए एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और आर्गिनेज (Arg1) व्यक्त कर सकते हैं। हत्या के कार्य. कोलेस्ट्रॉल मेटाबोलाइट्स कोशिका झिल्ली और ऑर्गेनेल झिल्ली के महत्वपूर्ण घटक हैं और कोशिका प्रसार, प्रवासन, सूजन और अन्य कार्यों को नियंत्रित कर सकते हैं, जबकि कोलेस्ट्रॉल विकार विभिन्न प्रकार की बीमारियों से जुड़े होते हैं। पहले के अध्ययनों में पाया गया था कि डिहाइड्रोकोलेस्ट्रोल का संचय टाइप I इंटरफेरॉन के उत्पादन को बढ़ावा दे सकता है, जो कोलेस्ट्रॉल को रोकने वाले इंटरफेरॉन के कार्य के विपरीत है। कोलेस्ट्रॉल का ऑक्सीकरण होकर 25-हाइड्रॉक्सीकोलेस्ट्रोल (25-HC) उत्पन्न होता है; बदले में, 25-एचसी को 7ए,25-हाइड्रॉक्सीकोलेस्ट्रोल का उत्पादन करने के लिए ऑक्सीकरण किया जाता है। ऑटोइम्यून रोग सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) वाले रोगियों के परिधीय रक्त में एचसी और 7ए, हाइड्रॉक्सीकोलेस्ट्रोल बढ़ जाता है। 7ए,25-हाइड्रॉक्सीकोलेस्ट्रोल मैक्रोफेज की सतह पर जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर ईबीआई2 से जुड़कर और सक्रिय करके एसएलई की शुरुआत को कम करता है, विभिन्न केमोकाइन और सूजन कारकों की अभिव्यक्ति को रोकता है। हालाँकि, कोलेस्ट्रॉल चयापचय ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज (टीएएम) के प्रतिरक्षादमनकारी कार्यों और आणविक तंत्र को कैसे नियंत्रित करता है यह स्पष्ट नहीं है।

टीम ने तीन प्रकार के इम्यूनोस्प्रेसिव मैक्रोफेज का उपयोग किया, अर्थात् साइटोकिन्स आईएल -4 और आईएल -13 द्वारा उत्तेजित एम 2 मैक्रोफेज, यकृत कैंसर सेल लाइन हेपा 1-6 के वातानुकूलित माध्यम में इनक्यूबेट किए गए मैक्रोफेज, और ठोस ट्यूमर ऊतक. क्रमबद्ध TAMs को कोलेस्ट्रॉल चयापचय एंजाइमों की अभिव्यक्ति के स्तर के लिए जांचा गया था, और यह पाया गया कि कोलेस्ट्रॉल 25-हाइड्रॉक्सीलेज़ (CH25H) को अत्यधिक व्यक्त करने के लिए प्रेरित किया गया था। पिछले अध्ययनों ने पुष्टि की है कि संक्रमण CH25H की उच्च अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है और कोलेस्ट्रॉल को 25-HC में ऑक्सीकरण करता है, जिससे वायरस को झिल्ली संलयन के माध्यम से मेजबान कोशिकाओं पर आक्रमण करने से रोका जाता है। इस अध्ययन में एम2 मैक्रोफेज, टीएएम और ट्यूमर ऊतकों में ऑक्सीस्टेरॉल 25-एचसी के स्तर में वृद्धि पाई गई। प्रकाशित आंकड़ों का विश्लेषण करके, scRNA-seq ने पाया कि CH25H विभिन्न प्रकार के ठोस ट्यूमर ऊतकों में MARCO+TAMs या LYVE{13}}TAMs में अत्यधिक व्यक्त होता है और ट्यूमर रोगियों के पूर्वानुमान के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध होता है।

इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में लैक्टिक एसिड Ch25h को प्रेरित कर सकता है और साइटोकिन IL-4/IL{2}} ट्रांसक्रिप्शन कारक STAT6 के माध्यम से Ch25h ट्रांसक्रिप्शन को नियंत्रित करता है। संचित 25-एचसी मैक्रोफेज लाइसोसोम में जमा हो जाता है और एमटीओआरसी1 सक्रियण को बाधित करने के लिए लाइसोसोम-स्थानीयकृत सिग्नलिंग प्रोटीन जीपीआर155 से जुड़ने के लिए कोलेस्ट्रॉल के साथ प्रतिस्पर्धा करता है। एएमपीकेए की सक्रियता को बढ़ाकर, एसटीएटी6 की ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि को बढ़ाने और अधिक Arg1 और विरोधी भड़काऊ कारकों का उत्पादन करने के लिए मैक्रोफेज को बढ़ावा देने के लिए ट्रांसक्रिप्शन कारक STAT6 को सेरीन 564 पर फॉस्फोराइलेट किया जाता है। मैक्रोफेज में, Ch25h को खत्म करने से TAM के इम्यूनोसप्रेसिव फ़ंक्शन को उलट दिया जा सकता है और विभिन्न चमड़े के नीचे के ट्यूमर के विकास को अवरुद्ध किया जा सकता है, साथ ही टी सेल घुसपैठ और सक्रियण में वृद्धि और ट्यूमर के ऊतकों में प्रतिरक्षा चेकपॉइंट पीडी -1 की उच्च अभिव्यक्ति होती है। इसलिए, एंटी-पीडी1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का संयोजन ट्यूमर-विरोधी प्रभाव को बढ़ा सकता है।

संक्षेप में, कोलेस्ट्रॉल ऑक्सीडेज CH25H को लक्षित करना "ठंडे ट्यूमर" को "गर्म ट्यूमर" में बदलने को बढ़ावा देता है और ट्यूमर प्रतिरक्षा की प्रभावकारिता में सुधार के लिए प्रतिरक्षा जांच बिंदुओं को जोड़ता है। टीम ने लाइसोसोम में ऑक्सीस्टेरॉल और कोलेस्ट्रॉल का पता लगाने और मैक्रोफेज भाग्य को विनियमित करने के लिए दोनों के बीच पारस्परिक संतुलन की अवधारणा का प्रस्ताव रखा। साथ ही, टीम ने संक्रमण के क्षेत्र से ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी के क्षेत्र तक कोलेस्ट्रॉल ऑक्सीडेज CH25H और ऑक्सीस्टेरोल 25-HC का विस्तार किया।