5-Iodocytidine के सिंथेटिक तरीके क्या हैं

5-आयोडोसाइटिडिनएक न्यूक्लियोटाइड अणु है जिसमें आयोडीन होता है, जिसका व्यापक रूप से बायोमेडिसिन के क्षेत्र में उपयोग किया जाता है। 5-Iodocytidine के कई सिंथेटिक तरीके नीचे पेश किए जाएंगे।

(1) पाइरीमिडीन विधि

यह संश्लेषण विधि पहले 5-ऑक्सोपाइरीमिडीन प्राप्त करने के लिए ओजोन के साथ पाइरीमिडीन की प्रतिक्रिया करती है, फिर 5-आयोडो-2'-डीऑक्सीयूरिडीन प्राप्त करने के लिए मिथाइल आयोडाइड के साथ प्रतिक्रिया करती है, और अंत में इसे 1,{{5 के साथ कम कर देती है। }}डाइक्लोरो-2-प्रोपेनोल इस अभिक्रिया से 5-आयोडोसाइटिडिन उत्पन्न होता है। इस पद्धति द्वारा संश्लेषित उत्पाद में उच्च शुद्धता होती है, लेकिन कई चरण होते हैं और प्रतिक्रिया की स्थिति के लिए आवश्यकताएं अपेक्षाकृत अधिक होती हैं। विशिष्ट कदम इस प्रकार हैं:

चरण 1: आवश्यक कच्चा माल तैयार करें

सबसे पहले, निम्नलिखित कच्चे माल तैयार करने की जरूरत है:

- 5-एमिनोकेटोज़ (5-एमिनो-2, 3,5-ट्राई-ओ-एसिटाइल- -डी-राइबोफ्यूरानोज़)

- 5-आयोडोरासिल (5-आयोडोरासिल)

- ट्राइक्लोरोएसिटिक एसिड

- सोडियम हाइड्रोक्साइड समाधान (NaOH)

- हाइड्रोजन या हाइड्रोजन गैस (H2)

- डिपोस्फोरस पेंटोक्साइड

- इथेनॉल (इथेनॉल)

-डिमिथाइलएसिटामाइड (डीएमए)

चरण 2: 5-आयोडोसाइटिडिन की तैयारी:

- चरण 2.1

5-अमीनोकेटोज और 5-आयोडौरासिल को कई घंटों के लिए कमरे के तापमान पर ट्राइक्लोरोएसिटिक एसिड समाधान में प्रतिक्रिया दी गई। यह चरण 5-Iodocytidine का प्रमुख चरण है।

- चरण 2.2

ट्राइक्लोरोएसेटिक एसिड से मुक्त करने के लिए अभिकारकों को ऊपर उठाएं। पाइरोफॉस्फोरिक एनहाइड्राइड के साथ लेपित फिल्टर पेपर पर प्रतिक्रिया मिश्रण को ड्रॉपवाइज जोड़ा गया था। ठोस को सोडियम हाइड्रोक्साइड, पानी, इथेनॉल और डायसेटामाइड के लगातार समाधान में धोया गया था। धोने के बाद, 5-आयोडोसायटिडाइन देने के लिए ठोस को सुखाया गया।

चरण 3: निष्कर्ष:

पाइरीमिडीन विधि 5-आयोडोसायटिडाइन तैयार करने के लिए एक प्रभावी विधि है। ट्राइक्लोरोएसेटिक एसिड में 5-एमिनोकेटोज़ और 5-आयोडौरासिल की प्रतिक्रिया से कई चरणों के बाद 5-आयोडोसाइटिडिन की अंतिम तैयारी होती है।

(2) एल्डोनिक एसिड व्युत्पन्नकरण विधि:

विधि पहले 5-क्लोरो-2'-डीऑक्सीयूरिडीन को 5-क्लोरोयूरिडाइन को 3,4,6-ट्राई-ओ-एसिटाइलग्लुकोनिक एसिड के साथ एस्टरीफाई करके प्राप्त करती है, और फिर प्राप्त करने के लिए आयोडीन प्रतिक्रिया करती है 5-आयोडो- 2'- डीऑक्सीयूरिडीन। अंत में, 5-आयोडोसायटिडाइन अपचयन अभिक्रिया द्वारा प्राप्त किया जाता है। विधि में सरल ऑपरेशन और उच्च उत्पाद शुद्धता के फायदे हैं। निम्नलिखित विस्तृत चरण हैं:

1. 5-हाइड्रॉक्सीमिथाइल-2'-डीऑक्सीसाइटिडाइन (5-एचएमडीसी) का संश्लेषण: 1,4-डाइऑक्सेन में 2'-डीऑक्सीसाइटिडिन निलंबित करें, एसिटाइल क्लोराइड और एल्यूमीनियम ट्राइक्लोराइड जोड़ें, प्रतिक्रिया करें 5-Acetoxymethyl-2'-deoxycytidine का उत्पादन होता है। फिर, 5-एसेटोक्सिमिथाइल-2'- डीऑक्सीसाइटिडाइन को मेथनॉल में घोल दिया गया, और THF, पानी, और NaBH4 को 5-HmdC उत्पन्न करने के लिए जोड़ा गया।

2. 5- आयोडोसाइटिडिन का संश्लेषण: 5- एचएमडीसी को हाइड्रोजन ब्रोमाइड और एसिटिक एसिड में घोलें, 5- आयोडोसाइटिडिन उत्पन्न करने के लिए 6 घंटे तक गर्म करें।

3. 5- आयोडोसाइटिडिन एल्डोनिक एसिड डेरिवेटिव का संश्लेषण: फॉस्फेट बफर में 5- आयोडोसाइटिडिन को भंग करें। एलडोनिक एसिड मिलाएं और 2 घंटे तक प्रतिक्रिया करें। प्रतिक्रिया तब मिथाइल फॉर्मेट और ट्राइथाइलसिलिल क्लोराइड से बुझ गई थी। प्रतिक्रिया मिश्रण को फ़िल्टर किया गया था, और 5- आयोडोसाइटिडिन एल्डोनिक एसिड व्युत्पन्न अवक्षेपण द्वारा प्राप्त किया गया था।

4. शुद्धिकरण: प्राप्त उत्पाद को शुद्ध करने की आवश्यकता है, और उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (एचपीएलसी) का उपयोग पृथक्करण और शुद्धिकरण के लिए किया जा सकता है।

उपरोक्त 5-Iodocytidine aldonic acid derivatization विधि के विस्तृत चरण हैं। विधि का उपयोग उच्च शुद्धता 5-आयोडोसाइटिडिन एल्डोनिक एसिड डेरिवेटिव तैयार करने के लिए किया जा सकता है, और बायोमेडिसिन और फार्मास्युटिकल शोध के क्षेत्र में विभिन्न आवश्यकताओं को पूरा कर सकता है।

(3) एसिड शुगर एनहाइड्राइड विधि:

यह विधि पहले 2', 3'-डाय-ओ-मिथाइल ग्लूकोसाइड को फ्यूमरिक एसिड के साथ 2', 3'-डी-ओ-मिथाइल्यूरिडीन नमक प्राप्त करने के लिए प्रतिक्रिया करती है, और फिर इसे 5 '-आयोडीन -2' में परिवर्तित करती है। 3'-डि-ओ-मिथाइल्यूरिडीन नमक, और अंत में 5-मिथाइल समूह को हटाकर आयोडोसाइटिडिन प्राप्त किया जाता है। विधि में हल्की प्रतिक्रिया की स्थिति और उच्च शुद्धता वाले सिंथेटिक उत्पाद हैं, लेकिन इसके लिए अपेक्षाकृत उच्च शुद्धता वाले कच्चे माल की आवश्यकता होती है। इसमें सरल ऑपरेशन और उच्च उपज के फायदे हैं। निम्नलिखित विस्तृत सिंथेटिक कदम हैं।

1. 5-आयोडो-2'-डीऑक्सीसाइटिडायलेट (सीआईडीसी एस्टर) का संश्लेषण

(1) 4 एमएल निर्जल ट्रायथाइलमाइन में 5- आयोडोसाइटिडिन (1.0जी, 3.73मिलीमोल) घोलें और बर्फ के पानी के स्नान में 0 डिग्री तक ठंडा करें;

(2) डायथाइल कार्बोनेट (0.70mL, 4.0mmol) को घोल में मिलाया गया था, और डाइमिथाइलफोर्माइड (DMF) (0.50mL, 6.9mmol) धीरे-धीरे मिलाया गया था ड्रॉपवाइज, और 30 मिनट के लिए प्रतिक्रिया की;

(3) सोडियम हाइड्रॉक्साइड (0.50 ग्राम, 12.5 मिलीमोल) मिलाएं और 30 मिनट तक हिलाते रहें;

(4) एसीटोनिट्राइल (10 एमएल) जोड़ें, और 10 मिनट के लिए नाइट्रोजन वातावरण के साथ हवादार करें;

(5) टेट्राब्यूटिलकोपर (II) हाइड्रॉक्साइड (0 .61 ग्राम, 2.50 मिलीमोल) मिलाएं और हिलाते रहें, और 1 घंटे तक प्रतिक्रिया करें;

(6) एसिटिक एनहाइड्राइड (0.53mL, 5.0mmol) मिलाएं, मिलाते रहें और 2 घंटे तक प्रतिक्रिया करें।

2. 5-आयोडोसाइटिडिन का संश्लेषण

(1) ठंडे किए गए प्रतिक्रिया विलयन में डिब्यूटाइल फॉस्फेट (2mL, 10.0mmol) मिलाएं और 1 घंटे तक हिलाएं;

(2) क्लोरोफॉर्म (20 एमएल) मिलाएं, अच्छी तरह मिलाएं और पानी से धो लें;

(3) सोडियम परसल्फेट और सिलिका जेल स्तंभ जिसे कार्बनिक चरण में सुखाया जाता है, स्तंभ पर पैक किए गए स्तंभ में धोया जाता है:

(4) 5-आयोडोसायटिडाइन बनाने के लिए कताई द्वारा कार्बनिक चरण को ध्यान में रखें।

ऊपर 5-Iodocytidine की अम्लीय निर्जल विधि और इसके विस्तृत चरण हैं। संश्लेषण प्रक्रिया के दौरान, रासायनिक पदार्थों की सुरक्षा और प्रयोगशाला के सुरक्षा नियमों पर ध्यान देना आवश्यक है। ऑपरेशन के दौरान, हमें सही प्रयोगशाला संचालन प्रक्रियाओं का पालन करना चाहिए, सुरक्षा जागरूकता को मजबूत करना चाहिए, प्रयोगशाला सुरक्षा सुरक्षा में अच्छा काम करना चाहिए और प्रयोगशाला कर्मियों की सुरक्षा सुनिश्चित करनी चाहिए।

(4) ब्रोमिनेशन विधि:

यह विधि 5-यूरैसिल को फॉस्फोरस ट्राइब्रोमाइड के साथ प्रतिक्रिया करके ब्रोमोरासिल प्राप्त करती है, और फिर 5-ब्रोमो-2'-डीऑक्सीयूरिडीन प्राप्त करने के लिए मेथिलिकरण प्रतिक्रिया से गुजरती है। सोडियम हाइड्रॉक्साइड और अमोनियम पर्सल्फ़ेट का उपयोग करके 5-आयोडोसायटिडाइन देने के लिए इसे उत्प्रेरक रूप से कम किया जाता है। विधि में कम प्रतिक्रिया चरण होते हैं, लेकिन उत्पाद की शुद्धता कम होती है। विस्तृत चरण इस प्रकार हैं:

1. टर्ट-ब्यूटिल आइसोसायनेट की तैयारी: आइसोसाइनेट लें, एसीटोन और ट्रायथाइलैमाइन जोड़ें, नाइट्रोजन उड़ाएं और 2 घंटे के लिए रिफ्लक्स करें। प्रतिक्रिया समाधान कमरे के तापमान पर छोड़ दिया गया था। अकार्बनिक लवणों को हटाने के लिए अवक्षेप को छान लें और अंत में टर्ट-ब्यूटाइल आइसोसायनेट प्राप्त करने के लिए फिर से वाष्पित करें

2. 5-क्लोरोसाइटिडिन को 5-आयोडोसाइटिडिन में बदलें: प्रतिक्रिया 5-क्लोरोसाइटिडाइन, हाइड्रोआयोडिक एसिड और एसिटिक एसिड को मेथनॉल में 5-आयोडोसाइटिडिन में बदलने के लिए। इसी समय, पानी में प्रतिक्रिया करने के लिए आयोडाइड और अतिरिक्त पोटेशियम आयोडाइड का भी उपयोग किया जा सकता है, जबकि कोलाइडल चांदी को 5-क्लोरोसाइटिडिन को 5-आयोडोसाइटिडिन में बदलने के लिए जोड़ा जाता है।

3. अभिक्रिया के लिए 5-आयोडोसाइटिडिन में tert-butyl आइसोसायनेट जोड़ें: 5-iodocytidine प्राप्त करने के बाद, इसे सोडियम हाइड्रॉक्साइड घोल में घोलें, और tert-butyl आइसोसायनेट जोड़ें। प्रतिक्रिया समय कमरे के तापमान पर 2 घंटे था। प्रतिक्रिया पूरी होने के बाद, इसे एसिटिक एसिड के साथ अम्लीकृत किया जाता है, और परिणामी उत्पाद को निष्कर्षण के लिए बाइकार्बोनेट डायस्टर में जोड़ा जाता है।

4. 5-आयोडोसाइटिडिन का शुद्धिकरण: अंतिम उत्पाद 5-आयोडोसाइटिडिन प्राप्त करने के लिए 5-आयोडोसाइटिडिन को शुद्ध करें।

संक्षेप में, 5-आयोडोसाइटिडिन की ब्रोमिनेशन विधि के चरण अपेक्षाकृत जटिल हैं और इसमें महारत हासिल करने और सावधानी से अभ्यास करने की आवश्यकता है।

संक्षेप में, 5-Iodocytidine को संश्लेषित करने के कई तरीके हैं, और उच्च शुद्धता 5-Iodocytidine प्राप्त करने के लिए वास्तविक आवश्यकताओं के अनुसार विभिन्न विधियों का चयन किया जा सकता है।