ऑक्टेरोटाइड एसीटेट एक रासायनिक दवा है, मुख्य घटक ऑक्टेरोटाइड है, और रासायनिक सूत्र c49h66n10o10s2 है। सफेद क्रिस्टल पाउडर। यह मुख्य रूप से एक्रोमेगाली, पाचन तंत्र के रोगों और लंबे समय तक प्रशासन की आवश्यकता वाले न्यूरोएंडोक्राइन रोगों के लिए उपयुक्त है। यह उत्पाद केवल प्रयोगशाला उपयोग के लिए है, अन्य उद्देश्यों के लिए नहीं।
ऑक्टेरोटाइड एसीटेट का संश्लेषण:
यौगिक (I) को बेंजाइल सुरक्षा समूह को हटाने के लिए हाइड्रोजनीकृत किया गया था, और फिर यौगिक (III) प्राप्त करने के लिए डाइमिथाइलफोर्माइड, डाइसाइक्लोहेक्सिलकार्बोडिमाइड (DCC) और HOBt में (II) के साथ युग्मित किया गया था। (III) बेंजाइल प्रोटेक्टिंग ग्रुप को पहले हाइड्रोजनीकरण द्वारा हटा दिया जाता है, और फिर डाइमिथाइलफॉर्मामाइड में, DCC और HOBt (IV) के साथ (V) प्राप्त करने के लिए प्रतिक्रिया करते हैं। (5) और हाइड्राज़िन को (Ⅵ) में बदलना है।
इसके अलावा, (VII) और (VIII) को (IX) प्राप्त करने के लिए युग्मित किया जाता है। (IX) टर्ट ब्यूटाइल प्रोटेक्टिंग ग्रुप को हटाने के बाद, इसे (VI) के साथ जोड़कर (x) प्राप्त किया जाता है। (10) यह सुरक्षात्मक समूह को हटाने के लिए ट्राइफ्लोरोएसेटिक एसिड, बेंजाइल सल्फाइड, बोरॉन ट्राइफ्लोरोएसेटिक एसिड और ट्राइफ्लोरोएसेटिक एसिड के साथ प्रतिक्रिया करता है, और अंत में ऑक्टेरोटाइड प्राप्त करने के लिए हवा के साथ ऑक्सीकरण और चक्रित करता है।
तैयार उत्पाद के प्रभाव को सत्यापित करने के लिए प्रासंगिक प्रयोगकर्ताओं ने पशु प्रयोग किए हैं। प्रयोग इस प्रकार हैं: amale PCK चूहों (n=24) को बेतरतीब ढंग से चार समूहों में से एक को सौंपा गया था (n=6 प्रत्येक समूह में): चमड़े के नीचे इंजेक्शन उपचार हर चार सप्ताह में एक बार होता था, अकेले ऑक्टेरोटाइड LAR इस्तेमाल किया गया था, अकेले पास-लार का इस्तेमाल किया गया था, और अकेले ऑक्टेरोटाइड और पास-लार का इस्तेमाल किया गया था। 4 से 16 सप्ताह की आयु से, 8mg/kg ऑक्टेरोटाइड और 8mg/kg PAS को एक साथ, या वाहन (पार्टिकुलेट लिक्विड; कंट) प्रशासित किया गया। वाहक में पॉलीलैक्टिक एसिड सह ग्लाइकोलिक एसिड (पीएलजीए) वाले कोपोलिमर माइक्रोपार्टिकल्स होते हैं। हृदय गति (एचआर), डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर (डीबीपी) और सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर (एसबीपी) को 4-सप्ताह के और 15 सप्ताह के सचेत चूहों में टेल कफ स्फिग्मोमैनोमीटर का उपयोग करके मापा गया। 15.5 सप्ताह की आयु के बाद चयापचय पिंजरों का उपयोग करके चौबीस घंटे मूत्र की मात्रा और भोजन की खपत को मापा गया। शरीर के वजन को मापने के बाद, जानवरों को 16 सप्ताह की उम्र में सोडियम पेंटोबार्बिटल के साथ संवेदनाहारी किया गया था, और गुर्दे और यकृत को तेजी से हटा दिया गया था, जिसके परिणामस्वरूप घातक रक्तस्राव हुआ था। कुल गीले गुर्दे के वजन और गीले जिगर के वजन को मापा गया, और सीरम यूरिया नाइट्रोजन (सूर्य), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी), ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी), इंसुलिन जैसी वृद्धि कारक -1 (आईजीएफ) को मापने के लिए रक्त के नमूने एकत्र किए गए। {16}})), ग्लूकोज, इंसुलिन, ग्लूकागन और कोर्टिसोल।
इस उत्पाद का तैयार उत्पाद चीनी फार्माकोपिया में दर्ज है:
उत्पाद डी-फेनिलएलनाइल-एल-सिस्टीनिल-एल-फेनिलएलनाइल-डी-ट्रिप्टोफैन-एल-लाइसिनिल-एल-थ्रेओनिइल-एन - [2-हाइड्रॉक्सी-1 - (हाइड्रॉक्सीमेथाइल) प्रोपाइल] - एल-सिस्टेमाइन है रिंग (2 → 7) - डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड एसीटेट, और ऑक्टेरोटाइड की सामग्री (c49h66n10o10s2) निर्जल और एसिटिक एसिड मुक्त पदार्थों के आधार पर 95.0 प्रतिशत ~ 102.0 प्रतिशत होनी चाहिए।
चरित्र:
1. उत्पाद सफेद या बंद सफेद lyophilized पाउडर है।
2. उत्पाद पानी और ग्लेशियल एसिटिक एसिड में घुलनशील है, लेकिन ईथर में अघुलनशील है।
3. विशिष्ट घुमाव: उत्पाद लें, इसका सही वजन करें, ग्लेशियल एसिटिक एसिड के साथ 5mg प्रति 1ml युक्त घोल बनाएं, और इसे कानून के अनुसार मापें (परिशिष्ट VI E)। निर्जल और एसिटिक एसिड मुक्त पदार्थों की गणना के आधार पर विशिष्ट रोटेशन - 66.0 डिग्री से - 76.0 डिग्री तक होगा।
पहचान:
(1) उत्पाद का लगभग 1 मिलीग्राम लें, इसे भंग करने के लिए 1 मिली पानी डालें, और नीला बैंगनी दिखाने के लिए 1 मिली क्षारीय कॉपर टार्ट्रेट परीक्षण घोल डालें।
(2) सामग्री निर्धारण आइटम के तहत दर्ज क्रोमैटोग्राम में, परीक्षण समाधान के मुख्य शिखर का प्रतिधारण समय संदर्भ समाधान के अनुरूप होगा।
निरीक्षण:
अम्लता: इस उत्पाद को लें और इसमें पानी मिलाकर {0}}.125mg प्रति 1ml युक्त घोल तैयार करें। इसे कानून के अनुसार मापें (परिशिष्ट VI h)। पीएच मान 5.0-7.0 होना चाहिए।
समाधान की स्पष्टता और रंग: इस उत्पाद को लें और पानी मिलाकर एक घोल बनाएं जिसमें 0.125mg प्रति 1ml हो। घोल स्पष्ट और रंगहीन होना चाहिए। यदि यह मैला है, तो यह नंबर 1 मैलापन मानक समाधान (परिशिष्ट IX b) से अधिक मोटा नहीं होना चाहिए; यदि रंग विकसित किया गया है, तो यह पीले नंबर 1 मानक वर्णमिति समाधान (परिशिष्ट IX एक विधि I) से गहरा नहीं होना चाहिए।
अमीनो एसिड अनुपात: उत्पाद की उचित मात्रा लें, 6 mol / L हाइड्रोक्लोरिक एसिड घोल डालें, हवा को नाइट्रोजन से बदलें, पिघलाएँ और सील करें, 24 घंटे के लिए 11 0 डिग्री पर हाइड्रोलाइज़ करें, ठंडा, अनसील, वैक्यूम ड्राई , घुलने के लिए 0.1mol/l हाइड्रोक्लोरिक एसिड घोल डालें और प्रति 1ml में लगभग 1mg घोल तैयार करें। इस घोल का 100 μl लें, 10 प्रतिशत डाइथियोडिप्रोपियोनिक एसिड घोल डालें (1 ग्राम डाइथियोडिप्रोपियोनिक एसिड लें, इसे भंग करने के लिए 10ml 0.4mol/l बोरेट बफर (ph10.2) जोड़ें, पीएच को 10.4 पर समायोजित करें। 40 प्रतिशत सोडियम हाइड्रॉक्साइड घोल के साथ), अच्छी तरह मिलाएँ, 10 मिनट के लिए 80 डिग्री पानी से स्नान करें, इसे ठंडा करें और परीक्षण घोल के रूप में परोसें। इसके अलावा, सिस्टीन, थ्रेओनीन, फेनिलएलनिन, लाइसिन और थ्रेओनीन संदर्भ सामग्री लें, और संदर्भ समाधान के रूप में परीक्षण नमूने के अनुरूप एकाग्रता के साथ समाधान तैयार करने के लिए 0.1mol/l हाइड्रोक्लोरिक एसिड समाधान का उपयोग करें। अमीनो एसिड विश्लेषण विधि (परिशिष्ट XX, विधि 1) के अनुसार निर्धारित करें। प्रत्येक अमीनो एसिड की सामग्री की गणना बाहरी मानक विधि के अनुसार शिखर क्षेत्र द्वारा की गई थी।
प्रत्येक अमीनो एसिड के सापेक्ष अनुपात की गणना करने के लिए फेनिलएलनिन और लाइसिन के कुल मोल का 1/3 लें, और मान निम्न सीमा के भीतर होगा:
सिस्टीन 1.7-2.3, थ्रेओनीन 0.8-1.2, फेनिलएलनिन 1.8-2.2, लाइसिन 0.9-1। 1; थ्रेओनीन उपस्थित होता है।
संबंधित पदार्थों को सामग्री निर्धारण के तहत विधि के अनुसार निर्धारित किया जाएगा, और चोटी क्षेत्र सामान्यीकरण विधि के अनुसार गणना की जाएगी, विलायक शिखर और एसिटिक एसिड चोटी को छोड़कर, एकल अशुद्धता शिखर का क्षेत्र 1 से अधिक नहीं होगा। 0 प्रतिशत , और प्रत्येक अशुद्धता शिखर का कुल क्षेत्रफल 2.0 प्रतिशत से अधिक नहीं होगा।
एसिटिक एसिड: उत्पाद की उचित मात्रा में लें और इसे सही तरीके से तौलें। सिंथेटिक पॉलीपेप्टाइड में एसिटिक एसिड की निर्धारण विधि के अनुसार, एसिटिक एसिड की सामग्री 5.0 प्रतिशत ~ 12.0 प्रतिशत होनी चाहिए।
नमी: इस उत्पाद को लें और इसे नमी माप विधि के अनुसार मापें, और नमी की मात्रा 10.0 प्रतिशत से अधिक नहीं होनी चाहिए।
सामग्री निर्धारण:
उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी द्वारा निर्धारित।
क्रोमैटोग्राफिक स्थितियां और सिस्टम अनुकूलन क्षमता ऑक्टाडेसिलसिलीन बंधुआ सिलिका जेल को भराव के रूप में इस्तेमाल किया गया था; मोबाइल चरण ए के रूप में 1 0 प्रतिशत टेट्रामेथाइलमोनियम हाइड्रॉक्साइड समाधान पानी एसीटोनिट्राइल (2:88:10) (10 प्रतिशत फॉस्फोरिक एसिड समाधान के साथ पीएच को 5.4 में समायोजित करें) और 10 प्रतिशत टेट्रामेथाइलमोनियम हाइड्रॉक्साइड समाधान पानी एसीटोनिट्राइल ( 2:38:60) (10 प्रतिशत फॉस्फोरिक एसिड समाधान के साथ पीएच को 5.4 में समायोजित करें) मोबाइल चरण बी के रूप में; डिटेक्शन वेवलेंथ 210nm था; उचित मात्रा में डेस्ट्रियोथ्रिन ऑक्टेरोटाइड और ऑक्टेरोटाइड संदर्भ पदार्थ लें, उन्हें पानी से घोलें और उन्हें एक घोल में तैयार करें जिसमें लगभग 10 प्रतिशत डेस्ट्रियोथ्रिन ऑक्टेरोटाइड प्रति 1 मिली μ जी और ऑक्टेरोटाइड 0.1 मिलीग्राम, और 20 μ एल तरल क्रोमैटोग्राफ में इंजेक्ट करें और रिकॉर्ड करें। वर्णलेख। ऑक्टेरोटाइड एसीटेट के शिखर के अनुसार सैद्धांतिक प्लेट संख्या 3000 से कम नहीं होनी चाहिए; ऑक्टेरोटाइड और ऑक्टेरोटाइड के शिखर का संकल्प आवश्यकताओं को पूरा करना चाहिए।
निर्धारण विधि: उत्पाद की उचित मात्रा लें, उसका सटीक वजन करें, और पानी के साथ लगभग 0.125mg प्रति 1ml युक्त घोल तैयार करें। तरल क्रोमैटोग्राफ में 20 μ एल इंजेक्षन को सटीक रूप से मापें और क्रोमैटोग्राम रिकॉर्ड करें; उचित मात्रा में ऑक्टेरोटाइड एसीटेट संदर्भ पदार्थ लें और इसे उसी विधि से निर्धारित करें। बाहरी मानक विधि के अनुसार शिखर क्षेत्र द्वारा परिकलित।