ओंडान्सेट्रॉनरासायनिक नाम N-(2-मेथॉक्सी-1H-पाइरोल-3-yl)-1,2,3,{ के साथ एक चयनात्मक 5-HT3 रिसेप्टर विरोधी है {10}}टेट्राहाइड्रो-9-मेथनॉल सिल-3-(2-मिथाइलप्रोपाइल)-4एच-ऑक्सीक्विनोलिन-4-एक, आणविक सूत्र C18H19N3O है, आणविक भार है 293.37, और CAS संख्या 99614-02-5 है। इसकी उपस्थिति सफेद या थोड़ा पीला पाउडर है, जो अच्छी स्थिरता के साथ पानी और मेथनॉल में आसानी से घुलनशील है, और शुष्क परिस्थितियों में संग्रहीत होने पर लंबे समय तक इसके औषधीय प्रभाव को बनाए रख सकता है। 5-HT3 रिसेप्टर एंटागोनिस्ट के रूप में, Ondansetron गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में 5-HT3 रिसेप्टर्स को बाधित कर सकता है और मतली और उल्टी को कम कर सकता है। इसकी क्रिया का मुख्य तंत्र शरीर में जारी 5-एचटी पदार्थों द्वारा उत्तेजित होने से बचने के लिए आंतों की दीवार पर 5-HT3 रिसेप्टर्स को बाधित करना है, जिससे मतली और उल्टी के लक्षण कम हो जाते हैं।
वर्तमान में, पोस्टऑपरेटिव उल्टी और कीमोथेरेपी के कारण होने वाली मतली और उल्टी के उपचार में ओन्डेनसेट्रॉन का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, और विकिरण चिकित्सा के कारण होने वाली मतली और उल्टी के उपचार में भी, देर से गर्भावस्था में उल्टी के कारण मतली और उल्टी और खांसी के कारण उल्टी होती है। ताकत।
Ondansetron के अनुप्रयोग में निम्नलिखित विशेषताएं हैं:
1. उपयोग में आसान: ओन्डेनसेट्रॉन का उपयोग मौखिक प्रशासन, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन और अंतःशिरा इंजेक्शन जैसे विभिन्न तरीकों से किया जा सकता है और इसका उपयोग करना आसान है।
2. कुशल और सुरक्षित: ओन्डेनसेट्रॉन अत्यधिक कुशल और सुरक्षित है, और उपचार के दौरान शायद ही कभी दुष्प्रभाव पैदा करता है।
3. उपचार की विस्तृत श्रृंखला: ओन्डेनसेट्रॉन न केवल पारंपरिक मतली और उल्टी के लक्षणों का इलाज कर सकता है, बल्कि अन्य बीमारियों के कारण होने वाली मतली और उल्टी के लक्षणों के इलाज के लिए भी इस्तेमाल किया जा सकता है, जैसे कि एंटीपीलेप्टिक दवाओं के कारण होने वाली मतली, सबस्यूट ल्यूकेमिया कीमोथेरेपी के कारण होने वाली मतली आदि। .
4. एडजुवेंट थेरेपी के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है: मतली और उल्टी पर इसके दुष्प्रभावों को कम करने के लिए, रेडिएशन थेरेपी और कीमोथेरेपी जैसे अन्य उपचारों के लिए ओन्डेनसेट्रॉन का उपयोग सहायक चिकित्सा के रूप में भी किया जा सकता है।
अंत में, ओन्डेनसेट्रॉन आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला चयनात्मक 5-HT3 रिसेप्टर विरोधी है, जिसका उपयोग मतली और उल्टी के विभिन्न लक्षणों के इलाज के लिए किया जा सकता है, और नैदानिक चिकित्सा में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।
ओंडान्सेट्रॉन की वास्तुकला इस प्रकार है:
एक कुशल ondansetron संश्लेषण विधि में चरणों की एक श्रृंखला शामिल होनी चाहिए, जैसे कि उपयुक्त सबस्ट्रेट्स, लिगैंड्स, स्थितियों आदि का चयन करना। Ondansetron के कई आइसोमर्स के सिंथेटिक तरीकों को नीचे पेश किया जाएगा।
ओंडान्सेट्रॉन की पहली सिंथेटिक विधि:
ओंडान्सेट्रॉन के संश्लेषण के लिए सामान्य विधि 4-फेनोक्सीकारबॉक्सामाइड-2,3,5,6-टेट्राहाइड्रोइमिडाजोल को एल्यूमीनियम ट्राइक्लोराइड और सल्फोनील क्लोराइड के मिश्रण के साथ प्रतिक्रिया करना है। परिणामी उत्पाद को 2-क्लोरो -1-साइक्लोप्रोपाइलफॉर्मामाइड के साथ प्रतिक्रिया दी जाती है, जो बदले में थैलिक एनहाइड्राइड के साथ यौगिक को डीकार्बाक्सिलेट करता है और ओंडान्सेट्रॉन बनाता है। यह विधि एक निश्चित उपज में ओन्डेनसेट्रॉन प्राप्त कर सकती है, लेकिन इसके साथ अपशिष्ट उत्पादन और उच्च लागत की समस्या भी है।
ओंडान्सेट्रॉन की दूसरी संश्लेषण विधि:
TLDavies जैसे लोगों ने Ondansetron की एक अन्य प्रकार की सिंथेटिक विधि की सूचना दी है, और ठोस कदम इस प्रकार हैं:
सबसे पहले, एसिटाइलैसटोन को न्यूक्लियोफिलिक प्रतिस्थापन प्रतिक्रिया के माध्यम से 3-ब्रोमो-5,5-डाइमिथाइलसाइक्लोहेक्सेन-1,2-डायोन में परिवर्तित किया गया। फिर, पीएच को नियंत्रित करके, डाइकेटोन को संबंधित अल्कोहल में कम कर दिया गया और गैस-चरण क्लोरीनयुक्त थियोनील क्लोराइड / उच्च क्वथनांक विलायक मिश्रण में एथिल एन-फेनिलनिट्रोसोब्यूटाइरेट के साथ प्रतिक्रिया की गई। प्राप्त उत्पाद मेनिक हाइड्रेज़ाइड प्रतिक्रिया से गुजरता है, और फिर ओन्डेनसेट्रॉन उत्पन्न करने के लिए हाइड्रोडीहलोजनेशन प्रतिक्रिया से गुजरता है। इस पद्धति के महत्वपूर्ण लाभ हैं जैसे कम अपशिष्ट, एल्यूमीनियम ट्राइक्लोराइड की आवश्यकता नहीं और उच्च उपज।
ओन्डेनसेट्रॉन की तीसरी संश्लेषण विधि:
इसके अलावा, नेनाद एट अल। Flutecavir अग्रदूतों से Ondansetron के एक-चरण संश्लेषण के लिए एक नई विधि की सूचना दी, जो कि तंजानिया लाल FGL52 फॉस्फेट द्वारा उत्प्रेरित एकल-चरण प्रतिक्रिया द्वारा Ondansetron का संश्लेषण है। विशिष्ट प्रतिक्रिया पथ है: इस पद्धति में कच्चे माल की आसान पहुंच, कम प्रतिक्रिया समय और उच्च उपज के फायदे हैं।
ओंडान्सेट्रॉन की चौथी सिंथेटिक विधि:
अंद्रासी एट अल। ओन्डेनसेट्रॉन के संश्लेषण के लिए एक सरल और तीव्र विधि की सूचना दी। यह विधि 4-हाइड्रॉक्सी-2, 3,5,6-टेट्राहाइड्रोइमिडाजोल को एक प्रारंभिक सामग्री के रूप में उपयोग करती है, और रासायनिक परिवर्तन की एक श्रृंखला को अंजाम देती है, अंत में ओन्डेनसेट्रॉन प्राप्त करती है। विशिष्ट चरण हैं: 4-हाइड्रॉक्सी-2,3,5,6-आइसोमिल अल्कोहल के साथ टेट्राहाइड्रोइमिडाजोल को आइसोमिल यौगिक बनाने के लिए संघनित करें, और एसिटाइलसिटोन के साथ इस यौगिक की एसाइलेशन प्रतिक्रिया करें, और फिर एसिड एनहाइड्राइड बॉडी में कार्बोक्जिलेटेड, और अंत में कटौती और हीटिंग प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला के माध्यम से ओन्डेनसेट्रॉन बनाते हैं। विधि में हल्की प्रतिक्रिया की स्थिति, सरल मार्ग और काफी उपज के फायदे हैं।
Ondansetron एक बहुत ही महत्वपूर्ण पाचन तंत्र एंटीमेटिक दवा है। इस दवा के लिए कई प्रभावी संश्लेषण विधियाँ हैं, जैसे एसिटाइलसिटोन विधि, न्यूक्लियोफ़िलिक प्रतिस्थापन प्रतिक्रिया विधि, संकरण प्रतिक्रिया विधि और इसी तरह। हालांकि, ओन्डेनसेट्रॉन के संश्लेषण में अभी भी कुछ समस्याएं हैं, जैसे उत्प्रेरक का उपयोग, प्रतिक्रिया में उप-उत्पादों का उत्पादन, और प्रक्रिया की सापेक्ष जटिलता। इसलिए, नैदानिक आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए अभी भी गहन शोध और ओन्डेनसेट्रॉन के संश्लेषण विधि का अनुकूलन आवश्यक है।
Ondansetron एक 5-HT3 रिसेप्टर विरोधी है जिसका उपयोग रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी से जुड़ी मतली और उल्टी को रोकने और इलाज के लिए किया जा सकता है। इसे प्रसिद्ध ब्रिटिश दवा कंपनी ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन द्वारा विकसित किया गया था। ओंडान्सेट्रॉन का खोज इतिहास निम्नलिखित है:
1980 के दशक की शुरुआत में, ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन की अनुसंधान और विकास टीम ने मतली और उल्टी के लक्षणों के लिए एक नई दवा विकसित करने की उम्मीद में नई ऊर्जा चयापचयों का अध्ययन करना शुरू किया। एक अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने एक 5-एचटी3 रिसेप्टर की पहचान की, जो आंतों की एपिथेलियल कोशिकाओं में अभिव्यक्त होता है, एक आयन चैनल जो अन्य आयन चैनल रिसेप्टर्स जैसे कि कोलीन रिसेप्टर्स और एमाइड रिसेप्टर्स की समान संरचना के साथ इंटरैक्ट करता है।
1984 में, अनुसंधान समूह ने चूहों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साधनों के साथ प्रयोग किया और मतली और उल्टी प्रतिक्रिया को विनियमित करने में 5-HT3 रिसेप्टर की भूमिका की पहचान की। टीम ने कुछ सल्फोनीथियाज़ोल यौगिकों की भी पहचान की, जिनमें 5-HT3 रिसेप्टर्स को बाधित करने की क्षमता है। मतली और उल्टी को दबाने के लिए इन सल्फोनीथियाज़ोल को सबसे आशाजनक अणुओं के रूप में जल्दी से पहचाना गया।
1987 में, अनुसंधान दल ने हजारों सल्फोनीथियाज़ोल यौगिकों में से एक यौगिक का चयन किया। इस यौगिक ने चूसने वाले चूहों और चूहों के उल्टी प्रतिक्रिया प्रयोगों में एक मजबूत निरोधात्मक प्रभाव दिखाया, और अन्य यौगिकों की तुलना में इसका एक मजबूत निरोधात्मक प्रभाव था। उच्च आत्मीयता और उच्च चयनात्मकता। इसके बाद, इस यौगिक के औषधीय प्रभाव, चयापचय कैनेटीक्स और विषाक्त गुणों को सत्यापित करने के लिए बड़ी संख्या में इन विवो और इन विट्रो प्रयोग किए गए, और यह पाया गया कि इसने अच्छी औषधीय सुरक्षा का प्रदर्शन किया।
1988 में, यौगिक का नाम ओन्डेनसेट्रॉन रखा गया था और ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन द्वारा पेटेंट भी किया गया था। दो साल बाद, एफडीए ने ओंडान्सेट्रॉन के विकास को पूरा करते हुए दवा को मंजूरी दे दी। तब से, विकिरण और कीमोथेरेपी से संबंधित मतली और उल्टी के उपचार में ओन्डेनसेट्रॉन का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है, और इसे इस स्थिति के इलाज के लिए सबसे प्रभावी दवाओं में से एक माना जाता है।