जीएस-441524 पाउडर की क्रिया का तंत्र क्या है?

एंजाइम की सक्रिय साइट सामान्य न्यूक्लियोटाइड में फिट बैठती है लेकिन संरचना समान होने के कारण एनालॉग को संभाल सकती है। सामान्य आरएनए संश्लेषण में, पोलीमरेज़ एक पूरक स्ट्रैंड का उत्पादन करने के लिए एक समय में एक न्यूक्लियोटाइड जोड़ता है। सेलुलर पोलीमरेज़ के बजाय वायरल पोलीमरेज़ को लक्षित करने से यह दवा अधिक सुरक्षित हो जाती है। यद्यपि यह मेजबान एंजाइमों के साथ बातचीत कर सकता है, यह वायरस को मारता है क्योंकि यह वायरल आरडीआरपी का पक्ष लेता है। अध्ययनों से पता चलता है कि रसायन मानव माइटोकॉन्ड्रियल आरएनए पोलीमरेज़ की तुलना में वायरल पोलीमरेज़ से कई गुना अधिक मजबूती से जुड़ता है। यह इसकी चिकित्सीय खिड़की को स्पष्ट करता है।

दिलचस्प बात यह है कि शोध से पता चलता है कि फायरिंग में समय लग सकता है। संश्लेषण बंद होने से पहले पॉलीमरेज़ प्रतिलिपि में कुछ न्यूक्लियोटाइड जोड़ सकता है। यहां तक ​​कि जब अंत में देरी होती है, तब भी वायरल आरएनए का उत्पादन अधूरा होता है क्योंकि कार्यात्मक वायरल प्रोटीन को कोड करने के लिए टुकड़े बहुत छोटे होते हैं। जब छोटे आरएनए अणु जमा हो जाते हैं, तो वायरस गुणा नहीं कर पाते, जिससे आक्रमण चक्र रुक जाता है।

रसायन इन अंतरों का उपयोग वायरल पोलीमरेज़ से जुड़ने और सेलुलर आरएनए की तुलना में तेजी से वायरल आरएनए में डालने के लिए करता है। अपूर्ण होते हुए भी, यह विकल्प फर्क पैदा करता है।

सेल आरएनए पोलीमरेज़, जैसे माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम जो माइटोकॉन्ड्रियल आरएनए उत्पन्न करते हैं, में विभिन्न आणविक विशेषताएं होती हैं जो उन्हें परिवर्तित न्यूक्लियोटाइड से बांधने की कम संभावना बनाती हैं। यह अंतर वायरल गुणन से लड़ते हुए कोशिका कार्यों की रक्षा करता है। यह उन स्तरों पर एंटीवायरल प्रभाव पैदा करता है जो मेजबान कोशिका चयापचय को बाधित नहीं करते हैं। इससे विभिन्न परिदृश्यों में परिसर की सुरक्षा में सुधार होता है।

फिर उसे नए वायरल कण बनाने के लिए अपने डीएनए की नकल करनी होगी। चूंकि पोलीमरेज़ प्रतिलेखन और प्रतिकृति के लिए एक ही एंजाइम प्रक्रिया को नियोजित करता है, इसलिए रसायन दोनों में हस्तक्षेप करता है। रसायन इन आवश्यक तंत्रों में हस्तक्षेप करके वायरल संचरण को रोकता है। विलंब कोशिका के सक्रिय ट्राइफॉस्फेट पर निर्भर करता है। उच्च खुराक वायरल आरएनए में अधिक दवा को एकीकृत करती है, जिससे प्रतिकृति पूरी तरह से रुक जाती है। उपचार के लिए उचित खुराक महत्वपूर्ण है क्योंकि यह परिणाम इस पर निर्भर करता है। अपर्याप्त स्तर वायरल प्रतिकृति की अनुमति दे सकता है, जो दर्शाता है कि संक्रमण पूरी तरह से बाधित नहीं हुआ है।

यह रसायन वायरल प्रोटीन संश्लेषण के साथ-साथ आरएनए उत्पादन को भी अवरुद्ध करता है। रसायन मैसेंजर आरएनए निर्माण को रोककर अनुवाद मशीनरी को पूर्ण लंबाई वाले वायरल प्रोटीन बनाने से रोकता है। इन प्रोटीनों के बिना, वायरस जीवित रहने के लिए कैप्सिड प्रोटीन या एंजाइम उत्पन्न नहीं कर सकता है।

प्रोटीन संश्लेषण रोकने से एंटीवायरल गतिविधि बढ़ जाती है। आरएनए बिट्स को संश्लेषित किया जाता है, लेकिन उनमें कार्यात्मक प्रोटीन बनाने के लिए आवश्यक संपूर्ण कोडिंग अनुक्रमों का अभाव होता है। राइबोसोम इस संक्षिप्त जानकारी को अपूर्ण और अप्रभावी प्रोटीन टुकड़ों में बदल देते हैं। ये तत्व वायरल संयोजन और प्रसार में सहायता नहीं कर सकते।

बहु-स्तरीय अंतःक्रिया रसायन को वायरस को मारने में कुशल बनाती है। यह तकनीक वायरल प्रतिकृति {{2}आनुवंशिक सामग्री के संश्लेषण {{3}और उसके बाद की सभी प्रक्रियाओं को रोकती है। वायरस नई कोशिकाओं को संक्रमित करने के लिए आवश्यक बिट्स नहीं बना पाता है, इसलिए यह निष्क्रिय रहता है।

ये क्रमिक परिवर्तन अणु को प्राकृतिक न्यूक्लियोटाइड ट्राइफॉस्फेट के समान बनाते हैं और इसे नकारात्मक चार्ज देते हैं। पूरी तरह से फॉस्फोराइलेटेड जीएस-441524 ट्राइफॉस्फेट वायरल आरएनए पोलीमरेज़ के लिए एक अच्छा सब्सट्रेट है। ये फॉस्फोराइलेशन चरण कितनी जल्दी घटित होते हैं, यह इस बात पर निर्भर करता है कि दवा का सबसे बड़ा एंटीवायरल प्रभाव कितने समय तक रहता है। विभिन्न कोशिकाओं में अलग-अलग संख्या में किनेसेस होते हैं, जो प्रभावित करता है कि सक्रिय रूप कितनी जल्दी बनता है। महत्वपूर्ण न्यूक्लियोसाइड बचाव मार्ग गतिविधि वाली कोशिकाएं रसायन को उसके ट्राइफॉस्फेट रूप में तेजी से परिवर्तित करती हैं, जिससे एंटीवायरल प्रभाव मजबूत होता है। कोशिका चयापचय अंतर के कारण, उपचार फार्माकोडायनामिक्स कठिन है।

यदि इस रासायनिक विशेषता के कारण सक्रिय रूप तेजी से टूट जाता है या कोशिकाएं बाहर निकल जाती हैं तो खुराक नियमित रूप से कम दी जाती है। ट्राइफॉस्फेट फॉर्म अपने लंबे आंतरिक आधे जीवन के कारण स्वयं प्रतिकृति बनाने वाले वायरस को घंटों तक नष्ट कर सकता है। सक्रिय मेटाबोलाइट कोशिकाओं के भीतर जमा हो जाता है, और एकल खुराक परीक्षण की भविष्यवाणी से अधिक स्थिर अवस्था स्तर तक पहुंच जाता है। यह संचय दीर्घकालिक एंटीवायरल थेरेपी में सुधार करता है। फॉस्फोराइलेशन और सेल्यूलर फॉस्फेटेस का ट्राइफॉस्फेट का क्रमिक विघटन स्थिर -अवस्था की सांद्रता निर्धारित करता है। यह वायरस से लड़ने वाली थेरेपी को प्रभावित करता है।

एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी और आणविक मॉडलिंग का उपयोग करके संरचनात्मक जांच ने इस लिंक का प्रदर्शन किया है। राइबोस शर्करा और ट्राइफॉस्फेट प्राकृतिक न्यूक्लियोटाइड जैसे पोलीमरेज़ सक्रिय स्थल में संरक्षित अमीनो एसिड अवशेषों के साथ परस्पर क्रिया करते हैं। यह आणविक समानता वायरल एंजाइम को परिवर्तित न्यूक्लियोटाइड को सब्सट्रेट के रूप में उपयोग करने देती है। भले ही हेट्रोसाइक्लिक बेस प्राकृतिक एडेनोसिन से अलग है, यह टेम्पलेट आरएनए स्ट्रैंड से मेल खाता है।

कुछ वायरल सिस्टम इस सिद्धांत का उपयोग करके प्रतिरोध उत्पन्न करते हैं। औषधीय कार्रवाई और प्राकृतिक रक्षा के बीच इन समानताओं को पहचानकर, हम उपचार के नियमों को अनुकूलित कर सकते हैं और मुद्दों का पूर्वानुमान लगा सकते हैं। न्यूक्लियोटाइड की कमी एक अन्य प्राकृतिक कोशिका सुरक्षा है। ऐसा तब होता है जब कोशिकाएं वायरल प्रतिकृति में बाधा डालने के लिए अपने न्यूक्लियोटाइड पूल को संशोधित करती हैं। बाहरी स्रोत एक प्रतिस्पर्धी एनालॉग जोड़कर वायरस को नुकसान पहुंचाने के लिए न्यूक्लियोटाइड पूल को संशोधित करते हैं। यह रणनीति इस तथ्य का फायदा उठाती है कि वायरस मेजबान कोशिका संसाधनों की मांग करता है और चयनात्मक प्रभाव उत्पन्न करने के लिए वायरल और सेलुलर एंजाइम शारीरिक रूप से भिन्न होते हैं।