पासिरियोटाइड की क्रियाविधि क्या है?

पैसिरोटीड सोमाटोस्टैटिन का एक मूल सरल है जिसने अपने विशेष औषधीय गुणों और दवा में अपेक्षित अनुप्रयोगों के कारण एंडोक्राइनोलॉजी के क्षेत्र में बहुत अधिक विचार प्राप्त किया है। यह विभिन्न शारीरिक ऊतकों में सोमाटोस्टैटिन रिसेप्टर्स (SSTRs) को बांधकर और सक्रिय करके एक इंजीनियर साइक्लोहेक्सापेप्टाइड के रूप में कार्य करता है। इस ब्लॉग प्रविष्टि में, हम उत्पाद की क्रियाविधि पर शोध करेंगे, इसे अन्य सोमाटोस्टैटिन एनालॉग्स के साथ तुलना करेंगे और देखेंगे कि डाउनस्ट्रीम फ्लैगिंग मार्गों के विनियमन और SSTRs तक सीमित करके इसके पुनर्योजी प्रभाव कैसे प्राप्त किए जाते हैं।

सोमाटोस्टेटिन रिसेप्टर (SSTR) को सीमित करना और सक्रिय करना पैसिरोटाइड की मुख्य क्रिया प्रणाली है। SSTRs जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स (GPCRs) हैं जो संरक्षित ढांचे, अग्न्याशय, जठरांत्र संबंधी मार्ग और पिट्यूटरी ग्रंथि सहित विभिन्न ऊतकों में व्यापक रूप से प्रसारित होते हैं। SSTRs के पाँच उपप्रकार SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4 और SSTR5 हैं। इनमें से प्रत्येक उपप्रकार के लिए एक अलग शारीरिक क्षमता और ऊतक संवहन है।

पासिरोटीड में SSTRs 1, 2, 3, और 5 के लिए शक्ति के क्षेत्र हैं। इसके अतिरिक्त, इसमें कई गुण हैं जो प्रतिबंधित करते हैं। ऑप्ट्रोटीड और लैनरेओटाइड, दो अतिरिक्त सोमैटोस्टैटिन एनालॉग, बहुत ही बुनियादी स्तर पर SSTR2 से जुड़ते हैं। यह स्वीकार किया जाता है कि यह अपने व्यापक रिसेप्टर सीमित प्रोफ़ाइल के कारण कुशिंग रोग और एक्रोमेगाली जैसी विशिष्ट न्यूरोएंडोक्राइन स्थितियों के प्रबंधन में बेहद प्रभावी है।

जब उत्पाद SSTRs से जुड़ता है, तो यह रिसेप्टर की विविधता को बदल देता है, संबंधित G प्रोटीन, विशेष रूप से Gi/o परिवार का समर्थन करता है, जो पर्टुसिस विषाक्तता के प्रति कमज़ोर है। साइक्लिक AMP (cAMP) के विकास के लिए जोखिम में रहने वाला रसायन, अन्य कोशिका प्रक्रियाओं के साथ शामिल एक बुनियादी दूसरा प्रेषण, Gi/o प्रोटीन शुरू होने पर नियंत्रित होता है।

सीएएमपी के स्तर में पैसिरोटाइड की कमी से न्यूरोएंडोक्राइन सेल पदार्थ और पेप्टाइड उत्सर्जन पर काफी हद तक असर पड़ता है। पिट्यूटरी कॉर्टिकोट्रॉफ़ कोशिकाओं से एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक केमिकल (ACTH) उत्सर्जन, जो कुशिंग रोग कोर्टिसोल के अतिउत्पादन का प्राथमिक कारण है, वास्तव में उत्पादन द्वारा कम हो जाता है। जिस तरह से यह सोमैटोट्रॉफ़ कोशिकाओं पर ग्रोथ हार्मोन (GH) और इंसुलिन-जैसे ग्रोथ फैक्टर (IGF-1) के बहिर्वाह को नियंत्रित करता है, जो एक्रोमेगाली में अव्यवस्थित होते हैं, यह SSTR2, SSTR3 और SSTR5 से जुड़ता है।

एसएसटीआर के लिए उत्पाद की सीमा संभवतः कोशिका गुणन, एपोप्टोसिस और पदार्थ रिलीज को समायोजित कर सकती है। यह न्यूरोएंडोक्राइन कैंसर, छाती और प्रोस्टेट रोगों, न्यूरोएंडोक्राइन हानिकारक विकास और पिट्यूटरी एडेनोमा सहित विभिन्न विकास कोशिकाओं की वृद्धि को रोकने के लिए प्रदर्शित किया गया है। यह एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव सेल चक्र पकड़ और एपोप्टोसिस की स्वीकृति के साथ-साथ माइटोजेन-ऑर्डर प्रोटीन किनेज (एमएपीके) और फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3- किनेज (पीआई 3 के) मार्गों जैसे विकास कारक हेलिंग मार्गों के संयम के कारण माना जाता है।

इसके अलावा, यह प्रदर्शित किया गया है कि एसएसटीआर के पैसिरोटीड के अवरोध का एक इम्यूनोमॉडुलेटरी प्रभाव है, जो यह सुझाव देता है कि यह कुछ स्थितियों के उपचार के रूप में अधिक प्रभावी हो सकता है। मोनोसाइट्स, लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज सहित सुरक्षित कोशिकाओं की एक विस्तृत श्रृंखला, एसएसटीआर को व्यक्त करती है। यह एसएसटीआर को आरंभ कर सकता है, जो प्रतिरोधी कोशिकाओं की क्षमता को संशोधित कर सकता है और हानिकारक साइटोकिन्स के निर्माण को कवर कर सकता है।

निष्कर्ष के तौर पर,पैसिरोटीडके लाभकारी प्रभाव मुख्य रूप से सोमैटोस्टैटिन रिसेप्टर्स, विशेष रूप से SSTR1, SSTR2, SSTR3, और SSTR5 को विभिन्न तंत्रों के माध्यम से बांधने की इसकी क्षमता के कारण हैं, जिसमें इम्यूनोमॉड्यूलेशन, रासायनिक उत्सर्जन अवरोध, एपोप्टोसिस और विकास संशोधन शामिल हैं। इसके व्यापक रिसेप्टर प्रतिबंधित प्रोफ़ाइल के परिणामस्वरूप, यह कुछ न्यूरोएंडोक्राइन समस्याओं के उपचार में अधिक व्यवहार्य है। इस तरह, यह विभिन्न विभिन्न स्थितियों में उपयोगी हो सकता है जिसमें SSTRs रोग रोगजनन के साथ बंद हो जाते हैं।

जब पैसिरोटाइड सोमैटोस्टैटिन रिसेप्टर्स (SSTRs) से जुड़ता है, तो आने वाली फ्लैगिंग घटनाओं की एक श्रृंखला होती है, जो अंततः दवा के उपचारात्मक प्रभावों में हस्तक्षेप करती है। इन विभिन्न और जटिल फ्लैगिंग मार्गों से जुड़े विभिन्न इंट्रासेल्युलर कूरियर, किनेस और रिकॉर्ड कारक हैं। हम इस खंड में पैसिरोटाइड के प्रमुख डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों और दवा की क्रिया के तंत्र पर उनके प्रभावों की जांच करेंगे।

उत्पाद द्वारा उपयोग किए जाने वाले प्राथमिक सिग्नलिंग मॉड्यूलेटर में से एक चक्रीय एएमपी (सीएएमपी) मार्ग है। जैसा कि पहले बताया गया है, यह एसएसटीआर से जुड़ता है और जीआई/ओ प्रोटीन को सक्रिय करता है, जिससे इंट्रासेल्युलर सीएएमपी का स्तर कम होता है और एडेनिलिल साइक्लेज बाधित होता है। सीएएमपी में कमी अनिवार्य रूप से विभिन्न कोशिका प्रक्रियाओं को प्रभावित करती है, जिसमें पदार्थ रिलीज, सेल डुप्लिकेशन और गुणवत्ता उच्चारण शामिल है।

यह न्यूरोएंडोक्राइन कोशिकाओं में ACTH और GH के उत्सर्जन को रोकता है, उदाहरण के लिए, पिट्यूटरी कॉर्टिकोट्रॉफ़्स और सोमैटोट्रॉफ़्स, cAMP फ्लैगिंग को बाधित करके। यह cAMP के विभिन्न डाउनस्ट्रीम प्रभावकों को बदलकर पूरा किया जाता है, जैसे कि प्रोटीन किनेज ए (PKA) और cAMP द्वारा सीधे शुरू किए गए ट्रेड प्रोटीन (Epacs)। क्योंकि यह PKA और Epacs को रोकता है, इसका इन कोशिकाओं में जीन अभिव्यक्ति के पैटर्न पर प्रभाव पड़ता है और साथ ही हार्मोन संश्लेषण और रिलीज का दमन भी होता है।

इसके द्वारा परिवर्तित किया गया एक और बड़ा हेलिंग मार्ग माइटोजेन-इंपेल्ड प्रोटीन किनेज (MAPK) मार्ग है। MAPK मार्ग, कोशिका प्रसार, विभेदन और अस्तित्व का एक प्रमुख नियामक है, जिसे कई नियोप्लास्टिक और सूजन संबंधी विकारों से जोड़ा गया है। यह SSTRs से जुड़ता हुआ पाया गया है, जो Raf, MEK और ERK किनेज और अन्य MAPK मार्ग घटकों की सक्रियता को बाधित करता है।

विभिन्न प्रकार की कैंसर कोशिकाओं में, पैसिरोटाइड के एंटीप्रोलिफेरेटिव और एपोप्टोटिक प्रभाव MAPK मार्ग के अवरोध द्वारा बढ़ाए जाते हैं। उदाहरण के लिए, उत्पाद द्वारा MAPK फ्लैगिंग को छुपाने से कोशिका चक्र की गति को दबाने और पिट्यूटरी एडेनोमा में एपोप्टोसिस को सक्रिय करने में मदद मिलती है, जिसके परिणामस्वरूप वृद्धि अवरोध और नैदानिक ​​परिणाम प्राप्त होते हैं। इसी तरह, पैसिरोटाइड की कैंसर की वृद्धि को धीमा करने और अन्य स्वीकृत उपचारों की प्रभावकारिता को बढ़ाने की क्षमता न्यूरोएंडोक्राइन कैंसर में MAPK मार्ग को संतुलित करने की इसकी क्षमता से बाधित हुई है।

cAMP और MAPK मार्गों के बावजूद, SSTRs तक सीमित पैसिरोटीड फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनेज (PI3K) मार्ग को भी संतुलित कर सकता है। PI3K मार्ग की सक्रियता - कोशिका विकास, पाचन और सहनशक्ति का एक अतिरिक्त मौलिक नियंत्रक - कई तरह की बीमारियों और चयापचय संबंधी समस्याओं से जुड़ी हुई है। यह प्रदर्शित किया गया है कि यह न्यूरोएंडोक्राइन और पिट्यूटरी कैंसर कोशिकाओं सहित विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं में PI3K मार्ग को दबाता है।

उत्पाद के PI3K मार्ग के विनियमन का इसके चयापचय और ट्यूमर विरोधी प्रभावों पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। उदाहरण के लिए, पिट्यूटरी एडेनोमा में, PI3K को कवर करने से mTOR अवरोधकों की पर्याप्तता को फिर से डिज़ाइन करने, अधिक महत्वपूर्ण विकास छिपाने और नैदानिक ​​परिणामों को कम करने के लिए दिखाया गया है। अग्न्याशय में PI3K मार्ग के उत्पाद के अवरोध से ग्लूकोज पाचन और इंसुलिन रिलीज पर अतिरिक्त प्रभाव पड़ सकता है, लेकिन सटीक कारक एक रहस्य बने हुए हैं।

पैसिरोटीडएसएसटीआर से बंधन अन्य सेलुलर प्रक्रियाओं और सिग्नलिंग मार्गों जैसे कैल्शियम सिग्नलिंग, आयन चैनल गतिविधि और साइटोस्केलेटल पुनर्गठन को प्रभावित कर सकता है। ये विभिन्न प्रभाव विभिन्न ऊतकों और रोग संदर्भों में उत्पाद के बहुल प्रभाव में योगदान करते हैं।

cAMP, MAPK, और PI3K मार्गों सहित विभिन्न डाउनस्ट्रीम फ़्लैगिंग मार्गों का संतुलन, उत्पाद की गतिविधि के घटक का गठन करता है। इन मार्गों के पैसिरोटाइड के अवरोध के परिणामस्वरूप, कई सेलुलर प्रभाव प्रेरित होते हैं, जिसमें चयापचय में परिवर्तन, कोशिका प्रसार में कमी, एपोप्टोसिस में वृद्धि और हार्मोन स्राव में कमी शामिल है। पैसिरोटाइड की उपयोगिता और न्यूरोएंडोक्राइन स्थितियों और अन्य स्थितियों के लिए नए उपचारों का विकास जिसमें SSTRs एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, इन फ़्लैगिंग मार्गों और उनके ऊतक-विशिष्ट कार्यों के बीच जटिल संबंधों की गहन समझ की आवश्यकता होती है।

पैसिरोटाइड उन कई दवाओं में से एक है जिन्हें सोमैटोस्टैटिन एनालॉग माना जाता है। ऑक्ट्रियोटाइड और लैनरियोटाइड इस समूह के दो अन्य सदस्य हैं। जबकि ये उपचार अपनी क्रिया की व्यवस्था में कुछ समान गुणों को साझा करते हैं, ऐसे महत्वपूर्ण अंतर हैं जो इसे अलग करते हैं और इसकी उल्लेखनीय सहायक प्रोफ़ाइल को रेखांकित करते हैं। इस खंड में, हम उत्पाद की क्रिया प्रणाली की तुलना अन्य सोमैटोस्टैटिन एनालॉग से करेंगे और चर्चा करेंगे कि इन अंतरों का उनके नैदानिक ​​अनुप्रयोग के लिए क्या अर्थ हो सकता है।

उत्पाद और अन्य सोमैटोस्टैटिन एनालॉग्स के रिसेप्टर प्रतिबंधित प्रोफाइल आवश्यक विभेदन हैं। ऑक्ट्रियोटाइड और लैनरियोटाइड, पहली पीढ़ी के सोमैटोस्टैटिन एनालॉग्स, मुख्य रूप से SSTR2 से जुड़ते हैं, SSTR3 और SSTR5 के लिए कम आत्मीयता के साथ। दूसरी ओर, इसमें बंधन स्थलों की एक बहुत व्यापक श्रृंखला है और SSTR1, SSTR2, SSTR3 और SSTR5 के लिए उच्च आत्मीयता है।

उत्पाद की पुनर्योजी पर्याप्तता और गतिविधि के घटक इसके व्यापक रिसेप्टर प्रतिबंधक प्रोफ़ाइल से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित होते हैं। अधिक विशिष्ट सोमैटोस्टैटिन एनालॉग के विपरीत, पैसिरोटाइड विभिन्न SSTR उपप्रकारों पर ध्यान केंद्रित करके रासायनिक निर्वहन और कैंसर के विकास पर अधिक मजबूत और व्यापक निरोधात्मक प्रभाव डाल सकता है। कुशिंग की बीमारी और एक्रोमेगाली जैसी स्थितियों में, जहां विभिन्न SSTR उपप्रकार बीमारी के रोगजनन से जुड़े होते हैं, यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

उदाहरण के लिए, कुशिंग रोग में कॉर्टिकोट्रॉफ़ एडेनोमा में SSTR5 का उच्च स्तर होता है, जिसे वास्तव में ऑक्ट्रियोटाइड या लैनरियोटाइड द्वारा निर्दिष्ट नहीं किया जाता है। यह कुशिंग रोग के रोगियों की एक महत्वपूर्ण संख्या में ACTH स्राव को प्रभावी ढंग से दबाता है और कोर्टिसोल के स्तर को सामान्य करता है, जो SSTR5 के लिए इसकी उच्च आत्मीयता के कारण या तो असफल हो गए हैं या सर्जरी करवाने में असमर्थ हैं। इस बेहतर व्यवहार्यता को नैदानिक ​​​​प्रारंभिक अध्ययनों में प्रदर्शित किया गया है, जहाँ उत्पाद ने परिणामों के संदर्भ में नकली उपचार और अन्य नैदानिक ​​​​उपचारों से बेहतर प्रदर्शन किया है।

सोमाटोट्रोफ एडेनोमा भी एक्रोमेगाली में SSTR2, SSTR3 और SSTR5 सहित कई SSTR उपप्रकारों को व्यक्त करते हैं। हालाँकि ऑक्ट्रियोटाइड और लैनरियोटाइड एक्रोमेगाली वाले कई लोगों में GH और IGF-1 के स्तर को कम कर सकते हैं, लेकिन संभावना है कि कुछ लोग उपचार के प्रति प्रतिरोधी हो जाएँगे या इसे लेना पूरी तरह से बंद कर देंगे। PAOLA अध्ययन से पता चलता है कि इसका व्यापक रिसेप्टर बाइंडिंग प्रोफ़ाइल इन रोगियों को प्रतिरोध पर काबू पाने और जैव रासायनिक नियंत्रण में सुधार करने में मदद कर सकता है।

पैसिरोटीड की अधिक व्यापक रिसेप्टर प्रतिबंधक प्रोफ़ाइल इसके एंटीप्रोलिफ़ेरेटिव और एंटीट्यूमर प्रभावों के बारे में भी लाभ दे सकती है, रासायनिक उत्सर्जन को नियंत्रित करने में इसकी बेहतर व्यवहार्यता के अलावा। विभिन्न SSTR उपप्रकारों पर ध्यान केंद्रित करके, यह MAPK और PI3K मार्गों के समान, सेल विकास और दृढ़ता के साथ आकर्षित डाउनस्ट्रीम हेलिंग मार्गों की एक बड़ी सीमा को समायोजित कर सकता है। इसका प्रभाव इस बात पर पड़ सकता है कि यह न्यूरोएंडोक्राइन और गैर-न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर दोनों में एपोप्टोसिस को कितनी अच्छी तरह बढ़ावा दे सकता है और ट्यूमर के विकास को रोक सकता है।

किसी भी मामले में, यह देखना ज़रूरी है कि उत्पाद की अधिक रिसेप्टर सीमित प्रोफ़ाइल इसी तरह अन्य सोमैटोस्टैटिन एनालॉग से अलग एक अन्य संयोग प्रभाव प्रोफ़ाइल से जुड़ी हो सकती है। सबसे स्पष्ट अंतर पैसिरोटाइड के हाइपरग्लाइसेमिया और मधुमेह के जोखिम में वृद्धि है। यह SSTR5 के लिए उत्पाद की उच्च प्रवृत्ति का प्रत्यक्ष परिणाम माना जाता है, जिसे अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं में पहुंचाया जाता है और इंसुलिन रिलीज में एक भाग की अपेक्षा करता है। इंसुलिन स्राव को बाधित करके, यह हाइपरग्लाइसेमिया का कारण बन सकता है या उसे बढ़ा सकता है, जिससे उपचार के दौरान रक्त शर्करा के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी और प्रबंधन की आवश्यकता होती है।

दूसरी ओर, SSTR2 के साथ उनके अधिक विशिष्ट बंधन के कारण, ऑक्ट्रियोटाइड और लैनरियोटाइड में अधिक अनुकूल चयापचय प्रोफ़ाइल होती है और हाइपरग्लाइसेमिया होने की संभावना कम होती है। व्यक्तिगत रोगियों की गेज ग्लाइसेमिक स्थिति और अन्य जोखिम कारकों को ध्यान में रखते हुए, प्रभाव प्रोफ़ाइल में यह अंतर सोमैटोस्टैटिन को चुनना आसान बना सकता है।

सब कुछ ध्यान में रखते हुए,पैसिरोटीडकी क्रियाविधि अन्य सोमैटोस्टैटिन एनालॉग्स से भिन्न होती है, मुख्यतः इसकी SSTR1, SSTR2, SSTR3, और SSTR5 रिसेप्टर प्रतिबंधक प्रोफाइल के लिए अधिक प्रमुख पक्षपात के कारण। क्योंकि यह SSTR उपप्रकारों की एक विस्तृत श्रृंखला को लक्षित करता है, यह हार्मोन स्राव को नियंत्रित करने और ट्यूमर के विकास को रोकने में अधिक प्रभावी है, खासकर जब कई SSTR उपप्रकार शामिल होते हैं। किसी भी मामले में, दवा के स्पष्ट माध्यमिक प्रभाव, विशेष रूप से हाइपरग्लाइसेमिया का बढ़ा हुआ जोखिम, इसके अधिक व्यापक रिसेप्टर प्रतिबंधक प्रोफाइल से भी प्रभावित होते हैं। इन योग्यताओं को समझना व्यक्तिगत रोगियों के लिए सबसे उचित सोमैटोस्टैटिन आधार चुनने और विरोधी प्रभावों को प्रतिबंधित करते हुए उपचार परिणामों को अपडेट करने के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।

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