तिर्जेपाटाइड(जोड़ना:https://www.bloomtechz.com/सिंथेटिक-केमिकल/peptide/tirzepatide-powder-cas-2023788-19-2.html), C184H282N50O60S2 के रासायनिक सूत्र के साथ, 184 कार्बन परमाणु, 282 हाइड्रोजन परमाणु, 50 नाइट्रोजन परमाणु, 60 ऑक्सीजन परमाणु और 2 सल्फर परमाणु शामिल हैं। यह एक सफेद पाउडर पदार्थ है जो इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध है। तैयारी प्रक्रिया के दौरान, उच्च शुद्धता प्राप्त करने के लिए प्रतिक्रिया उत्पाद को कई बार शुद्ध और परिष्कृत करने की आवश्यकता होती है। नैदानिक अनुप्रयोग में, दवा की शुद्धता 99.5 प्रतिशत से अधिक होनी चाहिए। पानी में अघुलनशील, इथेनॉल में थोड़ा घुलनशील, मेथनॉल में अच्छी तरह से घुलनशील। हालाँकि, अन्य सॉल्वैंट्स में इस यौगिक की घुलनशीलता की सूचना नहीं दी गई है। पॉलीपेप्टाइड्स से बने एक बायोमैक्रोमोलेक्यूल को इसकी गुणवत्ता और स्थिरता सुनिश्चित करने के लिए तैयारी, उपयोग और भंडारण की प्रक्रिया में कई कारकों पर विचार करने की आवश्यकता होती है। यह लिली और बोहेरिंगर इंगेलहेम द्वारा विकसित एक नया बायोसिमिलर है, जो दोहरे हार्मोन (जीएलपी -1/जीसीजी) रिसेप्टर एगोनिस्ट से संबंधित है।
लिली और बोहेरिंगर इंगेलहैम द्वारा विकसित एक उपन्यास बायोसिमिलर, टिर्जेपाटाइड दोहरे हार्मोन (जीएलपी -1/जीसीजी) रिसेप्टर एगोनिस्ट की श्रेणी से संबंधित है। इसका अणु जटिल होता है और इसमें कई अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। तैयारी प्रक्रिया में उच्च शुद्धता वाले उत्पादों को प्राप्त करने के लिए बहु-चरण कार्बनिक संश्लेषण और शुद्धिकरण की आवश्यकता होती है।
1. अमीनो एसिड मोनोमर्स का सक्रियण:
तिर्जेपाटाइड की तैयारी प्रक्रिया को पहले प्रत्येक अमीनो एसिड मोनोमर तैयार करने और बाद के संश्लेषण में उपयोग के लिए इसे सक्रिय करने की आवश्यकता होती है। सक्रियण विधि तथाकथित एन, एन-डाइमिथाइलकार्बामेट (डीएमएपी) सक्रियण रणनीति को नियोजित करती है। यह दृष्टिकोण अमीनो एसिड को मध्यवर्ती बनाने के लिए डीएमएपी के साथ प्रतिक्रिया करने की अनुमति देता है जिसे अन्य यौगिकों के साथ आगे प्रतिक्रिया दी जा सकती है। एलानिन को एक उदाहरण के रूप में लेते हुए, पहला कदम डीएमएपी और डीसीसी के साथ प्रतिक्रिया करता है ताकि एलानिन का डीएमएपी-सक्रिय मध्यवर्ती बनाया जा सके। फिर, मध्यवर्ती को अन्य अमीनो एसिड जैसे ग्लूटामिक एसिड के साथ 2-पेप्टाइड, 3-पेप्टाइड या लंबे पॉलीपेप्टाइड अनुक्रम बनाने के लिए संघनित किया जाता है।
2. Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu और Lys-Glu-Val-Lys-Asp Tripeptides का संश्लेषण:
Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp 8 प्रकार के अमीनो एसिड मोनोमर्स N, N'-dichloroheximine की सक्रियण विधि के माध्यम से जुड़े हुए हैं ताकि Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu और Lys -Glu- का निर्माण किया जा सके। वैल-लिस-एस्प दो ट्रिपपेप्टाइड्स। एक उदाहरण के रूप में टीयर-ग्लाई-ग्लाई-फे-लेउ को लेना, टीयर-ग्लाई बनाने के लिए पहले टीयर और ग्लाइ को संघनित करना; फिर इस मध्यवर्ती को ग्लाइ, फे और लेउ के साथ क्रमशः 4- पेप्टाइड अनुक्रम Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu बनाने के लिए संघनित करें; अंत में, इस 4-पेप्टाइड अनुक्रम को जीसीजी, जीएलपी -1, आदि जैसे अन्य यौगिकों के साथ पूर्ण तिरजेपाटाइड प्राप्त करने के लिए प्रतिक्रिया दी जाती है।
3. जीसीजी सी-टर्मिनस का बंधन:
GlyArgProArgArgGln (1) OH और 2, 6- डाइमिथाइलफेनिल आइसोसाइनेट की इंटरेक्शन इंटरमीडिएट 1 प्रदान करती है। इस इंटरमीडिएट को पिछले चरण में तैयार किए गए Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu ट्राइपेप्टाइड के साथ टेट्रापेप्टाइड Tyr-Gly- बनाने के लिए प्रतिक्रिया दी गई थी। Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)OH GCG के C-टर्मिनस से जुड़ा हुआ है। प्रतिक्रिया के बाद, उत्पाद की शुद्धता और गुणवत्ता में सुधार के लिए कई शुद्धिकरण और उत्प्रेरक हाइड्रोजनीकरण की आवश्यकता होती है।
4. जीएलपी -1 सी-टर्मिनस का बंधन:
DMF में Lys-Glu-Val-Lys-Asp ट्राइपेप्टाइड को सक्रिय करें, और फिर Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys बनाने के लिए पिछले चरण में प्राप्त टेट्रापेप्टाइड के साथ प्रतिक्रिया करें - एएसपी हेप्टापेप्टाइड। प्रतिक्रिया के बाद, उत्पाद की शुद्धता और गुणवत्ता में सुधार के लिए कई शुद्धिकरण और उत्प्रेरक हाइड्रोजनीकरण की आवश्यकता होती है।
5. एन-टर्मिनल लेबलिंग:
अंतिम चरण में, तिर्जेपाटाइड के एन-टर्मिनस को लेबल करने की आवश्यकता है। Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp हेप्टापेप्टाइड को N-मिथाइलमैलोनील-L-आर्जिनिन-N'-टर्ट-ब्यूटोक्सीकार्बोनिल (N-मिथाइलप्रोपेन-2-) के साथ मिलाएं ऑक्सी-कार्बोनिल-एल-आर्जिनिन-एनटी-ब्यूटाइल एस्टर) (एमपीएसी) प्रतिक्रिया के रूप में लेबल किए गए तिरज़ेपेटाइड।
कुल मिलाकर, तिर्जेपाटाइड की प्रयोगशाला संश्लेषण विधि में बहु-चरण कार्बनिक संश्लेषण और शुद्धिकरण की आवश्यकता होती है, जिसमें अमीनो एसिड मोनोमर्स की सक्रियता, ट्रिपपेप्टाइड्स और टेट्रापेप्टाइड्स का जुड़ाव, उत्प्रेरक हाइड्रोजनीकरण और लेबलिंग शामिल है। प्रत्येक चरण में, उत्पाद की गुणवत्ता और स्थिरता सुनिश्चित करने के लिए प्रतिक्रिया की स्थिति को नियंत्रित करने की आवश्यकता होती है। हालांकि यह प्रक्रिया जटिल और समय लेने वाली है, लेकिन इस पद्धति के माध्यम से उच्च शुद्धता वाले तिरजेपाटाइड उत्पाद प्राप्त किए जा सकते हैं, जिससे इसकी दवाओं की गुणवत्ता और सुरक्षा सुनिश्चित होती है।
तिर्जेपाटाइड एक पॉलीपेप्टाइड अणु है जिसमें कई अमीनो एसिड अवशेष होते हैं, जो रासायनिक रूप से विविध और जटिल होते हैं।
1. आणविक संरचना:
तिर्जेपाटाइड की आणविक संरचना में एन-टर्मिनल जीएलपी -1 पेप्टाइड, सी-टर्मिनल जीसीजी पेप्टाइड और दोनों को जोड़ने वाली लंबी-श्रृंखला पेप्टाइड शामिल हैं। उनमें से, जीएलपी -1 और जीसीजी पेप्टाइड दो जैविक रूप से सक्रिय पेप्टाइड हैं जो जीएलपी -1 और जीसीजी रिसेप्टर्स को लक्षित करके चिकित्सीय प्रभाव डाल सकते हैं। लंबी-श्रृंखला पेप्टाइड्स कई अमीनो एसिड अवशेषों से बने होते हैं, जिनमें कुछ अप्राकृतिक अमीनो एसिड (जैसे Arg, Pro, Gln, आदि) और विशेष संरचनात्मक इकाइयाँ (जैसे N-एथिलमैलोनील-L-आर्जिनिन-एन' - tert-butoxycarbonyl) शामिल हैं। और 3-मेथॉक्सीटायरोसिन)। लंबी-श्रृंखला पेप्टाइड खंड में, दो एन-अल्काइलेटेड प्रोलाइन अवशेष भी हैं, और इन संरचनात्मक इकाइयों की शुरूआत से तिरजेपाटाइड की स्थिरता और प्रभावकारिता में सुधार हो सकता है।
2. घुलनशीलता:
टिर्जेपाटाइड की विलेयता कई कारकों से प्रभावित होती है, जैसे कि विलायक, पीएच मान, आयनिक शक्ति, आदि। पानी में, इसकी जटिल आणविक संरचना के कारण, टिरजेपाटाइड की विलेयता कम है, लगभग 0।{{1} } मिलीग्राम/एमएल। उच्च पीएच मान पर, तिरज़ेपटाइड की घुलनशीलता बढ़ जाती है, लेकिन बहुत कम या उच्च पीएच मान पर, यह अस्थिर हो जाता है और खराब हो जाता है। इसके अलावा, कुछ कार्बनिक सॉल्वैंट्स, जैसे कि फॉर्मामाइड, इथेनॉल, डीएमएसओ, आदि में भी टिरज़ेपेटाइड को भंग किया जा सकता है।
3. स्थिरता:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues and unnatural amino acids, its stability is affected by various factors, such as temperature, pH value, light and so on. Under conventional hot and humid conditions (40°C, 75% relative humidity), Tirzepatide has good stability and can maintain long-term stability. However, Tirzepatide is prone to degradation and inactivation under high temperature (>60 डिग्री) या कम तापमान (<4°C) conditions. In addition, Tirzepatide is also prone to degradation at too low or too high a pH, so it needs to be stored at an appropriate pH. Tirzepatide is also easily inactivated under light conditions, so direct sunlight, ultraviolet radiation and other effects should be avoided.
4. अम्लता और क्षारीयता:
चूंकि तिर्जेपाटाइड में कई अमीनो एसिड अवशेष होते हैं, इसमें कुछ एसिड-बेस गुण होते हैं। पानी में, टरजेपाटाइड का घोल थोड़ा अम्लीय होता है, और इसका पीएच मान लगभग 5-6 होता है। कमजोर अम्लीय परिस्थितियों में, तिरजेपाटाइड के सड़ने और निष्क्रिय होने की संभावना अधिक होती है, इसलिए इसे उचित पीएच मान पर संग्रहीत करने की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, तिरजेपेटाइड में एक निश्चित बफर क्षमता भी होती है, और यह विभिन्न पीएच मानों पर निश्चित स्थिरता और जैविक गतिविधि को बनाए रख सकता है।
5. थर्मोकेमिकल गुण:
The thermochemical properties of Tirzepatide mainly include melting point, heat, and thermal decomposition. Due to its complex molecular structure, the melting point of Tirzepatide is difficult to determine. In terms of heat, the heat of combustion of Tirzepatide is -1412 kJ/mol, indicating that it is an exothermic reaction. In terms of thermal decomposition, Tirzepatide can decompose under high temperature conditions (>200 डिग्री)। थर्मल अपघटन प्रक्रिया के दौरान उत्पन्न होने वाली गैसें मुख्य रूप से कार्बन डाइऑक्साइड, कार्बन मोनोऑक्साइड, सल्फ्यूरिक एसिड गैस आदि हैं, इसलिए भंडारण और उपयोग के दौरान उच्च तापमान की स्थिति के प्रभाव से बचना आवश्यक है।
अंत में, तिरज़ेपाइड एक पॉलीपेप्टाइड अणु है जिसमें कई अमीनो एसिड अवशेष होते हैं, और इसके रासायनिक गुण विभिन्न कारकों से प्रभावित होते हैं। तिर्ज़ेपेटाइड में कुछ घुलनशीलता, बफरिंग क्षमता और एसिड-बेस गुण होते हैं, और उपयुक्त परिस्थितियों में दीर्घकालिक स्थिरता बनाए रख सकते हैं। हालांकि, बहुत कम या बहुत अधिक पीएच मान, बहुत कम या बहुत अधिक तापमान, और प्रकाश जैसी स्थितियों के तहत, तिरजेपाइड आसानी से अवक्रमित और निष्क्रिय हो जाता है। इसलिए, यह आवश्यक है कि तिर्जेपाटाइड का भंडारण और उपयोग करते समय इन कारकों के प्रभाव पर ध्यान दिया जाए और इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए उचित सुरक्षात्मक उपाय किए जाएं।