SLU को घोलने में कठिनाइयाँ -PP332 पाउडर और कैप्सूल फॉर्मूलेशन के वैज्ञानिक लाभ

SLU-PP332 की विघटन प्रक्रिया "विघटन प्रसार" मॉडल का अनुसरण करती है, और पानी में इसकी कम घुलनशीलता अणुओं के बीच मजबूत π - π स्टैकिंग इंटरैक्शन और हाइड्रोजन बॉन्डिंग नेटवर्क के माध्यम से एक स्थिर क्रिस्टल संरचना के गठन के कारण होती है, जिसे मुक्त अणुओं में अलग होने के लिए उच्च ऊर्जा पर काबू पाने की आवश्यकता होती है। जलीय मीडिया में, हाइड्रोफोबिक समूह समान रूप से फैलने के बजाय वैन डेर वाल्स बलों के माध्यम से एकत्रित होकर मिसेल या अवक्षेप बनाते हैं। पानी के अणुओं का मजबूत हाइड्रोजन बॉन्डिंग नेटवर्क SLU{5}}PP332 की सुगंधित रिंग संरचना को प्रभावी ढंग से हल करना मुश्किल बना देता है, जिसके परिणामस्वरूप सकारात्मक एन्थैल्पी परिवर्तन (ΔH_sol) होता है।

Even if the recommended solvent system (10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline) is used, there may still be solvent ratio errors. When manually preparing, the volume deviation between PEG300 and Tween-80 may cause the solution polarity to deviate from the optimal range (logP_ow 1.5-2.5), affecting the dissolution efficiency. Although ultrasound can reduce solution viscosity and promote molecular diffusion, excessive ultrasound (>5 मिनट) से SLU-PP332 अणुओं का क्षरण हो सकता है (EC50 मान 15% -20% बढ़ जाता है)। विघटन प्रक्रिया को 25-30 डिग्री पर सख्ती से नियंत्रित करने की आवश्यकता है। यदि तापमान बहुत अधिक है, तो यह डीएमएसओ के ऑक्सीकरण को तेज करके डाइमिथाइल सल्फाइड (डीएमएस) बना देगा, परेशान करने वाली गंध पैदा करेगा और दवा की गतिविधि को कम कर देगा।

The capsule formulation can be blocked by oxygen, and the oxygen transmission rate (OTR) of gelatin capsule shell is only 0.3 cc/100 in ²/24h, which is 80% lower than that of freeze-dried powder packaging (aluminum foil bag+desiccant, OTR 1.5 cc/100 in ²/24h), and can delay oxidative degradation reaction. The water activity (Aw) of the capsule contents can be controlled at 0.2-0.3, much lower than the Aw 0.95 after reconstitution of freeze-dried powder, effectively inhibiting hydrolysis reactions (SLU-PP332 degradation rate accelerates threefold when Aw>0.6). अपारदर्शी कैप्सूल शेल 99% यूवी -ए/बी विकिरण को ढाल सकता है, प्रकाश संवेदनशील प्रतिक्रियाओं के कारण आणविक संरचना आइसोमेराइजेशन से बच सकता है, और एसएलयू -पीपी332 की रासायनिक स्थिरता को बढ़ा सकता है।

कैप्सूल फॉर्मूलेशन SLU{0}}PP332 को स्टेबलाइजर्स (जैसे पॉलीविनाइलपाइरोलिडोन K30) के साथ सब माइक्रोन स्तर (d50) तक पीसने के लिए नैनोक्रिस्टल तकनीक का उपयोग करता है।<500 nm), which can increase the contact area between the drug and the intestinal mucosa and increase the absorption rate constant (Ka) by 2.3 times. Capsules coated with acrylic resin II for enteric coating can release drugs in intestinal environments with pH>5.5, गैस्ट्रिक एसिड द्वारा ईआरआर एगोनिस्ट गतिविधि को होने वाले नुकसान से बचना (पीएच 1.5-3.5) (प्रयोगों से पता चला है कि गैस्ट्रिक एसिड उपचार के बाद ईआरआर पर एसएलयू{7}}पीपी332 का ईसी50 मान 150 एनएम तक बढ़ जाता है)। अवशोषक बढ़ाने वाले पदार्थों का संयोजन कैप्सूल की सामग्री में सर्फेक्टेंट (जैसे विटामिन ई टीपीजीएस) को शामिल करना है, जो मिश्रित मिसेल (कण आकार) बनाकर आंतों के उपकला कोशिकाओं में एसएलयू-पीपी 332 के परिवहन को बढ़ावा दे सकता है<100 nm), increasing the bioavailability from 12% to 38%, thereby enhancing the oral absorption efficiency of SLU-PP 332.

कैप्सूल खुराक फॉर्म लचीले ढंग से विभिन्न प्रशासन आवश्यकताओं के अनुकूल हो सकता है। विभिन्न विशिष्टताओं (जैसे 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम) के कैप्सूल भरकर, यह पशु प्रयोगों (10 मिलीग्राम/किग्रा) से लेकर मानव नैदानिक ​​​​परीक्षणों (200 मिलीग्राम/दिन) तक की खुराक अवधि की आवश्यकताओं को पूरा कर सकता है, सूखे पाउडर पैकेजिंग के कारण होने वाली खुराक त्रुटियों से बच सकता है। मरीजों को प्रति दिन केवल 1{10}}2 कैप्सूल लेने की आवश्यकता होती है, जिससे फ्रीज{12}सूखे पाउडर के पुनर्गठन के बाद कई इंजेक्शन या गैवेज की तुलना में उनका अनुपालन 70% बढ़ जाता है। यह चयापचय सिंड्रोम जैसी पुरानी बीमारियों के दीर्घकालिक प्रबंधन के लिए विशेष रूप से उपयुक्त है। कैप्सूल को 25 डिग्री/60% आरएच स्थितियों के तहत 3 साल तक स्थिर रूप से संग्रहीत किया जा सकता है, जबकि फ्रीज-सूखे पाउडर को पूर्ण कोल्ड चेन परिवहन (2-8 डिग्री) की आवश्यकता होती है, जिससे रसद लागत 60% से अधिक कम हो जाती है।