गैबापेंटिन स्प्रेएक एंटीपीलेप्टिक दवा है, जिसका उपयोग न्यूराल्जिया के इलाज के लिए भी किया जाता है। इसका सामान्य खुराक रूप मौखिक कैप्सूल या टैबलेट है। यह आसानी से अवशोषित हो जाता है और 2-3 घंटों में शिखर एकाग्रता तक पहुंचता है। जैवउपलब्धता खुराक पर निर्भर है, जिसमें 300mg की एक मौखिक खुराक होती है, जिसके परिणामस्वरूप 60%की जैवउपलब्धता होती है; लेकिन जैसे -जैसे खुराक बढ़ती जाती है, जैवउपलब्धता वास्तव में कम हो जाती है। गैबापेंटिन व्यापक रूप से पूरे शरीर में वितरित किया जाता है, विशेष रूप से अग्न्याशय और गुर्दे में। दवा को शरीर में चयापचय नहीं किया जाता है और गुर्दे के माध्यम से अपने मूल रूप में उत्सर्जित किया जाता है। इसकी उत्सर्जन दर इनोसिन की निकासी दर के लिए आनुपातिक है। गैबापेंटिन की निकासी आधा जीवन 5-7 घंटे है। गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, उनका उत्सर्जन धीमा हो जाता है और प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग दर बहुत कम होती है (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
रासायनिक यौगिक की अतिरिक्त जानकारी:
|
|
|
गबना
 |
|
|
|
|
चिटोसन एल्गिनेट समग्र नैनोकणों पर गैबापेंटिन स्प्रे का श्लेष्म आसंजन तंत्र
गैबापेंटिन स्प्रे, एक व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले एंटीपीलेप्टिक दवा के रूप में, आंशिक बरामदगी के लिए न्यूरोपैथिक दर्द और सहायक चिकित्सा के उपचार में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता दिखाई है। हालांकि, पारंपरिक मौखिक खुराक रूपों को चुनौतियों का सामना करना पड़ता है जैसे कि यकृत में पहले पास प्रभाव, गरीब जठरांत्र संबंधी चयापचय, और दवा स्थिरता, जो उनके जैवउपलब्धता को सीमित करते हैं। हाल के वर्षों में, गैर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ड्रग डिलीवरी मार्ग, विशेष रूप से मौखिक म्यूकोसल ड्रग डिलीवरी सिस्टम, पहले पास प्रभावों से बचने, स्थानीय दवा सांद्रता में वृद्धि और रोगी अनुपालन में सुधार करने की उनकी क्षमता के कारण एक शोध हॉटस्पॉट बन गए हैं। एक उपन्यास ड्रग डिलीवरी वाहक के रूप में चिटोसन एल्गिनेट कम्पोजिट नैनोपार्टिकल्स, उनकी उत्कृष्ट बायोकम्पैटिबिलिटी, म्यूकोसल आसंजन और नियंत्रणीय रिलीज विशेषताओं के कारण गैबापेंटिन के म्यूकोसल डिलीवरी के लिए एक अभिनव समाधान प्रदान करते हैं।
Chitosan alginate समग्र नैनोकणों की तैयारी और विशेषताएं
चिटोसन और एल्गिनेट के रासायनिक गुण
चिटोसन एक प्राकृतिक cationic पॉलीसेकेराइड है जो चिटिन के deacetylation द्वारा प्राप्त किया जाता है। अपनी आणविक श्रृंखला पर अमीनो समूह ( - एनएच ₂) को अम्लीय परिस्थितियों में - एनएच ∝⁺ के लिए प्रोटॉन किया जाता है, जिससे यह एक सकारात्मक चार्ज होता है। एल्गिनिक एसिड एक एनीओनिक पॉलीसेकेराइड है जो भूरे रंग के शैवाल से निकाला जाता है, जो 1,4-डी-मैननुरोनिक एसिड (एम) और -1,4-एल-गुलीरोनिक एसिड (जी) से बना है, जो 1,4-ग्लाइकोसिडिक बॉन्ड से जुड़ा होता है। Alginate (जैसे सोडियम एल्गिनेट) कैल्शियम आयनों (Ca β+) की उपस्थिति में एक जेल नेटवर्क संरचना बना सकता है, जो PH संवेदनशील (एसिड स्थिर, तटस्थ/क्षारीय विघटन) है।
समग्र नैनोकणों की तैयारी विधि
Chitosan alginate समग्र नैनोकणों को आमतौर पर आयन जेल विधि या स्व-असेंबली विधि द्वारा तैयार किया जाता है:
आयन जेल विधि: चिटोसन समाधान और सोडियम एल्गिनेट समाधान के मिश्रण के बाद, क्रॉस-लिंकिंग एजेंट (जैसे कि सोडियम ट्रिपोलीफॉस्फेट टीपीपी या सीए)+) को इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन के माध्यम से नैनोपार्टिकल्स बनाने के लिए जोड़ा जाता है। टीपीपी में फॉस्फेट आयन एक स्थिर क्रॉस-लिंक्ड संरचना बनाने के लिए चिटोसन के अमीनो समूह के साथ बांधता है।
सेल्फ असेंबली विधि: चिटोसन और एल्गिनेट के बीच इंटरमॉलिक्युलर बलों का उपयोग करना, जैसे हाइड्रोजन बॉन्डिंग और हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन, अनायास नैनोकणों का निर्माण करना।
समग्र नैनोकणों की विशेषताएं
कण आकार और आकृति विज्ञान: समग्र नैनोकणों का कण आकार आमतौर पर 100-300 एनएम, गोलाकार या लगभग गोलाकार के बीच होता है, एक चिकनी सतह और अच्छी फैलाव के साथ।
ज़ेटा पोटेंशियल: चिटोसन का सकारात्मक चार्ज और एल्गिनेट का नकारात्मक चार्ज एक दूसरे को स्थैतिक बिजली के माध्यम से बेअसर कर देता है, जिससे समग्र नैनोकणों की ज़ेटा क्षमता तटस्थ (± 10 एमवी) के करीब होती है, जो कि श्लेष्म के साथ आसंजन को कम करने और प्रवेश की क्षमता में सुधार करने के लिए फायदेमंद है।
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%)गैबापेंटिन स्प्रेहासिल किया जा सकता है।
पीएच संवेदनशीलता: एल्गिनेट जेल अम्लीय वातावरण में स्थिर होता है और तटस्थ/क्षारीय वातावरण में घुल जाता है, जो आंतों के पथ या म्यूकोसा में दवाओं के लक्षित रिलीज का एहसास कर सकता है।
मौखिक श्लेष्म की संरचना और शारीरिक विशेषताएं
मौखिक म्यूकोसा की हिस्टोलॉजिकल संरचना
मौखिक म्यूकोसा उपकला परत, लामिना प्रोप्रिया और सबम्यूकोसल परत से बना है
उपकला परत: लगभग 500-800 μ मीटर की मोटाई और त्वचा की तुलना में 4-4000 गुना की पारगम्यता के साथ, अनचाहे स्तरीकृत स्क्वैमस एपिथेलियम। उपकला कोशिकाएं तंग जंक्शनों के माध्यम से एक भौतिक अवरोध का निर्माण करती हैं, और दवाएं ट्रांससेलुलर या पेरासेल्युलर मार्गों के माध्यम से शरीर में प्रवेश कर सकती हैं।
अंतर्निहित परत: घने संयोजी ऊतक से बना, केशिकाओं और लिम्फेटिक वाहिकाओं में समृद्ध, दवाएं अवशोषित हो जाती हैं और सीधे जुगुलर नस के माध्यम से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती हैं, पहले पास प्रभावों से बचती हैं।
सबम्यूकोसल परत: ग्रंथियों और वसा ऊतक युक्त ढीले संयोजी ऊतक, दवा वितरण के लिए यांत्रिक सहायता प्रदान करते हैं।
मौखिक म्यूकोसा का शारीरिक वातावरण
पीएच मान: लार का पीएच मान 6.2-7.6 है, जो कि चिटोसन एल्गिनेट समग्र नैनोकणों की स्थिरता के लिए कमजोर रूप से क्षारीय और फायदेमंद है।
एंजाइम गतिविधि: लार में थोड़ी मात्रा में एमाइलेज और प्रोटीज होता है, लेकिन चिटोसन और एल्गिनेट पर कमजोर गिरावट का प्रभाव होता है।
लार का स्राव: आराम से, लार का स्राव 0.5-1.5 एल/डी है, जिसमें 0.3-0.5 एमएल/मिनट की प्रवाह दर है, जिससे दवाओं के यांत्रिक फ्लशिंग हो सकती है।
मौखिक श्लेष्म प्रशासन के लाभ
पहले पास प्रभावों से बचना: दवाओं को सीधे म्यूकोसा के माध्यम से प्रणालीगत परिसंचरण में अवशोषित किया जाता है, जिससे उनकी जैवउपलब्धता में काफी वृद्धि होती है।
त्वरित शुरुआत: म्यूकोसा के नीचे प्रचुर मात्रा में संवहनी नेटवर्क तेजी से दवा अवशोषण को बढ़ावा देता है, जिससे यह तीव्र दर्द के उपचार के लिए उपयुक्त हो जाता है।
रोगियों का उच्च अनुपालन: स्प्रे का उपयोग करना आसान है, विशेष रूप से बच्चों के लिए उपयुक्त, बुजुर्ग या डिस्पैगिया के रोगियों के लिए।
चिटोसन एल्गिनेट समग्र नैनोकणों का श्लेष्म आसंजन तंत्र
आसंजन सिद्धांत
म्यूकोसल आसंजन गैर सहसंयोजक बॉन्डिंग (जैसे हाइड्रोजन बॉन्डिंग, इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन, वैन डेर वाल्स फोर्स) या ड्रग वाहक और म्यूकोसल सतहों के बीच सहसंयोजक संबंध को संदर्भित करता है, जो म्यूकोसल साइटों में दवाओं के प्रतिधारण समय को बढ़ाता है। चिटोसन एल्गिनेट समग्र नैनोकणों के आसंजन तंत्र में मुख्य रूप से निम्नलिखित सिद्धांत शामिल हैं:
इलेक्ट्रॉनिक सिद्धांत: चिटोसन के अमीनो समूह इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन के माध्यम से म्यूकोसल सतह पर सियालिक एसिड अवशेषों (नकारात्मक रूप से चार्ज) से जुड़ते हैं।
डिफ्यूजन थ्योरी: चिटोसन आणविक श्रृंखलाएं म्यूकोसल बलगम परत में प्रवेश करती हैं और म्यूकोन अणुओं के साथ हाइड्रोजन बॉन्ड या हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन बनाते हैं।
सोखना सिद्धांत: नैनोकणों की सतह वैन डेर वाल्स बलों या हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन के माध्यम से म्यूकोसल सतह पर adsorbs।
निर्जलीकरण सिद्धांत: जब नैनोपार्टिकल्स म्यूकोसा के संपर्क में आते हैं, तो पानी को निष्कासित कर दिया जाता है, जिससे एक उच्च एकाग्रता बहुलक क्षेत्र बन जाता है जो आसंजन को बढ़ावा देता है।
चिटोसन का चिपकने वाला प्रभाव
चिटोसन समग्र नैनोकणों का मुख्य चिपकने वाला घटक है, और इसके आसंजन तंत्र में शामिल हैं:
इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरेक्शन: चिटोसन का एनएच ∝⁺ एक स्थिर चिपकने वाली परत बनाने के लिए म्यूकोसल सतह (जैसे कि सियालिक एसिड और म्यूसिन) पर नकारात्मक चार्ज के साथ बांधता है।
हाइड्रोजन बॉन्डिंग फॉर्मेशन: हाइड्रॉक्सिल (- ओएच) और एमिनो (- एनएच ₂) चिटोसन के समूह कार्बोक्सिल (- सीओओएच) और म्यूसिन के हाइड्रॉक्सिल समूहों के साथ हाइड्रोजन बॉन्ड बनाते हैं।
म्यूकोसल बैरियर ओपनिंग: चिटोसन फोकल आसंजन किनसे (एफएके) और टायरोसिन किनेज सिग्नलिंग पाथवे को सक्रिय कर सकता है, तंग जंक्शन प्रोटीन (जैसे कि ज़ो -1 और क्लाउडिन -1) के क्षरण को प्रेरित कर सकता है, मुंशी से म्यूकोसल बैरियर को खोलता है, और दवा के पलों को बढ़ावा देता है।
उत्पाद कुंजी प्रौद्योगिकियां
एल्गिनेट का सहक्रियात्मक प्रभाव
एल्गिनेट निम्नलिखित तंत्रों के माध्यम से समग्र नैनोकणों के आसंजन गुणों को बढ़ाता है:
जेल नेटवर्क का गठन: एक जेल नेटवर्क बनाने के लिए एल्गिनेट और सीए and+क्रॉसलिंक, जो नैनोकणों की यांत्रिक शक्ति को बढ़ाता है और लार धोने का विरोध करता है।
पीएच संवेदनशीलता: एक तटस्थ/क्षारीय वातावरण में, एल्गिनेट जेल नैनोकणों के आसंजन को बनाए रखते हुए दवाओं को जारी करते हुए, घुल जाता है।
बायोकंपैटिबिलिटी: एल्गिनेट चिटोसन की साइटोटॉक्सिसिटी को कम कर सकता है और म्यूकोसल सहिष्णुता में सुधार कर सकता है।
समग्र नैनोकणों के आसंजन कैनेटीक्स
समग्र नैनोकणों की आसंजन प्रक्रिया को तीन चरणों में विभाजित किया जा सकता है:
वेटिंग स्टेज: नैनोपार्टिकल्स म्यूकोसल सतह के संपर्क में आते हैं, पानी को निष्कासित कर दिया जाता है, और प्रारंभिक आसंजन होता है।
प्रवेश चरण: चिटोसन आणविक श्रृंखलाएं म्यूकोस परत में प्रवेश करती हैं, जिससे म्यूकिन के साथ हाइड्रोजन बॉन्ड और इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन बनाते हैं।
इलाज चरण: Alginate जेल नेटवर्क का गठन आसंजन शक्ति और स्थिरता को बढ़ाने के लिए किया जाता है।
समग्र नैनोकणों में गैबापेंटिन का विमोचन तंत्र
दवा -रिलीज़ कैनेटीक्स
का रिलीजगैबापेंटिन स्प्रेचिटोसन एल्गिनेट समग्र नैनोकणों से निम्न तंत्र का अनुसरण करता है:
प्रसार तंत्र: दवा नैनोकणों की सतह पर छिद्रों या जेल नेटवर्क के माध्यम से आसपास के माध्यम में फैलती है।
विघटन तंत्र: चिटोसन और एल्गिनेट धीरे -धीरे विवो वातावरण में नीचा दिखाते हैं, और दवा को जारी किया जाता है क्योंकि वाहक घुल जाता है।
आयन एक्सचेंज मैकेनिज्म: एक शारीरिक वातावरण में आयनों से भरपूर, - एनएच ∝⁺ चिटोसन के आदानों के साथ आदान -प्रदान करता है, जिससे नैनोकणों की सूजन या विघटन और दवाओं को जारी किया जाता है।
रिलीज वक्र विशेषताओं
समग्र नैनोकणों की रिलीज वक्र आमतौर पर द्विध्रुवीय विशेषताओं को प्रदर्शित करती है:
प्रारंभिक फट रिलीज़: नैनोपार्टिकल की सतह पर adsorbed दवा तेजी से (0-2 घंटे) जारी की जाती है, जो एक प्रारंभिक चिकित्सीय एकाग्रता प्रदान करती है।
निरंतर रिलीज: प्रभावी रक्त दवा एकाग्रता को बनाए रखने के लिए धीरे-धीरे प्रसार और विघटन तंत्र (2-24 घंटे) के माध्यम से दवा जारी करें।
रिहाई को प्रभावित करने वाले कारक
नैनोपार्टिकल का आकार: कण आकार जितना छोटा होता है, विशिष्ट सतह क्षेत्र उतना ही बड़ा होता है, और दवा रिलीज दर जितनी तेजी से होती है।
चिटोसन का अनुपात एल्गिनेट के लिए: चिटोसन सामग्री जितनी अधिक होगी, आसंजन उतना ही मजबूत होगा, लेकिन यह दवा रिलीज दर को कम कर सकता है।
क्रॉसलिंकिंग एजेंट एकाग्रता: क्रॉसलिंकिंग एजेंट एकाग्रता में वृद्धि नैनोकणों की यांत्रिक शक्ति को बढ़ा सकती है, लेकिन दवा जारी करने में बाधा डाल सकती है।
पीएच मान: एल्गिनेट जेल अम्लीय वातावरण में स्थिर है, और दवा रिलीज धीमा है; जेल तटस्थ/क्षारीय वातावरण में घुल जाता है, और दवा की रिहाई में तेजी आती है।
लोकप्रिय टैग: गैबापेंटिन स्प्रे, आपूर्तिकर्ता, निर्माता, कारखाने, थोक, खरीद, मूल्य, थोक, बिक्री के लिए