एमिट्रिप्टिलाइन हाइड्रोक्लोराइड पाउडर। इसके पाउडर कण ठीक हैं और इसकी नियमित क्रिस्टल संरचना एक माइक्रोस्कोप के तहत देखी जा सकती है। पदार्थ इसकी तरल अवस्था (जैसे कि इंजेक्शन की तैयारी) में एक रंगहीन या लगभग रंगहीन स्पष्ट तरल के रूप में प्रकट होता है, जो इसकी उच्च शुद्धता तैयारी प्रक्रिया से निकटता से संबंधित है। फार्माकोपिया मानक को स्पष्ट रूप से अपनी सामग्री को 99.0%से अधिक या उसके बराबर होने की आवश्यकता होती है, और समाधान स्पष्ट और रंगहीन होना चाहिए। यदि रंग दिखाई देता है, तो दवा की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए मानक वर्णमिति समाधान की तुलना में यह गहरा नहीं होना चाहिए। नैदानिक अनुप्रयोग "नए उपयोग के लिए पुरानी दवा" के मूल्य को दर्शाता है, और इसके संकेत कई क्षेत्रों जैसे कि मनोचिकित्सा, न्यूरोलॉजी और दर्द प्रबंधन को कवर करते हैं, जिससे यह नैदानिक डॉक्टरों के लिए एक अपरिहार्य उपचार उपकरण है। हालांकि, इसकी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और दवा की बातचीत को दवा की सुरक्षा और प्रभावशीलता को सुनिश्चित करने के लिए कड़ाई से प्रबंधित करने की आवश्यकता है।
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रासायनिक सूत्र |
C20H24CLN |
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सटीक द्रव्यमान |
313 |
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आणविक वजन |
314 |
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m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
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मूल विश्लेषण |
सी, 76.54; एच, 7.71; सीएल, 11.29; एन, 4.46 |
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Amitriptyline हाइड्रोक्लोराइड, एक क्लासिक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट के रूप में, 1950 के दशक में इसके बहु - कार्रवाई और व्यापक संकेतों के कारण 1950 के दशक में इसके उद्भव के बाद से मनोचिकित्सा, न्यूरोलॉजी और दर्द प्रबंधन के क्षेत्र में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई है। इसका नैदानिक उपयोग एंटीडिप्रेसेंट उपचार तक सीमित नहीं है, लेकिन इसमें कई क्षेत्र जैसे चिंता विकार, पुराने दर्द और कार्यात्मक जठरांत्र संबंधी बीमारियों को शामिल किया गया है।
1। अंतर्जात अवसाद और चिंता अवसाद
Amitriptyline हाइड्रोक्लोराइड में सेरोटोनिन (5-HT) और norepinephrine (NE) के पुन: को रोककर सिनैप्टिक फांक में न्यूरोट्रांसमीटर की एकाग्रता में काफी वृद्धि होती है, जिससे कम मूड और कमी जैसे कोर डिप्रेसिव लक्षणों में सुधार होता है। इसका शामक प्रभाव विशेष रूप से चिंता और आंदोलन के लक्षणों के साथ अवसाद वाले रोगियों के लिए उपयुक्त है। नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि लगभग 60% -70% रोगी दवा के 2-4 सप्ताह के बाद अपने लक्षणों में सुधार करते हैं। अंतर्जात अवसाद (जैसे रजोनिवृत्ति अवसाद और विक्षिप्त अवसाद) के लिए, एमिट्रिप्टिलाइन दैहिक लक्षणों (जैसे सिरदर्द और पीठ दर्द) और नींद के विकारों को कम कर सकता है, और इसकी प्रभावकारिता विशेष रूप से ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के बीच प्रमुख है।
2। प्रतिक्रियाशील अवसाद और मनोगत अवसाद
प्रतिक्रियाशील अवसाद तनाव की घटनाओं से प्रेरित है, और एमिट्रिप्टिलाइन मरीजों को भावनात्मक केंद्र में न्यूरोट्रांसमीटर संतुलन को विनियमित करके मनोवैज्ञानिक आघात से निपटने में मदद करता है, जैसे कि लिम्बिक सिस्टम। छिपे हुए अवसाद वाले मरीजों को शारीरिक असुविधा (जैसे कि क्रोनिक दर्द और अपच) की शिकायत होती है, जबकि एमिट्रिप्टिलाइन ने भावनात्मक और शारीरिक दोनों लक्षणों में सुधार किया, छूटे हुए निदान से बच सकते हैं। उदाहरण के लिए, फाइब्रोमायल्जिया वाले रोगियों में, एमिट्रिप्टिलाइन और फिजिकल थेरेपी के संयोजन से दर्द के स्कोर को 40%से अधिक कम हो सकता है।
3। दुर्दम्य अवसाद और रखरखाव चिकित्सा
SSRIs जैसे नए एंटीडिप्रेसेंट्स की खराब प्रभावकारिता के साथ दुर्दम्य अवसाद के लिए, Amitriptyline को अपने अद्वितीय 5 - ht reuptake निषेध प्रभाव के माध्यम से प्रभावकारिता को बढ़ाने के लिए एक बूस्टर के रूप में संयोजन में उपयोग किया जा सकता है। रखरखाव उपचार चरण के दौरान, एमिट्रिप्टिलाइन पुनरावृत्ति के जोखिम को कम कर सकता है, विशेष रूप से आवर्तक क्रोनिक अवसाद वाले रोगियों के लिए। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दीर्घकालिक दवा को अतालता और यकृत विषाक्तता को रोकने के लिए इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) और यकृत समारोह की निगरानी की आवश्यकता होती है।
सहायक चिकित्सीय उपयोग: नैदानिक अनुप्रयोगों की सीमाओं का विस्तार करना
1। क्रोनिक दर्द प्रबंधन
एमिट्रिप्टिलाइन हाइड्रोक्लोराइड पाउडरन्यूरोपैथिक दर्द के लिए एक पहला - लाइन उपचार है, और इसके तंत्र में शामिल हैं:
दर्द संचरण का निषेध: स्पाइनल डोर्सल हॉर्न न्यूरॉन्स के एनएमडीए रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, दर्द संकेतों का संचरण कम हो जाता है।
केंद्रीय संवेदीकरण को विनियमित करना: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के दर्द को कम करना और हाइपरलेगिया में सुधार करना।
नींद की गुणवत्ता में सुधार: दर्द से संबंधित अनिद्रा को राहत देना और एक सकारात्मक चक्र बनाना।
विशिष्ट अनुप्रयोग परिदृश्य:
डायबिटीज पेरिफेरल न्यूरोपैथी: एमिट्रिप्टिलाइन टिंगलिंग और जलन सनसनी को काफी कम कर सकता है, और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकता है।
पोस्ट हर्पीटिक न्यूराल्जिया: जब गैबापेंटिन के साथ संयुक्त होता है, तो दर्द से राहत दर 70%से अधिक हो जाती है।
माइग्रेन की रोकथाम: कम खुराक (10-25mg/दिन) Amitriptyline माइग्रेन के हमलों की आवृत्ति को कम कर सकता है, और इसका तंत्र ट्राइजेमिनल नाभिक के अत्यधिक उत्तेजना के निषेध से संबंधित हो सकता है।
2। कार्यात्मक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग
Amitriptyline एंटीकोलिनर्जिक प्रभावों के माध्यम से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता को नियंत्रित करता है और चिंता के साथ चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम (IBS) वाले रोगियों के लिए उपयुक्त है। यह रोगियों की भावनात्मक स्थिति में सुधार करते हुए, पेट में दर्द और सूजन जैसे लक्षणों को कम कर सकता है। नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि एमिट्रिप्टिलाइन IBS रोगियों में लक्षण स्कोर को 50%से अधिक कम कर सकता है, लेकिन कब्ज जैसे दुष्प्रभावों के खिलाफ सावधानी बरती जानी चाहिए।
3। नींद के विकार और अनिद्रा
कम खुराक amitriptyline (12.5-25mg/दिन) में शामक और कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है, विशेष रूप से इसके लिए उपयुक्त है:
अवसाद से संबंधित अनिद्रा: मनोदशा और नींद की संरचना में एक साथ सुधार।
क्रोनिक अनिद्रा सिंड्रोम: धीमी लहर नींद के समय को लम्बा खींचकर नींद की गुणवत्ता में सुधार।
रेस्टलेस लेग सिंड्रोम: रात के अंग की असुविधा से राहत देता है और नींद की निरंतरता में सुधार करता है।
4। बच्चों में enuresis
Amitriptyline मूत्राशय के detrusor मांसपेशियों के संकुचन को रोककर nocturnal enuresis आवृत्ति को कम करता है। इसका चिकित्सीय प्रभाव desmopressin के लिए तुलनीय है, लेकिन खुराक को सख्ती से नियंत्रित करने की आवश्यकता है (आमतौर पर 0.5-1mg/kg/दिन), और अतालता को रोकने के लिए इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम निगरानी की जानी चाहिए।
1। सिज़ोफ्रेनिया के लिए सहायक उपचार
अवसादग्रस्तता के लक्षणों के साथ सिज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों के लिए, नकारात्मक लक्षणों (जैसे भावनात्मक उदासीनता और सामाजिक वापसी) में सुधार करने के लिए एंटीसाइकोटिक दवाओं (जैसे कि ओलांज़ापाइन) के साथ संयोजन में एमिट्रिप्टिलाइन का उपयोग किया जा सकता है। कृपया ध्यान दें कि Amitriptyline एंटीसाइकोटिक दवाओं के कारण होने वाली एक्स्ट्रापाइरामाइडल प्रतिक्रियाओं को बढ़ा सकता है और बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
2। जुनूनी बाध्यकारी विकार और चिंता विकार
Amitriptyline 5 - HT न्यूरोट्रांसमिशन को बढ़ाकर जुनूनी विचारों और व्यवहारों को कम करता है। यद्यपि इसकी प्रभावकारिता SSRIS (जैसे कि फ्लुओक्सेटीन) की तुलना में कमजोर है, इसका उपयोग दूसरी पंक्ति के विकल्प के रूप में किया जा सकता है। सामान्यीकृत चिंता विकार के लिए, एमिट्रिप्टिलाइन ने शारीरिक चिंता के लक्षणों को जल्दी से कम किया जा सकता है जैसे कि ताल और पसीना, लेकिन सावधानी बरतने की अत्यधिक बेहोश करने के लिए सावधानी बरती जानी चाहिए।
3। पेरिमेनोपॉज़ल सिंड्रोम
Amitriptyline पेरिमेनोपॉज़ल महिलाओं में भावनात्मक उतार -चढ़ाव, गर्म चमक और अनिद्रा को कम कर सकता है, और इसका तंत्र हाइपोथैलेमिक पिट्यूटरी डिम्बग्रंथि अक्ष समारोह को विनियमित करने से संबंधित हो सकता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि लंबे समय तक - टर्म दवा ऑस्टियोपोरोसिस के जोखिम को बढ़ा सकती है, और यह कैल्शियम की खुराक और विटामिन डी को संयोजित करने की सिफारिश की जाती है।
4। ट्यूमर से संबंधित लक्षणों का प्रबंधन
उपशामक देखभाल में, एमिट्रिप्टिलाइन कैंसर के रोगियों में अवसाद, दर्द और अनिद्रा को कम कर सकता है और उनके जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकता है। इसका कम - खुराक का उपयोग (10-25mg/दिन) अपेक्षाकृत सुरक्षित है, लेकिन श्वसन अवसाद को रोकने के लिए इसे ओपिओइड दवाओं के संयोजन में बचा जाना चाहिए।
के संश्लेषण में मुख्य चरणहाइड्रोक्लोराइडनिम्नानुसार हैं:
Benzaldehyde n, n - dimethylbenzamide उत्पन्न करने के लिए diformamide के साथ प्रतिक्रिया करता है।
Dichloromethane में, प्रतिक्रिया n, n - dimethylbenzamide के साथ मिथाइल ब्रोमाइड के साथ n, n - dimethyl - - bromophenylacetamide उत्पन्न करने के लिए।
अमोनिया पानी में n, n - dimethyl - - Bromophenylacetamide जोड़ें, और इसे n, n - dimethyl - - aminophenylacetamide उत्पन्न करने के लिए इसे कम करें।
रिएक्ट एन, एन - डाइमिथाइल - - एमिनोफिनाइलैसेटामाइड और डीबिटिल मैलोनेट उच्च तापमान पर 10,11-डाइकारबॉक्सिलिक एसिड अवशेषों के साथ एक उत्पाद का उत्पादन करने के लिए।
एमिनो एसिड बेंजामाइड और 10,11-डायमिनो-5,6,10,10,11-टेट्राहाइड्रो डियाजो [2,1,6] नेफ्थेलीन -4,8-डियोन को उत्पन्न करने के लिए सोडियम हाइड्रॉक्साइड की उपस्थिति में एनिलिन के साथ 10,11-डिकारबॉक्सिलिक एसिड अवशेषों के उत्पाद को युग्मित करना।
10,11-Diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiazo [2,1,6] नेफ़थलीन -4,8-डायोन और सोडियम हाइड्रॉक्साइड उच्च दबाव में 10, 11-डायमिनो-5,6,10,11-टेट्राहाइड्रोडायज़ [2,1,6] नेफ्थेलीन -2-कार्बोक्सिलिक एसिड।
10,11-Diamino-5,6,10,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] नेफ़थलीन -2-कार्बोक्जिलिक एसिड का हाइड्रॉक्सिमेथिलेशन एसीटोन हाइड्रॉक्सिमेथाइल 10,11-डायमिनो-5,6,10,10-11-11-11-11-110-2-cardalen-2-cardalen-2-carbobleca में
हाइड्रॉक्सिमेथाइल 10,11 - डायमिनो-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] नेफथलीन-2-कार्बोक्सिलिक एसिड और 2-क्लोरो-एन, एन, एथिल डाइमिथाइलप्रोपामैडिन को डिटेट्रैफेनाइलिन की उपस्थिति में संघनित किया जाता है।
यह हाइड्रोक्लोरिक एसिड के साथ एमिट्रिप्टिलाइन को प्रतिक्रिया करके निर्मित होता है।
उपरोक्त विधि उत्पाद की मुख्य संश्लेषण विधि है, उत्पाद की शुद्धता और संरचना सुनिश्चित करने के लिए प्रयोगात्मक स्थितियों को ठीक करने के लिए कुछ चरणों की आवश्यकता है। इसके अलावा, इसे अन्य तरीकों से भी संश्लेषित किया जा सकता है।
एक क्लासिक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट के रूप में, इसके फार्माकोकाइनेटिक गुण कई पहलुओं को कवर करते हैं जैसे कि अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन, निम्नानुसार हैं:
मौखिक अवशोषण: मौखिक प्रशासन के बाद अवशोषण अच्छा है, लेकिन पहले पास उन्मूलन प्रभाव है, जिसके परिणामस्वरूप 31% से 61% की जैवउपलब्धता होती है। इसका मतलब यह है कि कुछ दवाओं को यकृत के माध्यम से उनके पहले मार्ग के दौरान चयापचय किया जाता है और प्रणालीगत रक्तप्रवाह में प्रवेश नहीं करते हैं।
अवशोषण समय: यह आमतौर पर 2 - 4 घंटे को पूरी तरह से अवशोषित होने में लेता है, जो व्यक्तिगत अंतर (जैसे उम्र, यकृत और गुर्दे के कार्य) पर निर्भर करता है और क्या यह एक खाली पेट पर लिया जाता है। खाली पेट लेने से अवशोषण में तेजी आ सकती है, जबकि उच्च वसा वाले खाद्य पदार्थ अवशोषण को धीमा कर सकते हैं।
प्रोटीन बाइंडिंग दर: प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बाध्यकारी दर 82%~ 96%के रूप में अधिक है, जो रक्त में दवाओं के परिवहन को स्थिर करने में मदद करता है और दवा प्रभावकारिता पर मुक्त दवा एकाग्रता में उतार -चढ़ाव के प्रभाव को कम करता है।
स्पष्ट वितरण मात्रा: स्पष्ट वितरण मात्रा 5-10L/किग्रा है, यह दर्शाता है कि दवा शरीर में व्यापक रूप से वितरित की जाती है और अंतरालीय रिक्त स्थान और इंट्रासेल्युलर तरल पदार्थों में प्रवेश कर सकती है।
मुख्य चयापचय अंग: यकृत मुख्य चयापचय स्थल है, जहां दवाएं ऑक्सीकरण, कमी और हाइड्रोलिसिस प्रतिक्रियाओं से गुजरती हैं जो यकृत एंजाइमों (जैसे CYP2D6) द्वारा उत्प्रेरित होती हैं।
सक्रिय मेटाबोलाइट्स: मुख्य मेटाबोलाइट डेमिथाइलमाइन है, जिसकी एंटीडिप्रेसेंट गतिविधि मूल दवा की तुलना में है, और कुछ मामलों में भी मजबूत है। Norepinephrine का गठन दवा कार्रवाई की अवधि को बढ़ाता है और चिकित्सीय प्रभावकारिता को बढ़ा सकता है।
मेटाबोलिक प्रभावित करने वाले कारक: चयापचय दर व्यक्तिगत आनुवंशिक अंतर (जैसे CYP2D6 बहुरूपता), यकृत और गुर्दे की कार्य की स्थिति और दवा बातचीत से प्रभावित होती है। उदाहरण के लिए, सिरोसिस वाले रोगियों ने चयापचय क्षमता में कमी की है और उनकी खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता है।
उत्सर्जन मार्ग: एमिट्रिप्टिलाइन हाइड्रोक्लोराइड और इसके मेटाबोलाइट्स को मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित किया जाता है, जिसमें पित्त और मल के माध्यम से कम मात्रा में कमी होती है।
उत्सर्जन का समय: हाफ - दवा का जीवन 31-46 घंटे है, जिसका अर्थ है कि शरीर में दवा के आधे हिस्से को खत्म करने में अधिक समय लगता है। पूर्ण चयापचय में लगभग 70 घंटे (लगभग 5 आधे जीवन) लगते हैं, लेकिन व्यक्तिगत मतभेदों से लंबे समय तक उत्सर्जन समय हो सकता है।
विशेष आबादी का उत्सर्जन: बुजुर्ग लोगों और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में एक धीमी उत्सर्जन दर होती है, और दवाओं को शरीर में जमा होने का खतरा होता है।एमिट्रिप्टिलाइन हाइड्रोक्लोराइड पाउडरविषाक्त प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए खुराक को कम करने के लिए आवश्यक है।
ड्रग इंटरैक्शन: कई दवाओं के साथ बातचीत होती है। उदाहरण के लिए, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (एमएओआई) के साथ संयोजन चिकित्सा सेरोटोनिन सिंड्रोम को ट्रिगर कर सकती है; CYP2D6 इनहिबिटर (जैसे फ्लुओक्सेटीन) के साथ सीओ प्रशासन रक्त दवा की सांद्रता को बढ़ा सकता है और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को बढ़ा सकता है।
व्यक्तिगत दवा: फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के आधार पर, खुराक को रोगी की आयु, यकृत और गुर्दे के कार्य, आनुवंशिक पृष्ठभूमि, आदि जैसे कारकों के अनुसार समायोजित करने की आवश्यकता है। उदाहरण के लिए, बुजुर्ग लोगों के लिए शुरुआती खुराक को आधा कर दिया जाना चाहिए, और इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम और रक्तचाप की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
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