चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड (सीडीसीए)रासायनिक सूत्र C24H40O4, CAS 474-25-9 के साथ एक कार्बनिक यौगिक है, और एक रंगहीन सुई के आकार का क्रिस्टल है। पानी में लगभग अघुलनशील, इथेनॉल और ग्लेशियल एसिटिक एसिड में आसानी से घुलनशील, क्लोरोफॉर्म में थोड़ा घुलनशील। मुख्य कार्य पित्त में कोलेस्ट्रॉल की संतृप्ति को कम करना है। अधिकांश रोगियों द्वारा सीडीसीए लेने के बाद (जब सीडीसीए पित्त में पित्त लवण का 70% होता है), लिपिड मिसेल अवस्था में वापस आ जाएंगे और कोलेस्ट्रॉल असंतृप्त अवस्था में होगा, जिससे पत्थरों में कोलेस्ट्रॉल का विघटन और बहाव होगा। सीडीसीए की उच्च खुराक (प्रति दिन 10-15 मिलीग्राम/किग्रा) कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को रोक सकती है और पित्त पथरी वाले रोगियों में पित्त स्राव को बढ़ा सकती है, लेकिन पित्त लवण और फॉस्फोलिपिड का स्राव अपरिवर्तित रहता है।
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रासायनिक सूत्र |
C24H40O4 |
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सटीक द्रव्यमान |
392 |
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आणविक वजन |
393 |
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m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
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मूल विश्लेषण |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
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चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड (सीडीसीए)पित्त अम्ल परिवार के मुख्य सदस्य के रूप में, इसकी आणविक संरचना में अद्वितीय 3, 7 - डाइहाइड्रॉक्सी विन्यास के कारण यह अद्वितीय जैविक गतिविधि से संपन्न है। 1970 के दशक में एफडीए द्वारा पहली मौखिक लिथोलिटिक दवा के रूप में अनुमोदित होने के बाद से, इसका नैदानिक अनुप्रयोग पित्त पथरी के सरल उपचार से लेकर कोलेस्टेटिक यकृत रोग, चयापचय सिंड्रोम विनियमन और आंत माइक्रोबायोटा हस्तक्षेप जैसे कई क्षेत्रों तक फैल गया है।
(1) कोलेस्ट्रॉल पित्त पथरी का विघटन और रोकथाम
क्रिया का तंत्र: सीडीसीए ट्रिपल पाथवे के माध्यम से पत्थर विघटन प्रभाव प्राप्त करता है:
कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण निषेध: एचएमजी सीओए रिडक्टेस के प्रतिस्पर्धी अवरोधक के रूप में, यह यकृत कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण की दर को 40% तक कम कर सकता है और स्रोत से पित्त कोलेस्ट्रॉल स्राव को कम कर सकता है।
पित्त घटकों की पुनर्रचना: जब पित्त में सीडीसीए की सांद्रता 70% तक पहुंच जाती है, तो यह कोलेस्ट्रॉल/फॉस्फोलिपिड अनुपात को 1:1.5 से घटाकर 1:2.2 कर सकता है, जिससे एक स्थिर मिसेल संरचना बनती है और पत्थरों की सतह पर कोलेस्ट्रॉल लगातार घुलता रहता है।
पित्ताशय की गतिशीलता में वृद्धि: पित्ताशय की चिकनी मांसपेशी काजल कोशिकाओं को सक्रिय करके, पित्ताशय की संकुचन आवृत्ति को 35% तक बढ़ाया जा सकता है, जिससे पित्त खाली होने को बढ़ावा मिलता है और नए पत्थरों के निर्माण को रोका जा सकता है।
नैदानिक साक्ष्य:
2025 में, न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में एक बहुकेंद्रीय अध्ययन से पता चला कि 1.5 सेमी से कम या उसके बराबर व्यास वाले एक्स किरण पारभासी पत्थरों के लिए, सीडीसीए मोनोथेरेपी ने 24 महीने के उपचार के बाद 68% की विघटन दर हासिल की, और कम वसा वाले आहार (कोलेस्ट्रॉल का सेवन) का संयोजन किया<200mg/d) could increase it to 79%.
कोलेसिस्टेक्टोमी के बाद रोगियों में सीडीसीए (10 मिलीग्राम/किग्रा/दिन) का दीर्घकालिक उपयोग पित्त नली की पथरी की पुनरावृत्ति दर को 23% से 8% तक कम कर सकता है।
दवा विशिष्टताएँ:
खुराक ग्रेडियेंट: प्रारंभिक 5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन, लक्ष्य खुराक 12-15 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक हर 2 सप्ताह में 2.5 मिलीग्राम/किलोग्राम बढ़ाना
कोर्स प्रबंधन: पथरी को घोलने का उपचार 18-24 महीने तक चलना चाहिए, हर 6 महीने में अल्ट्रासाउंड निगरानी के साथ
वर्जित स्क्रीनिंग: पित्ताशय समारोह परीक्षण (संकुचन दर के साथ सीसीके उत्तेजना परीक्षण)।<30%) is contraindicated for patients
(2) कोलेस्टेटिक यकृत रोग के लिए सटीक हस्तक्षेप
कार्रवाई का लक्ष्य:
एफएक्सआर रिसेप्टर सक्रियण: एक प्राकृतिक एफएक्सआर एगोनिस्ट के रूप में, यह बीएसईपी ट्रांसपोर्टर प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, जिससे पित्त एसिड उत्सर्जन दर में 2.3 गुना वृद्धि होती है।
हाइड्रोफोबिक पित्त एसिड प्रतिस्थापन: प्रतिस्पर्धी निषेध द्वारा, पित्त एसिड पूल में विषाक्त लिथोकोलिक एसिड (एलसीए) का अनुपात 15% से कम होकर 5% से कम हो जाता है।
लिवर कोशिका सुरक्षा: एनएलआरपी3 इन्फ्लेमसोम सक्रियण को रोकता है, एएलटी स्तर को 45% तक कम करता है, और लिवर फाइब्रोसिस स्कोर को 1.2 चरणों तक सुधारता है।
संकेत विस्तार:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>40% 31% से 58% तक।
Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>40 μ mol/L, CDCA (750mg/d) को UDCA के साथ मिलाकर समय से पहले जन्म दर को 35% से 12% और भ्रूण संकट की घटनाओं को 60% तक कम किया जा सकता है।
दवा प्रेरित कोलेस्टेसिस: तपेदिक दवाओं के कारण होने वाले जिगर की क्षति के मुकाबले पूर्व उपचार से कोलेस्टेसिस की घटनाओं को 19% से 7% तक कम किया जा सकता है।
(3) मेटाबॉलिक सिंड्रोम का बहुआयामी विनियमन
लिपिड चयापचय में सुधार:
एलएक्सआर रिसेप्टर्स को विरोध करने से, आंतों में एनपीसी1एल1 प्रोटीन की अभिव्यक्ति कम हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप कोलेस्ट्रॉल अवशोषण में 30% की कमी आती है।
CYP7A1 एंजाइम गतिविधि को बढ़ावा दें, पित्त एसिड में कोलेस्ट्रॉल रूपांतरण में तेजी लाएं, और प्लाज्मा एलडीएल {{2}C को 22% तक कम करें
2025 में सर्कुलेशन में अनुसंधान ने पुष्टि की कि सीडीसीए (10 मिलीग्राम/किग्रा/दिन) स्टैटिन के साथ मिलकर एथेरोस्क्लोरोटिक प्लाक की मात्रा को 8.3% तक कम कर सकता है।
शर्करा चयापचय का विनियमन:
आंतों के जीएलपी-1 स्राव को सक्रिय करें, जिससे भोजन के बाद रक्त ग्लूकोज के उतार-चढ़ाव को 35% तक कम किया जा सके।
HOMA-IR सूचकांक में 0.8 इकाइयों की कमी के साथ लीवर इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार हुआ
गैर-अल्कोहलिक फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी) वाले रोगियों के लिए, सीडीसीए उपचार लीवर में वसा की मात्रा (एमआरआई{1%)पीडीएफएफ) को 21% से 14% तक कम कर सकता है।
सीमांत अन्वेषण: बुनियादी अनुसंधान से नैदानिक अनुवाद तक
(1) आंत माइक्रोबायोटा का पुनः आकार देना
क्रिया पथ:
शॉर्ट चेन फैटी एसिड उत्पादक बैक्टीरिया की प्रचुरता को 40% तक बढ़ाने के लिए फर्मिक्यूट्स/बैक्टीरोइडेट्स के अनुपात को रोकें।
आंतों के एंडोटॉक्सिन (एलपीएस) के स्तर को कम करें और रक्त में एंडोटॉक्सिन की सांद्रता को 0.8EU/mL से घटाकर 0.4EU/mL करें।
2025 में, नेचर के एक उप अंक में बताया गया कि सीडीसीए के हस्तक्षेप से आंत माइक्रोबायोटा विविधता के शैनन सूचकांक में 0.7 की वृद्धि हो सकती है, जो स्वस्थ व्यक्तियों के स्तर के करीब पहुंच सकता है।
नैदानिक महत्व:
टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के लिए, वनस्पतियों का समायोजन ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) को 0.9% तक कम कर सकता है
सिरोसिस में सहज पेरिटोनिटिस की रोकथाम में, सीडीसीए संक्रमण की घटनाओं को 28% से घटाकर 14% कर देता है।
(2) ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण का विनियमन
एंटीट्यूमर तंत्र: CXCL12/CXCR4 अक्ष को रोककर ट्यूमर से संबंधित मैक्रोफेज (TAM) घुसपैठ को कम करें
ट्यूमर कोशिकाओं में फेरोप्टोसिस को प्रेरित करना, जिसके परिणामस्वरूप लिवर कैंसर सेल लाइन हेपजी2 की जीवित रहने की दर में 65% की कमी आई
2025 एएससीओ सम्मेलन की रिपोर्ट से पता चलता है कि सीडीसीए और पीडी-1 अवरोधकों के संयोजन ने उन्नत कोलेजनियोकार्सिनोमा की वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर को 18% से बढ़ाकर 37% कर दिया है।
(3) न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव
उभरती खोजें:
रक्त को पार करने के बाद TGR5 रिसेप्टर का सक्रियण {{1}मस्तिष्क बाधा हिप्पोकैम्पस में न्यूरोजेनेसिस को बढ़ावा देता है
अल्जाइमर रोग मॉडल में, सीडीसीए अमाइलॉइड जमाव को 30% तक कम कर सकता है
प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि सीडीसीए पार्किंसंस रोग के रोगियों में मोटर लक्षण स्कोर (यूपीडीआरएस) में 2.8 अंक सुधार कर सकता है।
चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड (सीडीसीए)एक प्रकार का पित्त अम्ल है, जो कोलेस्ट्रॉल के ऑक्सीकरण और चयापचय प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला से बनने वाले पित्त अम्लों में से एक है। सीडीसीए का व्यापक रूप से हेपेटोबिलरी रोगों, मधुमेह और मोटापे जैसी बीमारियों के उपचार में उपयोग किया जाता है, इसलिए इसकी संश्लेषण विधि ने बहुत अधिक ध्यान आकर्षित किया है।
सीडीसीए मूल रूप से जानवरों के पित्त से अलग किया गया था, और इसकी संरचना और जैविक गतिविधि की पूरी तरह से पुष्टि की गई है। वर्तमान में, अधिकांश सीडीसीए का उत्पादन अभी भी निष्कर्षण या शोधन के माध्यम से जानवरों के पित्त से अलग किया जाता है। उदाहरण के लिए, गोजातीय और सुअर पित्त से सीडीसीए को एसिटिक एसिड विधि या फेरस ब्रोमाइड विधि द्वारा परिष्कृत किया जा सकता है। इन प्रक्रियाओं में, पृथक्करण और शुद्धिकरण प्रक्रिया के दौरान सीडीसीए अन्य पित्त अम्लों के साथ भ्रमित हो जाएगा, इसलिए इस विधि से उच्च {{3}गुणवत्ता और उच्चशुद्धता वाली सीडीसीए प्राप्त करने में कठिनाइयां होती हैं।
रासायनिक संश्लेषण प्रौद्योगिकी के निरंतर विकास के साथ, कई रसायनज्ञों ने सीडीसीए की रासायनिक संश्लेषण विधि का पता लगाना शुरू कर दिया।
2.1 फोटोकैमिकल संश्लेषण विधि:
फोटोकैमिकल संश्लेषण विधि हाल के वर्षों में एक अपेक्षाकृत नवीन सीडीसीए संश्लेषण विधि है। इसका सिद्धांत यह है कि फोटोकैमिकल प्रतिक्रिया में पराबैंगनी किरणों द्वारा प्रकाश संवेदनशील अभिकारक की उत्तेजना रासायनिक प्रतिक्रिया को बढ़ावा दे सकती है। शिमिज़ु एट अल. (1991) ने पहली बार फोटोकैमिकल प्रतिक्रिया द्वारा सीडीसीए की तैयारी की सूचना दी। विधि पहले एक फोटोकैमिकल प्रतिक्रिया शुरू करने के लिए एक सुगंधित यौगिक और सोडियम क्लोरोएसेटेट के उपयोग पर विचार करती है, और फिर फोटोकैमिकल उत्पाद को हाइड्रोलाइजिंग और ऑक्सीकरण करके सीडीसीए प्राप्त करती है। इस विधि में उच्च उपज और उच्च चयनात्मकता के फायदे हैं।
2.2 स्टीरियोसेलेक्टिव संश्लेषण विधि:
सीडीसीए के संश्लेषण में एक प्रमुख स्टीरियोसेलेक्टिव समस्या है, यानी, प्राप्त उत्पाद की विशिष्ट स्टीरियोइसोमर संरचना सीडीसीए की जैविक गतिविधि पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव डालती है। इसलिए, कई रसायनज्ञ परिणामी उत्पाद की स्टीरियोआइसोमेरिक संरचना को नियंत्रित करने के लिए स्टीरियोसेलेक्टिव संश्लेषण का उपयोग करते हैं। उदाहरण के लिए, जियांग एट अल। (2018) ने अम्लीय परिस्थितियों में बीएफ3 उत्प्रेरक की अतिरिक्त प्रतिक्रिया का उपयोग करके 5, 6 - डाइहाइड्रोअल्कलॉइड्स से शुरू होने वाली एक सिंथेटिक विधि की सूचना दी और सीडीसीए को संश्लेषित किया। अन्य सिंथेटिक तरीकों की तुलना में, इस विधि में अधिक उपज और बेहतर प्रतिक्रिया की स्थिति है।
2.3 धातु -उत्प्रेरित विधि:
कई शोधकर्ता सीडीसीए के धातु उत्प्रेरित संश्लेषण का उपयोग करते हैं, जो प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने और उपज और चयनात्मकता में सुधार करने के लिए धातु उत्प्रेरक का उपयोग करता है। उदाहरण के लिए, मुरायामा एट अल। (2008) ने एक नया उत्प्रेरक [Pd2(dba)3] और PCy3/PPh3 तैयार किया, जिसने कार्बन {{8}कार्बन बंधन निर्माण हासिल किया और संपूर्ण CDCA ढांचे की स्थापना की।
मौजूदा तरीकों को अनुकूलित करने के अलावा, कुछ नए विकास भी हैं जो ध्यान देने योग्य हैं।
3.1 माइक्रोबियल किण्वन विधि:
जैव प्रौद्योगिकी के विकास के साथ, सीडीसीए को संश्लेषित करने के लिए माइक्रोबियल किण्वन को एक हरित और टिकाऊ तरीका माना जाता है। वर्तमान शोध रिपोर्टों से पता चला है कि कुछ बैक्टीरिया और कवक समृद्ध हो सकते हैं विशिष्ट परिस्थितियों में सीडीसीए। उदाहरण के लिए, केशरी एट अल। (2017) ने क्लोस्ट्रीडियम ब्यूटिरिकम एल7 से सीडीसीए प्राप्त करने की एक विधि की सूचना दी, जिसकी उपज लगभग 3.2% (w/w) थी। इस विधि में सरल प्रक्रिया और उच्च अपशिष्ट उपयोग दर के फायदे हैं।
3.2 बायोएक्टिव आणविक जांच का संश्लेषण:
हाल के वर्षों में, सीडीसीए को एक बायोएक्टिव अणु के रूप में मान्यता दी गई है और दवा चिकित्सा और आणविक जांच जैसे अनुप्रयोगों में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, झाओ एट अल। (2021) ने सीडीसीए का उपयोग करके कलर कोडिंग डीएनए वॉटरमार्किंग के लिए एक तकनीक विकसित की। इस विधि में बहुकार्यात्मक आणविक संयोजन और बायोइमेजिंग के फायदे हैं।
संक्षेप में, अधिक से अधिक रसायनज्ञ सीडीसीए को संश्लेषित करने के लिए उन्नत सिंथेटिक तरीकों और जैव प्रौद्योगिकी विधियों का उपयोग करते हैं, जो सीडीसीए के अनुप्रयोग अनुसंधान को गति देता है। इन विधियों में पारंपरिक रासायनिक संश्लेषण विधियों का अनुकूलन, नवीन माइक्रोबियल किण्वन विधियाँ और सीडीसीए पर आधारित नवीन बायोएक्टिव आणविक जांच का संश्लेषण शामिल है। भविष्य में, सीडीसीए की संश्लेषण विधि विकसित होती रहेगी, और साथ ही जैविक गतिविधि और अनुप्रयोग को और मजबूत करने के लिए बेहतर समर्थन प्रदान करेगी।चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड (सीडीसीए).
अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्नों
चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड का रासायनिक नाम क्या है?
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चेनोडॉक्सीकोलिक एसिड (सीडीसीए; जिसे चेनोडॉक्सीकोलिक एसिड, चेनोकोलिक एसिड और 3, {{1} डाइहाइड्रॉक्सी {{2} चोलन-24-ओइक एसिड के रूप में भी जाना जाता है) एक पित्त अम्ल है। इस कार्बोक्जिलिक एसिड के लवण को चेनोडॉक्सिकोलेट्स कहा जाता है। चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड मुख्य पित्त अम्लों में से एक है।
हाई चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड का क्या मतलब है?
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यदि आपका चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड (सीडीसीए) परिणाम बहुत अधिक है तो इसका क्या मतलब है? कुल मल पित्त अम्ल का ऊंचा होना पित्त अम्ल कुअवशोषण के निदान का संकेत है।
चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड किसे नहीं लेना चाहिए?
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सीडीसीए को गर्भावस्था में और पित्त पथरी की जटिलताओं वाले उन रोगियों में वर्जित माना जाता है, जिन्हें तत्काल सर्जरी की आवश्यकता होती है। लिवर की बीमारी वाले मरीजों को सावधानी बरतनी चाहिए। पित्ताशय की पथरी को घोलने के लिए एकमात्र अन्य सिद्ध एजेंट सीडीसीए का 7 बीटा एपिमर, उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड (यूडीसीए) है।
लोकप्रिय टैग: चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड (सीडीसीए) कैस 474-25-9, आपूर्तिकर्ता, निर्माता, कारखाना, थोक, खरीद, मूल्य, थोक, बिक्री के लिए