फुफ्फुसीयएक अद्वितीय ट्राइसाइक्लिक डिटरपीन एंटीबायोटिक है जो शुरू में 1950 के दशक में उच्च कवक (जैसे कि प्लुरोटस म्यूटिलस, जिसे अब क्लिटोपिलस पास्केकरियनस के रूप में जाना जाता है) से अलग किया गया था। इसका जीवाणुरोधी तंत्र अत्यधिक विशिष्ट है, बैक्टीरियल राइबोसोम के 50s सबयूनिट के पेप्टिडाइल ट्रांसफ़ेज़ सेंटर के लिए उच्च आत्मीयता के साथ बाध्यकारी (लिनकोमाइसिन के साथ कुछ अतिव्यापी साइटों को साझा करना और सेफेलोस्पोरिन के साथ छंटनी), प्रोटीन सिंथेसिस के दौरान पेप्टाइड बॉन्ड के गठन को सीधे रोकते हुए, इस यौगिक का विकास और अर्ध - सिंथेटिक डेरिवेटिव्स (जैसे लेफामुलिन) की श्रृंखला मुख्य रूप से ग्राम - सकारात्मक बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध की तेजी से गंभीर समस्या के उद्देश्य से है, विशेष रूप से मल्टी --} {7} { एमआरएसए), और एंटरोकोकस फेकलिस, और प्रभावी रूप से बायोफिल्म में प्रवेश कर सकते हैं। इसके उपन्यास लक्ष्य और अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के साथ क्रॉस - प्रतिरोध की कठिनाई के कारण, यह एंटीबायोटिक - पशु चिकित्सा चिकित्सा और मानव चिकित्सा में प्रतिरोधी संक्रमणों का मुकाबला करने के लिए एक महत्वपूर्ण रिजर्व दवा के रूप में माना जाता है (विशेष रूप से स्थानीय सामयिक उपचार जैसे कि जीवाणु त्वचा संक्रमण के लिए), और इसकी जटिल संरचना और सिंथेटिक चुनौती।
रासायनिक सूत्र |
C22H34O5 |
सटीक द्रव्यमान |
378 |
आणविक वजन |
379 |
m/z |
378 (100.0%), 379 (23.8%), 380 (2.7%), 380 (1.0%) |
मूल विश्लेषण |
C, 69.81; H, 9.05; O, 21.13 |
प्लेरोटस ट्रंकटस और इसके डेरिवेटिव राइबोसोम स्तर पर बैक्टीरियल प्रोटीन के संश्लेषण को रोक सकते हैं, और कई ग्राम - सकारात्मक बैक्टीरिया और माइकोप्लाज्मा संक्रमणों पर एक अनूठा प्रभाव डालते हैं।
1951 में, कवनघ एट अल। सबसे पहले ट्रंक किए गए प्लीउराइडिन के क्रिस्टलीय जीवाणुरोधी पदार्थों के पृथक्करण और लक्षण वर्णन की सूचना दी।
1974 में, सैंडोज़ इंस्टीट्यूट ने टायलोसिन का एक व्युत्पन्न पाया, जो कि 10-100 गुना अधिक है, जो कि छंटे हुए प्लुरोटस की तुलना में 10-100 गुना अधिक है। यह यौगिक C-14 हाइड्रॉक्सिल ऑफ ट्रंक्टेड प्लेरोटस को (डायथाइलमिनोइथाइल) सल्फहाइड्रिल के साथ बदल देता है। छंटनी वाली प्लीरोटस की जीवाणुरोधी गतिविधि के अलावा, यह शिगेला, क्लेबसिएला और एस्चेरिचिया कोलाई के खिलाफ मजबूत जीवाणुरोधी गतिविधि को दर्शाता है, और वर्तमान में पशु चिकित्सा बाजार में आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले पशु चिकित्सा एंटीबायोटिक दवाओं में से एक है, यह मुख्य रूप से गेस्ट्रॉइंटेस्टाइनल और गठन के लिए गठन और पोल्ट्री के लिए पिलाता है।
1976 में, knauseerf et al। किण्वन की स्थिति, रासायनिक संरचना और बायोसिंथेटिक मार्ग पर एक प्रारंभिक अध्ययन किया गया, जो कि ट्रंक्टेड प्लुरोटिन उत्पादन बैक्टीरिया के बायोसिंथेटिक मार्ग है। वाल्नमुलिन, जिसे बाद में लॉन्च किया गया था, का उपयोग एक पशु विशिष्ट एंटीबायोटिक के रूप में भी किया जाता है, जो खरगोशों में सूअरों और मुर्गियों में श्वसन रोगों और महामारी के प्रवेशकाज में इलाज के लिए होता है। वाल्नमुलिन के अर्ध सिंथेटिक एंटीबायोटिक दवाओं की एक नई पीढ़ी हैफुफ्फुसीय। यह Diterpenes से संबंधित है और Tylosin के रूप में दवाओं के एक ही वर्ग से संबंधित है। यह जानवरों के लिए एक विशेष एंटीबायोटिक है। इसका उपयोग मुख्य रूप से माइकोप्लाज्मा रोग और ग्राम - सूअरों, मवेशियों, भेड़ और मुर्गी में सकारात्मक जीवाणु संक्रमण को रोकने और इलाज के लिए किया जाता है। यह मुख्य रूप से फेफड़ों में केंद्रित है और विभिन्न ढाले निकायों के कारण फेफड़ों की बीमारियों के उपचार के लिए एक आदर्श दवा है।
2007 में, ट्रंक किए गए प्लेयूरोटिन की खोज के लगभग 50 साल बाद, पहले छंटनी वाले प्लेयूरोटिन एंटीबायोटिक रेटापामुलिन को नैदानिक उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था, और यह केवल एक स्थानीय दवा के रूप में उपयोग किया जाता है, जो वयस्कों और 9 महीने से अधिक पुराने बच्चों में स्टैफिलोकोकस ऑरियस और स्ट्रेप्टोकोकस पाइजोजेन्स के कारण पस्टुलोसिस का इलाज करने के लिए होता है।
2019 में, लगभग 60 वर्षों के विकास के बाद, लेफामुलिन (बीसी - 3781), नवीनतम छंटनी प्लीरोटिन दवा, 2018 में चरण 3 नैदानिक परीक्षणों को पूरा किया और फरवरी 2019 में एफडीए को एक नया ड्रग एप्लिकेशन प्रस्तुत किया। (अंतःशिरा या मौखिक प्रशासन)।
फुफ्फुसीयएक व्यापक - स्पेक्ट्रम diterpene एंटीबायोटिक pleurotus ostreatus द्वारा निर्मित है।
1। यह बैक्टीरिया प्रोटीन के संश्लेषण को रोक सकता है, ताकि बैक्टीरिया के विकास को बाधित करने के प्रभाव को प्राप्त किया जा सके। इसकी कार्रवाई का तरीका अन्य प्रकार के एंटीबायोटिक दवाओं से अलग है।
2। कार्रवाई के तंत्र के संदर्भ में। छंटनी प्लीरोटस एंटीबायोटिक्स मुख्य रूप से बैक्टीरिया कोशिकाओं के राइबोसोम स्तर पर कार्य करते हैं। यह पेप्टिडाइल ट्रांसफ़रेज़ की गतिविधि को बाधित करके बैक्टीरियल प्रोटीन के संश्लेषण को अवरुद्ध करता है, ताकि एक व्यापक - स्पेक्ट्रम जीवाणुरोधी प्रभाव को प्राप्त किया जा सके। छंटनी वाली प्लेरोटस ओस्ट्रेटस दवा तीन रिंगों से बना है, जो मुख्य कंकाल का गठन करता है, और इसकी मूल संरचना एक आठ सदस्य रिंग है; पांच सदस्यीय रिंग पर कार्बोनिल समूह और C-11 पर हाइड्रॉक्सिल समूह गतिविधि के लिए आवश्यक समूह हैं। विदेशों में अधिकांश अध्ययन सी -14 के रासायनिक संशोधन हैं जो इसकी जीवाणुरोधी गतिविधि और जैवउपलब्धता में सुधार करने के लिए हैं। क्योंकि छंटनी की गई प्लीरोटिन दवा के सी -14 में मुफ्त हाइड्रॉक्सिल होता है, इसकी कोई गतिविधि नहीं होती है; सी -14 की संरचना को संशोधित करके, बैक्टीरिया और माइकोप्लाज्मा के खिलाफ बढ़ी हुई जीवाणुरोधी गतिविधि के साथ डेरिवेटिव प्राप्त किया जा सकता है। इसके अलावा, सी -14 साइड चेन से जुड़े तटस्थ या अम्लीय समूहों के साथ यौगिकों की जीवाणुरोधी गतिविधि बहुत कम है, और दो बुनियादी साइड चेन को जोड़ने की गतिविधि भी बहुत कम है; हालांकि, मूल केंद्र से जुड़े थियोथर साइड चेन डेरिवेटिव की गतिविधि को निर्णायक रूप से सुधार किया गया है। उदाहरण के लिए, टैमोक्सिन फुमरेट एक ऐसी दवा है जिसमें थियोथर साइड चेन होते हैं। हालांकि, अगर थियोथर समूह में सल्फर परमाणु को ऑक्सीजन परमाणु द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, तो छंटनी की गई प्लीरोटिन दवा की गतिविधि को तेजी से कम कर दिया जाएगा। यदि अन्य बुनियादी प्रतिस्थापन, जैसे कि गुआनिडीन या प्राथमिक अमाइन, को C-14 स्थिति में साइड चेन में जोड़ा जाता है, तो थियोथर डेरिवेटिव के गतिविधि स्तर तक नहीं पहुंचा जा सकता है, और विवो में हाइड्रोलाइज और निष्क्रिय करना आसान है। इसलिए, छंटनी प्लीरोटिन यौगिक की सी -14 स्थिति का एसाइलेशन संशोधन न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता को काफी कम कर सकता है और जीवाणुरोधी गतिविधि में सुधार कर सकता है।
1। आणविक संरचनात्मक विशेषताएं
आणविक संरचनाफुफ्फुसीयचार परिपत्र संरचनाओं से मिलकर बनता है, जैसा कि चित्र में दिखाया गया है। उनमें से, पहली अंगूठी एक बेंज़ो रिंग है, दूसरी अंगूठी एक ऑक्सीजन हेटेरोसाइक्लिक रिंग है, तीसरी अंगूठी एक नाइट्राइल हेटेरोसाइक्लिक रिंग है, और चौथी रिंग एक पाइरोल रिंग है। वे C - c और c - n सिंगल बॉन्ड के माध्यम से परस्पर जुड़े हुए हैं, जिससे जटिल आणविक संरचनाएं बनती हैं। पॉलीसाइक्लिक यौगिकों की इस श्रेणी को आमतौर पर पॉलीसाइक्लिक केटोन या पॉलीसाइक्लिक लैक्टोन के रूप में जाना जाता है।
2। आणविक संरचना विश्लेषण
इसकी आणविक संरचना को विभिन्न विश्लेषणात्मक तकनीकों के माध्यम से निर्धारित किया जा सकता है, जिसमें स्पेक्ट्रोस्कोपी, मास स्पेक्ट्रोमेट्री और एक्स - रे क्रिस्टलोग्राफी शामिल हैं।
(1) स्पेक्ट्रोस्कोपिक विश्लेषण
पराबैंगनी स्पेक्ट्रोस्कोपी उत्पाद की इलेक्ट्रॉनिक संरचना पर जानकारी प्रदान कर सकती है। यह क्रमशः 246 एनएम और 279 एनएम पर स्थित पराबैंगनी क्षेत्र में दो अलग -अलग अवशोषण चोटियों को प्रदर्शित करता है। इन चोटियों को उनके {- π * संक्रमण और n - π * संक्रमण के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रोस्कोपी के पास उत्पाद के आणविक कंपन मोड के बारे में जानकारी प्रदान कर सकता है। निकट - इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रोस्कोपी विभिन्न कार्यात्मक समूहों जैसे कि कार्बोनिल, हाइड्रॉक्सिल, एमिनो और ऑक्सीजन समूहों के कंपन बैंड को दर्शाता है।
परमाणु चुंबकीय अनुनाद (NMR) तकनीक उत्पाद की आणविक संरचना जानकारी प्रदान कर सकती है। आमतौर पर, ^ 1H NMR स्पेक्ट्रोस्कोपी और ^ 13C NMR स्पेक्ट्रोस्कोपी का उपयोग इसकी संरचना को निर्धारित करने के लिए किया जाता है। ^ 1H NMR स्पेक्ट्रम में, यह कई रासायनिक शिफ्ट चोटियों को प्रदर्शित करता है, और अणु में विभिन्न प्रोटॉन की स्थिति को निर्धारित करने के लिए इन चोटियों के बीच के अंतर का उपयोग किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, यह मेथिलीन प्रोटॉन की तीन चोटियों को दर्शाता है, जिसमें पहले मेथिलीन प्रोटॉन के कारण 0.8 पीपीएम पर एक एकल शिखर है, और दूसरे और तीसरे मिथाइलीन प्रोटॉन के कारण 1.2 पीपीएम पर एक डबल शिखर है।
(२) मास स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण
मास स्पेक्ट्रोमेट्री एक बहुत ही महत्वपूर्ण उपकरण है जो आणविक भार और अणुओं की संरचनात्मक जानकारी प्रदान कर सकता है। मास स्पेक्ट्रोमेटर्स में, इसका आमतौर पर उच्च - रिज़ॉल्यूशन तरल क्रोमैटोग्राफी - मास स्पेक्ट्रोमेट्री (LC -} ms) का उपयोग करके विश्लेषण किया जाता है। इलेक्ट्रो स्प्रे आयनीकरण (ईएसआई) या वायुमंडलीय दबाव रासायनिक आयनीकरण (एपीसीआई) आमतौर पर आयनीकरण प्रौद्योगिकियों का उपयोग किया जाता है। द्रव्यमान स्पेक्ट्रम में, यह आणविक आयन शिखर [M+H] ^+को M/Z 372 पर दिखाता है, जो इसके आणविक सूत्र के अनुरूप है।
(3) x - किरण क्रिस्टलोग्राफिक विश्लेषण
X - रे क्रिस्टलोग्राफी एक ऐसी तकनीक है जिसका उपयोग क्रिस्टल को विकिरण की किरण में प्रोजेक्ट करके, क्रिस्टल संरचना को निर्धारित करने के लिए किया जाता है, जो बिखरने वाले डेटा को इकट्ठा करता है, और आणविक संरचना का विश्लेषण करने के लिए कम्प्यूटेशनल तरीकों का उपयोग करता है। इस तकनीक का उपयोग करते समय,फुफ्फुसीयक्रिस्टलीकृत और एक ही क्रिस्टल में गठन करने की आवश्यकता है। फिर, क्रिस्टल संरचना को एक एक्स - रे बीम के तहत क्रिस्टल के बिखरने मोड को मापकर निर्धारित किया जाता है। अंततः, x - रे क्रिस्टलोग्राफी तकनीक आणविक प्रवाह दिशा, परमाणु दूरी और कोण पर विस्तृत जानकारी प्रदान कर सकती है।
Pleuroutilin, एक diterpene एंटीबायोटिक फंगस प्लुरोटस यूटिलिस से प्राप्त, अर्ध - के लिए एक महत्वपूर्ण अग्रदूत के रूप में कार्य करता है, जो कि छंटनी प्लीरोटस दवाओं के सिंथेटिक विकास है। एंटीबायोटिक दवाओं का यह वर्ग, विशेष रूप से प्लेरोटस ट्रंकैटस एंटीबायोटिक्स, रोगाणुरोधी चिकित्सा के क्षेत्र में एक आशाजनक उन्नति का प्रतिनिधित्व करता है।
ये उपन्यास एंटीबायोटिक्स उल्लेखनीय जीवाणुरोधी गुणों को प्रदर्शित करते हैं, जो रोगजनकों के एक व्यापक स्पेक्ट्रम का प्रभावी ढंग से मुकाबला करने में सक्षम हैं। विशेष रूप से, वे ग्राम - सकारात्मक बैक्टीरिया, माइकोप्लाज्मा, और यहां तक कि ग्राम - नकारात्मक बैक्टीरिया के कुछ उपभेदों के खिलाफ शक्तिशाली गतिविधि प्रदर्शित करते हैं। यह व्यापक - स्पेक्ट्रम गतिविधि नैदानिक सेटिंग्स में अत्यधिक मूल्यवान है जहां कई बैक्टीरियल प्रजातियों के कारण होने वाले संक्रमणों का इलाज करने के लिए चुनौतीपूर्ण हो सकता है।
इसके अलावा, प्लेरोटस ट्रंकटस एंटीबायोटिक दवाएं दवा प्रतिरोध के लिए अपने प्रतिरोध के लिए बाहर खड़ी हैं। चूंकि बैक्टीरियल उपभेद तेजी से पारंपरिक एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध को विकसित करते हैं, इसलिए नए एजेंटों की खोज जो इस प्रतिरोध को पार कर सकती है, प्रभावी उपचार बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है। प्रतिरोधी उपभेदों के खिलाफ अपनी प्रभावकारिता को बनाए रखने के लिए इन एंटीबायोटिक दवाओं की क्षमता रोगाणुरोधी शस्त्रागार के लिए मूल्यवान परिवर्धन के रूप में उनकी क्षमता को रेखांकित करती है।
अर्ध - प्लीउरौटिलिन के सिंथेटिक डेरिवेटिव, इसकी अद्वितीय रासायनिक संरचना के आधार पर, जीवाणुरोधी गतिविधि के अनुकूलन और वृद्धि के लिए और भी अवसर प्रदान करते हैं। शोधकर्ता बेहतर औषधीय प्रोफाइल के साथ नए यौगिक बनाने के लिए अग्रदूत अणु को संशोधित कर सकते हैं, जैसे कि वृद्धि हुई पोटेंसी, कम विषाक्तता, या बढ़ाया जैवउपलब्धता।
सारांश में, Pleuroutilin और इसके सेमी - सिंथेटिक डेरिवेटिव व्यापक - स्पेक्ट्रम गतिविधि, दवा प्रतिरोध के प्रतिरोध और आगे के अनुकूलन की क्षमता के साथ एंटीबायोटिक दवाओं के एक आशाजनक नए वर्ग का प्रतिनिधित्व करते हैं। ये विशेषताएँ उन्हें बैक्टीरिया के संक्रमण के लिए नए उपचारों के विकास के लिए आकर्षक उम्मीदवार बनाती हैं, विशेष रूप से मल्टी - दवा प्रतिरोधी उपभेदों के कारण।
इस यौगिक के दुष्प्रभाव क्या हैं?
- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाएं: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल असुविधा के लक्षण जैसे कि मतली, उल्टी और दस्त हो सकते हैं। ये लक्षण आमतौर पर हल्के होते हैं और दवा के विच्छेदन के बाद धीरे -धीरे सुधार करते हैं।
- एलर्जी प्रतिक्रियाएं: कुछ व्यक्तियों को पदार्थ के लिए एलर्जी प्रतिक्रियाओं का अनुभव हो सकता है, दाने, खुजली, पित्ती और अन्य लक्षणों के रूप में प्रकट होता है। गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं में सांस लेने में कठिनाई, लेरिंजियल एडिमा, शॉक, आदि शामिल हो सकते हैं, जिसमें तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है।
- न्यूरोलॉजिकल प्रतिक्रिया: कुछ मामलों में, यह न्यूरोलॉजिकल असुविधा के लक्षणों जैसे चक्कर आना, सिरदर्द और उनींदापन का कारण हो सकता है। ये लक्षण रोगी के दैनिक जीवन और काम को प्रभावित कर सकते हैं।
- लिवर और किडनी क्षति: इस पदार्थ के दीर्घकालिक या अत्यधिक उपयोग से यकृत और गुर्दे के कार्य को नुकसान हो सकता है। लिवर और किडनी की शिथिलता वाले मरीजों को इसका उपयोग करते समय विशेष रूप से सावधान रहने की आवश्यकता होती है और डॉक्टर के मार्गदर्शन में खुराक को समायोजित किया जाता है।
- अन्य दुष्प्रभाव: इंजेक्शन स्थल पर बुखार, ठंड लगना और दर्द शामिल हो सकता है। कम संख्या में रोगियों को ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया जैसे रक्त प्रणाली की असामान्यताओं का अनुभव हो सकता है।
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