ब्रेमेलानोटाइड का संश्लेषण कैसे किया जाता है?

ब्रेमेलानोटाइड(जोड़ना:https://www.bloomtechz.com/synthetic-hemical/peptide/bremelanotide-powder-cas-189691-06-3.html) एक सिंथेटिक पॉलीपेप्टाइड हार्मोन है जिसकी संरचना लेप्टिन, टायरोसिन और त्वचा मेलेनिन के समान है जो प्राकृतिक रूप से मानव शरीर में मौजूद होते हैं। एक नई प्रकार की दवा के रूप में, ब्रेमेलानोटाइड का एक विनियमन कार्य होता है और इसका उपयोग अक्सर स्तंभन दोष और कम कामेच्छा के उपचार में किया जाता है। दैनिक जीवन में उपयोग परिदृश्य अधिक से अधिक व्यापक होते जा रहे हैं। उन पर लोगों के गहन शोध से लोगों ने उनकी कई प्रकार की संश्लेषण विधियों की खोज की है, जिनका नीचे एक-एक करके विश्लेषण किया जाएगा।

1. एल-टायरोसिन से संश्लेषित:
मूल संश्लेषण विधि में, ब्रेमेलानोटाइड की संरचना एल-टायरोसिन को विकृत करके प्राप्त की गई थी। सबसे पहले, एल-टायरोसिन को हाइड्रोफ्लोरिक एसिड की उपस्थिति में डाइपेप्टिडाइल-एल-टायरोसिन (बीओसी-टायर (ओसीओ) 2- ओएच) में परिवर्तित किया जाता है, जहां बीओसी स्यूसिनिमिडोमिथाइल (टी-ब्यूटॉक्सीकार्बोनिल) समूह का प्रतिनिधित्व करता है। इसके बाद, टेट्राहाइड्रोफुरन (THF) अभिकर्मकों में बेंजाइल अल्कोहल (PhCH2OH), 1-(3-dimethylaminopropxy)-2-(2-methazolyl)ईथेन (EDC), और N-हाइड्रॉक्सीब्यूटेनडिओल मिलाएं। जैसे कि इमाइड (HOBt) डाइपेप्टिडाइल-एल-टायरोसिन को स्यूडोपेप्टाइड एलेनिन (Phe-Aib-Aib-Lys(Ac)-Gly-Lys(Ac)-Aib-Leu- NH2) के साथ मिलाकर ब्रेमेलानोटाइड में संश्लेषित किया जा सकता है।
(1) एल-टायरोसिन का डाइपेप्टिडाइल-एल-टायरोसिन में रूपांतरण:
सबसे पहले, एल-टायरोसिन को पानी में घोलें और उचित मात्रा में हाइड्रोफ्लोरिक एसिड मिलाएं। आमतौर पर, एल-टायरोसिन की सांद्रता 1M है और हाइड्रोफ्लोरिक एसिड की मात्रा 5-10% है। मिश्रण को 1 घंटे के लिए 0-4 डिग्री पर रखा रहने दिया गया और फिर बुझा दिया गया।
इसके बाद, प्राप्त एल-टायरोसिन-हाइड्रोफ्लोरिक एसिड कॉम्प्लेक्स को टेट्राहाइड्रोफ्यूरान में ड्रॉपवाइज जोड़ा गया। उसी समय, टेट्राहाइड्रोफ्यूरान में उचित मात्रा में प्रतिक्रिया अभिकर्मकों जैसे बेंजाइल अल्कोहल, ईडीसी और एचओबीटी को जोड़ा गया था। हिलाते हुए 2 घंटे तक खड़े रहने के बाद, डाइपेप्टिडाइल-एल-टायरोसिन (बोक-टायर(ओसीओ)2-ओएच) प्राप्त किया जा सकता है।
(2) स्यूडोपेप्टाइड एलेनिन के साथ डाइपेप्टिडाइल-एल-टायरोसिन की प्रतिक्रिया:
प्राप्त डाइपेप्टिडाइल-एल-टायरोसिन को एन,एन-डाइमिथाइलफॉर्मामाइड (डीएमएफ) में घोलें और स्यूडोपेप्टाइड एलेनिन मिलाएं। प्रतिक्रिया स्थितियों में तापमान, प्रतिक्रिया समय और अभिकारकों की सांद्रता आदि शामिल हैं। ये कारक उत्पाद की उपज और शुद्धता को प्रभावित करेंगे। 225 ग्राम/लीटर की सांद्रता पर, बोक-टायर(OCO)2-OH और स्यूडोपेप्टाइड ऐलेनिन का अनुपात 1:30 था।
हिलाने और 24 घंटे तक -N,N-डाइमिथाइलफॉर्मामाइड में खड़े रहने के बाद, प्रतिक्रिया समाधान को बर्फ के पानी में डाला गया और अम्लीय एल्डिहाइड समाधान के साथ अवक्षेपित किया गया। परिणाम ब्रेमेलानोटाइड का अंतिम उत्पाद है।

संश्लेषण विधि के मुख्य रूप से निम्नलिखित फायदे हैं: उच्च उत्पाद शुद्धता और सरल उत्पादन प्रक्रिया। लेकिन इस विधि के कुछ नुकसान भी हैं, जैसे समय लेने वाली, उच्च लागत इत्यादि।

2. ठोस चरण संश्लेषण:
ठोस-चरण संश्लेषण वर्तमान में ब्रेमेलानोटाइड के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली सिंथेटिक विधियों में से एक है, और यह पेप्टाइड संश्लेषण के क्षेत्र में भी एक प्रमुख सिंथेटिक विधि है। ठोस-चरण विधियों में, पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं अमीनो एसिड इकाइयों के क्रमिक जोड़ द्वारा बनाई जाती हैं। सबसे पहले, पहली अमीनो एसिड इकाई को स्टेरिकली प्रतिबंधात्मक और गैर-अपघटनीय एन-सुरक्षा समूह (जैसे एफएमओसी) में संशोधित किया जाता है, जिसे फिर छिद्रपूर्ण माध्यम से जोड़ा जाता है। इसके बाद, ऐक्रेलिक एसिड सुरक्षा समूह, एसाइलेशन प्रतिक्रिया और अन्य चरणों को शुरू करके, प्रत्येक अमीनो एसिड इकाई को छिद्रपूर्ण माध्यम पर जोड़ा जाता है, और एक पूर्ण पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला धीरे-धीरे बनाई जाती है। अंत में, एन-प्रोटेक्टिंग ग्रुप, डिनाइट्रिफिकेशन आदि को हटाने के चरणों में, एक विशिष्ट अनुक्रम के साथ ब्रेमेलानोटाइड पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला तैयार की जा सकती है।
ठोस-चरण संश्लेषण विधि के मुख्य रूप से निम्नलिखित फायदे हैं: उच्च दक्षता और कच्चे माल की उच्च उपयोग दर। लेकिन इस सिंथेटिक विधि के कुछ नुकसान भी हैं, जैसे उत्पादन प्रक्रिया में कई सुखाने और धोने के चरणों की आवश्यकता होती है, और इन चरणों से उत्पाद की गुणवत्ता में गिरावट आएगी।

3. तरल चरण संश्लेषण:
तरल चरण संश्लेषण ब्रेमेलानोटाइड की एक अन्य संश्लेषण विधि है, जिसे तरल प्रतिक्रिया प्रणाली के माध्यम से किया जाता है। संश्लेषण विधि के मुख्य चरणों में कच्चे माल की स्क्रीनिंग, दवा अणु डिजाइन, संश्लेषण मार्ग चयन, प्रतिक्रिया, शुद्धिकरण और इसी तरह शामिल हैं। ठोस-चरण संश्लेषण की तुलना में, तरल-चरण संश्लेषण विधि उच्च शुद्धता और जैविक गतिविधि के साथ ब्रेमेलानोटाइड प्राप्त कर सकती है। तरल चरण संश्लेषण विधि में, आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले प्रतिक्रिया अभिकर्मक डायहाइड्रॉक्सीथाइल मर्कैप्टन (ईडीटी), एथोक्साइकार्बोनाइलेटिंग एजेंट (ईईडीक्यू), थायोएसिटाइल क्लोराइड आदि हैं।
तरल चरण संश्लेषण विधि के मुख्य रूप से निम्नलिखित फायदे हैं: सरल संचालन और उच्च उत्पाद शुद्धता। हालाँकि, इस संश्लेषण विधि के कुछ नुकसान भी हैं, जैसे लंबी संश्लेषण अवधि और उच्च लागत।

4. भौतिक रासायनिक संश्लेषण:
भौतिक रासायनिक संश्लेषण विधि में, ब्रेमेलानोटाइड को भौतिक और रासायनिक तरीकों से संश्लेषित किया जाता है। इस विधि में मुख्य रूप से दो अलग-अलग दृष्टिकोण हैं: एक है ठोस-तरल चरण परिवर्तन के बार-बार संचालन के माध्यम से ब्रेमेलानोटाइड के संश्लेषण का एहसास करना; दूसरा भौतिक और यांत्रिक संपीड़न के माध्यम से पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं के स्व-संयोजन और पोलीमराइजेशन को बढ़ावा देना है, जिससे ब्रेमेलानोटाइड का संश्लेषण होता है।

प्रतिक्रिया तंत्र:
ब्रेमेलानोटाइड का संश्लेषण मुख्य रूप से एल-टायरोसिन को एल-फेनोलिक एसिलेट में परिवर्तित करके, फिर एल-फेनोलिक एसिलेट और स्यूडोपेप्टाइड को संश्लेषित करके और अंत में उत्पाद प्राप्त करके होता है। प्रतिक्रिया का तंत्र इस प्रकार है:
(1) एल-टायरोसिन का एल-फिनोल एसिलेट में रूपांतरण:
एल-टायरोसिन टीएचएफ समाधान में सोडियम एजाइड के साथ प्रतिक्रिया करके एल-फिनोल एसिलेट उत्पन्न करता है। सोडियम एज़ाइड टायरोसिन में हाइड्रॉक्सिल समूह को एज़ाइड समूह में बदल देगा, और फिर अम्लीय उपचार एज़ाइड समूह को फेनोलिक एसिलेट में बदल देगा।
(2) एल-फिनोल एसिलेट को एसिड क्लोराइड में परिवर्तित किया जाता है:
एल-फेनोलिक एसिलेट टीएचएफ में एसिटाइल क्लोराइड के साथ प्रतिक्रिया करके एसिड क्लोराइड का उत्पादन करता है। टीबीएचएस की पांच गुना मात्रा उत्पन्न एचसीएल को अवशोषित करने के लिए है। एसिड क्लोराइड प्रतिक्रिया मध्यवर्ती हैं जो बाद की प्रतिक्रियाओं के लिए आवश्यक हैं।
(3) एसिड क्लोराइड और स्यूडोपेप्टाइड का संश्लेषण:
मध्यवर्ती एसिड क्लोराइड डीएमएफ में स्यूडोपेप्टाइड के साथ प्रतिक्रिया करके ब्रेमेलानोटाइड की पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला उत्पन्न करता है। इस चरण में जो होता है वह एनहाइड्राइड संघनन प्रतिक्रिया है, जिसमें HOBt उत्प्रेरक है।
(4) उत्पाद का शुद्धिकरण और विश्लेषण:
यौगिक की शुद्धता और गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए अंतिम उत्पाद को भी शुद्ध और विश्लेषण करने की आवश्यकता होती है।

भौतिक रासायनिक संश्लेषण विधि के मुख्य रूप से निम्नलिखित फायदे हैं: सरल संचालन और छोटी तैयारी अवधि। हालाँकि, इस सिंथेटिक विधि के कुछ नुकसान भी हैं, जैसे कम उत्पाद शुद्धता और अपर्याप्त उत्पाद विविधता।

निष्कर्ष में, ब्रेमेलानोटाइड की संश्लेषण विधियाँ विविध और लचीली हैं, और चयन कई कारकों पर निर्भर करता है, जैसे प्रतिक्रिया की स्थिति, संश्लेषण लागत और प्रतिक्रिया समय, आदि। उपयोग की जाने वाली विधि के बावजूद, स्थिर प्रतिक्रिया की स्थिति और उच्च शुद्धता वाले उत्पाद हैं ब्रेमेलानोटाइड के सफल संश्लेषण की कुंजी।