फ्लुरलानेर परजीवी तंत्रिका तंत्र को कैसे बाधित करता है?

कीट क्लोराइड चैनलों की वास्तुकला

कीट तंत्रिका तंत्र में, क्लोराइड चैनल द्वार के रूप में कार्य करते हैं। वे तब खुलते हैं जब निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर मौजूद होते हैं, जिससे नकारात्मक चार्ज किए गए क्लोराइड आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं। यह आंतरिक प्रवाह कोशिका झिल्ली को अधिक सकारात्मक रूप से चार्ज करता है, जो न्यूरॉन को शांत करता है और मोटर क्रिया को नियंत्रित करता है। इस प्रक्रिया के बिना, सक्रिय हो चुकी तंत्रिका कोशिकाएं आराम की स्थिति में वापस नहीं जा सकतीं।

फ़्लुरलानर चुनिंदा क्लोराइड चैनलों को लक्षित करता है जो लिगैंड द्वारा नियंत्रित होते हैं। कीट विज्ञान के क्षेत्र में विशेषज्ञों द्वारा अध्ययन किए गए शोध के अनुसार, फ़्लुरलेनर इन चैनलों पर एक गैर-प्रतिस्पर्धी निरोधात्मक साइट से जुड़ता है। यह सही रसायन मौजूद होने पर भी उन्हें खुलने से रोकता है।

निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमिशन सामान्य रूप से कैसे कार्य करता है

एक स्वस्थ कीट के तंत्रिका तंत्र में, अवरोधक रसायन झिल्ली रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं और क्लोराइड आयनों को गुजरने देते हैं। यह प्रक्रिया उत्तेजक इनपुट को संतुलित करती है और न्यूरॉन्स को बहुत तेज़ी से सक्रिय होने से रोकती है। संपूर्ण प्रणाली एक नाजुक विद्युत रासायनिक संतुलन पर टिकी हुई है। यदि आप इसे थोड़ा सा झुकाते हैं, तो नियमित गति अस्थिर हो जाती है; यदि आप इसे बहुत अधिक झुकाते हैं तो जीव अनियंत्रित रूप से हिलने लगता है।

फ़्लुरलानर इस संतुलन को रिसेप्टर्स के स्तर पर बिगाड़ता है, न्यूरोट्रांसमीटर बनाने के स्तर पर नहीं। यह एक बहुत ही महत्वपूर्ण अंतर है. ऐसे यौगिक जो न्यूरोट्रांसमीटर के निर्माण को रोकते हैं, सुधारात्मक जैवसंश्लेषण का कारण बन सकते हैं।

अवरुद्ध चैनलों से लेकर मोटर की खराबी तक का झरना

जब क्लोराइड चैनल काम नहीं कर रहे होते हैं, तो सिनैप्स पर सामान्य निरोधात्मक संकेत आने वाले किसी भी उत्तेजक संकेतों का जवाब नहीं देता है। सोडियम और पोटेशियम आयन प्रवाह के कारण एक्शन पोटेंशिअल आगे बढ़ते रहते हैं, लेकिन झिल्ली वोल्टेज को इसके प्रारंभिक स्तर तक कोई भी कम नहीं करता है। इससे निरंतर विध्रुवण होता रहता है, जिसका अर्थ है कि कोशिका बिना रुके हर समय सक्रिय रहती है।

व्यवहार के संदर्भ में, यह ऐसे झटके के रूप में दिखाई देता है जो विनियमित नहीं होते हैं, कठोर पक्षाघात, और अंत में सभी मांसपेशी कार्यों की हानि होती है। परजीवी न तो चल सकता है, न खा सकता है, न ही अपनी अधिक प्रतियां बना सकता है। पृथक आर्थ्रोपोड तंत्रिका तैयारियों पर इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षणों से पता चलता है कि फ्लुरेलानेर की नैनोमोलर सांद्रता इस प्रभाव को पैदा करने के लिए पर्याप्त है।

प्राथमिक लक्ष्य के रूप में GABA - गेटेड क्लोराइड चैनल

आर्थ्रोपॉड तंत्रिका तंत्र में, गामा अमीनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए) मुख्य न्यूरोट्रांसमीटर है जो तंत्रिका संकेतों को धीमा कर देता है। यह GABA गेटेड क्लोराइड चैनलों के माध्यम से काम करता है, और fluralaner GABA के साथ प्रतिस्पर्धा किए बिना इन चैनलों को अवरुद्ध करता है। इसका मतलब यह है कि यह एगोनिस्ट बाइंडिंग साइट के लिए GABA के साथ प्रतिस्पर्धा नहीं करता है। इसके बजाय, यह एक अलग एलोस्टेरिक साइट से जुड़कर चैनल को बंद कर देता है। रिसेप्टर बाइंडिंग पर पहले ही प्रकाशित किए जा चुके अध्ययनों से पता चलता है कि यह एलोस्टेरिक इंटरैक्शन मजबूत है और लंबे समय तक चलता है, रिसेप्टर को लंबे समय तक कब्जे में रखने के लिए पृथक्करण दर काफी कम है।

आण्विक -से-जीवीय संबंध

पूरे शरीर में आणविक घटनाओं और परिणामों के बीच संबंध बनाने के लिए, आपको तंत्रिका तंत्र को एक नेटवर्क के रूप में देखना होगा। कुछ रसायनों को बुलाया गयाfluralanerGABA {{0}गेटेड और ग्लूटामेट{{1}गेटेड क्लोराइड चैनल दोनों को काम करने से रोक सकता है। यह मोटर न्यूरॉन्स को कंकाल की मांसपेशी को बाधित करने से रोकता है। जब न्यूरोमस्कुलर जंक्शनों को बिना किसी निरोधात्मक विनियमन के लगातार उत्तेजक संकेत मिलते हैं, तो मांसपेशियां लंबे समय तक सिकुड़ती हैं। जिस तरह से पदार्थ रिसेप्टर्स से जुड़ता है, उसके कारण परजीवी स्पास्टिक पैरालिसिस की स्थिति में चला जाता है, जिससे वह उबर नहीं पाता है।