मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम पाउडर परजीवी तंत्रिका कोशिकाओं को कैसे प्रभावित करता है?

यदि आपने कभी सोचा है कि कुछ एंटीपैरासिटिक दवाएं पालतू जानवरों में इतनी विश्वसनीय रूप से क्यों काम करती हैं - और क्यों परजीवी उनसे बच नहीं पाते हैं - तो इसका उत्तर उन जीवों की तंत्रिका कोशिकाओं के अंदर गहराई में छिपा होता है।मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम पाउडरआणविक स्तर पर काम करता है, उन संकेतों को बाधित करता है जो परजीवियों को जीवित और गतिशील रखते हैं। इस तंत्र को समझने से पालतू पशु स्वास्थ्य पेशेवरों, पशु चिकित्सा आपूर्तिकर्ताओं और आर एंड डी टीमों को इस बारे में बेहतर निर्णय लेने में मदद मिलती है कि कौन से यौगिकों को स्रोत और उपयोग करना है।

मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम पाउडर

1. सामान्य विशिष्टता (स्टॉक में)
(1) एपीआई (शुद्ध पाउडर)
(2) गोलियाँ
कुत्तों के लिए:2.3mg/5.75mg/11.5mg/23.0mg
बिल्लियों के लिए: 5.75mg/11.5mg/23.0mg
(3)पिल प्रेस मशीन
https://www.achievechem.com/pill{{2}दबाएं
2. अनुकूलन:
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आंतरिक कोड: बीएम-1-112
मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम कैस 129496-10-2
मुख्य बाज़ार: यूएसए, ऑस्ट्रेलिया, ब्राज़ील, जापान, जर्मनी, इंडोनेशिया, यूके, न्यूज़ीलैंड, कनाडा आदि।
निर्माता: ब्लूम टेक शीआन फैक्ट्री
विश्लेषण: एचपीएलसी, एलसी-एमएस, एचएनएमआर
प्रौद्योगिकी सहायता: अनुसंधान एवं विकास विभाग-4

आणविक प्रवेश बिंदु

मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम पाउडर केवल ग्लूटामेट {{0}गेटेड क्लोराइड चैनल (ग्लूसीएल) से बंधता है जब यह परजीवी के शरीर में जाता है। ग्लूसीएल एक प्रकार का आयन चैनल है जो केवल अकशेरुकी जीवों की तंत्रिका और मांसपेशी कोशिकाओं में पाया जाता है। आमतौर पर, ये चैनल तभी खुलते हैं जब मस्तिष्क में ग्लूटामेट मौजूद होता है। दूसरी ओर, मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम, इन चैनलों पर एक विशिष्ट एलोस्टेरिक साइट से जुड़ जाता है और ग्लूटामेट ट्रांसमिशन हटा दिए जाने पर भी उन्हें पूरी तरह से खोल देता है। इस आदान-प्रदान का कोई अंत नहीं होगा. पैरासिटोलॉजी साहित्य में लिखे शोध के अनुसार, मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम जैसे मैक्रोसाइक्लिक लैक्टोन बहुत मजबूती से जुड़ते हैं और आसानी से बंधन नहीं तोड़ते हैं। यह प्रभाव को मजबूत और लंबे समय तक चलने वाला बनाता है।

परजीवियों में यह सक्रियता अपरिवर्तनीय क्यों है?

एक बार चैनल का ताला खुल जाने पर परजीवी तंत्रिका झिल्ली में आयनों के प्रवाह को नियंत्रित नहीं कर सकता है। न्यूरोमस्कुलर जंक्शन, जहां नसें और मांसपेशियां एक-दूसरे से बात करती हैं, क्लोराइड आयनों से भर जाता है। स्तनधारियों के विपरीत, अकशेरूकीय, अपनी मांसपेशियों को नियंत्रित करने के लिए ग्लूसीएल चैनलों पर बहुत अधिक निर्भर होते हैं। मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम पाउडर कुत्तों, बिल्लियों या लोगों में समान क्षति पहुंचाए बिना इस व्यवधान का कारण बन सकता है क्योंकि ये मार्ग जानवरों के तंत्रिका तंत्र में मौजूद नहीं हैं। पशु चिकित्सा उपयोग में इसकी सुरक्षा कुछ कोशिकाओं पर चुनिंदा रूप से कार्य करने की क्षमता पर आधारित है।

आयनिक कैस्केड जो परजीवी को निष्क्रिय कर देता है

जब ग्लूटामेट-गेटेड क्लोराइड चैनल खुलते हैं, तो उन्हें दोबारा बंद नहीं किया जा सकता है। इससे क्लोराइड आयन असामान्य रूप से तेज़ दर से कोशिका में प्रवेश करते हैं। आयनों की इस त्वरित वृद्धि के कारण कोशिका झिल्ली का विद्युत आवेश बहुत बदल जाता है। एक न्यूरॉन में सावधानीपूर्वक संतुलित विश्राम क्षमता होती है, जो बाहर की तुलना में कोशिका के अंदर एक छोटा नकारात्मक चार्ज होता है। जब बहुत अधिक नकारात्मक चार्ज वाले क्लोराइड आयन एक कोशिका में प्रवेश करते हैं, तो अंदर और भी अधिक नकारात्मक चार्ज हो जाता है। इसे हाइपरपोलराइजेशन कहा जाता है.

हाइपरपोलराइजेशन तंत्रिका संचार के लिए भयानक है। एक्शन पोटेंशिअल छोटी विद्युत स्पाइक्स हैं जो तंत्रिका तंतुओं के साथ चलती हैं और न्यूरॉन्स को एक दूसरे से बात करने की अनुमति देती हैं।

जब झिल्ली क्षमता फायरिंग सीमा से बहुत नीचे गिर जाती है तो ऐक्शन पोटेंशिअल नहीं हो सकता। न्यूरॉन में सन्नाटा रहता है. यह शांति उस परजीवी के लिए मौत के समान है जिसे चलने, खाने और गुणा करने के लिए हर समय एक-दूसरे से बात करने के लिए तंत्रिकाओं और मांसपेशियों की आवश्यकता होती है।

औषधीय अनुसंधान से सहायक साक्ष्य

जिन शोधकर्ताओं ने मैक्रोसाइक्लिक लैक्टोन रसायनों के फार्माकोडायनामिक्स पर ध्यान दिया है, उन्होंने पाया है कि क्लोराइड प्रवाह की मात्रा सीधे परजीवी मौतों की संख्या से संबंधित है। जब कुत्तों के लिए 2.3 मिलीग्राम, 5.75 मिलीग्राम, 11.5 मिलीग्राम और 23.0 मिलीग्राम की गोलियों जैसी चिकित्सीय खुराक में उपयोग किया जाता है,

मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम पाउडरजब तक दवा शरीर में है, तब तक ग्लूसीएल चैनल सक्रियण जारी रखने के लिए प्लाज्मा सांद्रता इतनी अधिक हो जाती है। मुँह से लेने के 4-8 घंटे बाद रसायन वसायुक्त ऊतकों में अपने उच्चतम स्तर पर पहुँच जाता है। यही कारण है कि इसमें 30 दिनों की ठोस सुरक्षा विंडो है।

मूक न्यूरॉन्स से लेकर स्थिर परजीवियों तक

न्यूरोनल हाइपरपोलराइजेशन सिर्फ एक परजीवी को धीमा नहीं करता है; यह एक साथ चलने की उसकी सारी क्षमता छीन लेता है। कृमियों और आर्थ्रोपोड्स में न्यूरोमस्कुलर एक्सोन मांसपेशियों को टोन रखने और उन्हें चलने की अनुमति देने के लिए तेज़, बार-बार विद्युत संदेशों पर निर्भर करते हैं। जब वे संदेश बंद हो जाते हैं, तो मांसपेशियों की कोशिकाओं को संकुचन करने के बारे में कोई निर्देश नहीं मिलता है। परजीवी फ्लेसिड पैरालिसिस नामक स्थिति में चला जाता है, जिसका अर्थ है कि वह चलना बंद कर देता है, चाहे वह चाहे या न चाहे।

यह लकवाग्रस्त प्रभाव लक्ष्यित जीवों की एक विस्तृत श्रृंखला में देखा जा सकता है। जब हार्टवॉर्म माइक्रोफ़िलारिया रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं, तो वे चलने की अपनी क्षमता खो देते हैं और नए ऊतक स्थानों पर नहीं जा पाते हैं।

आंत में रहने वाले राउंडवॉर्म और हुकवर्म आंत की दीवार को पकड़कर नहीं रह सकते, जगह पर नहीं रह सकते, या प्रजनन नहीं कर सकते। घुन अब त्वचा की ऊपरी परतों को नहीं खोद सकते। इन सभी प्रकार के परजीवियों के लिए जैव रासायनिक कारण एक ही है: ग्लूसीएल चैनलों का खुलना जिन्हें दोबारा बंद नहीं किया जा सकता है, जो तंत्रिका संकेतों को रोक देता है।

नैदानिक ​​टिप्पणियाँ जो तंत्र की पुष्टि करती हैं

यह आणविक चित्र पशु चिकित्सा नैदानिक ​​डेटा द्वारा समर्थित है। मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम दिए गए कुत्तों पर अध्ययन से पता चलता है कि दवा दिए जाने के कुछ घंटों के भीतर माइक्रोफ़िलारिया रक्तप्रवाह छोड़ना शुरू कर देता है। खुराक के 48 से 72 घंटों के भीतर, मल में राउंडवॉर्म और हुकवर्म अंडों की संख्या तेजी से कम हो जाती है।

सही उपचार योजनाओं का पालन करने के 72 घंटों के भीतर, सरकोप्टिक खुजली वाले लोगों में घुनों की संख्या 95% से अधिक कम हो जाती है। ये परिणाम उस दवा के साथ होने की अधिक संभावना है जो चैनल स्तर पर तंत्रिका कार्य को अवरुद्ध करती है बजाय उस दवा के जो चयापचय मार्गों में गड़बड़ी करती है।

स्तनधारियों में ग्लूसीएल चैनलों की अनुपस्थिति

औषधीय दृष्टिकोण से, सबसे दिलचस्प बातमिल्बेमाइसिन ऑक्सीम पाउडरयह कितना चयनात्मक है. ग्लूटामेट-गेटेड क्लोराइड चैनल स्तनधारियों, जैसे कुत्तों, बिल्लियों और लोगों में नहीं पाए जाते हैं। स्तनधारियों में, निरोधात्मक क्लोराइड चैनलों को GABA - गेटेड चैनल कहा जाता है, और वे कैसे जुड़ते हैं इसकी एक अलग संरचना होती है। मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम ग्लूसीएल चैनलों से अच्छी तरह बंधता है लेकिन चिकित्सीय मात्रा में GABA गेटेड चैनलों के साथ सार्थक तरीके से बातचीत नहीं करता है। संरचना में यह अंतर मुख्य कारण है कि यौगिक कशेरुक जानवरों के लिए बहुत अधिक न्यूरोलॉजिकल जोखिम पैदा नहीं करता है।

एक अतिरिक्त सुरक्षा उपाय के रूप में रक्त-ब्रेन बैरियर

जब मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम वहां पहुंच जाता है तब भी रक्त {{0} मस्तिष्क अवरोध कशेरुकी तंत्रिका ऊतक की रक्षा करता है। कार्यशील एमडीआर1 (एबीसीबी1) जीन वाले जानवरों में, रसायन इस बाधा को अच्छी तरह से पार नहीं कर पाता है। इस वजह से, यह कोलीज़ जैसी नस्लों के लिए एक अच्छा विकल्प है जिनमें एमडीआर1 जीन होते हैं जो दवाओं के लिए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को छोड़ना कठिन बना देते हैं। मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम की फार्माकोकाइनेटिक संरचना इसे पुरानी एवरमेक्टिन श्रेणी की दवाओं की तुलना में संवेदनशील नस्लों के लिए अधिक सुरक्षित बनाती है।

परजीवी उन्मूलन का पूर्ण अनुक्रम

आणविक घटनाओं की एक उचित श्रृंखला दवा लेने से लेकर बग मरने तक होती है। मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम पाचन तंत्र के माध्यम से अवशोषित होता है, रक्त के माध्यम से फैलता है, और परजीवी ऊतकों तक ऐसी मात्रा में पहुंचता है जो ग्लूसीएल चैनल विनियमन के काम करने के लिए बहुत अधिक है। आप चैनल बंद नहीं कर सकते. तंत्रिका कोशिका क्लोराइड से भरी होती है। यह अतिध्रुवीकरण होने लगता है। कार्य क्षमता रुक जाती है. मांसपेशियाँ अपना आकार खो देती हैं। परजीवी चल नहीं सकता, भोजन नहीं कर सकता, प्रजनन नहीं कर सकता, या प्रतिरक्षा प्रणाली से दूर नहीं जा सकता। मेज़बान की प्रतिरक्षा प्रणाली और शरीर के कार्य {{8}जैसे आंत क्रमाकुंचन, रक्त प्रवाह, और संवारना {{9}तब परजीवियों से छुटकारा पाएं जब वे अपना काम नहीं कर सकते।

क्यों व्यापक-स्पेक्ट्रम प्रभावकारिता इस तंत्र से अनुसरण करती है

मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम पाउडर प्रत्येक प्रकार के लिए अलग-अलग प्रक्रियाओं की आवश्यकता के बिना परजीवियों की एक विस्तृत श्रृंखला पर काम करता है क्योंकि कई अकशेरुकी समूहों में ग्लूसीएल चैनलों की संरचना समान होती है। नेमाटोड, अरचिन्ड (जैसे घुन), और बग लार्वा (पिस्सू की तरह) सभी एक ही प्रकार के चैनल का उपयोग करते हैं, हालांकि उनके द्वारा उपयोग की जाने वाली विशिष्ट चैनल सबयूनिट अलग-अलग होती हैं। दवा के अणुओं का आकार इसे विभिन्न प्रजातियों के लार्वा और वयस्क दोनों चरणों पर एंटीपैरासिटिक प्रभाव डालने के लिए पर्याप्त समानता के साथ इन अंतरों के साथ बातचीत करने देता है। क्योंकि यह कई अलग-अलग दवाओं के साथ काम कर सकता है, यह एकल दवा और संयोजन उत्पादों दोनों के लिए एक उपयोगी यौगिक है।

मिल्बेमाइसिन ऑक्सीम पाउडरपरजीवी तंत्रिका कोशिकाओं को सटीक और सुविख्यात तरीके से नुकसान पहुंचाता है: यह ग्लूटामेट गेटेड क्लोराइड चैनलों से स्थायी रूप से बंध जाता है, उनमें क्लोराइड आयन भर देता है, तंत्रिका झिल्ली को अधिक नकारात्मक रूप से चार्ज कर देता है, और सभी तंत्रिकाओं को मांसपेशियों के संचार से रोक देता है। क्योंकि स्तनधारियों के तंत्रिका तंत्र में लक्ष्य चैनल नहीं होता है, परजीवी लकवाग्रस्त हो जाते हैं और मर जाते हैं, लेकिन जिन स्तनधारियों पर वे रहते हैं वे सुरक्षित हैं। यह तंत्र वह है जो दवा को परजीवियों की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ काम करता है और यह कुत्तों, बिल्लियों और संवेदनशील नस्लों के लिए सुरक्षित क्यों है।

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