कैम्पटोथेसिन, जिसे CPT कहा जाता है, एक प्राकृतिक उत्पाद है, और इसकी रासायनिक संरचना में एक ऑक्सीजन युक्त सुगंधित वलय और एक हाइड्रोफिलिक मोनोसाइक्लिक टेट्राज़ीन बेंज़ोफ्यूरान वलय होता है। सीपीटी महत्वपूर्ण जैविक गतिविधि वाला एक यौगिक है। यह महत्वपूर्ण एंटीकैंसर गतिविधि पाया गया है और यह एक बहुत ही महत्वपूर्ण एंटीकैंसर दवा है। हालांकि, सीपीटी के प्राकृतिक स्रोत बहुत दुर्लभ हैं, और क्या प्राकृतिक स्रोतों की सीमा के बिना रासायनिक संश्लेषण के माध्यम से सीपीटी प्राप्त किया जा सकता है, यह हमेशा शोधकर्ताओं के लिए चिंता का एक गर्म मुद्दा रहा है। यह पत्र वर्तमान में सीपीटी के सभी संश्लेषण विधियों को व्यवस्थित रूप से उजागर करता है।
1. प्राकृतिक स्रोत संश्लेषण:
CPT को सबसे पहले वाणिज्यिक दक्षिणी फ़र्न कैम्पटोथेका एक्यूमिनाटा से अलग किया गया था। इस पौधे की सीपीटी सामग्री बहुत कम है, इसलिए प्राकृतिक स्रोत बेहद सीमित हैं। इसके अलावा, अन्य पौधों और रोगाणुओं में भी सीपीटी युक्त जीव पाए गए हैं, लेकिन अधिक दुर्लभ और कम मात्रा में।
2. सीपीटी को अलग से संश्लेषित करें:
प्राकृतिक स्रोतों से सीपीटी की बहुत सीमित आपूर्ति के कारण, शोधकर्ताओं ने सीपीटी को कृत्रिम रूप से तैयार करने के विभिन्न तरीकों की जांच की है।
(1) गिल्बर्ट संश्लेषण
1966 में, गिल्बर्ट ने पहली बार रिंग क्लोजर रिएक्शन के माध्यम से -कीटो एसिड या इसके एस्टर के साथ पी-मेथॉक्सीफेनथाइलमाइन की प्रतिक्रिया करके सीपीटी को संश्लेषित करने की विधि की सूचना दी। यह प्रतिक्रिया 2-(2-मेथोक्सीएथॉक्सी) एथिलिसोक्साज़ोल (ईएओ) नामक एक मध्यवर्ती का उत्पादन करती है, जिसे सीपीटी बनाने के लिए संघनित किया जा सकता है।
(2) फुकुयामा संश्लेषण
1996 में, फुकुयामा ने एक मजबूत इलेक्ट्रोफिलिक फ्लोराइड आयन अभिकर्मक और रिएक्टेंट्स के रूप में डायनथ्रोन डेरिवेटिव का उपयोग करके सीपीटी तैयार करने के लिए एक नई सिंथेटिक विधि प्रस्तावित की। प्रतिक्रिया के प्रारंभिक चरण में, टर्मिनल असंतृप्त बंधन के एनोल को उत्पन्न करने के लिए प्राथमिक अमीन सुरक्षा समूह को अपघटन द्वारा हटा दिया जाता है, जिससे सीपीटी को पॉलीसाइक्लिक सिस्टम के संश्लेषण को प्राप्त करने के लिए प्रेरित किया जाता है।
(3) मनिच संश्लेषण
2002 में, Kuehne और Hofheinz^ ने मनिच रिएक्शन द्वारा CPT को संश्लेषित किया, जो कैटेचोल और डायरिल कीटोन और फॉर्मलाडिहाइड को अभिकारकों के रूप में उपयोग करता है, और एसिड को उत्प्रेरक के रूप में उपयोग करता है।
(4) मौरा-लेट्स सिंथेसिस
2015 में, मौरा-लेट्स ने पाइपरिडीन एसीटेट हाइड्रोक्लोराइड और अन्य अभिकारकों का उपयोग करके मनिच और डायल्स-एल्डर प्रतिक्रिया द्वारा सीपीटी तैयार किया।
3. अर्ध-सिंथेटिक सीपीटी:
सेमी-सिंथेटिक सीपीटी सीपीटी डेरिवेटिव का उपयोग शुरुआती सामग्री के रूप में करता है और संभावित सक्रिय सीपीटी डेरिवेटिव का उत्पादन करने के लिए विभिन्न रासायनिक परिवर्तनों से गुजरता है। अर्ध-सिंथेटिक सीपीटी में विविधता की संभावनाएं हैं और यह कार्बनिक संश्लेषण में आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली विधि है।
(1) टोपोटेकन और इरिनोटेकन
सेमी-सिंथेटिक सीपीटी में टोपोटेकन और इरिनोटेकन सबसे प्रसिद्ध हैं। इन दो यौगिकों को एक व्युत्पन्न SN -38 उत्पन्न करने के लिए और भी विरोधाभासी किया जाएगा, जिसमें कैंसर के उपचार में संभावित गतिविधि है। ये यौगिक 2'-हाइड्रॉक्सीएथाइल और 10-एसिल समूहों पर विभिन्न प्रतिस्थापनों के माध्यम से विभिन्न आणविक संरचनाएं उत्पन्न करते हैं। चिकित्सा उपचार में, टोपोटेकन और इरिनोटेकन डिम्बग्रंथि के कैंसर और कोलोरेक्टल कैंसर के उपचार में प्रभावी दवाएँ साबित हुई हैं।
(2) 4 -हाइड्रॉक्सी सीपीटी
4 -हाइड्रॉक्सी सीपीटी एक अर्ध-सिंथेटिक विधि द्वारा संश्लेषित एक सीपीटी है। सीपीटी का पहला संशोधन एक हाइड्रॉक्सिल समूह को 4-स्थिति में जोड़ना है। इस यौगिक में कम विषाक्तता है, संभालना आसान है, और कम सांद्रता पर क्रिस्टलीकरण करना आसान है।
(3) 10- (एन, एन-डाइमिथाइलैमिनो) सीपीटी
1969 में, चेन और दो अन्य अनुसंधान समूहों ने क्रमशः एक संतृप्त सीपीटी व्युत्पन्न, 10-(एन, एन-डाइमिथाइलैमिनो) सीपीटी की सूचना दी। व्युत्पन्न में अधिक पानी घुलनशीलता और मजबूत जैवउपलब्धता है, और सीपीटी की तुलना में बेहतर उपचारात्मक प्रभाव है।
4. अन्य सिंथेटिक तरीके:
सीपीटी को संश्लेषित करने के कुछ अन्य तरीके हैं जैसे: कुएने संश्लेषण (रेजिना कुएने और हिलर से), फ्रेडलैंडर संश्लेषण (पहले हंस फ्रीडलैंडर द्वारा रिपोर्ट किया गया), रैखिक संश्लेषण और कुछ अन्य। चूँकि ये विधियाँ पर्याप्त विशिष्ट नहीं हैं, इसलिए हम उनका वर्णन नहीं करेंगे।
संक्षेप में, सीपीटी पर सभी मौजूदा सिंथेटिक विधियों को व्यवस्थित रूप से संक्षेपित किया गया है और उनके संबंधित फायदे और नुकसान प्रदान किए गए हैं। हालांकि प्राकृतिक स्रोतों से सीपीटी की आपूर्ति सीमित है, विभिन्न रासायनिक विधियों के माध्यम से बड़ी संख्या में सीपीटी डेरिवेटिव को संश्लेषित किया जा सकता है, जिससे एंटीकैंसर थेरेपी के लिए बेहतर विकल्प उपलब्ध होने की उम्मीद है।
कैम्पटोथेसिन एक विशेष टॉक्सिन एल्कलॉइड है जिसमें एंटी-ट्यूमर औषधीय प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला है, विशेष रूप से यकृत कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर, फेफड़ों के कैंसर, डिम्बग्रंथि के कैंसर, ल्यूकेमिया और अन्य पहलुओं में। इसका एंटी-ट्यूमर तंत्र मुख्य रूप से टोपोइज़ोमेरेज़ I (टॉप 1) की गतिविधि को बाधित करके होता है, ताकि ट्यूमर कोशिकाओं के डीएनए को दोहराया नहीं जा सके, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर कोशिकाओं की मृत्यु हो जाती है।
इसके अलावा, कैंप्टोथेसिन में एक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव भी होता है, जो टी और बी लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज जैसी प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कार्यों को नियंत्रित कर सकता है और शरीर की प्रतिरोधक क्षमता को बढ़ा सकता है।