प्राइमिडोन(जोड़ना:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) एक एंटीपीलेप्टिक दवा है जो C12H14N2O2 के आणविक सूत्र और 218.26 के आणविक भार के साथ आइसोप्रीन यौगिकों से संबंधित है। यह सफेद या हल्के पीले क्रिस्टल पाउडर, बिना गंध और बेस्वाद है। पानी में लगभग अघुलनशील, लेकिन क्लोरोफॉर्म, बेंजीन, इथेनॉल, एसीटोन और अन्य कार्बनिक सॉल्वैंट्स में आसानी से घुलनशील। क्षारीय या अम्लीय परिस्थितियों में, यह आसानी से हाइड्रोलाइज्ड हो जाता है। अपेक्षाकृत स्थिर, शुष्क हवा में आसानी से प्रभावित नहीं होता है। मजबूत एसिड, मजबूत क्षार, ऑक्सीडेंट, ओजोन, पराबैंगनी विकिरण आदि की क्रिया के तहत, यह विघटित और नीचा करना आसान है। इसमें कुछ विषाक्तता है और विषाक्तता और मृत्यु का कारण बन सकती है। तैयारी, भंडारण और उपयोग के दौरान प्रासंगिक सुरक्षा और सुरक्षा उपायों का पालन करने की आवश्यकता है।
प्राइमिडोन के रासायनिक गुण।
1. अम्लता और क्षारीयता
प्राइमिडोन लगभग 7.0-7.5 के pKa मान के साथ एक कमजोर बुनियादी यौगिक है। अम्लीय परिस्थितियों में, मुख्य मेटाबोलाइट्स फेनोबार्बिटल और फेनिलथाइलमैलोनामाइड (पीईएमए) उत्पन्न करने के लिए प्राइमिडोन को आसानी से हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है। क्षारीय स्थितियों के तहत, प्राइमिडोन अपनी मुक्त क्षारीय अवस्था प्राप्त करने के लिए सोडियम लॉरिल सल्फेट-इथेनॉल निष्कर्षण के लिए प्रवण होता है। इसके अलावा, प्राइमिडोन में कुछ दवाओं या अवयवों के साथ एसिड-बेस प्रतिक्रियाएं भी हो सकती हैं, जो उनके अवशोषण और चयापचय को प्रभावित करती हैं।
2. रेडॉक्स
प्राइमिडोन स्वयं रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं के प्रति संवेदनशील नहीं है। हालांकि, कुछ ऑक्सीडेंट, जैसे हाइड्रोजन पेरोक्साइड, हाइड्रोजन पेरोक्साइड, क्रोमिक एसिड, आदि की क्रिया के तहत, प्रिमिडोन ऑक्सीकरण प्रतिक्रिया के लिए प्रवण होता है और संबंधित ऑक्सीकरण उत्पादों को उत्पन्न करता है। इसके अलावा, कम करने की स्थिति में, प्राइमिडोन हाइड्रोलिसिस के लिए प्रवण होता है और फेनोबार्बिटल और पेमा उत्पन्न करता है।
3. एस्टरीफिकेशन प्रतिक्रिया
प्राइमिडोन में दो कार्बोक्सिल कार्यात्मक समूह और एक C-O-C लिंक्ड एस्टर समूह होता है, इसलिए यह एस्टरीफिकेशन के लिए प्रवण होता है। प्राइमिडोन संबंधित प्राइमिडोन एस्टर उत्पन्न करने के लिए कुछ अल्कोहल यौगिकों के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है, और इन एस्ट्रिफ़ाइड उत्पादों में एंटीपीलेप्टिक गतिविधि हो सकती है।
4. इलेक्ट्रोफिलिक जोड़ प्रतिक्रियाएं
प्राइमिडोन में एक असंतृप्त बंधन होता है, इसलिए इलेक्ट्रोफिलिक जोड़ प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। कुछ इलेक्ट्रोफिलिक अभिकर्मकों, जैसे हैलोजन, नाइट्रो, कार्बोक्सिल, आदि की कार्रवाई के तहत, प्रिमिडोन संबंधित अतिरिक्त उत्पादों को उत्पन्न करने के लिए अतिरिक्त प्रतिक्रिया के लिए प्रवण होता है।
5. एमिनेशन रिएक्शन
प्राइमिडोन में एक एमिनो कार्यात्मक समूह होता है, इसलिए यह एमिनेशन प्रतिक्रिया के लिए प्रवण होता है। कुछ अमीनो अभिकर्मकों, जैसे अमोनिया पानी, एथिलीनडायमाइन, आदि की क्रिया के तहत, प्रिमिडोन एमिनेशन प्रतिक्रिया के लिए प्रवण होता है और संबंधित एमिनेशन उत्पादों को उत्पन्न करता है।
6. फोटोकैमिकल प्रतिक्रियाएं
प्राइमिडोन पराबैंगनी विकिरण से आसानी से प्रभावित होता है। फोटोकैमिकल प्रतिक्रियाओं में, प्राइमिडोन संबंधित फोटोकैमिकल उत्पादों को उत्पन्न करने के लिए क्रैकिंग या व्हील जोड़ प्रतिक्रियाओं के लिए प्रवण होता है।
संक्षेप में, प्राइमिडोन विभिन्न रासायनिक गुणों जैसे कि अम्लता और क्षारीयता, रेडॉक्स गुण, एस्टरीफिकेशन प्रतिक्रिया, इलेक्ट्रोफिलिक जोड़ प्रतिक्रिया, एमिनेशन प्रतिक्रिया और फोटोकैमिकल प्रतिक्रिया के साथ एक यौगिक है। तैयारी, भंडारण और उपयोग के दौरान सुरक्षा और सुरक्षा उपायों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।
प्राइमिडोन की आणविक संरचना में पांच-सदस्यीय हेट्रोसाइक्लिक रिंग (2, 4- डायज़ासाइक्लोहेक्सानोन रिंग), दो मिथाइल समूह और एक एथॉक्सी समूह होता है। इसके आणविक सूत्र में "सी" कार्बन का प्रतिनिधित्व करता है, जो प्राइमिडोन की आणविक संरचना में एक कड़ी के रूप में कार्य करता है, जबकि "एच" एक हाइड्रोजन परमाणु का प्रतिनिधित्व करता है, जो आणविक अखंडता को बनाए रखता है। इसके अलावा, "एन" एक नाइट्रोजन परमाणु का प्रतिनिधित्व करता है, "ओ" एक ऑक्सीजन परमाणु का प्रतिनिधित्व करता है, और "ई" एक एथॉक्सी समूह का प्रतिनिधित्व करता है।
प्राइमिडोन की आणविक संरचना को कई तरीकों से वर्णित किया जा सकता है, जिनमें से सबसे आम रैखिक और आणविक कक्षीय आरेखों का उपयोग है। एक रैखिक संरचना में, अणु में परमाणुओं के बीच संबंध संबंध के अनुसार आणविक रासायनिक सूत्र के प्रत्येक परमाणु को एक आणविक श्रृंखला बनाने के लिए जोड़ा जाता है। आणविक कक्षीय आरेख कार्बन और नाइट्रोजन परमाणुओं के बीच कक्षीय अंतःक्रियाओं और इलेक्ट्रॉन बादलों के वितरण को दर्शाता है, इस प्रकार प्रिमिडोन अणु के अंदर रासायनिक गुणों और प्रतिक्रिया विधियों को प्रकट करता है।
प्राइमिडोन मिर्गी और कंपकंपी के इलाज के लिए व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली दवा है। प्राइमिडोन के फार्माकोकाइनेटिक गुणों को समझना इसके उपयोग को अनुकूलित करने और इसकी सुरक्षा की निगरानी के लिए महत्वपूर्ण है। दवा के फार्माकोकाइनेटिक गुणों में अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन शामिल हैं। निम्नलिखित एक विस्तृत परिचय है:
1. अवशोषण:
प्राइमिडोन एक मौखिक दवा है जो जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होती है। इसके अवशोषण की दर और सीमा एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में भिन्न होती है। सामान्य परिस्थितियों में, प्राइमिडोन पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित हो जाता है, लेकिन भोजन के बाद इसके अवशोषण की गति और सीमा कम हो जाती है। इसलिए, रोगियों को भोजन से 2 घंटे पहले या बाद में प्राइमिडोन लेने की सलाह दी जाती है।
मौखिक प्रशासन के अलावा, प्राइमिडोन को इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा भी दिया जा सकता है, लेकिन इसका उपयोग शायद ही कभी किया जाता है।
2. वितरण:
प्राइमिडोन शरीर में व्यापक रूप से वितरित किया जाता है, मुख्य रूप से यकृत, मांसपेशियों, गुर्दे और मस्तिष्क के ऊतकों में। यह रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भी पार कर सकता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश कर सकता है, और रक्त के समान मस्तिष्क के ऊतकों में समान सांद्रता तक पहुंच सकता है। इसकी वितरण विशेषताएं मुख्य रूप से दवा की आणविक संरचना और शारीरिक गुणों द्वारा निर्धारित की जाती हैं।
3. चयापचय:
प्राइमिडोन को शरीर में फेनोबार्बिटल और कुछ अन्य सक्रिय मेटाबोलाइट्स में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। यह प्रक्रिया मुख्य रूप से लीवर में होती है और CYP450 एंजाइम सिस्टम से संबंधित है। फेनोबार्बिटल एक प्राचीन शामक दवा है जिसका व्यापक रूप से एंटीपीलेप्टिक थेरेपी में उपयोग किया जाता है। यह मुख्य रूप से GABA A रिसेप्टर के कार्य को बढ़ाकर अपने एंटीपीलेप्टिक प्रभाव को बढ़ाता है, जिससे न्यूरॉन्स की उत्तेजना कम हो जाती है और मिर्गी के दौरे की घटना को नियंत्रित किया जाता है।
प्राइमिडोन के चयापचय और विसर्जन की दर अलग-अलग मतभेदों के साथ भिन्न होती है। गर्भवती महिलाओं, मिर्गी से पीड़ित लोगों, शिशुओं और बुजुर्गों में अक्सर स्वस्थ लोगों की तुलना में धीमी चयापचय दर होती है। इसके अलावा, कई कारक, जैसे कि यकृत का कार्य और अन्य दवाओं का प्रभाव आदि भी प्राइमिडोन की चयापचय दर को प्रभावित कर सकते हैं।
4. मलत्याग :
प्राइमिडोन और इसके मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं। प्राइमिडोन का आधा जीवन 8-24 घंटे है, और उत्सर्जन का समय रोगी के गुर्दे के कार्य और चयापचय दर जैसे कारकों के अनुसार अलग-अलग होगा। खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में, विसर्जन की दर कम हो सकती है, जिससे दवा की प्लाज्मा एकाग्रता और जहरीले दुष्प्रभावों का खतरा बढ़ जाता है।
संक्षेप में, प्राइमिडोन एक मौखिक दवा है, जो मुख्य रूप से यकृत चयापचय और गुर्दे के उत्सर्जन के माध्यम से चयापचय और उत्सर्जित होती है। इसके अवशोषण, वितरण और उत्सर्जन की प्रक्रिया कई कारकों से प्रभावित होती है, जैसे कि शारीरिक विशेषताएं, चयापचय दर और यकृत कार्य। प्राइमिडोन के फार्माकोकाइनेटिक गुणों को समझना एक उचित दवा आहार तैयार करने और दवा की प्रभावकारिता और जोखिम की निगरानी के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।
प्राइमिडोन की खोज का इतिहास 1940 के दशक में शुरू हुआ, जब शेचटर नाम के एक डॉक्टर ने पहली बार देखा कि यौगिक में मिर्गी और कंपकंपी का इलाज करने का प्रभाव हो सकता है।
1949 में, अमेरिकी फार्मासिस्ट और न्यूरोसाइंटिस्ट सिडनी उडेनफ्रेंड और अन्य ने पहली बार प्राइमिडोन को संश्लेषित किया, और पाया कि इसका जानवरों में शामक और एंटीकॉन्वेलसेंट प्रभाव था। तब से, प्राइमिडोन ने नैदानिक परीक्षण चरण में प्रवेश करना शुरू किया, और अंत में लगभग सभी प्रकार की मिर्गी पर प्रभावी नियंत्रण प्रभाव होने की पुष्टि हुई, और धीरे-धीरे मुख्यधारा की एंटीपीलेप्टिक दवाओं में से एक बन गई।
प्रिमिडोन की खोज के इतिहास का विस्तृत विवरण निम्नलिखित है:
1. प्रारंभिक अन्वेषण:
प्राइमिडोन को 1940 के दशक की शुरुआत में सिडनी उडेनफ्रेंड और उनके सहयोगियों द्वारा संश्लेषित किया गया था। उस समय, वे इस सामान्य न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर के इलाज के लिए नई एंटीपीलेप्टिक दवाओं की खोज कर रहे थे। यह एक बहुत ही मुश्किल काम है क्योंकि मिर्गी कई प्रकार की होती है और वे अलग-अलग दवाओं के लिए अलग-अलग प्रतिक्रिया देती हैं।
खोज के दौरान, यूडेनफ्रेंड ने एक नई मिरगी-रोधी दवा बनाने के लिए "प्रोमेथाज़िन" नामक एक यौगिक का उपयोग किया। उन्होंने देखा कि इस यौगिक का जानवरों में ऐंठनरोधी और शामक प्रभाव था, लेकिन प्रभाव बहुत संतोषजनक नहीं थे।
तो उडेनफ्रेंड और उनके सहयोगियों ने प्रोमेथाज़िन जैसे यौगिकों को संश्लेषित करने और उनका परीक्षण करने के लिए तैयार किया। उनमें से, प्राइमिडोन उन यौगिकों में से एक है जो अंत में एंटीपीलेप्टिक प्रभाव पाया जाता है।
2. पहला क्लीनिकल ट्रायल:
1949 में, उडेनफ्रेंड एट अल। मिर्गी पर इसकी प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए मानव नैदानिक परीक्षणों में पहली बार प्राइमिडोन का इस्तेमाल किया। यह पाया गया कि प्राइमिडोन अपेक्षाकृत कम दुष्प्रभावों के साथ लगभग सभी प्रकार की मिर्गी को नियंत्रित करने में प्रभावी है।
हालाँकि, उस समय का शोध छोटे पैमाने के परीक्षणों और मामले की रिपोर्ट तक ही सीमित था, और प्राइमिडोन की प्रभावशीलता और सुरक्षा को साबित करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है। कुछ अध्ययनों से पता चला है कि चक्कर आना, थकान और असामान्य मानसिक प्रतिक्रियाओं जैसी अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं की तुलना में प्राइमिडोन के अधिक दुष्प्रभाव हो सकते हैं।
इसने प्राइमिडोन का सीमित उपयोग किया है, जिसका उपयोग केवल कड़ी निगरानी और निगरानी के तहत किया जा सकता है।
3. अनुवर्ती शोध:
अगले कुछ दशकों में, कई शोधकर्ताओं ने मिर्गी और कंपकंपी के खिलाफ इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए प्राइमिडोन पर और अध्ययन किए।
कुछ अध्ययनों से पता चला है कि प्राइमिडोन मिर्गी में दौरों की आवृत्ति को कम करने में प्रभावी है, और कुछ प्रकार की मिर्गी वाले लोगों में बेहतर काम कर सकता है। इसके अलावा, प्रिमिडोन का उपयोग कंपकंपी की शुरुआत को नियंत्रित करने के लिए भी किया गया है, जैसे कि पार्किंसंस रोग के ठीक झटके।
हालांकि, प्राइमिडोन के दुष्प्रभाव एक महत्वपूर्ण चिंता का विषय बने हुए हैं। पहले बताए गए दुष्प्रभावों के अलावा, गंभीर दुष्प्रभाव भी बताए गए हैं, जैसे कि ल्यूकोपेनिया, असामान्य यकृत समारोह, आदि। इन निष्कर्षों ने प्रिमिडोन के उपयोग पर और प्रतिबंध लगा दिए।
समय के साथ, अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं ने धीरे-धीरे प्राइमिडोन को बदल दिया। हालांकि, प्राइमिडोन को अभी भी मिर्गी और कंपकंपी के उपचार के लिए प्रभावी दवाओं में से एक माना जाता है, और अभी भी कुछ विशिष्ट मामलों में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।
संक्षेप:
प्राइमिडोन एक प्रभावी मिरगी-रोधी और कंपन-रोधी दवा है, जिसकी उत्पत्ति 1940 के दशक में हुई थी, जिसे सिडनी यूडेनफ्रेंड एट अल द्वारा संश्लेषित किया गया था, और नैदानिक परीक्षणों के माध्यम से मिर्गी और कंपकंपी पर इसके चिकित्सीय प्रभाव को साबित किया। हालांकि, प्राइमिडोन के दुष्प्रभाव और सीमाएं अधिक से अधिक स्पष्ट होती जा रही हैं, जिससे अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं धीरे-धीरे इसे बदल रही हैं। फिर भी, प्राइमिडोन को अभी भी मिर्गी और कंपकंपी के उपचार में महत्वपूर्ण दवाओं में से एक माना जाता है, जो रोगियों को एक प्रभावी उपचार विकल्प प्रदान करता है।