मोटापा और संबंधित चयापचय संबंधी बीमारियां वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्याएं बन गई हैं, जो हृदय रोगों, मधुमेह और कुछ कैंसर . की घटना से निकटता से संबंधित हैं, हालांकि पारंपरिक उपचार विधियों जैसे कि आहार नियंत्रण, व्यायाम हस्तक्षेप और दवा चिकित्सा के रूप में कुछ प्रभाव हैं, उनके पास खराब अनुपालन, सीमित चिकित्सीय प्रभाव और महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव और महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव जैसी समस्याएं हैं।AOD 9604कैप्सूलएक सिंथेटिक 30- एमिनो एसिड पॉलीपेप्टाइड . वृद्धि हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड टुकड़ा की नकल करके, यह वसा के टूटने को बढ़ावा दे सकता है और वसा संचय को बाधित कर सकता है, और एक ही समय में संभावित एंटी-ट्यूमर प्रभाव होता है . इसकी कम जैवउपलब्धता में और इसके नैदानिक अनुप्रयोग को सीमित करें . नैनोटेक्नोलॉजी के उदय ने ड्रग डिलीवरी सिस्टम .} नैनोकैरियर्स में क्रांतिकारी परिवर्तन लाया है, कण आकार, सतह चार्ज और संशोधन रणनीति को विनियमित करके दवाओं की लक्षित वितरण, निरंतर रिलीज और बेहतर स्थिरता प्राप्त कर सकते हैं, {8}। उत्कृष्ट बायोकंपैटिबिलिटी, बायोडिग्रेडेबिलिटी और कम इम्युनोजेनेसिटी . इसकी आणविक श्रृंखला पर एमिनो समूह नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए सेल झिल्ली या श्लेष्म झिल्ली को कसकर बांध सकते हैं, दवाओं के श्लेष्म पारगम्यता को बढ़ाते हुए, लिम्फेटिंग, इसके अलावा, चिटोसन नैनोकेरियर्स, चिटोसन नैनोकेरियर्स कर सकते हैं। दवा एकाग्रता और प्रणालीगत विषाक्तता को कम करें .
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AOD 9604 पाउडर COA
विशेषता और चिटोसन नैनोकेरियर्स की तैयारी
चिटोसन की रासायनिक संरचना और जैविक विशेषताएं
चिटोसन एक प्राकृतिक पॉलीसेकेराइड है जो चिटिन (मुख्य रूप से चिंराट और केकड़ों के गोले में मौजूद) के डेसेटाइलेशन द्वारा निर्मित है, और इसकी रासायनिक संरचना से बना है-(1,4) -लिंकड डी-ग्लूकोसामाइन और एन-एसीटाइल-डी-ग्लूकोसैमिन यूनिट्स में,
जैव
चिटोसन को विवो में एंजाइम जैसे कि लाइसोजाइम जैसे गैर विषैले ग्लूकोसामाइन मोनोमर्स में नीचा दिखाया जा सकता है, उत्कृष्ट बायोकंपैटिबिलिटी . का प्रदर्शन
biodegradability
चिटोसन की गिरावट दर को इसके आणविक भार, डीएसेटाइलेशन की डिग्री और पर्यावरणीय परिस्थितियों . को विनियमित करके विनियमित किया जा सकता है
श्लेष्म
अम्लीय परिस्थितियों में, चिटोसन आणविक श्रृंखला पर अमीनो समूहों को प्रोटॉन किया जाता है, इसे सकारात्मक चार्ज विशेषताओं के साथ समाप्त किया जाता है, जिससे यह नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए म्यूकोसा को कसकर बांधने और म्यूकोसल सतह पर दवा के प्रतिधारण समय को लम्बा करने में सक्षम होता है .}
जीवाणुरोधी गुण
चिटोसन का सकारात्मक आवेश बैक्टीरिया कोशिका झिल्ली पर नकारात्मक चार्ज के साथ बातचीत कर सकता है, कोशिका झिल्ली की अखंडता को नष्ट कर सकता है और इस तरह एक जीवाणुरोधी प्रभाव . को बढ़ा सकता है
चिटोसन नैनोकैरियर्स की तैयारी विधि
चिटोसन नैनोकैरियर्स की तैयारी के तरीकों में मुख्य रूप से आयनिक क्रॉसलिंकिंग विधि, सहसंयोजक क्रॉसलिंकिंग विधि, स्व-असेंबली विधि और समग्र जमावट विधि . शामिल हैं
आयन क्रॉस-लिंकिंग विधि:चिटोसन के अमीनो समूहों के साथ इलेक्ट्रोस्टिक रूप से बातचीत करने के लिए सोडियम ट्रिपोलीफॉस्फेट (टीपीपी) जैसे बहु-आयनों का उपयोग करके, एक त्रि-आयामी नेटवर्क नैनो-गेल संरचना का गठन किया जाता है . यह विधि संचालित करने के लिए सरल है, हल्के परिस्थितियों की आवश्यकता नहीं है। नैनोकणों .
सहसंयोजक क्रॉस-लिंकिंग विधि:चिटोसन आणविक चेन को रासायनिक क्रॉस-लिंकिंग एजेंटों जैसे ग्लूटाराल्डिहाइड और काइन्सिन के माध्यम से स्थिर नैनोपार्टिकल्स . बनाने के लिए एक साथ जोड़ा जाता है, यह विधि नैनोपार्टिकल्स की स्थिरता में सुधार कर सकती है, लेकिन यह विषाक्त क्रॉसलिंकिंग एजेंटों .} को पेश कर सकती है .}}
स्व-असेंबली विधि:चिटोसन अणुओं के बीच हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन या हाइड्रोजन बॉन्ड का लाभ उठाकर, नैनोकणों को अनायास . का गठन किया जाता है, इस विधि को क्रॉसलिंकिंग एजेंट की आवश्यकता नहीं होती है, लेकिन नैनोकणों की स्थिरता अपेक्षाकृत खराब है .}
समग्र जमावट विधि:चिटोसन को विपरीत चार्ज (जैसे सोडियम एल्गिनेट) के पॉलिमर के साथ मिलाया जाता है, और नैनोकणों का गठन इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन . के माध्यम से किया जाता है। यह विधि नैनोकणों के सतह आवेश और कण आकार को विनियमित कर सकती है .
चिटोसन नैनोकेरियर्स की संशोधन रणनीतियाँ
चिटोसन नैनोकैरियर्स के लक्ष्यीकरण, स्थिरता और जैवउपलब्धता को और बढ़ाने के लिए, शोधकर्ता अक्सर सतह संशोधन रणनीतियों को अपनाते हैं .
पॉलीथीन ग्लाइकोल (पीईजी) संशोधन
अदृश्य नैनोकणों के रूप में चिटोसन नैनोकणों की सतह पर खूंटी श्रृंखलाओं का परिचय प्लाज्मा प्रोटीन के सोखना को कम करता है और शरीर में संचलन समय को बढ़ाता है .
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लक्षित लिगैंड संशोधन
सहसंयोजक बंधन या भौतिक सोखना के माध्यम से, लक्षित लिगेंड जैसे कि फोलिक एसिड, ट्रांसफरिन, और एंटीबॉडी को विशिष्ट कोशिकाओं या ऊतकों के सक्रिय लक्ष्यीकरण को प्राप्त करने के लिए नैनोकणों की सतह पर संशोधित किया जाता है .}
02
चतुर्धातुक अमोनियम संशोधन
चतुर्धातुक अमोनियम समूहों को पेश करके, चिटोसन के सकारात्मक चार्ज घनत्व को बढ़ाया जाता है, और तटस्थ परिस्थितियों में इसकी घुलनशीलता और श्लेष्म आसंजन में सुधार किया जाता है .
03
लिपोसोम संयोजन
चिटोसन नैनोकणों को हाइब्रिड नैनोकणों के रूप में लिपोसोम के साथ जोड़ा जाता है, जो दोनों के फायदों को जोड़ते हैं और दवाओं की एनकैप्सुलेशन दर और स्थिरता में सुधार करते हैं .
04
AOD 9604 की डिलीवरी में लसीका लक्ष्यीकरण प्रौद्योगिकी और इसके आवेदन
लसीका प्रणाली के शरीर रचना विज्ञान और शारीरिक कार्य
लसीका प्रणाली लसीका वाहिकाओं, लिम्फ नोड्स और लिम्फोइड ऊतकों से बना है, और यह प्रतिरक्षा कोशिकाओं के परिवहन और एंटीजन की प्रस्तुति के लिए एक महत्वपूर्ण चैनल है . लिम्फेटिक जहाजों के एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच के कनेक्शन के लिए लार्स, लार्स के लिए लोसेंटर हैं। नोड्स लसीका प्रणाली के महत्वपूर्ण नोड्स हैं, प्रतिरक्षा कोशिकाओं में समृद्ध हैं और लिम्फ द्रव से रोगजनकों और ट्यूमर कोशिकाओं को फ़िल्टर करने में सक्षम हैं . ट्यूमर कोशिकाएं लिम्फेटिक जहाजों के माध्यम से क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स को मेटास्टेसिज़ कर सकती हैं, मेटास्टैटिक फोकसी और मेटैबोलाइट्स के माध्यम से प्रसारित कर सकती हैं, घाव . इसलिए, लिम्फेटिक सिस्टम को लक्षित करने वाली दवा वितरण स्थानीय दवा एकाग्रता को काफी बढ़ा सकता है और रोग की प्रगति को अवरुद्ध कर सकता है .
लिम्फेटिक लक्षित नैनोकैरियर्स का डिजाइन सिद्धांत
लसीका लक्षित नैनोकैरियर्स के डिजाइन को निम्नलिखित कारकों को ध्यान में रखना होगा:
कण आकार
अनुसंधान से पता चलता है कि 10 से 100 एनएम तक के एक कण आकार के साथ नैनोकणों के केशिका लसीका वाहिकाओं के अंतरकोशिकीय रिक्त स्थान के माध्यम से लसीका प्रणाली में प्रवेश कर सकते हैं, जबकि 200 एनएम से बड़े कण आकार के साथ नैनोकणों को केशिकाओं . द्वारा आसानी से लिया जाता है।
सतह प्रभार
नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए नैनोकणों को लिम्फेटिक वाहिकाओं द्वारा अधिक आसानी से लिया जाता है, जबकि सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए नैनोकणों को जिगर और तिल्ली . द्वारा अधिक आसानी से साफ कर दिया जाता है
सतह संशोधन
लक्ष्यीकरण Ligands या लिपोफिलिक समूहों को संशोधित करके, नैनोकणों और लसीका एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच बातचीत को बढ़ाया जा सकता है, जिससे लसीका लक्ष्यीकरण दक्षता में सुधार होता है .
लसीका लक्ष्यीकरण में चिटोसन नैनोकैरियर्स का आवेदन
चिटोसन नैनोकैरियर्स, उनके सकारात्मक चार्ज विशेषताओं और म्यूकोसल आसंजन के साथ, विभिन्न दवा वितरण मार्गों के माध्यम से लसीका लक्ष्य प्राप्त कर सकते हैं .
मौखिक प्रशासन:चिटोसन नैनोपार्टिकल्स को पायल के एकत्रीकरण (पीपी) . के माध्यम से मेसेंटेरिक लिम्फ नोड्स में ले जाया जा सकता है।
अंतस्त्वचा इंजेक्शन:चिटोसन नैनोपार्टिकल्स को सबक्यूटेनस रूप से इंजेक्ट किया जा सकता है जिसे केशिका लसीका वाहिकाओं के माध्यम से अवशोषित किया जा सकता है और क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स . अध्ययनों में प्रवेश किया जा सकता है।
इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन:चिटोसन नैनोपार्टिकल्स इंजेक्ट किए गए इंट्रापेरिटोनियल को पेरिटोनियल लिम्फेटिक वाहिकाओं के माध्यम से अवशोषित किया जा सकता है और पेट लिम्फ नोड्स . में प्रवेश किया जा सकता है।
AOD 9604 की डिलीवरी में, चिटोसन नैनोकैरियर्स लिम्फेटिक टारगेटिंग तकनीक के माध्यम से वसा ऊतक के पास लिम्फ नोड्स को सीधे दवा दे सकते हैं, वसा अपघटन को बढ़ावा देना और वसा संचय को बाधित करना {.} इसके अलावा, नैनोकैरियर्स भी रिलीज रिलीज को रिलीज़ कर सकते हैं। जैवउपलब्धता .
सूत्र डिजाइन और मूल्यांकन
निर्माण पर्चे और तैयारी प्रक्रिया
इसके सूत्रीकरण के पर्चे में चिटोसन, टीपीपी, एओडी 9604 और एक्सिपिएंट्स (जैसे कि स्टेबलाइजर्स, फ्रीज-ड्रायिंग प्रोटेक्टेंट्स, आदि .) . शामिल हैं।
चिटोसन समाधान की तैयारी
1% (v/v) एसिटिक एसिड समाधान में चिटोसन को भंग करें, एक समान समाधान बनाने के लिए पूरी तरह से भंग होने तक हिलाएं .
AOD 9604 का विघटन
स्टॉक समाधान . बनाने के लिए विआयनीकृत पानी में AOD 9604 को भंग करें
नैनोकणों की तैयारी
धीरे-धीरे AOD 9604 स्टॉक समाधान को चिटोसन समाधान में जोड़ें और समान रूप से . मिश्रण करने के लिए हलचल
उपचार के बाद
नैनोपार्टिकल समाधान को सेंट्रीफ्यूज करें, सुपरनैटेंट को त्यागें, विआयनीकृत पानी के साथ अवक्षेप को धोएं, और इस प्रक्रिया को तीन बार दोहराएं . अंत में, नैनोपार्टिकल्स को AOD 9604 कैप्सूल . प्राप्त करने के लिए फ्रीज-ड्राय किया गया था .}
सूत्रीकरण लक्षण वर्णन और गुणवत्ता मूल्यांकन
कण आकार और ज़ेटा क्षमता
नैनोकणों के कण आकार और ज़ेटा क्षमता को गतिशील प्रकाश प्रकीर्णन (dls) . द्वारा निर्धारित किया गया था। परिणाम बताते हैं कि AOD 9604 कैप्सूल का कण आकार 80-120 nm और Zeta क्षमता है {
आकृति विज्ञान अवलोकन
नैनोकणों की आकृति विज्ञान को ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (टीईएम) . द्वारा देखा गया था। परिणाम बताते हैं कि कैप्सूल एक नियमित गोलाकार आकार में है, एक चिकनी सतह के साथ और कोई स्पष्ट एग्लोमरेशन घटना .}
दवा लोडिंग और एनकैप्सुलेशन दक्षता
नैनोकणों की दवा लोडिंग और एनकैप्सुलेशन दक्षता उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (एचपीएलसी) . द्वारा निर्धारित की गई थी। परिणाम बताते हैं कि कैप्सूल की दवा लोडिंग 15-20% है और एनकैप्सुलेशन दर 80-90% .} {
इन विट्रो रिलीज प्रयोग में
नैनोकणों को नकली लिम्फ द्रव (ph 7 . 4 में रखा गया था, जिसमें 0 . 1% tween 80) था, और AOD 9604 के रिलीज व्यवहार को डायलिसिस द्वारा निर्धारित किया गया था। परिणाम बताते हैं कि सिम्युलेटेड लिम्फ द्रव में इस कैप्सूल की रिलीज दर मुक्त दवा की तुलना में काफी धीमी है, और इसमें निरंतर-रिलीज़ विशेषताओं को जारी रखा गया है।
फार्माकोडायनामिक्स और सुरक्षा मूल्यांकन
मोटे माउस मॉडल
एक उच्च वसा वाले आहार से प्रेरित मोटे चूहों को बेतरतीब ढंग से 4 समूहों में विभाजित किया गया था: नियंत्रण समूह, नि: शुल्क एओडी 9604 समूह, रिक्त नैनोपार्टिकल समूह और कैप्सूल समूह . 4 सप्ताह के लिए निरंतर प्रशासन के बाद, शरीर का वजन, शरीर वसा प्रतिशत, रक्त लिपिड स्तर और चूहों के सूजन स्तर को निर्धारित किया गया था। समूह काफी कम हो गया था, और रक्त लिपिड स्तर और भड़काऊ कारक का स्तर भी मुक्त AOD 9604 समूह की तुलना में काफी कम था, यह दर्शाता है कि यह वजन घटाने और चयापचय सिंड्रोम के सुधार पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव है .}
ट्यूमर लसीका मेटास्टेसिस मॉडल
माउस स्तन कैंसर कोशिकाओं को एक ट्यूमर लिम्फेटिक मेटास्टेसिस मॉडल . स्थापित करने के लिए चूहों के पैर पैड में टीका लगाया गया था। चूहों को यादृच्छिक रूप से दो समूहों में विभाजित किया गया था: नियंत्रण समूह और कैप्सूल समूह . 2 सप्ताह के लिए निरंतर प्रशासन के बाद, पॉपलाइटल लिम्फ नोड्स के ट्यूमर मेटास्टिस { चूहों के कैप्सूल समूह में लिम्फ नोड मेटास्टेसिस फोसी नियंत्रण समूह की तुलना में काफी कम था, यह दर्शाता है कि यह ट्यूमर के लिम्फ नोड मेटास्टेसिस को बाधित करने का प्रभाव है .
सुरक्षा मूल्यांकन
उत्पाद की सुरक्षा का मूल्यांकन चूहों के यकृत और किडनी फ़ंक्शन संकेतकों (Alt, Ast, Ast, Bun, Cr) को मापने और हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा . का संचालन करके किया गया था। परिणामों से पता चला कि चूहों के जिगर और गुर्दे के कार्यों का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था {
नैदानिक अनुप्रयोग संभावनाएं और चुनौतियां
नैदानिक अनुप्रयोग संभावनाएं
AOD 9604 कैप्सूल, इसके लसीका लक्ष्यीकरण विशेषताओं और निरंतर-रिलीज़ प्रभाव के साथ, मोटापा, चयापचय सिंड्रोम और ट्यूमर से संबंधित लिम्फेटिक मेटास्टेसिस . के उपचार में व्यापक अनुप्रयोग संभावनाएं हैं।
मोटापा उपचार
नैनोकण वसा टूटने को बढ़ावा दे सकते हैं और वसा ऊतक के पास लिम्फ नोड्स को लक्षित करके वसा संचय को रोक सकते हैं, मोटे रोगियों के लिए नए उपचार विकल्प प्रदान करते हैं .
चयापचय सिंड्रोम उपचार
नैनोपार्टिकल्स मेटाबोलिक विकारों जैसे कि डिस्लिपिडेमिया और इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार कर सकते हैं, और हृदय रोगों और मधुमेह के जोखिम को कम कर सकते हैं .
ट्यूमर लसीका मेटास्टेसिस उपचार
नैनोपार्टिकल्स ट्यूमर कोशिकाओं के लिम्फेटिक मेटास्टेसिस को ब्लॉक करने और ट्यूमर के रोगियों की उत्तरजीविता दर में सुधार करने के लिए ट्यूमर-नापने वाले लिम्फ नोड्स को लक्षित कर सकते हैं .
तकनीकी चुनौतियां और समाधान
हालांकि चिटोसन नैनोकैरियर्स ने दवा वितरण में महत्वपूर्ण लाभ दिखाए हैं, उनके नैदानिक आवेदन अभी भी कई चुनौतियों का सामना करते हैं .
चिटोसन की घुलनशीलता
चिटोसन की घुलनशीलता पीएच से काफी प्रभावित होती है, जो तटस्थ या क्षारीय परिस्थितियों के तहत इसके आवेदन को सीमित करती है . समाधानों में क्वाटरनरी अमोनियम संशोधन, हाइड्रोफिलिक समूहों की शुरूआत या समग्र वाहक प्रणालियों को अपनाना .
नैनोकणों का बड़े पैमाने पर उत्पादन
वर्तमान में, नैनोकणों की तैयारी ज्यादातर एक प्रयोगशाला पैमाने पर की जाती है, जिससे औद्योगिक उत्पादन . प्राप्त करना मुश्किल हो जाता है। समाधानों में तैयारी प्रक्रिया का अनुकूलन करना, निरंतर उत्पादन उपकरण विकसित करना और सख्त गुणवत्ता नियंत्रण मानकों को स्थापित करना . स्थापित करना शामिल है।
नैनोकणों के विवो भाग्य में
शरीर में नैनोकणों के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन (ADME) प्रक्रियाएं जटिल होती हैं और विवो व्यवहार में उनके गहन अध्ययन की आवश्यकता होती है .
सुरक्षा और प्रभावकारिता मूल्यांकन
नैनोकणों की दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता को बड़े पैमाने पर नैदानिक परीक्षणों . के माध्यम से सत्यापित करने की आवश्यकता है। समाधानों में प्रीक्लिनिकल अनुसंधान को मजबूत करना, नैदानिक परीक्षणों के डिजाइन को अनुकूलित करना और एक पूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रिया निगरानी प्रणाली की स्थापना करना शामिल है .
निष्कर्ष
यह लेख चिटोसन नैनोकेरियर्स को कोर के रूप में लेता है और लिम्फेटिक लक्ष्यीकरण तकनीक को व्यवस्थित रूप से AOD 9604 कैप्सूल की तैयारी . अध्ययनों में अपने अभिनव अनुप्रयोग का पता लगाने के लिए जोड़ती है। ड्रग . यह कैप्सूल मोटापा, मेटाबोलिक सिंड्रोम और ट्यूमर से संबंधित लिम्फेटिक मेटास्टेसिस . के उपचार में व्यापक अनुप्रयोग संभावनाओं को दिखाता है नैनो टेक्नोलॉजी का निरंतर विकास और नैदानिक अनुसंधान को गहरा करना, यह संबंधित बीमारियों के उपचार के लिए एक नया विकल्प बनने और मानव स्वास्थ्य के कारण में महत्वपूर्ण योगदान देने की उम्मीद है .
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