वैश्विक मोटापे और संबंधित चयापचय रोगों (जैसे टाइप 2 मधुमेह, गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग, आदि) की घटनाओं में निरंतर वृद्धि के साथ, सुरक्षित और प्रभावी चिकित्सीय दवाओं का विकास चिकित्सा अनुसंधान का ध्यान केंद्रित हो गया है।रिटट्रूटाइड इंजेक्शनएक उपन्यास बहु-लक्ष्य एगोनिस्ट के रूप में, वजन घटाने और चयापचय विनियमन में उल्लेखनीय प्रभाव और अच्छी सुरक्षा दिखाई गई है। अपने अद्वितीय औषधीय तंत्र और महत्वपूर्ण नैदानिक प्रभावों के साथ, इसने हाल के वर्षों में व्यापक ध्यान आकर्षित किया है।
भविष्य में, दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा के गहन अध्ययन, संकेतों के विस्तार, और संयोजन दवा अध्ययन के कार्यान्वयन के साथ, रेटट्रूटाइड को मोटापे और संबंधित चयापचय रोगों के उपचार में महत्वपूर्ण दवाओं में से एक बनने की उम्मीद है। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि उपयोग प्रक्रिया के दौरान, रोगी की प्रतिक्रिया और संकेतकों में परिवर्तन को उपचार की सुरक्षा और प्रभावशीलता सुनिश्चित करने के लिए बारीकी से निगरानी करने की आवश्यकता है।
|
|
|
रिटट्रूटाइड पाउडर सीओए
प्रभावकारिता मूल्यांकन
रिटट्रूटाइड इंजेक्शनएक नए प्रकार के ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, मोटापे और संबंधित चयापचय रोगों के उपचार में उल्लेखनीय प्रभावकारिता दिखाई है। निम्नलिखित पहलुओं जैसे कि वजन घटाने के प्रभाव, चयापचय संकेतकों में सुधार, गैर-अल्कोहल फैटी यकृत रोग का उपचार, चिकित्सीय प्रभाव की दृढ़ता और अन्य दवाओं के साथ तुलना से एक विस्तृत मूल्यांकन है।
वजन घटाने का प्रभाव उल्लेखनीय है
वजन घटाने में रेटट्रूटाइड की प्रभावकारिता उल्लेखनीय है। एक चरण II में, मोटे रोगियों के लिए डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, विषयों को यादृच्छिक रूप से अलग-अलग खुराक रेटट्रूटाइड समूहों (1 मिलीग्राम, 4 मिलीग्राम, 8 मिलीग्राम, 12 मिलीग्राम) या प्लेसबो समूहों को सौंपा गया था और 48 सप्ताह के लिए सप्ताह में एक बार एक बार उपचर्म इंजेक्शन प्राप्त किया। परिणामों से पता चला कि 24 सप्ताह में, औसत वजन घटाने 1 मिलीग्राम समूह में 7.2%, 4 मिलीग्राम समूह में 12.9%, 8 मिलीग्राम समूह में 17.3%, 12 मिलीग्राम समूह में 17.5%, जबकि यह प्लेसबो समूह में केवल 1.6% था। 48 सप्ताह में, प्रत्येक खुराक समूह में वजन घटाने का विस्तार हुआ। यह 1 मिलीग्राम समूह में 8.7%, 4 मिलीग्राम समूह में 17.1%, 8 मिलीग्राम समूह में 22.8% था, और 12 मिलीग्राम समूह में 24.2% तक पहुंच गया।
The 12 mg group lost an average weight of 24.2% at 48 weeks. This effect far exceeded that of many existing weight loss drugs and could even be comparable to bariatric surgery. Furthermore, all patients in the 12 mg group could achieve a weight loss of >5%, लगभग आधे मरीज 25%से अधिक या उससे अधिक के वजन घटाने को प्राप्त कर सकते हैं, और एक चौथाई मरीज 30%से अधिक या उससे अधिक के वजन घटाने को प्राप्त कर सकते हैं। 8 मिलीग्राम समूह में, 48 सप्ताह में, खुराक की परवाह किए बिना, सभी रोगी 5%से अधिक वजन घटाने प्राप्त कर सकते हैं।
चयापचय संकेतकों में काफी सुधार हुआ है
रेटट्रूटाइड न केवल वजन को कम कर सकता है, बल्कि रोगियों के चयापचय संकेतकों में भी सुधार कर सकता है। उपर्युक्त नैदानिक परीक्षणों में, रेटट्रूटाइड उपचार ने एचडीएल को छोड़कर सभी लिपिड स्तरों में लगातार सुधार किया, जैसे कि टीजी को 40% और एलडीएल को 22% तक कम करना। इस बीच, रोगियों के डायस्टोलिक और सिस्टोलिक रक्तचाप के लिए रेटैट्रूटाइड भी स्पष्ट लाभ हैं।
इसके अलावा, रेटट्रूटाइड भी रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार कर सकता है। सप्ताह 48 में, उन रोगियों में, जिन्हें रेटैट्रूटाइड प्राप्त हुआ, बेसलाइन पर 72% प्रीडायबिटिक मरीज सामान्य रक्त शर्करा में लौट आए। 8 मिलीग्राम और 12 मिलीग्राम समूहों में उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में, 41% और 30% क्रमशः कम से कम एक एंटीहाइपरटेंसिव दवा बंद कर दिया।
गैर-अल्कोहल फैटी यकृत रोग पर चिकित्सीय प्रभाव
रेटट्रूटाइड भी गैर-अल्कोहल फैटी लिवर रोग (NAFLD) के रोगियों में यकृत वसा को कम करने में एक शक्तिशाली प्रभाव प्रदर्शित करता है। 338 नामांकित रोगियों में, 98 NAFLD के रोगी थे। शोध के परिणाम बताते हैं कि प्लेसबो की तुलना में, रेटट्रूटाइड उपचार की सभी खुराक ने एक अधिक शक्तिशाली यकृत वसा में कमी के प्रभाव का प्रदर्शन किया, और एनएएसएच-संबंधित बायोमार्कर (के -18 और प्रो-सी 3) भी काफी सुधार हुए।
At therapeutic doses of 8 mg and 12 mg, the average relative liver fat reduction rate of patients was >80%, 70% से अधिक या उसके बराबर वसा में कमी की दर प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात 80% से अधिक हो गया, और यकृत स्टीटोसिस 48 सप्ताह में 85% से अधिक रोगियों में गायब हो गया।
चिकित्सीय प्रभाव का स्थायित्व
नैदानिक परीक्षण के आंकड़ों के अनुसार, 48 सप्ताह के भीतर रेटैट्रूटाइड के वजन घटाने के प्रभाव को लगातार बढ़ाया गया है, और वजन घटाने की वक्र अभी तक 48 वें सप्ताह में एक पठार तक नहीं पहुंची है, जो इंगित करता है कि इसके बाद वजन में अभी भी नीचे की ओर प्रवृत्ति है। यह इंगित करता है कि रेटट्रूटाइड के चिकित्सीय प्रभाव में अच्छी दृढ़ता है और यह लंबे समय तक वजन प्रबंधन प्रभाव वाले रोगियों को प्रदान कर सकता है।
अन्य दवाओं के साथ तुलना
पारंपरिक जीएलपी -1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जैसे सेमाग्लूटाइड) के साथ तुलना में, रेटैट्रूटाइड में अधिक महत्वपूर्ण वजन घटाने का प्रभाव और एक व्यापक चयापचय सुधार प्रभाव होता है। 2.4 मिलीग्राम की खुराक पर सेमाग्लूटाइड इंजेक्शन के साथ 68 सप्ताह के उपचार के बाद वजन घटाने की दर 15.8% थी, जबकि रेटट्रूटाइड 12 मिलीग्राम समूह में वजन घटाने की दर 48 सप्ताह के बाद 24.2% तक पहुंच गई।
दोहरे-लक्ष्य एगोनिस्ट (जैसे Tielpotide) के साथ तुलना में, रेटट्रूटाइड GCGR के आंदोलन प्रभाव को बढ़ाकर ऊर्जा व्यय और वसा ऑक्सीकरण को बढ़ा सकता है, जिससे अधिक महत्वपूर्ण वजन घटाने का प्रभाव प्राप्त होता है। Tielpotide के चरण III नैदानिक परीक्षण से पता चला कि 72 सप्ताह में अधिकतम वजन घटाने की दर 22.5% थी, जबकि रेटट्रूटाइड 12 मिलीग्राम समूह में वजन घटाने की दर 48 सप्ताह में 24.2% तक पहुंच गई।
खुराक प्रतिक्रिया संबंध
रिटट्रूटाइड इंजेक्शनएक ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट है जो एक साथ ग्लूकागन जैसे पेप्टाइड -1 रिसेप्टर (जीएलपी -1 आर), ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिन-उत्तेजक पेप्टाइड रिसेप्टर (जीआईपीआर), और ग्लूकागन रिसेप्टर (जीसीजीआर) को सक्रिय कर सकता है। नैदानिक परीक्षणों में खुराक-प्रतिक्रिया संबंध का गहरा अध्ययन किया गया है। खुराक और वजन घटाने के प्रभाव, खुराक और रक्त शर्करा नियंत्रण, खुराक और सुरक्षा, खुराक समायोजन रणनीतियों और खुराक-प्रतिक्रिया संबंध में व्यक्तिगत अंतर जैसे पहलुओं पर निम्नलिखित विस्तृत हैं।
खुराक और वजन घटाने का प्रभाव
रेटैट्रूटाइड के चरण II नैदानिक परीक्षण में, विषयों को सप्ताह में एक बार अलग -अलग खुराक (1 मिलीग्राम, 4 मिलीग्राम (प्रारंभिक खुराक 2 मिलीग्राम), 4 मिलीग्राम (प्रारंभिक खुराक 4 मिलीग्राम), 8 मिलीग्राम (प्रारंभिक खुराक 2 मिलीग्राम), 8 मिलीग्राम (प्रारंभिक खुराक 4 एमजी), और 12 एमजी, और 12 एमजी (प्रारंभिक खुराक 4 एमजी), 8 मिलीग्राम (प्रारंभिक खुराक 2 मिलीग्राम), 8 मिलीग्राम (प्रारंभिक खुराक 4 मिलीग्राम) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। 48 सप्ताह के लिए।
24 सप्ताह में: रेटट्रूटाइड समूह में औसत वजन परिवर्तन इस प्रकार थे: 1 मिलीग्राम समूह में -7.2%, 4 मिलीग्राम समूह में -12.9%, 8 मिलीग्राम समूह में -17.3% और 12 मिलीग्राम समूह में -17.5%।
48 सप्ताह में: रेटट्रूटाइड समूह में औसत वजन परिवर्तन निम्नानुसार थे: 1 मिलीग्राम समूह में -8.7%, 4 मिलीग्राम समूह में -17.1%, 8 मिलीग्राम समूह में -22.8% और 12 मिलीग्राम समूह में -24.2%। 12 मिलीग्राम समूह में विषयों का औसत वजन 26 किलोग्राम तक कम हो गया।
यह डेटा से देखा जा सकता है कि जैसे -जैसे खुराक बढ़ता है, वजन घटाने का प्रभाव धीरे -धीरे मजबूत होता है। 48 सप्ताह में, वजन घटाने का प्रतिशत 5%से अधिक या बराबर, 10%से अधिक या बराबर, और 4 मिलीग्राम खुराक समूह में 15%से अधिक या बराबर क्रमशः 92%, 75%और 60%था। 8 मिलीग्राम खुराक समूह में, उन्होंने क्रमशः 100%, 91%और 75%का हिसाब लगाया; 12 मिलीग्राम खुराक समूह में, उन्होंने क्रमशः 100%, 93% और 83% का हिसाब लगाया। यह इंगित करता है कि रेटट्रूटाइड की उच्च खुराक का वजन घटाने पर अधिक महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है।
खुराक और रक्त शर्करा नियंत्रण
रेटट्रूटाइड न केवल वजन कम करने में मदद करता है, बल्कि रक्त शर्करा नियंत्रण पर भी सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। एक चरण II नैदानिक परीक्षण में, टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के लिए, 12 मिलीग्राम रेटट्रूटाइड की एक साप्ताहिक खुराक के साथ 36 सप्ताह के उपचार के बाद, ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HBA1C) में 2.16% की कमी आई (8.3% की औसत आधार रेखा से), और शरीर का वजन 16.9% (99.8 kg के औसत आधारभूत से) से कम हो गया।
यद्यपि वर्तमान में खुराक-ग्लूकोज नियंत्रण संबंध का कोई स्पष्ट रैखिक मॉडल नहीं है, लेकिन यह नैदानिक परीक्षणों के परिणामों से अनुमान लगाया जा सकता है कि खुराक में वृद्धि के साथ, रक्त शर्करा पर रेटट्रूटाइड के नियंत्रण प्रभाव को भी बढ़ाया जा सकता है। हालांकि, विशिष्ट खुराक-ग्लूकोज प्रतिक्रिया संबंध अभी भी निर्धारित करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।
खुराक और सुरक्षा
रेटट्रूटाइड की प्रतिकूल प्रतिक्रिया खुराक से संबंधित है। सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं हल्के से मध्यम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाएं हैं, जैसे कि मतली, उल्टी, दस्त, आदि। ये प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं आमतौर पर खुराक वृद्धि की अवधि के दौरान होती हैं, और गंभीरता ज्यादातर हल्के से मध्यम होती है।
हृदय गति में परिवर्तन
हृदय गति में खुराक पर निर्भर वृद्धि 24 सप्ताह में चरम पर पहुंच गई और फिर गिरावट आई। यह इंगित करता है कि रेटट्रूटाइड की उच्च खुराक का हृदय गति पर एक निश्चित प्रभाव पड़ सकता है, लेकिन दीर्घकालिक उपयोग के दौरान इस प्रभाव को कम किया जा सकता है।
प्रारंभिक खुराक का प्रभाव
एक कम प्रारंभिक खुराक (2 मिलीग्राम बनाम . 4 mg) आंशिक रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को कम कर सकती है। इसलिए, नैदानिक अनुप्रयोगों में, डॉक्टर रोगी की विशिष्ट स्थिति के आधार पर एक उपयुक्त शुरुआती खुराक का चयन कर सकते हैं और धीरे -धीरे प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना को कम करने के लिए खुराक बढ़ाते हैं।
खुराक समायोजन रणनीति
खुराक-प्रतिक्रिया संबंध के आधार पर, नैदानिक अनुप्रयोगों में, रोगियों की व्यक्तिगत स्थितियों के अनुसार खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।
सामान्य मोटे रोगियों के लिए, एक कम खुराक, जैसे कि 4 मिलीग्राम, शुरू किया जा सकता है, और फिर रोगी की सहिष्णुता और वजन घटाने के प्रभाव के आधार पर खुराक को धीरे -धीरे बढ़ाया जा सकता है।
समय अंतराल और खुराक वृद्धि के आयाम को रोगी की विशिष्ट स्थितियों के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए। सामान्यतया, लक्ष्य खुराक तक पहुंचने तक हर चार सप्ताह में खुराक बढ़ाई जानी चाहिए।
यदि रोगी गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अनुभव करता है, जैसे कि असहनीय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाएं या हृदय गति में उल्लेखनीय वृद्धि, खुराक को कम किया जाना चाहिए या समय पर तरीके से बंद कर दिया जाना चाहिए।
खुराक-प्रतिक्रिया संबंध में व्यक्तिगत अंतर
विभिन्न रोगियों के बीच रेटट्रूटाइड की खुराक प्रतिक्रिया में व्यक्तिगत अंतर हो सकते हैं। कुछ रोगी रेटट्रूटाइड की कम खुराक के लिए अच्छी तरह से प्रतिक्रिया दे सकते हैं, जबकि अन्य को वांछित वजन घटाने और रक्त शर्करा नियंत्रण प्रभावों को प्राप्त करने के लिए उच्च खुराक की आवश्यकता हो सकती है।
प्रभावकारी कारक
व्यक्तिगत अंतर कई कारकों से प्रभावित हो सकते हैं, जैसे कि रोगी की उम्र, लिंग, वजन, बेसल चयापचय दर, यकृत और गुर्दे के कार्य, आदि।
व्यक्तिगत उपचार
इसलिए, नैदानिक अनुप्रयोगों में, रोगियों की व्यक्तिगत स्थितियों के आधार पर व्यक्तिगत उपचार करना, रोगियों की प्रतिक्रियाओं और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की बारीकी से निगरानी करना और समय पर खुराक को समायोजित करना आवश्यक है।
अनुसंधान सीमाएं और भविष्य के निर्देश
वर्तमान में, खुराक-प्रतिक्रिया संबंध पर शोध में अभी भी कुछ सीमाएं हैंरिटट्रूटाइड इंजेक्शन। उदाहरण के लिए, नमूना आकार अपेक्षाकृत छोटा है और अनुसंधान का समय छोटा है, आदि। भविष्य के अध्ययनों को नमूना आकार का विस्तार करने और खुराक-प्रतिक्रिया संबंध को अधिक सटीक रूप से निर्धारित करने के लिए शोध समय का विस्तार करने की आवश्यकता है।
दीर्घकालिक सुरक्षा अध्ययन
उच्च-खुराक वाले रेटट्रूटाइड की दीर्घकालिक सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए दीर्घकालिक सुरक्षा अध्ययन अभी भी आवश्यक हैं।
तंत्र अनुसंधान
प्रत्येक रिसेप्टर की सक्रियता की डिग्री और विभिन्न खुराक पर चयापचय पर इसके प्रभाव को समझने के लिए रेटैट्रूटाइड की कार्रवाई के तंत्र पर गहराई से शोध करें, खुराक समायोजन के लिए अधिक वैज्ञानिक आधार प्रदान करें।
लोकप्रिय टैग: बिक्री के लिए रेटट्रूटाइड इंजेक्शन, आपूर्तिकर्ता, निर्माता, कारखाने, थोक, खरीद, मूल्य, थोक,