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एंजियोटेंसिन रेनिन{0}}एंजियोटेंसिन प्रणाली (आरएएस) का मुख्य सक्रिय घटक है। इसके फार्मास्युटिकल फॉर्मूलेशन के रूप में,एंजियोटेंसिन गोलीहृदय संबंधी होमियोस्टैसिस, द्रव संतुलन, ऊतक चयापचय और शरीर में अन्य शारीरिक प्रक्रियाओं को विनियमित करने में महत्वपूर्ण शारीरिक भूमिका निभाते हैं। इसके मुख्य शारीरिक कार्य मुख्य रूप से तीन पहलुओं पर ध्यान केंद्रित करते हैं: सहानुभूति तंत्रिका तंत्र सक्रियण, केंद्रीय प्रभाव, और दीर्घकालिक कोशिका वृद्धि और रीमॉडलिंग।
ये कार्य शरीर की सामान्य शारीरिक गतिविधियों को बनाए रखने के लिए एक-दूसरे के साथ सहयोग और बातचीत करते हैं, और विभिन्न रोगों की घटना और प्रगति के साथ भी निकटता से जुड़े हुए हैं।
हमारे उत्पाद प्रपत्र
एंजियोटेंसिन सीओए
सहानुभूति तंत्रिका तंत्र सक्रियण
सहानुभूति तंत्रिका तंत्र शरीर की तनाव प्रतिक्रिया की मुख्य नियामक प्रणाली है, जो मुख्य रूप से हृदय संबंधी गतिविधियों और चयापचय स्तरों को नियंत्रित करने के लिए जिम्मेदार है। के सबसे प्रत्यक्ष शारीरिक कार्यों में से एकएंजियोटेंसिन गोलीसहानुभूति तंत्रिका तंत्र को सक्रिय करना है। यह दोहरे तंत्र के माध्यम से सहानुभूति उत्तेजना को बढ़ाता है, जिससे हृदय संबंधी सिकुड़न प्रतिक्रियाओं को मजबूत किया जाता है और धमनी दबाव स्थिरता बनाए रखी जाती है, विशेष रूप से एक महत्वपूर्ण प्रतिपूरक प्रभाव डाला जाता है जब धमनी दबाव गिरता है या रक्त की मात्रा अपर्याप्त होती है।
(I) सहानुभूति तंत्रिका टर्मिनलों से नॉरपेनेफ्रिन रिलीज को बढ़ावा देना
नॉरपेनेफ्रिन सहानुभूति तंत्रिका टर्मिनलों द्वारा जारी मुख्य न्यूरोट्रांसमीटर है, और इसकी रिलीज मात्रा सीधे सहानुभूति सक्रियण की डिग्री निर्धारित करती है, जो बदले में हृदय प्रणाली के सिकुड़ा कार्य को प्रभावित करती है। इसमें मौजूद सक्रिय घटक विशेष रूप से सहानुभूति तंत्रिका टर्मिनलों के प्रीसानेप्टिक झिल्ली पर कार्य कर सकता है। प्रीसिनेप्टिक झिल्ली पर Ang II टाइप 1 रिसेप्टर्स (AT₁R) को सक्रिय करके, यह कैल्शियम आयन प्रवाह को ट्रिगर करता है और प्रीसिनेप्टिक झिल्ली के साथ सिनैप्टिक पुटिकाओं के संलयन को बढ़ावा देता है, इस प्रकार नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को तेज करता है।
(II) नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक को रोकना
नॉरपेनेफ्रिन रिलीज को बढ़ावा देने के अलावा, यह नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक को रोककर सिनैप्टिक फांक में अपनी क्रिया के समय को भी बढ़ा सकता है, जिससे सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के उत्तेजक प्रभाव को और बढ़ाया जा सकता है। सामान्य शारीरिक स्थितियों के तहत, सहानुभूति तंत्रिका टर्मिनलों द्वारा जारी किए गए अधिकांश नॉरपेनेफ्रिन को प्रीसानेप्टिक झिल्ली पर रीपटेक ट्रांसपोर्टरों के माध्यम से तंत्रिका टर्मिनलों में वापस पुनर्नवीनीकरण किया जाता है, जिससे इसका शारीरिक प्रभाव समाप्त हो जाता है और अत्यधिक सहानुभूति सक्रियण को रोका जा सकता है।
डेटा स्रोत: राष्ट्रीय जैव प्रौद्योगिकी सूचना केंद्र। रेनिन{{1}हाइपरटेंसिन{{2}एल्डोस्टेरोन और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र[जे] के बीच परस्पर क्रिया। पबमेड, 1993; चाइनीज एसोसिएशन ऑफ पैथोफिजियोलॉजी, वैस्कुलर मेडिसिन कमेटी। रेनिन-हाइपरटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम[जे]। चाइनीज जर्नल ऑफ पैथोफिजियोलॉजी, 2024।
केन्द्रीय प्रभाव
यह न केवल परिधीय सहानुभूति तंत्रिका तंत्र पर कार्य कर सकता है, बल्कि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में रक्त मस्तिष्क बाधा को भी पार कर सकता है, हाइपोथैलेमस और मेडुला ऑबोंगटा जैसे मुख्य केंद्रीय क्षेत्रों पर कार्य करके केंद्रीय नियामक प्रभावों की एक श्रृंखला को लागू कर सकता है, जिसमें मुख्य रूप से प्यास केंद्र को उत्तेजित करना, धमनी दबाव केंद्र को विनियमित करना और बैरोफ्लेक्स विनियमन में भाग लेना शामिल है। ये प्रभाव शरीर के द्रव संतुलन और धमनी दबाव होमियोस्टैसिस को संयुक्त रूप से बनाए रखने के लिए परिधीय नियामक तंत्र के साथ सहयोग करते हैं।
(I) प्यास केंद्र को उत्तेजित करना और पानी का सेवन बढ़ाना
प्यास केंद्र मुख्य रूप से हाइपोथैलेमस के सुप्राऑप्टिक और पैरावेंट्रिकुलर नाभिक में स्थित होता है, जो शरीर की जल चयापचय स्थिति को समझने के लिए जिम्मेदार होता है। जब शरीर निर्जलित होता है, तो प्यास पैदा करने के लिए प्यास केंद्र सक्रिय हो जाता है, जिससे तरल पदार्थों की पूर्ति करने और तरल पदार्थ का संतुलन बनाए रखने के लिए सक्रिय पानी का सेवन शुरू हो जाता है। यह दो मार्गों के माध्यम से प्यास केंद्र पर कार्य करता है: पहला, हाइपोथैलेमिक प्यास केंद्र में AT₁R पर कार्य करने के लिए रक्त {2}मस्तिष्क बाधा को सीधे पार करना, सीधे प्यास से संबंधित न्यूरॉन्स को सक्रिय करना और प्यास प्रेरित करना; दूसरा, प्यास केंद्र को सहक्रियात्मक रूप से सक्रिय करने के लिए परिधीय संवहनी बैरोरिसेप्टर्स को उत्तेजित करके केंद्रीय संकेतों को अप्रत्यक्ष रूप से प्रसारित करना।
(II) रक्तचाप उन्नयन का केंद्रीय विनियमन
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एक विशेष धमनी दबाव नियामक केंद्र होता है, जो मुख्य रूप से वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर केंद्र और वैसोडिलेटर केंद्र सहित मेडुला ऑबोंगटा के हृदय केंद्र में स्थित होता है। दोनों के बीच संतुलन शरीर के बेसल धमनी दबाव स्तर को निर्धारित करता है। में सक्रिय घटकएंजियोटेंसिन गोलीवैसोकॉन्स्ट्रिक्टर केंद्र की उत्तेजना को बढ़ाने और वैसोडिलेटर केंद्र की गतिविधि को बाधित करने के लिए मेडुलरी कार्डियोवस्कुलर सेंटर पर कार्य कर सकता है, जिससे धमनी दबाव बढ़ाने के केंद्रीय नियामक प्रभाव को प्राप्त किया जा सकता है।
(III) बैरोफ़्लेक्स विनियमन में भागीदारी
बैरोफ़्लेक्स धमनी दबाव स्थिरता बनाए रखने के लिए एक महत्वपूर्ण नकारात्मक प्रतिक्रिया नियामक तंत्र है। जब धमनी दबाव बढ़ता है, तो कैरोटिड साइनस और महाधमनी चाप में बैरोरिसेप्टर सक्रिय हो जाते हैं, और अभिवाही तंत्रिकाएं केंद्र तक संकेत भेजती हैं, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर केंद्र को बाधित करती हैं और धमनी दबाव को कम करने के लिए वैसोडिलेटर केंद्र को सक्रिय करती हैं।
जब धमनी दबाव गिरता है, तो बैरोरिसेप्टर से अभिवाही संकेत कमजोर हो जाते हैं, और केंद्र वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर केंद्र को सक्रिय करता है और धमनी दबाव बढ़ाने के लिए वैसोडिलेटर केंद्र को रोकता है। यह बैरोफ़्लेक्स की संवेदनशीलता को संशोधित करके धमनी दबाव के ठीक विनियमन में भाग लेता है।
डेटा स्रोत: अमेरिकन फिजियोलॉजिकल सोसायटी। हाइपरटेंसिन, प्यास और सोडियम भूख [जे]। फिजियोल। रेव, 1998; अमेरिकन फिजियोलॉजिकल सोसायटी। केंद्रीय हाइपरटेन्सिन पर हाइपोटेंशन और तरल पदार्थ की कमी का प्रभाव - प्रेरित प्यास और नमक की भूख [जे]।
कोशिका वृद्धि और रीमॉडलिंग (दीर्घकालिक प्रभाव)
अल्पकालिक सहानुभूति सक्रियण और केंद्रीय नियामक प्रभावों के अलावा, इसका दीर्घकालिक उपयोग महत्वपूर्ण कोशिका वृद्धि और रीमॉडलिंग प्रभाव भी पैदा करता है, जो मुख्य रूप से मायोकार्डियम, रक्त वाहिकाओं और गुर्दे जैसे लक्ष्य अंगों को लक्षित करता है। संबंधित कोशिकाओं के प्रसार और अतिवृद्धि को बढ़ावा देकर, यह ऊतकों और अंगों की संरचनात्मक रीमॉडलिंग की ओर ले जाता है। ऊतक होमियोस्टैसिस को बनाए रखते हुए, यह दीर्घकालिक प्रभाव हृदय और गुर्दे की बीमारियों की घटना और विकास से भी निकटता से संबंधित है, जो इसके शारीरिक कार्यों का एक अनिवार्य हिस्सा है।
(I) कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी और फाइब्रोब्लास्ट प्रसार को बढ़ावा देना, मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी को प्रेरित करना
मायोकार्डियल ऊतक मुख्य रूप से कार्डियोमायोसाइट्स और कार्डियक फ़ाइब्रोब्लास्ट से बना होता है, जिसमें कार्डियोमायोसाइट्स मायोकार्डियल संकुचन के लिए ज़िम्मेदार होते हैं और फ़ाइब्रोब्लास्ट मायोकार्डियल ऊतक की संरचनात्मक अखंडता को बनाए रखने के लिए बाह्य मैट्रिक्स को संश्लेषित करते हैं। जब यह लंबे समय तक मायोकार्डियल ऊतक पर कार्य करता है, तो वे एटी₁आर को सक्रिय करके कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी और कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट प्रसार को बढ़ावा दे सकते हैं, जिससे मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी उत्पन्न होती है, जो इसके दीर्घकालिक सेल रीमॉडलिंग प्रभाव की मुख्य अभिव्यक्तियों में से एक है।
(II) ग्लोमेरुलर मेसेंजियल प्रसार को बढ़ावा देना, गुर्दे की चोट और प्रोटीनुरिया को प्रेरित करना
किडनी महत्वपूर्ण लक्ष्य अंगों में से एक हैएंजियोटेंसिन गोली. इसका दीर्घकालिक कोशिका विकास और रीमॉडलिंग प्रभाव मुख्य रूप से ग्लोमेरुलर मेसेंजियल सेल प्रसार को बढ़ावा देने में प्रकट होता है, जो बदले में गुर्दे की चोट और प्रोटीनूरिया का कारण बनता है। ग्लोमेरुलर मेसेंजियल कोशिकाएं ग्लोमेरुलर केशिका लूपों के बीच स्थित होती हैं, जो ग्लोमेरुलर संरचना का समर्थन करने और ग्लोमेरुलर निस्पंदन कार्य को विनियमित करने के लिए जिम्मेदार होती हैं।
उनका असामान्य प्रसार ग्लोमेरुलर निस्पंदन झिल्ली को नुकसान पहुंचाता है और सामान्य गुर्दे के कार्य को बाधित करता है। Ang II संबंधित सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करने, मेसेंजियल सेल प्रसार को बढ़ावा देने और बड़ी मात्रा में बाह्य मैट्रिक्स को संश्लेषित करने के लिए मेसेंजियल कोशिकाओं को उत्तेजित करने के लिए ग्लोमेरुलर मेसेंजियल कोशिकाओं पर एटी₁आर पर कार्य कर सकता है, जिससे ग्लोमेरुलर मेसेंजियल क्षेत्र का विस्तार होता है और ग्लोमेरुलर निस्पंदन झिल्ली मोटी हो जाती है।
डेटा स्रोत: पीएमसी. आंग II-कार्डिएक हाइपरट्रॉफी के लिए प्रेरित सिग्नल ट्रांसडक्शन तंत्र[जे]। पबमेड सेंट्रल, 2022; पीएमसी. आंग II की पैथोफिज़ियोलॉजी -मध्यस्थ उच्च रक्तचाप, कार्डिएक हाइपरट्रॉफी, और विफलता: मैक्रोफेज से एक परिप्रेक्ष्य [जे]। पबमेड सेंट्रल, 2023।
I. कोर सक्रिय घटक का रासायनिक संश्लेषण
वर्तमान में, तरल चरण "तरल धारण विधि" का उपयोग मुख्य रूप से हाइपरटेन्सिन सक्रिय पॉलीपेप्टाइड्स को संश्लेषित करने के लिए औद्योगिक रूप से किया जाता है (उदाहरण के रूप में चिकित्सकीय रूप से आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले एंग II को लेते हुए)।
यह विधि कुशल है और उत्पाद की शुद्धता सुनिश्चित करती है। संश्लेषण कच्चे माल के रूप में अमीनो एसिड और कार्बनिक विलायक के रूप में 1,2-डाइक्लोरोइथेन का उपयोग करता है, धीरे-धीरे एसाइलेशन, धुलाई, डिप्रोटेक्शन, न्यूट्रलाइजेशन और अन्य चरणों के दोहराया चक्रों के माध्यम से पेप्टाइड श्रृंखला का विस्तार करता है।
सबसे पहले, C-टर्मिनल अमीनो एसिड बेंजाइल एस्टर एक डाइपेप्टाइड बनाने के लिए एक युग्मन एजेंट की कार्रवाई के तहत Boc{1}}अमीनो एसिड के साथ एसाइलेशन से गुजरता है; बाद में, -अमीनो सुरक्षा समूह को हटा दिया जाता है, और आवश्यक अमीनो एसिड को क्रमिक रूप से जोड़ने के लिए एसाइलेशन चरण को दोहराया जाता है जब तक कि एक पूर्ण ऑक्टेपेप्टाइड अग्रदूत नहीं बन जाता।
अंत में, लगभग 78% की कुल उपज के साथ अत्यधिक सक्रिय आंग II पॉलीपेप्टाइड प्राप्त करने के लिए सुरक्षा समूहों को हाइड्रोजनीकरण के माध्यम से हटा दिया जाता है। इसके अलावा, बड़े पैमाने पर तैयारी प्राप्त करने के लिए कच्चे उत्पादों के शुद्धिकरण और अलवणीकरण के लिए एक भराव के रूप में पॉलीस्टीरिन {{5} डिवाइनिलबेंजीन कोपोलिमर का उपयोग करके उच्च {{2} }प्रदर्शन तरल चरण उलटा {{4} चरण क्रोमैटोग्राफी को अपनाया जा सकता है।
द्वितीय. टेबलेट निर्माण प्रसंस्करण प्रवाह
शुद्धिकरण के बाद, हाइपरटेन्सिन पॉलीपेप्टाइड को उपयुक्त सहायक पदार्थों के साथ मिश्रित करने और इसकी स्थिरता और जैवउपलब्धता सुनिश्चित करने के लिए फार्मास्युटिकल तकनीक के माध्यम से गोलियों में संसाधित करने की आवश्यकता होती है।
पहला कदम कच्चे माल का पूर्व-उपचार है: उच्च शुद्धता वाले हाइपरटेन्सिन पॉलीपेप्टाइड को फिलर्स और बाइंडरों के साथ मिलाया जाता है, और मिश्रण को एक समान कणिकाओं में तैयार करने के लिए गीले दाने को अपनाया जाता है। सुखाने और आकार देने के बाद, दाने की तरलता सुनिश्चित करने के लिए स्नेहक मिलाया जाता है।
दूसरा चरण टैबलेटिंग है: योग्य कणिकाओं को टैबलेट प्रेस में डाला जाता है और उचित दबाव में गोलियों में संपीड़ित किया जाता है, जिसमें टैबलेट के वजन, कठोरता और विघटन के समय को सख्ती से नियंत्रित किया जाता है ताकि अत्यधिक भंगुर या कठोर टैबलेट विघटन को प्रभावित करने से बच सकें।
तीसरा चरण गुणवत्ता निरीक्षण है: टैबलेट की शुद्धता, सामग्री की एकरूपता, विघटन दर और अन्य संकेतकों पर सख्त परीक्षण किया जाता है, और योग्य उत्पादों को पैक किया जाता है। संपूर्ण निर्माण प्रक्रिया में पॉलीपेप्टाइड सक्रिय घटक के क्षरण को रोकने के लिए परिवेश के तापमान और आर्द्रता के सख्त नियंत्रण की आवश्यकता होती है।
डेटा स्रोत: पबकेम। हाइपरटेंसिन और हाइपरटेंसिन एसीटेट तैयार करने की विधि - पेटेंट CN-103965296-बी[पी]; ओएसडी मशीनरी. कमो से फैब्रिकन लास टेबलेट्स: अन प्रोसेसो पासो ए पासो [ईबी/ओएल]।
चतुर्थ. विपरित प्रतिक्रियाएं
सूखी खांसी (एसीईआई)
01
एंजियोएडेमा (एसीईआई/एआरबी)
02
हाइपरकेलेमिया (एसीईआई/एआरबी)
03
आंग II इंजेक्शन के साथ थ्रोम्बोटिक घटनाएँ
04
मेसेन्टेरिक/एक्रल इस्किमिया (आंग II)
05
डेटा स्रोत: Ang II के पेरीऑपरेटिव अनुप्रयोग में प्रगति।
अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न
हाइपरटेन्सिन का उत्पादन कहाँ होता है?
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हाइपरटेन्सिन का उत्पादन एक बहु-अंग कैस्केड के माध्यम से होता है:जिगरअग्रदूत बनाता हैangiotensinogen, जिसे रेनिन (गुर्दे से) द्वारा निष्क्रिय हाइपरटेन्सिन I में विभाजित किया जाता है, जो अंततः मुख्य रूप से सक्रिय Ang II में परिवर्तित हो जाता हैउच्च रक्तचाप-परिवर्तक एंजाइम (एसीई), में भारी मात्रा में पाया जाता हैफेफड़ेऔर गुर्दे.
उच्च हाइपरटेन्सिन स्तर का क्या कारण है?
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ऊंचा सीरम एसीई स्तर ग्रेन्युलोमेटस - सूजन संबंधी बीमारियों जैसे कि सारकॉइडोसिस और मिश्रित संयोजी ऊतक रोग, मधुमेह और ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस से जुड़े नेफ्रोपैथी, हृदय रोग (जैसे बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी), मस्तिष्क और मायोकार्डियल रोधगलन में रिपोर्ट किया गया है।
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