टेरिपारैटाइड एक पुनः संयोजक मानव पैराथाइरॉइड हार्मोन टुकड़ा (pth 1-34) है जो आनुवंशिक पुनर्संयोजन तकनीक के माध्यम से प्राप्त होता है और अस्थि-प्रोमोटिंग दवाओं . से संबंधित है -रेस्टिन -निर्भर मार्ग, यह ओस्टियोब्लास्ट की गतिविधि को बढ़ावा देता है और ऑस्टियोक्लास्ट के कार्य को रोकता है, जिससे अस्थि खनिज घनत्व में वृद्धि होती है, हड्डी के माइक्रोस्ट्रक्चर में सुधार होता है और फ्रैक्चर के जोखिम को कम करता है . का विकासटेरिपराटाइड गोलियाँ(मौखिक खुराक के रूप में) ऑस्टियोपोरोसिस . के उपचार के लिए नई आशा लाई है जैसे कि नैनोकैरियर तकनीक और रासायनिक संशोधन प्रौद्योगिकी के माध्यम से, मौखिक टेरीपराटाइड की जैवउपलब्धता और स्थिरता में काफी सुधार हुआ है {{1} कम जैवउपलब्धता, खराब सूत्रीकरण स्थिरता, और नैदानिक परीक्षणों में बड़ी कठिनाई जैसी चुनौतियों का सामना करता है . भविष्य में, यह सूत्रीकरण फॉर्म को और अधिक अनुकूलित करने के लिए आवश्यक है, बड़े पैमाने पर नैदानिक परीक्षणों को अंजाम दें, संयुक्त उपचार रेजिमेंस और व्यक्तिगत उपचारों के साथ { प्रौद्योगिकी की निरंतर उन्नति के साथ, मौखिक टेरीपराटाइड को ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार के लिए मुख्यधारा की दवाओं में से एक बनने की उम्मीद है, ऑस्टियोपोरोसिस उपचार के क्षेत्र के विकास को बढ़ावा देना .
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टेरिपारैटाइड पाउडर सीओए
तकनीकी सफलता और चुनौतियां
तकनीकी सफलता
नैनोकैरियर टेक्नोलॉजी
Encapsulating teriparatide through nanocarriers such as liposomes and polymer micelles can significantly improve the stability and bioavailability of the drug. For example, after the surface of exosomes was grafted with succinylated ε -polylysine, the intestinal wall permeability of teriparatide was significantly enhanced, thereby improving the oral absorption दक्षता . नैनोकैरियर्स न केवल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एंजाइमों द्वारा दवाओं को गिरावट से बचा सकते हैं, बल्कि कण आकार और सतह के गुणों को विनियमित करके लक्षित वितरण को भी प्राप्त कर सकते हैं, गैर-लक्ष्य वाले ऊतकों में दवाओं के वितरण को कम करते हैं और प्रणालीगत विषाक्तता को कम करते हैं .}
रासायनिक संशोधन प्रौद्योगिकी
Pegylation ड्रग अणुओं की सतह पर पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल चेन को ग्राफ्ट करके टेरिपारैटाइड . की स्थिरता में सुधार के लिए एक प्रमुख तकनीक है, एक सुरक्षात्मक बाधा का गठन किया जा सकता है, जो कि गैस्ट्रिक एसिड और प्रोटीज द्वारा दवाओं के क्षरण को कम करता है, और इसके लिए प्रासंगिक समय को कम करता है। दवा की प्रतिरक्षा और रोगियों की सहिष्णुता में सुधार .
सूत्रीकरण में नवाचार
वर्तमान में, मौखिक टेरिपारैटाइड के फॉर्मुलेशन रूपों में एक्सोसोम-एन्कैप्सुलेटेड तैयारी, नैनोपार्टिकल की तैयारी और माइक्रोसेफेयर की तैयारी, आदि . शामिल हैं, उदाहरण के लिए, एक्सोसोम-एन्कैप्सुलेटेड टेरीपैराटाइड तैयारी ने नानजिंग कांगज़ो फार्मास्यूम द्वारा विकसित किया है। महत्वपूर्ण रूप से आंतों की दीवार पारगम्यता और दवा की जैवउपलब्धता को बढ़ाया . इसके अलावा, निरंतर-रिलीज़ माइक्रोसेफेयर की तैयारी बायोडिग्रेडेबल पॉलिमर सामग्री में टेरिपारैटाइड को एनकैप्सुलेट करके धीमी दवा की रिलीज को प्राप्त करती है, एक्शन की अवधि को लम्बा कर देती है और प्रशासन की आवृत्ति को कम करती है.
तकनीकी चुनौतियां
कम जैव उपलब्धता
नैनोकैरियर्स और रासायनिक संशोधन तकनीकों के उपयोग के बावजूद, मौखिक टेरिपारैटाइड की जैवउपलब्धता अभी भी इंजेक्टेबल खुराक रूपों की तुलना में बहुत कम है {. गैस्ट्रिक एसिड, प्रोटीज और म्यूकस लेयर जैसे कारक, {{1 {{{{{म्यूकस परत को कम कर सकते हैं {{1 { दवा की स्थिरता मौखिक टेरिपारैटाइड . के अनुसंधान और विकास में मुख्य चुनौती बनी हुई है
तैयारी की खराब स्थिरता
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में मौखिक तैयारी की स्थिरता एक और महत्वपूर्ण मुद्दा है . गैस्ट्रिक एसिड और प्रोटीज से दवा में गिरावट हो सकती है, और तैयारी को भंडारण और परिवहन के दौरान स्थिर रहने की आवश्यकता होती है . इसलिए, पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव से दवाओं की सुरक्षा के लिए नए स्टेबलाइजर्स या पैकेजिंग सामग्री को विकसित करना आवश्यक है।
नैदानिक परीक्षण मुश्किल हैं
मौखिक टेरीपराटाइड के नैदानिक परीक्षणों को अपनी प्रभावकारिता और सुरक्षा . को सत्यापित करने के लिए बड़े पैमाने पर और दीर्घकालिक अनुवर्ती की आवश्यकता होती है, विशेष रूप से, इंजेक्शन खुराक के साथ सिर-से-सिर तुलना का संचालन करना आवश्यक है, जो कि उनके सापेक्ष प्रभावकारिता और सुरक्षा के लिए मॉनिटर की प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक है, जो कि नैदानिक परीक्षणों को शामिल करता है और अनुसंधान .
सुरक्षा और सहिष्णुता
मौखिक टेरिपारैटाइड को यह सुनिश्चित करने की आवश्यकता है कि जैवउपलब्धता में सुधार करते समय, यह प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को नहीं बढ़ाता है . उदाहरण के लिए, हाइपरक्लेसीमिया टेरिपारैटाइड के साथ उपचार के दौरान संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में से एक है। रोगी की सहिष्णुता . सुनिश्चित करने के लिए गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के लिए दवा की चिड़चिड़ापन
भविष्य के दृष्टिकोण
कई चुनौतियों के बावजूद, भविष्य में मौखिक टेरिपारैटाइड . के अनुसंधान और विकास में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है, नैनो टेक्नोलॉजी, रासायनिक संशोधन तकनीकों और सूत्रीकरण प्रक्रियाओं की निरंतर उन्नति के साथ, ओरल टेरिपैराटाइड की जैवउपलब्धता और स्थिरता के लिए अपेक्षित है {1 {1 { और सुरक्षा, मौखिक टेरिपारैटाइड को ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार के लिए एक नया विकल्प बनने की उम्मीद है, जो अधिक सुविधाजनक और प्रभावी उपचार योजनाओं के साथ रोगियों को प्रदान करता है .
टेरिपराटाइड गोलियाँ, एक विरोधी-ओस्टियोपोरोसिस दवा के रूप में, रासायनिक, भौतिक और जैविक उपलब्धता जैसे कई आयामों को शामिल करते हुए स्थिरता है, जो सीधे दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा को प्रभावित करती है . निम्नलिखित निम्नलिखित कारकों, तकनीकी चुनौतियों और समाधानों को प्रभावित करने वाली स्थिरता के पहलुओं से एक विश्लेषण है:
स्थिरता को प्रभावित करने वाले प्रमुख कारक
रासायनिक गिरावट
हाइड्रोलिसिस की प्रतिक्रिया: टेरीपराटाइड अणु में पेप्टाइड बॉन्ड एक आर्द्र और गर्म वातावरण में टूटने के लिए प्रवण होते हैं, उदाहरण के लिए निष्क्रिय गिरावट उत्पादों . उत्पन्न करते हैं, उदाहरण के लिए, पीएच 7 . 4 के साथ बफर समाधान में, टेरिपारैटाइड के आधे-आधे जीवन को कम करने के साथ, और स्पष्ट रूप से गिरावट के साथ।
ऑक्सीकरण प्रतिक्रिया: सल्फर युक्त अमीनो एसिड जैसे कि मेथिओनिन और सिस्टीन ऑक्सीकरण के लिए प्रवण होते हैं, जिससे दवा गतिविधि के नुकसान के कारण . ऑक्सीकरण प्रतिक्रिया दर ऑक्सीजन एकाग्रता, प्रकाश तीव्रता और अवशिष्ट धातु आयनों . से निकटता से संबंधित है।
Deamidation प्रतिक्रिया: शतावरी और ग्लूटामाइन अवशेषों को उच्च तापमान और उच्च आर्द्रता की स्थिति के तहत deamidation के लिए प्रवण होता है, जिससे आइसोमर्स उत्पन्न होते हैं जो दवा की बाइंडिंग क्षमता को प्रभावित करते हैं .}
भौतिक स्थिरता
Hygroscopicity: Teriparatide पाउडर में उच्च-ह्यूमिडिटी वातावरण (सापेक्ष आर्द्रता> 60%) के संपर्क में आने पर मजबूत हाइग्रोस्कोपिकिटी . होती है, यह agglomeration और caking के लिए प्रवण होता है, जिसके परिणामस्वरूप इसकी सामग्री की एकरूपता में कमी होती है .}
क्रिस्टल फॉर्म ट्रांसफॉर्मेशन: पॉलीक्रिस्टलाइन घटना से दवा घुलनशीलता और विघटन दर में परिवर्तन हो सकता है, जिससे बायोएवैलेबिलिटी . को प्रभावित किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, अनाकार टेरिपारैटाइड की घुलनशीलता क्रिस्टलीय टेरिपारैटाइड की तुलना में अधिक है, लेकिन इसकी स्थिरता गरीब है.
मैकेनिकल स्थिरता: टैबलेट प्रेसिंग, कोटिंग और ट्रांसपोर्टेशन की प्रक्रियाओं के दौरान, टैबलेट्स तनाव के कारण क्रैक या फ्लेक हो सकते हैं, खुराक की सटीकता को प्रभावित करते हुए .
जैवउपलब्धता स्थिरता
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गिरावट: टेरिपारैटाइड गैस्ट्रिक एसिड और ट्रिप्सिन की कार्रवाई के तहत निष्क्रियता के लिए प्रवण है, और इसकी मौखिक जैवउपलब्धता 1%से कम है .}
पहला-पास प्रभाव: यकृत चयापचय और दवा एकाग्रता को कम कर सकता है, और आंतों के अवशोषण दक्षता को सूत्रीकरण प्रौद्योगिकी के माध्यम से सुधारने की आवश्यकता है .
तकनीकी चुनौतियां
निर्माण की तकनीकी अड़चन
नैनोकैरियर्स की लोडिंग दर कम है
हालांकि लिपोसोम और पॉलिमर मिसेल जैसे नैनोकेरियर्स दवा की स्थिरता में सुधार कर सकते हैं, टेरिपारैटाइड की लोडिंग दर आमतौर पर 10%से कम होती है, जो नैदानिक खुराक आवश्यकताओं को पूरा करना मुश्किल है .}
एंटरिक-लेपित सामग्रियों की खराब नियंत्रणीयता
एंटरिक-कोटेड सामग्रियों (जैसे हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेल्यूलोज़ phthalate) की पीएच संवेदनशीलता बहुत भिन्न होती है, जिससे आंत . में दवा की अपूर्ण या समय से पहले रिलीज हो सकती है।
बड़े पैमाने पर उत्पादन की कठिनाई अधिक है
नैनो-तैयारी (जैसे कि उच्च दबाव वाले होमोजेनाइजेशन और सुपरक्रिटिकल फ्लुइड तकनीक) की तैयारी प्रक्रिया में उपकरण के लिए उच्च आवश्यकताएं हैं, और बैच . के बीच स्थिरता सुनिश्चित करना मुश्किल है
भंडारण और परिवहन की स्थिति कठोर है
तापमान संवेदनशीलता
Teriparatide टैबलेट को एक रेफ्रिजरेटर में 2-8 डिग्री . परिवहन के दौरान तापमान में उतार -चढ़ाव में संग्रहीत किया जाना चाहिए (जैसे कि कोल्ड चेन का रुकावट) ड्रग में गिरावट का कारण बन सकता है .}} {
प्रकाश प्रभाव
पराबैंगनी किरणें दवाओं के ऑक्सीकरण को तेज कर सकती हैं, इसलिए हल्के-अवरुद्ध पैकेजिंग सामग्री (जैसे भूरे रंग की कांच की बोतलें और एल्यूमीनियम पन्नी समग्र फिल्में) का उपयोग किया जाना चाहिए .
आर्द्रता नियंत्रण
उच्च आर्द्रता वातावरण (जैसे उष्णकटिबंधीय क्षेत्र) आसानी से नमी को अवशोषित करने के लिए गोलियों का कारण बन सकते हैं . desiccants (जैसे कि सिलिका जेल) को पैकेजिंग में जोड़ा जाना चाहिए .
दीर्घकालिक स्थिरता डेटा की कमी है
त्वरित परीक्षण की सीमाएँ
वर्तमान त्वरित परीक्षण की स्थिति (40 डिग्री /75%आरएच) वास्तविक भंडारण प्रक्रिया के दौरान गिरावट पथ को पूरी तरह से अनुकरण नहीं कर सकती है, जिसके परिणामस्वरूप वैधता अवधि . की गलत भविष्यवाणी हो सकती है
वास्तविक समय स्थिरता अध्ययन चक्र लंबा है
वैधता अवधि की घोषणा के लिए कम से कम तीन साल का डेटा समर्थन आवश्यक है, जो दवा के विपणन के लिए समय को बढ़ाता है .
स्थिरता बढ़ाने के लिए समाधान
रासायनिक संशोधन:Pegylation या फैटी एसिड संशोधन द्वारा, दवा की हाइड्रोफिलिसिटी कम हो जाती है और इसके एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस को कम किया जाता है . उदाहरण के लिए, PEG 2000- की स्थिरता सिम्युलेटेड गैस्ट्रिक रस में संशोधित टेरिपारैटाइड तीन बार .} बढ़ जाती है
नैनोक्रिस्टलाइन प्रौद्योगिकी:ड्रग्स को नैनोक्रिस्टलिन (कण आकार <200nm के साथ) में गढ़ने से, घुलनशीलता और स्थिरता को काफी बढ़ाया जा सकता है . मध्यम पीसने की विधि द्वारा तैयार किए गए टेरीपराटाइड नैनोक्रिस्टल्स को 6 महीने के लिए 40 डिग्री /75%आरएच पर रखा गया था, और सामग्री अभी भी थी> 95%{6} {6 {
यूटेक्टिक तकनीक:भौतिक स्थिरता में सुधार करने के लिए अमीनो एसिड (जैसे आर्गिनिन) के साथ यूटेक्टिक्स फॉर्म्स . टेरिपारैटाइड-आर्जिनिन यूटेक्टिक का पिघलने बिंदु 10 डिग्री तक बढ़ जाता है और इसकी हाइग्रोस्कोपिसिटी 50%. तक कम हो जाती है .
बुद्धिमान पैकेजिंग:वास्तविक समय में भंडारण की स्थिति की निगरानी के लिए तापमान और आर्द्रता संकेतक कार्ड का उपयोग करना; या पैकेज के अंदर एक स्थिर तापमान बनाए रखने के लिए चरण परिवर्तन सामग्री (पीसीएम) का उपयोग करें .
नमी-प्रूफ पैकेजिंग:Desiccant के साथ संयुक्त डबल एल्यूमीनियम ब्लिस्टर पैकेजिंग टैबलेट की नमी को 2%से कम तक नियंत्रित कर सकता है, वैधता अवधि . को महत्वपूर्ण रूप से विस्तारित कर सकता है
लाइट-ब्लॉकिंग पैकेजिंग:प्रकाश गिरावट को कम करने के लिए जोड़ा पराबैंगनी अवशोषक के साथ डार्क ग्लास की बोतलों या प्लास्टिक की बोतलों का उपयोग करें .
कोल्ड चेन लॉजिस्टिक्स:एक पूर्ण-प्रक्रिया तापमान नियंत्रण प्रणाली स्थापित करें और वास्तविक समय में परिवहन प्रक्रिया की निगरानी के लिए तापमान रिकॉर्डर का उपयोग करें .
स्थिरता संकेत विधि:दवाओं की स्थिरता का सही मूल्यांकन करने के लिए एचपीएलसी-एमएस के आधार पर गिरावट उत्पादों के लिए एक मात्रात्मक विधि विकसित करें .
रोगी शिक्षा:दवाओं के सही भंडारण पर रोगियों को मार्गदर्शन करने के लिए पोर्टेबल प्रशीतित बैग प्रदान करें .
भविष्य के विकास की दिशा
नई सूत्रीकरण प्रौद्योगिकी
ओरल पॉलीपेप्टाइड डिलीवरी सिस्टम: टेरिपारैटाइड . के आंतों के अवशोषण को बढ़ाने के लिए पीएच-उत्तरदायी पॉलिमर के साथ पैठ बढ़ाने (जैसे एसएनएसी) का संयोजन
3 डी प्रिंटेड टैबलेट्स: लेयर्ड ड्रग रिलीज को प्राप्त करें, पहले लक्षणों को राहत देने के लिए दवा का हिस्सा तेजी से जारी करना, और फिर चिकित्सीय प्रभाव को बनाए रखने के लिए लगातार रिलीज़ करना .}
स्थिरता भविष्यवाणी मॉडल
मशीन लर्निंग: अलग -अलग परिस्थितियों में स्थिरता की भविष्यवाणी करने के लिए अपमानित डेटा के साथ प्रशिक्षण मॉडल और सूत्रीकरण विकास में तेजी लाएं .
क्वांटम रासायनिक कंप्यूटिंग: दवा अणुओं के गिरावट के रास्ते का अनुकरण और रासायनिक संशोधन रणनीतियों का मार्गदर्शन करना .
अंतर्राष्ट्रीय मानक एकीकरण
ICH गाइडलाइन अपडेट: पेप्टाइड दवाओं के स्थिरता अध्ययन के लिए दिशानिर्देशों के निर्माण को बढ़ावा देना, त्वरित परीक्षणों और दीर्घकालिक परीक्षणों के लिए शर्तों को स्पष्ट करना .
वैश्विक आपूर्ति श्रृंखला सहयोग: एक वैश्विक स्तर पर दवा की गुणवत्ता की स्थिरता सुनिश्चित करने के लिए सीमा पार से कोल्ड चेन गठबंधन स्थापित करें .
निष्कर्ष
की स्थिरताटेरिपराटाइड गोलियाँis restricted by multiple factors such as chemical degradation, physical changes and bioavailability. To enhance its stability, it is necessary to optimize the formulation process, innovate packaging and strictly manage storage. In the future, with the development of nanotechnology, smart packaging and stability prediction models, the stability of teriparatide tablets is expected to be further enhanced, providing a ऑस्टियोपोरोसिस के रोगियों के लिए सुरक्षित और अधिक प्रभावी उपचार विकल्प . इस बीच, अंतर्राष्ट्रीय सहयोग को मजबूत करने की आवश्यकता है, एकीकृत मानकों को तैयार किया गया है, और वैश्विक स्तर पर दवाओं की पहुंच को बढ़ावा दिया गया है .}
लोकप्रिय टैग: टेरीपारैटाइड टैबलेट, आपूर्तिकर्ता, निर्माता, कारखाने, थोक, खरीद, मूल्य, थोक, बिक्री के लिए