नेफारेलिन टैबलेट

एंडोमेट्रियोसिस प्रसव उम्र की महिलाओं में होने वाली एक आम सौम्य स्त्रीरोग संबंधी बीमारी है, जिसकी घटना दर लगभग 1/15 है और प्रजनन आयु वाली महिलाओं में इसका प्रसार 10%-15% है। इसकी मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में पेल्विक दर्द, कष्टार्तव, डिस्पेर्यूनिया, क्रोनिक पेल्विक दर्द और बांझपन शामिल हैं, जो रोगियों के शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य के साथ-साथ जीवन की गुणवत्ता को गंभीर रूप से ख़राब करते हैं। रोगजनन का एस्ट्रोजेन स्तर के साथ घनिष्ठ संबंध है; एक्टोपिक एंडोमेट्रियल घावों की वृद्धि, प्रसार और घुसपैठ लगातार एस्ट्रोजन उत्तेजना पर निर्भर करती है। घाव पेल्विक पेरिटोनियम, अंडाशय और फैलोपियन ट्यूब जैसी कई जगहों पर आक्रमण कर सकते हैं, जिससे आसंजन और सिस्ट सहित जटिलताएं पैदा हो सकती हैं।

एक सिंथेटिक GnRH एगोनिस्ट के रूप में,नेफरेलीन टेबलेटडिसेन्सिटाइजेशन को प्रेरित करने के लिए पिट्यूटरी जीएनआरएच रिसेप्टर्स को लगातार और कुशलता से सक्रिय करता है, जिससे पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिन (ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन और कूप -उत्तेजक हार्मोन) के स्राव को मजबूती से दबाया जाता है। इससे अंतर्जात एस्ट्रोजन के स्तर में महत्वपूर्ण गिरावट आती है, एक्टोपिक एंडोमेट्रियल घाव हार्मोनल समर्थन से वंचित हो जाते हैं और धीरे-धीरे शोष और प्रतिगमन का कारण बनते हैं। यह प्रभावी रूप से विभिन्न दर्दनाक लक्षणों से राहत देता है, घाव के आकार को कम करता है और बाद में प्रजनन क्षमता की बहाली से समझौता किए बिना, पैल्विक आसंजन में सुधार करता है। उपचार के बाद गर्भावस्था की दर पारंपरिक दवा डानाज़ोल के बराबर है।

इन विट्रो फर्टिलाइजेशन और एम्ब्रियो ट्रांसफर (आईवीएफ {{0} ईटी) और इंट्रासाइटोप्लाज्मिक स्पर्म इंजेक्शन (आईसीएसआई) जैसी सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियों में, डाउन {{1} विनियमन ओव्यूलेशन इंडक्शन थेरेपी में एक महत्वपूर्ण कदम है। इसका मुख्य लक्ष्य सहज पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिन स्राव को दबाना, समय से पहले कूप परिपक्वता से बचना, कूपिक विकास का सटीक विनियमन प्राप्त करना और ओव्यूलेशन प्रेरण प्रभावकारिता और ओओसाइट गुणवत्ता में सुधार करना है।

अपने स्थिर GnRH एगोनिस्टिक प्रभाव के साथ, यह सहायक प्रजनन में डाउन{0}}नियमन के लिए आमतौर पर उपयोग की जाने वाली दवाओं में से एक है।

पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिन स्राव को लगातार रोककर, यह समय से पहले ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच) वृद्धि और समय से पहले ओव्यूलेशन को प्रभावी ढंग से रोकता है, कई रोमों के समकालिक विकास को सुनिश्चित करता है, उच्च गुणवत्ता वाले रोमों की संख्या बढ़ाता है और oocyte पुनर्प्राप्ति दर को बढ़ाता है। इस बीच, इसका स्थिर और विश्वसनीय डाउन {{2} नियामक प्रभाव प्रभावी ढंग से अतुल्यकालिक कूपिक विकास और समय से पहले होने वाले चक्र रद्दीकरण दर को कम करता है ओव्यूलेशन

यह oocyte गुणवत्ता और भ्रूण प्रत्यारोपण क्षमता पर कोई स्पष्ट प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालता है, भ्रूण आरोपण दर और नैदानिक ​​​​गर्भावस्था दर में काफी सुधार करता है, और समग्र सहायक प्रजनन उपचार परिणामों को अनुकूलित करता है।

इसके अलावा, इसका मौखिक प्रशासन मार्ग इंजेक्शन योग्य डाउन नियामक एजेंटों की तुलना में अधिक सुविधाजनक है, जो इंजेक्शन के दर्द को प्रभावी ढंग से कम करता है और दवा अनुपालन में सुधार करता है, विशेष रूप से इंजेक्शन फोबिया या खराब उपचार पालन वाले रोगियों के लिए उपयुक्त है।

इसके अलावा, यह पुरुषों में सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के लिए सहायक चिकित्सा के रूप में काम कर सकता है। सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया की घटना टेस्टोस्टेरोन के स्तर से निकटता से जुड़ी हुई है। टेस्टोस्टेरोन एकाग्रता को कम करके, यह असामान्य प्रोस्टेटिक ऊतक हाइपरप्लासिया को रोकता है और निचले मूत्र पथ के लक्षणों को कम करता है जिसमें बार-बार पेशाब आना, तुरंत पेशाब आना, डिसुरिया और नॉक्टुरिया शामिल हैं, जिससे रोगियों के मलत्याग कार्य और जीवन की गुणवत्ता में सुधार होता है। हालाँकि, इसका वर्तमान नैदानिक ​​अनुप्रयोग अपेक्षाकृत सीमित है, इसका उपयोग ज्यादातर दूसरी पंक्ति के रूप में किया जाता है जब सर्जिकल उपचार या पहली पंक्ति की दवाएं असंतोषजनक परिणाम देती हैं।

इसके अलावा, कई नैदानिक ​​अध्ययनों ने यह प्रदर्शित किया हैनेफरेलीन टेबलेटइसका उपयोग कुछ हार्मोन पर निर्भर ट्यूमर (उदाहरण के लिए, एंडोमेट्रियल कैंसर और प्रोस्टेट कैंसर) के उपशामक उपचार के लिए किया जा सकता है। सेक्स हार्मोन स्राव को शक्तिशाली रूप से दबाकर, यह प्रभावी रूप से ट्यूमर कोशिका वृद्धि और मेटास्टेसिस में देरी करता है, ट्यूमर से संबंधित लक्षणों को कम करता है, रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को बढ़ाता है, जीवित रहने के समय को बढ़ाता है, और उन्नत हार्मोन पर निर्भर ट्यूमर वाले रोगियों के लिए एक नया चिकित्सीय विकल्प प्रदान करता है।

अवशोषण

मौखिक प्रशासन के बाद, यह जठरांत्र पथ के माध्यम से अवशोषित हो जाता है। पेप्टाइड यौगिक के रूप में, यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पेप्टिडेज़ द्वारा आसानी से विघटित हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप अपेक्षाकृत कम जैवउपलब्धता होती है, औसतन 2.8%-8% और 1.2%-5.6% की सीमा होती है। दवा तेजी से अवशोषित होती है, मौखिक सेवन के बाद 10-40 मिनट के भीतर चरम प्लाज्मा सांद्रता (सीमैक्स) तक पहुंच जाती है, और सीमैक्स का प्रशासित खुराक के साथ सकारात्मक संबंध होता है। 0.2 मिलीग्राम की एक एकल मौखिक खुराक से लगभग 0.6 एनजी/एमएल का सीमैक्स प्राप्त होता है, जबकि 0.4 मिलीग्राम की एक एकल खुराक से लगभग 1.8 एनजी/एमएल का सीमैक्स प्राप्त होता है। भोजन का इसके अवशोषण पर न्यूनतम प्रभाव पड़ता है, और दवा भोजन से पहले या बाद में ली जा सकती है; हालाँकि, स्थिर प्लाज्मा दवा सांद्रता बनाए रखने के लिए निश्चित खुराक समय की सिफारिश की जाती है।

विशेष रूप से, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग (जैसे गैस्ट्रिटिस, गैस्ट्रिक अल्सर, एंटरटाइटिस, आदि) दवा के अवशोषण को ख़राब कर सकते हैं और जैवउपलब्धता को और कम कर सकते हैं, जिसके लिए चिकित्सकीय देखरेख में खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

वितरण

रक्त परिसंचरण में प्रवेश करने के बाद, यह तेजी से पूरे शरीर में विभिन्न ऊतकों और अंगों में वितरित होता है, पिट्यूटरी और गोनाड सहित लक्ष्य अंगों में अपेक्षाकृत उच्च सांद्रता के साथ, जो इसके औषधीय लक्ष्यों से निकटता से संबंधित है। इसकी प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग दर लगभग 80% (4 डिग्री पर) है, जो मुख्य रूप से प्लाज्मा एल्ब्यूमिन से बाइंडिंग करती है; प्रोटीन का बाध्य रूप औषधीय रूप से निष्क्रिय होता है, जबकि मुक्त रूप चिकित्सीय प्रभाव डालता है।

दवा मस्तिष्क की रक्त बाधा को पार कर सकती है और कम सांद्रता में मस्तिष्क के ऊतकों में थोड़ा वितरित हो सकती है, जिससे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कोई स्पष्ट प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ता है। इसके अतिरिक्त, दवा की एक छोटी मात्रा स्तन के दूध में स्रावित होती है, इसलिए इसे स्तनपान कराने वाली महिलाओं में वर्जित किया जाता है।

चयापचय

यह मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 एंजाइम सिस्टम के बजाय पेप्टाइडेज़ द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जिससे साइटोक्रोम P450 के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य एजेंटों के साथ कम दवा इंटरैक्शन होती है। इसके प्रमुख मेटाबोलाइट्स में छोटे पेप्टाइड टुकड़े, नेफ़थाइलैनिन और 2-नेफ्थोएसेटिक एसिड शामिल हैं, जो सभी औषधीय रूप से निष्क्रिय हैं और कोई अतिरिक्त औषधीय प्रभाव नहीं है।

पुरुषों में चमड़े के नीचे इंजेक्शन के बाद, मेटाबोलाइट्स का आधा जीवन लगभग 85.5 घंटे है; मौखिक प्रशासन के बाद, मूल दवा और मेटाबोलाइट्स का आधा जीवन लगभग 2.5-3.0 घंटे है, जो इंट्रानैसल प्रशासन (आधा {5%) जीवन: 3-4 घंटे) से थोड़ा कम है, जो कम मौखिक जैवउपलब्धता से जुड़ा है। स्वस्थ महिलाओं में लगातार 22 दिनों तक प्रतिदिन दो बार 0.2 मिलीग्राम या 0.4 मिलीग्राम लेने पर, कोई स्पष्ट दवा संचय नहीं देखा जाता है, जो पारंपरिक खुराक पर दीर्घकालिक प्रशासन की उच्च सुरक्षा का संकेत देता है।

मलत्याग

उत्पाद और इसके मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से गुर्दे और आंतों के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं। प्रशासित खुराक में से, 44%-55% मूत्र में उत्सर्जित होता है, अपरिवर्तित मूल दवा मूत्र उत्सर्जन का केवल 3% होती है और बाकी मेटाबोलाइट्स होते हैं; 18.5%-44.2% अपेक्षाकृत धीमी उत्सर्जन दर के साथ मल में उत्सर्जित होता है।

एक खुराक के बाद, दवा और उसके मेटाबोलाइट्स लंबे समय तक प्रभावकारिता सुनिश्चित करने के लिए एक निश्चित अवधि तक शरीर में बने रहते हैं। गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, मूत्र उत्सर्जन क्षमता कम होने से दवा और मेटाबोलाइट्स का संचय हो सकता है, जिसके लिए उचित खुराक में कमी की आवश्यकता होती है। यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, बिगड़ा हुआ चयापचय एंजाइम गतिविधि भी गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।