बेंज़ोबार्बिटल, एक कार्बनिक रासायनिक, आणविक सूत्र: C19H16N2O4। उपस्थिति कड़वे स्वाद के साथ सफेद क्रिस्टलीय पाउडर है; पानी में लगभग अघुलनशील, 95% इथेनॉल में थोड़ा घुलनशील, ईथर में घुलनशील, और आसानी से क्लोरोफॉर्म में घुलनशील। फेनोबार्बिटल का शामक प्रभाव पड़ता है। उनके तैयार औषधीय उत्पाद का उपयोग बेहोश करने की क्रिया के लिए किया जा सकता है। हालांकि, कंपनी के उत्पाद प्राथमिक रासायनिक उत्पाद हैं, जो केवल वैज्ञानिक अनुसंधान के लिए उपयोग किए जाते हैं और अन्य उद्देश्यों के लिए निषिद्ध हैं।
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रासायनिक सूत्र |
C19H16N2O4 |
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सटीक द्रव्यमान |
336 |
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आणविक वजन |
336 |
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m/z |
336 (100.0%), 337 (20.5%), 338 (2.0%) |
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मूल विश्लेषण |
C, 67.85; H, 4.80; N, 8.33; O, 19.03 |
बेंज़ोबार्बिटल के मुख्य अनुप्रयोगों को दवा क्षेत्र में केंद्रित किया जाता है, विशेष रूप से एक एंटीपीलेप्टिक दवा के रूप में।
यह बार्बिट्यूरेट्स का एक व्युत्पन्न है जिसमें शामक, कृत्रिम निद्रावस्था, एंटीकोनवल्सेंट और एंटीपीलेप्टिक प्रभाव होते हैं। यद्यपि बेंज़ोबार्बिटल स्वयं नैदानिक अभ्यास (जैसे फेनोबार्बिटल, जो कि अधिक प्रसिद्ध है) में सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला बार्बिट्यूरेट नहीं हो सकता है, यह कुछ दवा योगों या अध्ययनों में एक सक्रिय घटक या संदर्भ पदार्थ के रूप में प्रकट हो सकता है।
इसके अलावा, बेंज़ोबार्बिटल का उपयोग औषधीय रसायन विज्ञान अनुसंधान में अन्य बारबिट्यूरेट्स के संश्लेषण के लिए एक अग्रदूत या मध्यवर्ती के रूप में भी किया जा सकता है, क्योंकि बार्बिट्यूरेट्स के संश्लेषण मार्ग में अक्सर समान रासायनिक प्रतिक्रियाएं और कार्यात्मक समूह रूपांतरण शामिल होते हैं।
1857 में, ब्रिटिश डॉक्टर रॉकॉक ने पहला एंटीपीलेप्टिक ड्रग पोटेशियम ब्रोमाइड विकसित किया। के उपयोग से पहलेबेंज़ोबार्बिटल, ब्रोमाइड एकमात्र प्रभावी एंटीपीलेप्टिक दवा थी, लेकिन ब्रोमाइड ने जिल्द की सूजन और मनोरोग लक्षणों के गंभीर दुष्प्रभाव का कारण बना। ब्रोमीन पोटेशियम ब्रोमाइड का सक्रिय घटक है। ब्रोमाइड आयनों और क्लोराइड आयनों के प्रतिस्पर्धी ट्रांसमेम्ब्रेन ट्रांसपोर्ट से तंत्रिका कोशिका झिल्ली के हाइपरपोलराइजेशन की ओर जाता है, जिससे एक्शन पोटेंशियल थ्रेशोल्ड में वृद्धि होती है और मिर्गी की वजह के प्रसार को बाधित किया जाता है। ब्रोमीन का एंटीपीलेप्टिक प्रभाव मुख्य रूप से न्यूरोनल उत्तेजना पर है। यौन व्यापक दमन का परिणाम।
1912 में, मिर्गी के उपचार में फेनोबार्बिटल का उपयोग किया जाना शुरू हुआ। ब्रोमाइड की तुलना में इसके स्पष्ट एंटी-एपिलेप्टिक प्रभाव और कम विषाक्तता के कारण, यह व्यापक रूप से चिकित्सकीय रूप से उपयोग किया गया था। हालांकि, फेनोबार्बिटल की खोज और नैदानिक अनुप्रयोग की प्रक्रिया में, यह किंवदंतियों से भरा है! इसका नाम एक ईश्वर के नाम पर रखा गया है; यह प्रभावी रूप से मिर्गी का इलाज कर सकता है; यह अक्सर आकस्मिक मृत्यु से जुड़ा होता है; और इसने "गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस" (जीएमपी) के निर्माण को जन्म दिया है जो अब आमतौर पर दवा उद्योग में उपयोग किया जाता है।
1864 में एक रात, जर्मन केमिस्ट बायर (बायर, 1905 में नोबेल पुरस्कार के विजेता) एक स्थानीय सराय में थे, एक नए यौगिक मैलोनील यूरिया का जश्न मनाते हुए उन्होंने अभी -अभी संश्लेषित किया था, एक व्हिम पर सेंट बारबरा को नाचते हुए, बायर ने अपने नए संश्लेषित यौगिक बारबिट्यूरिक एसिड का नाम दिया, जो बारबरा और यूरिया से बना एक नया शब्द था। यद्यपि बारबिट्यूरिक एसिड, बारबिट्यूरेट्स नामक एक बड़े नए वर्ग को जन्म दे सकता है, बायर ने इसके लिए कोई औषधीय उपयोग नहीं पाया और इसे आश्रय दिया।
1903 तक, जर्मन केमिस्ट फिशर और मर्लिन ने चिकित्सा मूल्य की खोज कीबेंज़ोबार्बिटल। उन्होंने पाया कि संश्लेषित डायथाइल बारबिट्यूरिक एसिड कुत्तों को जल्दी से सो सकता है; इसलिए बारबिट्यूरिक एसिड नींद की दवा बन गया। 1904 में, बायर कंपनी ने डायथाइल बारबिटल को बाजार में डाल दिया, और उत्पाद का नाम वेरोनल (फ्लोरा) था। बाद में, यह पाया गया कि मिर्गी के इलाज के लिए एक प्रभावी और सुरक्षित दवा के रूप में बार्बिटुरेट का उपयोग किया जा सकता है; Barbiturate C5 स्थिति में बारबिट्यूरिक एसिड को प्रतिस्थापित करके प्राप्त डेरिवेटिव की एक श्रृंखला है, और प्रतिस्थापन लंबे और शाखाओं वाले होते हैं (जैसे कि अमोबार्बिटल) या डबल बॉन्ड (जैसे कि सेकोबार्बिटल), प्रभाव मजबूत है लेकिन छोटा है; बेंजीन रिंग (जैसे फेनोबार्बिटल) द्वारा प्रतिस्थापित एक मजबूत एंटीकॉन्वेलसेंट प्रभाव है; C2 AT C2 को S प्रतिस्थापन (जैसे कि थियोपेंटल) द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, वसा घुलनशीलता को बढ़ाता है, और अंतःशिरा इंजेक्शन तुरंत प्रभावी होता है, लेकिन रखरखाव का समय बहुत कम होता है।
1903 तक, जर्मन केमिस्ट फिशर और मर्लिन ने बार्बिट्यूरेट्स के चिकित्सा मूल्य की खोज की। उन्होंने पाया कि संश्लेषित डायथाइल बारबिट्यूरिक एसिड कुत्तों को जल्दी से सो सकता है; इसलिए बारबिट्यूरिक एसिड नींद की दवा बन गया। 1904 में, बायर कंपनी ने डायथाइल बारबिटल को बाजार में डाल दिया, और उत्पाद का नाम वेरोनल (फ्लोरा) था। बाद में, यह पाया गया कि मिर्गी के इलाज के लिए एक प्रभावी और सुरक्षित दवा के रूप में बार्बिटुरेट का उपयोग किया जा सकता है; Barbiturate C5 स्थिति में बारबिट्यूरिक एसिड को प्रतिस्थापित करके प्राप्त डेरिवेटिव की एक श्रृंखला है, और प्रतिस्थापन लंबे और शाखाओं वाले होते हैं (जैसे कि अमोबार्बिटल) या डबल बॉन्ड (जैसे कि सेकोबार्बिटल), प्रभाव मजबूत है लेकिन छोटा है; बेंजीन रिंग (जैसे फेनोबार्बिटल) द्वारा प्रतिस्थापित एक मजबूत एंटीकॉन्वेलसेंट प्रभाव है; C2 AT C2 को S प्रतिस्थापन (जैसे कि थियोपेंटल) द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, वसा घुलनशीलता को बढ़ाता है, और अंतःशिरा इंजेक्शन तुरंत प्रभावी होता है, लेकिन रखरखाव का समय बहुत कम होता है।
अध्ययनों में पाया गया है कि बार्बिट्यूरेट्स गैर-एनेस्थीसिया खुराक पर मस्तिष्क के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एकल-सिनैप्टिक और मल्टी-सिनैप्टिक ट्रांसमिशन को रोक सकते हैं, और मिर्गी की ओर ले जाने वाले असामान्य निर्वहन आवेगों के प्रसार का विरोध करते हैं। फेनोबार्बिटल को पीलिया को कम करने के लिए भी पाया गया है, जो प्रभावी रूप से नवजात पीलिया का इलाज कर सकता है; फेनोबार्बिटल का उपयोग करने के बाद, यह लिवर सेल माइक्रोसोम में ड्रग-मेटाबोलाइजिंग एंजाइमों को उनके चयापचय को बढ़ाने और बिलीरुबिन के चयापचय को बढ़ावा देने के लिए प्रेरित कर सकता है, जिससे रक्त में बिलीरुबिन की एकाग्रता को कम कर दिया जाता है, ताकि पीलिया कम हो जाए।
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हालांकि, यह पवित्र बारबरा दवा एक "वंडर ड्रग" नहीं है जैसा कि मूल रूप से उम्मीद है। इसके कई दुष्प्रभाव हैं, मुख्य रूप से उनींदापन और व्यवहार परिवर्तन की एक निश्चित डिग्री शामिल है, और प्रभावकारिता को बनाए रखने के लिए खुराक को बढ़ाने के लिए लंबे समय तक उपयोग की आवश्यकता के लिए बार्बिट्यूरेट्स के लिए प्रतिरोध है; इसी समय, इसकी प्रभावी एकाग्रता विषाक्त एकाग्रता के करीब है। यदि आप सावधान नहीं हैं, तो खुराक चिकित्सीय खुराक से अधिक होगा और घातक खुराक तक पहुंच जाएगा। कभी -कभी ओवरडोज या इसे शराब के साथ लेना घातक हो सकता है। यह लोकप्रिय अमेरिकी अभिनेत्री मर्लिन मुनरो की मृत्यु का कारण माना जाता है। लेकिन लगभग एक सदी के बाद, फेनोबार्बिटल अभी भी बहुत विपणन योग्य है, और इसके मुख्य आकर्षणों में से एक, विशेष रूप से विकासशील देशों के लिए, इसकी कम कीमत है।
फेनोबार्बिटल ने एक प्रारंभिक गंभीर दवा दुर्घटना में भी योगदान दिया और फार्मास्युटिकल फील्ड में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले "गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस" (जीएमपी) के निर्माण और स्थापना में अप्रत्यक्ष रूप से योगदान दिया।
दिसंबर 1940 में, विन्थ्रोप केमिकल ने अनजाने में फेनोबार्बिटल के साथ मिश्रित सल्फाथियाज़ोल गोलियों के एक बैच का उत्पादन किया। 100-150 मिलीग्राम; बैक्टीरिया के संक्रमण के इलाज के लिए आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली दवा के रूप में, सल्फाथियाज़ोल को आमतौर पर इसकी कम विषाक्तता के कारण बड़ी खुराक में लिया जाता है। इस दुर्घटना के बाद बाद में सैकड़ों मौतें हुईं।
एफडीए की जांच में पाया गया कि फेनोबार्बिटल को विनथ्रोप की टैबलेट के निर्माण के दौरान मिलाया गया था, और यह कि विन्थ्रोप के सल्फाथियाज़ोल और फेनोबार्बिटल टैबलेट एक ही सुविधा में निर्मित किए गए थे, और उत्पादन लाइनें आसन्न हैं, विशेष रूप से दो दवाओं की उत्पादन मशीनें कभी -कभी परस्पर जुड़ी हुई हैं। जब कंपनी को पता चला कि गोलियां दूषित थीं, तो यह बाजार से दूषित गोलियों को याद करने से पहले तीन महीने से अधिक समय तक देरी हुई। विन्थ्रोप की खराब गुणवत्ता निरीक्षण प्रणाली, एफडीए को घटना की रिपोर्ट करने में विफलता समय पर, और खोजे जाने के बाद दूषित दवा को जल्दी और प्रभावी ढंग से याद करने में विफलता इस दुखद दुर्घटना के कारण थे।
इस दुर्घटना ने अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन को विनथ्रोप की सल्फाथियाज़ोल गोलियों पर सख्त पर्यवेक्षण लगाने का फैसला करने के लिए प्रेरित किया, और संयुक्त राज्य अमेरिका को 1962 में 1938 "खाद्य, दवा और कॉस्मेटिक अधिनियम" में संशोधन करने के लिए प्रेरित किया। प्रबंधन, और "गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस" (जीएमपी) को लागू करना शुरू कर दिया। इसलिए, फेनोबार्बिटल ने अप्रत्यक्ष रूप से दवा की क्रांति को बढ़ावा दियाबेंज़ोबार्बिटलउच्च और प्रबंधन।
शामक फेनोबार्बिटल के एक प्रकोप के रूप में, इस पदार्थ में कम विषाक्तता, न्यूनतम दुष्प्रभाव और कम खुराक के कारण दवा क्षेत्र में आवेदन और विकास के लिए कुछ क्षमता है। निम्नलिखित इसकी विकास संभावनाओं का एक विस्तृत विश्लेषण है:
बाज़ार की मांग विश्लेषण
न्यूरोलॉजिकल विकारों के लिए उपचार की जरूरत है
एक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवरोधक के रूप में, इसका उपयोग चिंता विकारों, मिर्गी के दौरे और अनिद्रा जैसे लक्षणों के इलाज के लिए किया जा सकता है। आधुनिक जीवन की गति और मानसिक तनाव की वृद्धि के साथ, न्यूरोलॉजिकल रोगों की घटनाओं में साल -दर -साल बढ़ रहा है, और इन शामक की मांग भी लगातार बढ़ रही है। विशेष रूप से कुछ प्रकार के मिर्गी के दौरे के उपचार में, यह एक अपरिहार्य भूमिका निभाता है। चिकित्सा क्षेत्र में मिर्गी जैसे न्यूरोलॉजिकल रोगों के गहन शोध के साथ, उनके नैदानिक अनुप्रयोग अधिक परिष्कृत हो सकते हैं, व्यक्तिगत उपचार योजनाओं के माध्यम से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना को कम कर सकते हैं, जिससे रोगियों के जीवन की प्रभावशीलता और गुणवत्ता में सुधार होता है।
एक उम्र बढ़ने वाले समाज की मांग
वैश्विक जनसंख्या उम्र बढ़ने की तीव्रता के साथ, बुजुर्गों के बीच स्वास्थ्य सेवा की मांग दिन -प्रतिदिन बढ़ रही है। बुजुर्ग आबादी न्यूरोलॉजिकल विकारों और नींद के विकारों के लिए अधिक अतिसंवेदनशील है, इसलिए शामक लोगों में बुजुर्ग आबादी में व्यापक बाजार संभावनाएं हैं। इसके अलावा, बुजुर्ग लोगों में दवाओं के लिए खराब सहिष्णुता और चयापचय क्षमता होती है, और उनके छोटे दुष्प्रभाव और खुराक उन्हें बुजुर्गों के लिए अधिक उपयुक्त चिकित्सीय दवाएं बनाते हैं।
घरेलू और विदेशी बाजारों के बीच बाजार की मांग में अंतर
विभिन्न देशों और क्षेत्रों के बीच इस पदार्थ की मांग में अंतर हैं। कुछ विकसित देशों में, अच्छी तरह से स्थापित स्वास्थ्य सेवा प्रणाली और उन्नत दवा अनुसंधान और विकास प्रौद्योगिकी के कारण, इन नए शामक के लिए बाजार की मांग अपेक्षाकृत अधिक है। कुछ विकासशील देशों और क्षेत्रों में, सीमित आर्थिक स्थितियों और दुर्लभ चिकित्सा संसाधनों के कारण, शामक की मांग अपेक्षाकृत कम हो सकती है। लेकिन अर्थव्यवस्था के विकास और चिकित्सा मानकों के सुधार के साथ, इन क्षेत्रों में शामक की मांग धीरे -धीरे बढ़ने की उम्मीद है।
तकनीकी प्रगति और नवाचार
संश्लेषण प्रौद्योगिकी और निर्माण प्रक्रिया
संश्लेषण प्रौद्योगिकी और सूत्रीकरण प्रक्रियाओं की उन्नति के साथ, इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा में और सुधार किया गया है। संश्लेषण मार्ग का अनुकूलन और उत्पादन दक्षता में सुधार करके, इस पदार्थ की उत्पादन लागत को कम किया जा सकता है, जिससे यह अधिक लोकप्रिय और सस्ती हो जाता है। इस बीच, सूत्रीकरण प्रक्रिया में नवाचार भी इसकी जैवउपलब्धता और स्थिरता में सुधार कर सकता है, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना को कम कर सकता है, और रोगियों की दवा अनुपालन और जीवन की गुणवत्ता को बढ़ा सकता है।
लंबे समय से अभिनय और निरंतर-रिलीज़ योगों का अनुसंधान और विकास
लंबे समय से अभिनय और निरंतर-रिलीज़ योगों का अनुसंधान और विकास इसे लक्षित करना एक महत्वपूर्ण दिशा बन जाएगा। लंबे अभिनय और निरंतर-रिलीज़ फॉर्मुलेशन ड्रग्स के आधे जीवन को लम्बा खींच सकते हैं, कई बार रोगियों को दवा लेने की संख्या कम कर सकते हैं, और रोगियों के लिए दवा की सुविधा और आराम में सुधार कर सकते हैं। इसके अलावा, लंबे समय से अभिनय और निरंतर-रिलीज़ फॉर्मुलेशन भी दवाओं की अस्थिरता और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना को कम कर सकते हैं, जिससे उनकी चिकित्सीय प्रभावकारिता और सुरक्षा में सुधार होता है।
नई दवाएं उभरती रहती हैं
नई दवाओं के निरंतर उद्भव के साथ, इसका उपयोग एक सहायक चिकित्सा के रूप में किया जा सकता है। विशेष रूप से उन रोगियों में जो अन्य उपचार विधियों के लिए अच्छी तरह से प्रतिक्रिया नहीं करते हैं, इसका उपयोग वैकल्पिक दवा या संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में किया जा सकता है। इसी समय, नई दवाओं का विकास इस बाजार के निरंतर विकास को बढ़ावा देते हुए, नए आवेदन परिदृश्य और विस्तार स्थान भी प्रदान कर सकता है।
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