फोसप्रोपोफोल डिसोडियम, आणविक सूत्र C13H19O5P.2na, CAS 258516 - 87-9, को 12 दिसंबर, 2008 को यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदित किया गया था, जो कि ट्रेड नेम लूड्रा के तहत सिचुआन में विपणन के लिए था। यह दवा अमेरिकी कंपनी ELSA द्वारा विकसित एक शामक सम्मोहक है, जिसका उपयोग नैदानिक रूप से वयस्क रोगियों के निदान या उपचार के लिए किया जाता है। यह प्रोपोफोल सोडियम का अंतःशिरा इंजेक्शन है। सांस्कृतिक वैज्ञानिक नाम 2,6-diisopropylphenoxymethyl मोनोस्टर फॉस्फेट डिसोडियम नमक है। यह पदार्थ NO CGMP मार्ग को सक्रिय करके सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट को कम करता है। फोकल सेरेब्रल इस्किमिया के एक चूहे मॉडल में, प्रीट्रीटमेंट 30% तक रोधगलिता की मात्रा को कम कर सकता है और न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन स्कोर में सुधार कर सकता है। इसके तंत्र में कैल्शियम अधिभार को रोकना, ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करना, और एंटी न्यूरोइनफ्लेमेटरी प्रभाव शामिल है, जो स्ट्रोक उपचार के लिए नए विचार प्रदान करता है।
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रासायनिक सूत्र |
C13H19NA2O5P |
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सटीक द्रव्यमान |
332 |
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आणविक वजन |
332 |
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m/z |
332 (100.0%), 333 (14.1%), 334 (1.0%) |
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मूल विश्लेषण |
सी, 47.00; एच, 5.76; ना, 13.84; ओ, 24.08; पी, 9.32 |
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फोसप्रोपोफोल डिसोडियम, चीन में पहली स्वतंत्र रूप से विकसित कक्षा 1 नई दवा के रूप में, एक पानी - प्रोपोफोल की घुलनशील अग्रदूत दवा है। यह विवो चयापचय में सक्रिय घटक प्रोपोफोल जारी करता है, शामक और संवेदनाहारी प्रभावों को प्राप्त करता है। इसका अभिनव डिजाइन पारंपरिक प्रोपोफोल इमल्शन की सीमाओं के माध्यम से टूटता है और नैदानिक अनुप्रयोगों में अद्वितीय लाभ प्रदर्शित करता है। निम्नलिखित व्यवस्थित रूप से पांच आयामों से इसके उपयोग और मूल्यों को संक्षेप में प्रस्तुत करता है: एनेस्थीसिया इंडक्शन और रखरखाव, गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) बेहोश करने की क्रिया, आराम की दवा, विशेष रोगी आबादी और भविष्य की खोज निर्देश।
1। संज्ञाहरण प्रेरण में नवाचार
फॉस्फोप्रोपोफोल डिसोडियम "प्रोड्रग रूपांतरण" तंत्र के माध्यम से संज्ञाहरण प्रेरण के दौरान स्थिर रक्त दवा एकाग्रता नियंत्रण को प्राप्त करता है। इसकी शुरुआत का समय (2.9) 1.1) मिनट है, (4.8) 1.5) मिनट के चरम समय के साथ, प्रोपोफोल की तुलना में थोड़ा धीमा लेकिन कार्रवाई की लंबी अवधि (25-30 मिनट) के साथ, एक अधिक आराम से ऑपरेटिंग विंडो के साथ एनेस्थेसियोलॉजिस्ट प्रदान करता है। नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि 10-12 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक अधिकांश रोगियों की प्रेरण की जरूरतों को पूरा कर सकती है, और हेमोडायनामिक उतार-चढ़ाव प्रोपोफोल की तुलना में काफी कम हैं। उदाहरण के लिए, कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग से गुजरने वाले रोगियों में, प्रोपोफोल डिसोडियम और प्रोपोफोल का शामक प्रभाव तुलनीय है, लेकिन माध्य धमनी दबाव का उतार -चढ़ाव आयाम 15% -20% तक कम हो जाता है, विशेष रूप से बुजुर्ग रोगियों और अस्थिर कार्डियोवास्कुलर फ़ंक्शन वाले लोगों के लिए उपयुक्त है।
2। संज्ञाहरण रखरखाव के लाभ
एक रखरखाव दवा के रूप में, प्रोपोफोल डिसोडियम निरंतर पंप जलसेक (10 - 20mg · kg · h ⁻⁻) के माध्यम से स्थिर संज्ञाहरण गहराई को प्राप्त करता है। इसका मेटाबोलाइट प्रोपोफोल गामा अमीनोब्यूट्रिक एसिड (GABA) रिसेप्टर्स के कार्य को बढ़ाकर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को रोकता है, जबकि इमल्शन फॉर्मुलेशन के लिपिड लोडिंग से बचता है। मूत्रवर्धक लिथोट्रिप्सी जैसे अल्पकालिक सर्जरी में, 6.5mg/kg खुराक का शामक प्रभाव etomidate 0.3mg/kg के बराबर होता है, लेकिन एनेस्थीसिया इंडक्शन के बाद 5 मिनट का मतलब धमनियों का दबाव अधिक होता है (89.17 ± 7.08 मिमी {9}. 85.51} 7.74 मिमी।
3। संचालन की सुविधा और सुरक्षा
फॉस्फोप्रोपोफोल डिसोडियम फ्रीज - सूखे पाउडर के रूप में है और पुनर्गठन के बाद इंजेक्ट किया जा सकता है, पूरी तरह से प्रोपोफोल इमल्शन की तीन प्रमुख कमियों से बचता है:
इंजेक्शन दर्द: प्रोपोफोल इमल्शन में इंजेक्शन दर्द की घटना 31.3%के रूप में अधिक है, जबकि प्रोपोफोल डिसोडियम में केवल 13.3%है;
लिपिड चयापचय विकार: प्रोपोफोल के दीर्घकालिक जलसेक से हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया (लगभग 18%की घटना दर) हो सकती है, जबकि प्रोपोफोल डिसोडियम समूह में केवल 3 मामलों (10%) देखे गए थे;
संक्रमण का जोखिम: वसा पायस का उपयोग बैक्टीरिया संस्कृति माध्यम के रूप में किया जाता है, और प्रोपोफोल डिसोडियम फॉस्फेट के साथ कोई छिपा हुआ खतरा नहीं है। इसमें कोई भी adsorbent घटक नहीं होता है और यह लंबे समय तक - टर्म सेडेशन परिदृश्य जैसे कि ECMO के लिए उपयुक्त है।
आईसीयू सेडेशन: गंभीर रूप से बीमार रोगियों के लिए आदर्श विकल्प
1। यंत्रवत् हवादार रोगियों का प्रलोभन प्रबंधन
फॉस्फोप्रोपोफोल डिसोडियम आईसीयू में खुराक - निर्भर शामक प्रभाव प्रदर्शित करता है। अनुसंधान से पता चला है कि 3.0 - 3.5mg · kg · · H ⁻ की खुराक 75% रोगियों में हल्के से मध्यम बेहोश करने की क्रिया (RASS स्कोर -3-0) प्राप्त कर सकती है, बिना उपचारात्मक दवा की आवश्यकता के बिना। Propofol की तुलना में, प्रतिकूल घटनाओं की समग्र घटना कम थी (76.7% बनाम . 90.0%), मुख्य रूप से हल्के टैचीकार्डिया और हाइपोटेंशन के रूप में प्रकट हुई, जिसमें कोई रिपोर्ट नहीं की गई कैथेटर से संबंधित रक्तप्रवाह संक्रमण या प्रोपोफोल इन्फ्यूजन सिंड्रोम। डीप सेडेशन (RASS स्कोर -4-5) अध्ययनों में, 8mg/kg/h की एक खुराक लक्ष्य प्रलोभन स्तर का 100% प्राप्त कर सकती है और प्रोपोफोल की तुलना में बेहतर हेमोडायनामिक स्थिरता है।
2। विशेष परिस्थितियों वाले गंभीर रूप से बीमार रोगियों की अनुकूलन क्षमता
तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (ARDS): मानव - मशीन एसिंक्रोनी को कम करने के लिए गहरी बेहोशी की आवश्यकता होती है, और प्रोपोफोल डिसोडियम रक्त दवा सांद्रता को स्थिर करके श्वसन अवसाद के जोखिम को कम करता है;
एक्स्ट्राकोर्पोरियल मेम्ब्रेन ऑक्सीकरण (ईसीएमओ): पारंपरिक इमल्शन झिल्ली फेफड़ों को अवरुद्ध कर सकते हैं, जबकि एक पानी के रूप में प्रोपोफोल डिसोडियम - घुलनशील सूत्रीकरण में ऐसा कोई जोखिम नहीं होता है और यह झिल्ली फेफड़ों के सेवा जीवन को लम्बा कर सकता है;
गंभीर तीव्र अग्नाशयशोथ: प्रोपोफोल और प्रोपोफोल डिसोडियम फॉस्फेट को हाइपरलिपिडिमिया वाले रोगियों में लिपिड लोडिंग से बचने के लिए contraindicated किया जाता है, जिससे वे पसंदीदा शामक दवाएं बन जाते हैं।
3। लंबे समय तक - टर्म सेडेशन की सुरक्षा
72 घंटे के बेहोश करने की क्रिया के अध्ययन में, प्रोपोफोल समूह और प्रोपोफोल समूह (13 μ 7 μ g/ml बनाम . 12} ± 6 μ g/ml) के बीच प्लाज्मा फॉर्मेट एकाग्रता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, जो विषाक्तता थ्रेशोल्ड (7-11mg/ml) से बहुत नीचे है। इसके मेटाबोलाइट्स को यकृत और गुर्दे के दोहरे चैनलों के माध्यम से उत्सर्जित किया जाता है। लिवर डिसफंक्शन वाले मरीजों को सावधानी के साथ दवा का उपयोग करना चाहिए, लेकिन गुर्दे की शिथिलता वाले लोगों को खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता नहीं है।
1। पाचन एंडोस्कोपी परीक्षा का अनुकूलन
फोसप्रोपोफोल डिसोडियमदर्द रहित गैस्ट्रोस्कोपी में अच्छा प्रदर्शन करता है। 200 रोगियों को शामिल करने वाले एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण से पता चला कि 6.5mg/किग्रा की खुराक पर बेहोश करने की क्रिया की सफलता दर 96%थी, और रोगी की संतुष्टि का स्कोर मिडाज़ोलम समूह (4.7 ± 0.3 बनाम . 3.9 ± 0.5) की तुलना में काफी अधिक था। इसके लाभ में निहित है:
चिकनी शुरुआत: प्रोपोफोल के "विस्फोटक" निषेध से बचना और श्वसन गिरफ्तारी के जोखिम को कम करना;
रैपिड रिकवरी: पोस्टऑपरेटिव रिकवरी टाइम 20%से कम हो गया, अवलोकन समय को कम करना;
कोई इंजेक्शन दर्द नहीं: रोगी की स्वीकृति में सुधार करता है, विशेष रूप से आउट पेशेंट छोटी सर्जरी के लिए उपयुक्त है।
2। संयुक्त निरीक्षण की प्रयोज्यता
गैस्ट्रोस्कोपी और कोलोनोस्कोपी की संयुक्त परीक्षा के लिए (एनेस्थीसिया समय के 20-30 मिनट की आवश्यकता होती है), प्रोपोफोल डिसोडियम का निरंतर शामक प्रभाव प्रोपोफोल की तुलना में काफी बेहतर है। नैदानिक डेटा से पता चलता है कि एनेस्थीसिया रखरखाव समय को प्रोपोफोल की तुलना में 15-20 मिनट तक बढ़ाया जाता है, और इंट्राऑपरेटिव बॉडी मूवमेंट की घटना 40%तक कम हो जाती है, जिससे परीक्षा की अखंडता सुनिश्चित होती है।
3। पोस्टऑपरेटिव मतली और उल्टी (PONV) की रोकथाम
फॉस्फोप्रोपोफोल डिसोडियम ओपिओइड दवाओं की खुराक को कम करके PONV के जोखिम को कम करता है। स्त्री रोग संबंधी लेप्रोस्कोपिक सर्जरी में, प्रोपोफोल की तुलना में इंडक्शन खुराक 30% तक कम हो जाती है, और पोस्टऑपरेटिव मतली की घटना 25% से घटकर 12% हो जाती है, और उल्टी की घटना 8% से घटकर 3% हो जाती है।
फॉस्फोप्रोपोफोल डिसोडियम एनेस्थीसिया और बेहोश करने की क्रिया के क्षेत्र में एक महत्वपूर्ण नवाचार बन गया है, जो इसके पानी के कारण - घुलनशील prodrug डिजाइन, स्थिर फार्माकोकाइनेटिक गुण और व्यापक नैदानिक अनुकूलनशीलता है। लंबे समय तक - टर्म सेडेशन के लिए एनेस्थीसिया इंडक्शन का मान, आरामदायक चिकित्सा देखभाल से लेकर विशेष रोगी प्रबंधन तक, लगातार नैदानिक अभ्यास के माध्यम से मान्य किया जा रहा है।
सोडियम का सिंथेटिक मार्गफोसप्रोपोफोल डिसोडियम? ट्राइस्टर फॉस्फेट प्राप्त करने के लिए मध्यवर्ती को डिबेनज़िल चांदी फॉस्फेट के साथ संघनित किया जाता है, जो अंततः सोडियम प्रोपोफोल प्राप्त करने के लिए हाइड्रोजनीकरण, अव्यवस्थित और सोडियम कार्बोनेट समाधान के साथ बेअसर हो जाता है। संश्लेषण मार्ग को आकृति में दिखाया गया है।
इसके अलावा, दो सिंथेटिक तरीके हैं: 2,6 bivalent फिनोल H में क्लोरोब्रोमोमेथेन के साथ प्रतिक्रिया करता है, जो मध्यवर्ती 0 - (क्लोरोमेथाइल) 2 6 डायसोप्रोपाइलफेनोल को प्राप्त करने के लिए है, जो तब फॉस्फोरिक एसिड के साथ संघनित होता है, पानी - प्रोपोफोल के घुलनशील अग्रदूत, जो सक्रिय दवा प्रोपोफोल का उत्पादन करने के लिए अंतःशिरा प्रशासन के बाद विवो में एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर क्षारीय फॉस्फेट द्वारा चयापचय किया जाता है, यह मस्तिष्क के ऊतकों में संतुलन को जल्दी से प्राप्त करता है, इस प्रकार एक खुराक - आश्रित गतिहीन भूमिका निभाता है।
इसके अलावा, दो सिंथेटिक तरीके हैं: 2,6 bivalent फिनोल H में क्लोरोब्रोमोमेथेन के साथ प्रतिक्रिया करता है, जो मध्यवर्ती 0 - (क्लोरोमेथाइल) 2 6 डायसोप्रोपाइलफेनोल को प्राप्त करने के लिए है, जो तब फॉस्फोरिक एसिड के साथ संघनित होता है, पानी - प्रोपोफोल के घुलनशील अग्रदूत, जो सक्रिय दवा प्रोपोफोल का उत्पादन करने के लिए अंतःशिरा प्रशासन के बाद विवो में एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर क्षारीय फॉस्फेट द्वारा चयापचय किया जाता है, यह मस्तिष्क के ऊतकों में संतुलन को जल्दी से प्राप्त करता है, इस प्रकार एक खुराक - आश्रित गतिहीन भूमिका निभाता है।
चरण I नैदानिक अध्ययन से पता चला है कि सक्रिय मेटाबोलाइट, प्रोपोफोल, वसा पायस में प्रोपोफोल की तुलना में मजबूत संवेदनाहारी प्रभाव को प्रेरित कर सकता है। चरण I नैदानिक अध्ययन से पता चला है कि Propofol, सक्रिय मेटाबोलाइट, प्रभावी रूप से कोलोनोस्कोपी से गुजरने वाले रोगियों की बेहोश करने की क्रिया को बनाए रख सकता है, जबकि चरण II अध्ययन ने मुख्य रूप से ब्रोंकोस्कोपी और मामूली सर्जरी की आवश्यकता वाले रोगियों के प्रलोभन का मूल्यांकन किया।
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