शानक्सी ब्लूम टेक कं, लिमिटेड चीन में केटोकोनाज़ोल पाउडर कैस 65277-42-1 के सबसे अनुभवी निर्माताओं और आपूर्तिकर्ताओं में से एक है। हमारे कारखाने से यहां बिक्री के लिए थोक में उच्च गुणवत्ता वाले केटोकोनाज़ोल पाउडर कैस 65277-42-1 में आपका स्वागत है। अच्छी सेवा और उचित मूल्य उपलब्ध हैं.
केटोकोनाज़ोल पाउडर, जिसे सीआईएस {{8} 1 {{20 }}एसिटाइल {{24 }}4- [4- [[2- (2,4-डाइक्लोरोफेनिल) -2- (1एच-इमिडाज़ोल-1-यलमिथाइल) -1,3-डाइऑक्सोलन-4-यल] मेथॉक्सी] फिनाइल] पाइपरज़ीन के रूप में भी जाना जाता है, एक सफेद से हल्के पीले से लेकर हल्के नारंगी रंग का क्रिस्टलीय पाउडर है जो गंधहीन और स्वादहीन होता है। आणविक सूत्र C26H28Cl2N4O4, CAS 65277-42-1 है, और यह एक व्यापक स्पेक्ट्रम इमिडाज़ोल एंटीफंगल दवा है। यह क्लोरोफॉर्म में घुलनशील, मेथनॉल में घुलनशील, इथेनॉल में थोड़ा घुलनशील और पानी में लगभग अघुलनशील है। ये घुलनशीलता विशेषताएँ फार्मास्युटिकल फॉर्मूलेशन में उनके अनुप्रयोग के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं, जैसे फॉर्मूलेशन की तैयारी के लिए उपयुक्त सॉल्वैंट्स का चयन करना। इमिडाज़ोल वर्ग की एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटिफंगल दवा के रूप में, यह एर्गोस्टेरॉल संश्लेषण को रोककर और कोशिका झिल्ली पारगम्यता को बढ़ाकर एंटिफंगल प्रभाव डालती है। यह सतही और गहरे दोनों प्रकार के फंगल संक्रमणों के प्रति संवेदनशील है।
|
|
|
|
रासायनिक सूत्र |
C26H28Cl2N4O4 |
|
सटीक द्रव्यमान |
530 |
|
आणविक वजन |
531 |
|
m/z |
530 (100.0%), 532 (63.9%), 531 (28.1%), 533 (18.0%), 534 (10.2%), 532 (3.8%), 535 (2.9%), 534 (2.4%), 531 (1.5%) |
|
मूल विश्लेषण |
सी, 58.76; एच, 5.31; सीएल, 13.34; एन, 10.54; हे, 12.04 |
यह उत्पाद पेट के एसिड में आसानी से घुल जाता है और आसानी से अवशोषित हो जाता है। जब पेट में एसिड की अम्लता कम हो जाती है, तो यह अवशोषण को कम कर सकता है। अवशोषण के बाद, यह शरीर में व्यापक रूप से वितरित होता है और जोड़ों के तरल पदार्थ, लार, पित्त, मूत्र, स्तन के दूध, टेंडन, त्वचा के कोमल ऊतकों, मल आदि में सूजन पैदा कर सकता है। मस्तिष्क में रक्त का प्रवेश कम होता है, और ज्यादातर मामलों में, मस्तिष्कमेरु द्रव में दवा की सांद्रता 1mg/L से कम होती है। यहकेटोकोनाज़ोल पाउडररक्त अपरा बाधा को पार कर सकता है। सीरम प्रोटीन बाइंडिंग दर 90% से अधिक है।
उत्पाद के 200 मिलीग्राम और 400 मिलीग्राम के एकल मौखिक प्रशासन के बाद, चरम रक्त सांद्रता (सीमैक्स) क्रमशः 3.6 मिलीग्राम / एल ± 1.65 मिलीग्राम / एल और 6.5 मिलीग्राम / एल ± 1.44 मिलीग्राम / एल थी। अधिकतम समय (tmax) 1-4 घंटे है। भोजन के बाद इस उत्पाद की जैव उपलब्धता लगभग 75% है। रक्त निष्कासन का आधा जीवन (t1/2) 6.5-9 घंटे है। कुछ दवाएं लीवर में कई निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में मेटाबोलाइज़ हो जाती हैं। मुख्य रूप से पित्त द्वारा उत्सर्जित, प्रशासित खुराक का केवल 13% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, जिसमें से 2% से 4% मूत्र में अपने मूल रूप में उत्सर्जित होता है।
यह उत्पाद इमिडाज़ोल एंटीफंगल वर्ग का है। इसका कवक, यीस्ट (कैंडिडा, पिटिरोस्पोरम, स्फिंगोमोनस, क्रिप्टोकोकस), द्विध्रुवीय कवक और कवक वर्गों पर जीवाणुरोधी और जीवाणुनाशक प्रभाव होता है; ऑर्डर एंटोमोफथोरेल्स को छोड़कर, इस केटोकोनाज़ोल का एस्परगिलस, स्पोरोथ्रिक्स, कुछ डार्क स्पोर परिवारों और जीनस ट्राइकोडर्मा पर कमजोर प्रभाव पड़ता है। इस उत्पाद की क्रिया का मुख्य तंत्र फंगल साइटोक्रोम पी-450 की गतिविधि में अत्यधिक चयनात्मक हस्तक्षेप है, जिससे फंगल कोशिका झिल्ली पर एर्गोस्टेरॉल के जैवसंश्लेषण में बाधा आती है।
1-एसिटाइल-4-4- (4-हाइड्रॉक्सीफिनाइल) पिपेरज़ीन, सोडियम साइनाइड, डाइमिथाइल सल्फेट और बेंजीन के मिश्रण को 40 डिग्री सेल्सियस पर 1 घंटे के लिए हिलाएं, फिर 2- (2,4-डाइक्लोरोबेंजीन) -2- (1H-इमिडाज़ोल-1-यलमिथाइल) -1,3-डाइऑक्सोलन-4-यलमिथाइल मीथेनसल्फोनेट मिलाएं और हिलाएं। एक निश्चित अवधि के लिए 100 डिग्री सेल्सियस पर। प्रतिक्रिया उत्पाद प्राप्त करने के लिए संसाधित किया जाता हैकेटोकोनाज़ोल पाउडर.
1. अवक्षेपण:
1-एसिटाइल-4- (4-हाइड्रॉक्सीफेनिल) पिपेरज़िन को डीप्रोटोनेट करने के लिए एक मजबूत आधार (जैसे सोडियम हाइड्राइड NaH, हालांकि आपने सोडियम साइनाइड NaCN का उल्लेख किया है, यहां हम NaH मानते हैं) का उपयोग करें, जिससे संबंधित ऑक्सीजन आयन मध्यवर्ती उत्पन्न हो सके।
2. मिथाइलेशन:
एक मजबूत आधार की उपस्थिति में, डाइमिथाइल सल्फेट ((CH3 O) ₂SO ₂) का उपयोग मिथाइलेटेड उत्पादों का उत्पादन करने के लिए डिप्रोटोनेटेड इंटरमीडिएट्स को मिथाइललेट करने के लिए किया जाता है।
3. संघनन प्रतिक्रिया:
केटोकोनाज़ोल का उत्पादन करने के लिए मिथाइलेशन उत्पाद को उच्च तापमान (जैसे 100 डिग्री) पर 2 {{5 }} (2,4-डाइक्लोरोबेंजीन) -2- (1H-इमिडाज़ोल-1-यलमिथाइल) -1,3-डाइऑक्सोलन-4-यलमिथाइल मिथेनसल्फोनेट के साथ संघनित किया जाता है।
4. पोस्ट प्रोसेसिंग:
निष्कर्षण, सुखाने, सांद्रण और शुद्धिकरण जैसे उचित पोस्ट-प्रसंस्करण चरणों के माध्यम से शुद्ध केटोकोनाज़ोल प्राप्त करें।
पाठ में संपूर्ण संश्लेषण मार्ग के विस्तृत रासायनिक समीकरणों को सीधे लिखने की जटिलता के कारण, जिसमें कई चरण और मध्यवर्ती शामिल हैं, मैं प्रत्येक मुख्य चरण का एक सरलीकृत प्रतिनिधित्व प्रदान करूंगा:
चरण 1: अवक्षेपण
C9H12N2O2Ac NaH→C9H11N2O2−Na+ + AcH
ध्यान दें: एसी यहां एसिटाइल समूह का प्रतिनिधित्व करता है, और यह चरण आमतौर पर सीधे रासायनिक समीकरण के रूप में नहीं लिखा जाता है क्योंकि यह एक तेज़ और प्रतिवर्ती प्रक्रिया है।
चरण 2: मिथाइलेशन
C9H11N2O2- Na++(CH3O) 2SO2 → C9H14N2OMe+Na2SO4+अन्य उप-उत्पाद
यहाँ, OMe मेथॉक्सी (CH3-) का प्रतिनिधित्व करता है।
चरण 3: संक्षेपण प्रतिक्रिया
C9H14N2O2OMe+C13H11Cl2N2O3S (इमिडाज़ोल डेरिवेटिव) → C22H22Cl2N3O4 (कीटोकोनाज़ोल)+द्वारा-उत्पाद
ध्यान दें: यहां इमिडाज़ोल डेरिवेटिव की संरचना को सरल बनाया गया है और इसमें वास्तविक प्रतिक्रियाओं में अधिक जटिल आणविक पुनर्व्यवस्था और बंधन गठन शामिल हो सकता है।
प्रसंस्करण के बाद: प्रसंस्करण के बाद के चरणों में आमतौर पर प्रतिक्रिया मिश्रण को ठंडा करना, शमन करना (यदि एक मजबूत आधार का उपयोग किया जाता है), निष्कर्षण (कार्बनिक विलायक के साथ जलीय चरण से उत्पाद निकालना), सुखाना (कार्बनिक चरण से पानी निकालना), एकाग्रता (आसवन या रोटरी वाष्पीकरण द्वारा विलायक को निकालना), और शुद्धिकरण (जैसे क्रिस्टलीकरण, क्रोमैटोग्राफिक पृथक्करण, आदि) शामिल हैं।
केटोकोनाज़ोल एक महत्वपूर्ण इमिडाज़ोल एंटीफंगल दवा है, और इसके सिंथेटिक मार्ग में आमतौर पर कई चरण शामिल होते हैं, जिनमें डिप्रोटोनेशन, मिथाइलेशन, संक्षेपण और अन्य प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। यह आलेख एक उदाहरण के रूप में 1-एसिटाइल-4- (4-हाइड्रॉक्सीफेनिल) पिपेरज़िन से शुरू होने वाले संश्लेषण मार्ग को लेगा, और प्रत्येक चरण की संचालन प्रक्रिया और उसके संबंधित रासायनिक समीकरण का विस्तार से वर्णन करेगा।
विस्तृत चरण और रासायनिक समीकरण
चरण 1: अवक्षेपण और मिथाइलेशन
संचालन प्रक्रिया:
(1) अभिकारकों की तैयारी:
1-एसिटाइल-4- (4-हाइड्रॉक्सीफिनाइल) पिपेरज़ीन के 2.4 भाग (द्रव्यमान के अनुसार, नीचे समान) तौलें और इसे एक सूखी तीन गर्दन वाली बोतल में रखें। यह सुनिश्चित करने के लिए कि अभिकारक पूरी तरह से घुल गए हैं, उचित मात्रा में निर्जल विलायक (जैसे डाइमिथाइलफॉर्मामाइड डीएमएफ या डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड डीएमएसओ) जोड़ें।
(3) अवक्षेपण प्रतिक्रिया:
हाइड्रॉक्सिल समूह को 1-एसिटाइल-4- (4-हाइड्रॉक्सीफेनिल) पिपेरज़िन में डीप्रोटोनेट करने के लिए कुछ समय (जैसे 30 मिनट) के लिए कम तापमान पर हिलाएं, जिससे एक ऑक्सीजन आयन मध्यवर्ती बनता है।
(2) सोडियम हाइड्राइड जोड़ें:
बर्फ नमक स्नान में 78% सोडियम हाइड्राइड के 0.4 भाग (सैद्धांतिक रूप से स्टोइकोमेट्रिक अनुपात द्वारा गणना की जाती है, लेकिन आमतौर पर प्रतिक्रिया दक्षता और सुरक्षा के कारण थोड़ा अधिक) धीरे-धीरे जोड़ें (या प्रतिक्रिया प्रणाली के तापमान को 0 डिग्री से नीचे कम करने के लिए अन्य शीतलन विधियों का उपयोग करें)। जोड़ने की प्रक्रिया के दौरान लगातार हिलाते रहने की आवश्यकता होती है, और स्थानीय ओवरहीटिंग के कारण होने वाले खतरे को रोकने के लिए भोजन की गति को नियंत्रित किया जाना चाहिए।
(4) मिथाइलेशन प्रतिक्रिया:
प्रतिक्रिया प्रणाली में धीरे-धीरे डाइमिथाइल सल्फेट के 75 भाग (मिथाइलेशन दक्षता में सुधार के लिए अतिरिक्त) बूंद-बूंद करके जोड़ें। बूंद-बूंद जोड़ने की प्रक्रिया के दौरान, कम तापमान बनाए रखना और हिलाते रहना आवश्यक है। डाइमिथाइल सल्फेट मिथाइलेटेड मध्यवर्ती उत्पादों का उत्पादन करने के लिए ऑक्सीजन आयन मध्यवर्ती के साथ न्यूक्लियोफिलिक प्रतिस्थापन प्रतिक्रिया से गुजरता है।
रासायनिक समीकरण:
इस तथ्य के कारण कि डिप्रोटोनेशन और मिथाइलेशन दो निरंतर और तीव्र प्रक्रियाएं हैं, उनके बीच स्पष्ट सीमाओं के साथ सीधे रासायनिक समीकरण लिखना मुश्किल है। लेकिन हम इसे एक सरलीकृत प्रतिनिधित्व में विलय कर सकते हैं:
C9H12N2O2 (OH)+NaOH+(CH3O) 2SO2 → C9H14N2O2 (OMe)+H2O+Na2SO4 (और अन्य -उत्पाद)
ध्यान दें: उपरोक्त समीकरण केवल एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व है, और वास्तविक प्रतिक्रियाओं में विभिन्न उप-उत्पाद उत्पन्न हो सकते हैं, जैसे कि अप्रयुक्त कच्चे माल, सॉल्वेट्स, हाइड्रोलिसिस उत्पाद, आदि।
चरण 2: संक्षेपण प्रतिक्रिया
संचालन प्रक्रिया:
(1) गर्म करना और हिलाना:
धीरे-धीरे प्रतिक्रिया प्रणाली को कमरे के तापमान तक बढ़ाएं और पूर्ण मिथाइलेशन प्रतिक्रिया सुनिश्चित करने के लिए कुछ समय (जैसे 1 घंटा) तक हिलाते रहें। फिर, निर्दिष्ट तापमान (जैसे 100 डिग्री) तक गर्म करें और संक्षेपण प्रतिक्रिया के लिए तैयार करें।
(2) संघनक एजेंट जोड़ें:
हिलाते हुए धीरे-धीरे 2- (2,4-डाइक्लोरोबेंजीन) -2- (1H-इमिडाज़ोल-1-यलमिथाइल) -1,3-डाइऑक्सोलन-4-यलमिथाइल मीथेनसल्फोनेट के 4.2 भाग मिलाएं। इस चरण में, स्थानीय ओवरहीटिंग के कारण होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए फीडिंग गति को नियंत्रित करने की आवश्यकता होती है।
(3) संघनन प्रतिक्रिया:
प्रतिक्रिया मिश्रण को रात भर 100 डिग्री पर हिलाएं (या टीएलसी/एचपीएलसी निगरानी परिणामों के आधार पर प्रतिक्रिया समय निर्धारित करें)। इस प्रक्रिया के दौरान, मिथाइलेशन के मध्यवर्ती उत्पाद संघनक एजेंट के साथ संघनन प्रतिक्रिया से गुजरते हैं, जिससे केटोकोनाज़ोल की कंकाल संरचना बनती है।
रासायनिक समीकरण:
संघनन प्रतिक्रियाओं में शामिल जटिल अंतर-आण्विक पुनर्व्यवस्था और बंधन निर्माण और दरार के कारण, विस्तृत चरणबद्ध रासायनिक समीकरण लिखना मुश्किल है। लेकिन हम एक सामान्य कथन दे सकते हैं:
C9H14N2O2 (OMe)+C13H11Cl2NO3S (इमिडाज़ोल व्युत्पन्न) → C22H22Cl2N3O3 (कीटोकोनाज़ोल कंकाल)+द्वारा-उत्पाद
नोट: उपरोक्त समीकरण भी एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व है, और वास्तविक प्रतिक्रियाओं में उत्पन्न उप-उत्पादों में अप्रयुक्त कच्चे माल, सॉल्वेट्स, हाइड्रोलिसिस उत्पाद और संभावित पुनर्व्यवस्था या आइसोमेराइजेशन उत्पाद शामिल हो सकते हैं। इसके अलावा, तापमान, विलायक, प्रतिक्रिया समय इत्यादि जैसी प्रतिक्रिया स्थितियों की जटिलता के कारण, इन सभी का उत्पाद की उपज और शुद्धता पर प्रभाव पड़ सकता है।
चरण 3: प्रसंस्करण के बाद
संचालन प्रक्रिया:
(1) ठंडा करना और शमन करना:
प्रतिक्रिया पूरी होने के बाद, सबसे पहले प्रतिक्रिया प्रणाली को स्वाभाविक रूप से कमरे के तापमान तक ठंडा होने दें। फिर, शेष क्षारीयता और संभावित सक्रिय मध्यवर्ती को बेअसर करने के लिए, प्रतिक्रिया को बुझाने के लिए धीरे-धीरे उचित मात्रा में पानी या बर्फ का पानी मिलाएं। तीव्र ताप उत्सर्जन या खतरनाक गैसों के उत्पादन को रोकने के लिए शमन प्रक्रिया के दौरान सावधानी बरती जानी चाहिए।
(3) शुष्कन एवं सघनता:
अवशिष्ट नमी को हटाने के लिए धुले हुए कार्बनिक चरण को निर्जल सोडियम सल्फेट, निर्जल पोटेशियम कार्बोनेट, या आणविक छलनी जैसे शुष्कक का उपयोग करके सुखाएं। फिर, केटोकोनाज़ोल के कच्चे उत्पाद को प्राप्त करने के लिए विलायक को वैक्यूम आसवन या रोटरी वाष्पीकरण जैसे तरीकों के माध्यम से एक निश्चित मात्रा में केंद्रित किया जाता है।
(2) निष्कर्षण और पृथक्करण:
बुझी हुई प्रतिक्रिया मिश्रण को एक अलग फ़नल में स्थानांतरित करें और निष्कर्षण के लिए उचित मात्रा में कार्बनिक विलायक (जैसे डाइक्लोरोमेथेन, एथिल एसीटेट, आदि) जोड़ें। कार्बनिक सॉल्वैंट्स में केटोकोनाज़ोल की उच्च घुलनशीलता के कारण, जबकि अधिकांश अकार्बनिक लवण और उप-उत्पाद जलीय चरण में रहते हैं, केटोकोनाज़ोल को कई निष्कर्षणों के माध्यम से जलीय चरण से कार्बनिक चरण में स्थानांतरित किया जा सकता है। निष्कर्षण के बाद, कार्बनिक चरणों को मिलाएं और अवशिष्ट अकार्बनिक लवण को हटाने के लिए संतृप्त खारे घोल से धोएं।
(4) शुद्धि:
केटोकोनाज़ोल के कच्चे उत्पाद में आम तौर पर अप्रयुक्त कच्चे माल, उप-उत्पाद और अशुद्धियाँ होती हैं, जिन्हें उचित शुद्धिकरण विधियों जैसे कि क्रिस्टलीकरण, पुनः क्रिस्टलीकरण, क्रोमैटोग्राफिक पृथक्करण आदि द्वारा शुद्ध करने की आवश्यकता होती है। उनमें से, क्रिस्टलीकरण सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली शुद्धिकरण विधियों में से एक है। उपयुक्त सॉल्वैंट्स और क्रिस्टलीकरण स्थितियों (जैसे तापमान, एकाग्रता, सरगर्मी गति, आदि) का चयन करके, केटोकोनाज़ोल को शुद्ध क्रिस्टल रूप में अवक्षेपित किया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप उच्च शुद्धता वाले उत्पाद प्राप्त होते हैं।
केटोकोनाज़ोल पाउडरडिप्रोटोनेशन, मिथाइलेशन और संक्षेपण प्रतिक्रियाओं के माध्यम से 1 {{6}एसिटाइल -4- (4-हाइड्रॉक्सीफिनाइल) पिपेरज़िन से सफलतापूर्वक संश्लेषित किया गया था। विस्तृत चरण विवरण और संबंधित रासायनिक समीकरणों के माध्यम से, हमने इस संश्लेषण मार्ग के प्रतिक्रिया तंत्र और परिचालन बिंदुओं की गहरी समझ प्राप्त की है। हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वास्तविक संश्लेषण प्रक्रिया में कई प्रभावशाली कारक और अनिश्चितताएँ हो सकती हैं, इसलिए विशिष्ट परिस्थितियों के अनुसार समायोजन और अनुकूलन करने की आवश्यकता है। इसके अलावा, उच्च शुद्धता और उच्च उपज वाले केटोकोनाज़ोल उत्पादों को प्राप्त करने के लिए, शुद्धिकरण चरण में उचित उपाय और तरीके अपनाने की आवश्यकता है।
लोकप्रिय टैग: केटोकोनैजोल पाउडर कैस 65277-42-1, आपूर्तिकर्ता, निर्माता, कारखाना, थोक, खरीद, कीमत, थोक, बिक्री के लिए