मेथोट्रेक्सेट पाउडरएक शक्तिशाली दवा है जिसका उपयोग मुख्य रूप से विभिन्न ऑटोइम्यून स्थितियों और कैंसर के कुछ रूपों के प्रबंधन में किया जाता है। एंटीमेटाबोलाइट्स नामक दवाओं के वर्ग से संबंधित, यह डीएनए संश्लेषण और कोशिका प्रसार को बाधित करता है, जिससे इसके चिकित्सीय प्रभाव बढ़ जाते हैं।
रुमेटीइड गठिया, सोरायसिस और कुछ प्रकार के वास्कुलिटिस जैसे ऑटोइम्यून रोगों में, यह प्रतिरक्षा प्रणाली की अति सक्रिय प्रतिक्रिया को संशोधित करके सूजन को कम करने और रोग की प्रगति को धीमा करने में मदद करता है। उपचार योजना के आधार पर, मौखिक रूप से या इंजेक्शन के माध्यम से प्रशासित, यह लक्षणों में काफी सुधार कर सकता है और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता बढ़ा सकता है।
कैंसर के उपचार के लिए, विशेष रूप से कुछ प्रकार के ल्यूकेमिया, लिम्फोमा और स्तन कैंसर के लिए, यह एक कीमोथेरेपी एजेंट के रूप में कार्य करता है, जो तेजी से विभाजित होने वाली कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करता है। हालाँकि, विषाक्तता और दुष्प्रभावों की संभावना के कारण ऑन्कोलॉजी में इसके उपयोग के लिए अक्सर सावधानीपूर्वक खुराक और निगरानी की आवश्यकता होती है।
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रासायनिक सूत्र |
C16H15ClO6 |
सटीक द्रव्यमान |
338.06 |
आणविक वजन |
338.74 |
m/z |
338.06 (100.0%), 340.05 (32.0%), 339.06 (17.3%), 341.06 (5.5%), 340.06 (1.4%), 340.06 (1.2%) |
मूल विश्लेषण |
सी, 56.73; एच, 4.46; सीएल, 10.47; ओ, 28.34 |
एंटीमेटाबोलाइट अनुप्रयोग
डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफआर) का निषेध
- मेथोट्रेक्सेट पाउडरयह एंजाइम डाइहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफआर) को रोककर एंटीमेटाबोलाइट के रूप में कार्य करता है। यह एंजाइम डायहाइड्रोफोलेट (डीएचएफ) को टेट्राहाइड्रोफोलेट (टीएचएफ) में बदलने में महत्वपूर्ण है, जो प्यूरीन, थाइमिडिलेट और कुछ अमीनो एसिड के संश्लेषण में एक महत्वपूर्ण सहकारक है।
- डीएचएफआर को रोककर, मेथोट्रेक्सेट टीएचएफ के गठन को रोकता है, जिससे कोशिका वृद्धि और विभाजन के लिए आवश्यक डीएनए, आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण में बाधा आती है।
डीएनए संश्लेषण का दमन
- टीएचएफ उत्पादन को बाधित करने के परिणामस्वरूप, मेथोट्रेक्सेट न्यूक्लियोटाइड के संश्लेषण के लिए आवश्यक एक-कार्बन स्थानांतरण प्रतिक्रियाओं को बाधित करता है, अंततः डीएनए संश्लेषण को रोकता है। यह प्रभाव विशेष रूप से कोशिका चक्र के एस चरण के दौरान स्पष्ट होता है, जब डीएनए प्रतिकृति होती है।
एंटीट्यूमर गतिविधि
- तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, स्तन कैंसर, सिर और गर्दन के कैंसर और अन्य सहित विभिन्न कैंसर के उपचार में एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट के रूप में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। डीएनए संश्लेषण को बाधित करने की इसकी क्षमता कैंसर कोशिका के विकास और प्रसार को रोकती है।
एंटीफ़ोलेट अनुप्रयोग
फोलेट विरोध
फोलिक एसिड (विटामिन बी9) की क्रियाओं को रोककर एक एंटीफोलेट के रूप में कार्य करता है। फोलिक एसिड न्यूक्लियोटाइड और अमीनो एसिड के संश्लेषण और चयापचय के लिए आवश्यक है, जो इसे सेलुलर विकास और विभाजन का एक महत्वपूर्ण घटक बनाता है।
फोलिक एसिड के उसके सक्रिय रूप, टीएचएफ में रूपांतरण को अवरुद्ध करके, मेथोट्रेक्सेट फोलेट चक्र को बाधित करता है और न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन के संश्लेषण को बाधित करता है।
ऑटोइम्यून रोगों का उपचार
इसकी एंटीट्यूमर गतिविधि के अलावा, इसका उपयोग रुमेटीइड गठिया जैसे ऑटोइम्यून रोगों के उपचार में एक इम्यूनोसप्रेसेन्ट के रूप में भी किया जाता है। प्रतिरक्षा कोशिकाओं के प्रसार को रोककर, मेथोट्रेक्सेट सूजन को कम करने और इन बीमारियों से जुड़े लक्षणों को कम करने में मदद करता है।
संयोजन चिकित्सा
इसके चिकित्सीय प्रभाव को बढ़ाने के लिए अक्सर अन्य दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, कैंसर के उपचार में, कैंसर कोशिका वृद्धि और अस्तित्व में शामिल कई मार्गों को लक्षित करने के लिए मेथोट्रेक्सेट को अन्य कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के साथ जोड़ा जा सकता है।
कैंसर के इलाज में
मेथोट्रेक्सेट मुख्य रूप से डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोककर कार्य करता है, जो डायहाइड्रोफोलेट को टेट्राहाइड्रोफोलेट (टीएचएफ) में परिवर्तित करने के लिए महत्वपूर्ण एंजाइम है। टीएचएफ न्यूक्लियोटाइड के संश्लेषण में एक महत्वपूर्ण सहकारक है, जो डीएनए और आरएनए के निर्माण खंड हैं। इस रूपांतरण को अवरुद्ध करके, मेथोट्रेक्सेट न्यूक्लियोटाइड के उत्पादन को बाधित करता है, जिससे डीएनए संश्लेषण बाधित होता है और अंततः कैंसर कोशिका वृद्धि और प्रसार को दबा दिया जाता है।
मेथोट्रेक्सेट सभी के उपचार में एक प्रमुख घटक है, जिसका उपयोग अक्सर अन्य कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों जैसे विन्क्रिस्टाइन और प्रेडनिसोन के साथ संयोजन में किया जाता है। विन्क्रिस्टाइन-एड्रियामाइसिन-डेक्सामेथासोन (वीएडी) आहार के रूप में जाना जाने वाला यह संयोजन, सभी रोगियों में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता दिखाता है।
इसका उपयोग स्तन कैंसर, फेफड़ों के कैंसर, सिर और गर्दन के कैंसर और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर सहित विभिन्न ठोस ट्यूमर के उपचार में भी किया जाता है। विशिष्ट कैंसर प्रकार और अवस्था के आधार पर खुराक और प्रशासन का कार्यक्रम अलग-अलग होता है।
मेथोट्रेक्सेट कोरियोकार्सिनोमा और अन्य गर्भावधि ट्रोफोब्लास्टिक बीमारियों के इलाज में अत्यधिक प्रभावी है, जो कैंसर के दुर्लभ लेकिन आक्रामक रूप हैं जो प्लेसेंटल ऊतक से उत्पन्न होते हैं।
इसका उपयोग हॉजकिन और गैर-हॉजकिन लिंफोमा दोनों के उपचार में किया जाता है, अक्सर डॉक्सोरूबिसिन, ब्लोमाइसिन, विन्ब्लास्टाइन और डकारबाज़िन (एबीवीडी रेजिमेन) जैसी अन्य दवाओं के संयोजन में।
कुछ मामलों में, ल्यूकोवोरिन रेस्क्यू (एचडी-एमटीएक्स/सीएफआर) के साथ उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट थेरेपी दुर्दम्य या दोबारा कैंसर वाले रोगियों को दी जाती है। इस दृष्टिकोण में विषाक्तता को कम करने और दवा की प्रभावकारिता को बढ़ाने के लिए ल्यूकोवोरिन के बाद मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक देना शामिल है।
स्वप्रतिरक्षी रोग
मेथोट्रेक्सेट पाउडरआमतौर पर एमटीएक्स के रूप में जाना जाता है, ऑटोइम्यून बीमारियों के उपचार में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवा है। इसकी क्रिया के तंत्र में मुख्य रूप से डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकना शामिल है, इस प्रकार डायहाइड्रोफोलेट का टेट्राहाइड्रोफोलेट में रूपांतरण अवरुद्ध हो जाता है। यह, बदले में, डीएनए, आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को बाधित करता है, जिससे कोशिका प्रसार का दमन होता है और प्रतिरक्षा मध्यस्थ उत्पादन में कमी आती है।
- प्राथमिक उपयोग: एमटीएक्स आरए के लिए एक आधारशिला उपचार है, विशेष रूप से मध्यम से गंभीर मामलों में। यह सूजन को कम करने, रोग की प्रगति को धीमा करने और कार्यात्मक परिणामों में सुधार करने में मदद करता है।
- तंत्र: टी और बी सेल गतिविधि को रोककर और प्रतिरक्षा मध्यस्थों को कम करके, एमटीएक्स अपने विरोधी भड़काऊ और प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव डालता है।
- अनुप्रयोग: एमटीएक्स का उपयोग किशोर अज्ञातहेतुक गठिया, सोरियाटिक गठिया, फेल्टी सिंड्रोम और आरए से जुड़े त्वचा वास्कुलिटिस के उपचार में भी किया जाता है।
- प्रभावकारिता: इन स्थितियों में इसकी प्रभावकारिता अच्छी तरह से स्थापित की गई है, जिससे अक्सर रोगी के परिणामों में सुधार होता है।
- सिस्टमिक ल्यूपस एरीथेमेटोसस (एसएलई): एमटीएक्स का उपयोग एसएलई में सहायक चिकित्सा के रूप में किया जा सकता है, खासकर जब पारंपरिक उपचार अपर्याप्त हों।
- प्रणालीगत काठिन्य (एसएससी): एसएससी वाले रोगियों में, एमटीएक्स ने रोग की प्रगति को धीमा करने और लक्षणों में सुधार करने का वादा किया है।
- सूजन संबंधी मायोपैथी: डर्मेटोमायोसिटिस और पॉलीमायोसिटिस जैसी बीमारियों में एमटीएक्स थेरेपी से फायदा हो सकता है, खासकर दुर्दम्य या गंभीर बीमारी के मामलों में।
- सोरायसिस: एमटीएक्स मध्यम से गंभीर सोरायसिस के लिए एक अच्छी तरह से स्थापित उपचार है, जिसमें प्लाक-प्रकार, गुटेट और एरिथ्रोडर्मिक रूप शामिल हैं।
- ऑटोइम्यून बुलस रोग: पेम्फिगस और बुलस पेम्फिगॉइड जैसी स्थितियों का इलाज एमटीएक्स से किया जा सकता है, जो अक्सर कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के सहायक उपचार के रूप में होता है।
- वाहिकाशोथ: एमटीएक्स का उपयोग वास्कुलिटिस के विभिन्न रूपों के उपचार में किया गया है, जिसमें वेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस, विशाल कोशिका धमनीशोथ और ताकायासु धमनीशोथ शामिल हैं।
- तंत्र: रक्त वाहिकाओं में सूजन और प्रतिरक्षा-मध्यस्थ क्षति को कम करने की इसकी क्षमता इसे एक मूल्यवान चिकित्सीय विकल्प बनाती है।
मेथोट्रेक्सेट पाउडरआधुनिक चिकित्सा में एक अग्रणी दवा, पहली बार 1940 के दशक में एंटीफोलेट यौगिकों की वैज्ञानिक खोज के परिणामस्वरूप खोजी गई थी। प्रारंभ में इसे एक संभावित कीमोथेराप्यूटिक एजेंट के रूप में संश्लेषित किया गया था, फोलेट चयापचय में एक महत्वपूर्ण एंजाइम - डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकने की इसकी क्षमता को तुरंत पहचान लिया गया था। हालाँकि शुरुआत में इसके कैंसररोधी गुणों का अध्ययन किया गया था, लेकिन बाद में इसे ऑटोइम्यून बीमारियों, विशेष रूप से रुमेटीइड गठिया के इलाज में उल्लेखनीय रूप से प्रभावी पाया गया, जहां इसने प्रतिरक्षा प्रणाली की अति सक्रिय प्रतिक्रिया को दबाकर उपचार में क्रांति ला दी। यह खोज चिकित्सा के क्षेत्र में एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर साबित हुई, जिससे रोगियों को कम दुर्बल करने वाले लक्षणों और जीवन की गुणवत्ता में सुधार के साथ जीवन का एक नया पट्टा मिला।
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