मेथोट्रेक्सेट पाउडरएक शक्तिशाली दवा मुख्य रूप से विभिन्न ऑटोइम्यून स्थितियों और कैंसर के कुछ रूपों के प्रबंधन में उपयोग की जाती है। एंटीमेटाबोलाइट्स के रूप में जानी जाने वाली दवाओं के वर्ग से संबंधित, यह डीएनए संश्लेषण और सेल प्रसार को बाधित करता है, जिससे इसके चिकित्सीय प्रभावों को कम किया जाता है।
ऑटोइम्यून रोगों में जैसे कि संधिशोथ, सोरायसिस, और कुछ प्रकार के वास्कुलिटिस, यह सूजन को कम करने में मदद करता है और प्रतिरक्षा प्रणाली की अति सक्रिय प्रतिक्रिया को संशोधित करके रोग की प्रगति को धीमा कर देता है। मौखिक रूप से या इंजेक्शन के माध्यम से प्रशासित, उपचार योजना के आधार पर, यह लक्षणों में काफी सुधार कर सकता है और रोगियों के लिए जीवन की गुणवत्ता को बढ़ा सकता है।
कैंसर के उपचार के लिए, विशेष रूप से कुछ प्रकार के ल्यूकेमिया, लिम्फोमा, और स्तन कैंसर, यह एक कीमोथेरेपी एजेंट के रूप में कार्य करता है, जो तेजी से कैंसर कोशिकाओं को विभाजित करता है। हालांकि, ऑन्कोलॉजी में इसके उपयोग को अक्सर विषाक्तता और दुष्प्रभावों के लिए इसकी क्षमता के कारण सावधानीपूर्वक खुराक और निगरानी की आवश्यकता होती है।
 |
 |
|
रासायनिक सूत्र |
C16H15CLO6 |
|
सटीक द्रव्यमान |
338.06 |
|
आणविक वजन |
338.74 |
|
m/z |
338.06 (100.0%), 340.05 (32.0%), 339.06 (17.3%), 341.06 (5.5%), 340.06 (1.4%), 340.06 (1.2%) |
|
मूल विश्लेषण |
सी, 56.73; एच, 4.46; सीएल, 10.47; ओ, 28.34 |
एंटीमेटबोलाइट अनुप्रयोग
डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफआर) का निषेध
- मेथोट्रेक्सेट पाउडरएंजाइम डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफआर) को बाधित करके एक एंटीमेटाबोलिट के रूप में कार्य करता है। यह एंजाइम टेट्राहाइड्रोफोलेट (THF) में डायहाइड्रोफोलेट (डीएचएफ) के रूपांतरण में महत्वपूर्ण है, जो कि प्यूरिन, थाइमिडिलेट और कुछ एमिनो एसिड के संश्लेषण में एक महत्वपूर्ण कोफ़ेक्टर है।
- DHFR को रोककर, मेथोट्रेक्सेट THF के गठन को रोकता है, जिससे कोशिका वृद्धि और विभाजन के लिए आवश्यक डीएनए, आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को बाधित किया जाता है।
डीएनए संश्लेषण का दमन
- THF उत्पादन को बाधित करने के परिणामस्वरूप, मेथोट्रेक्सेट न्यूक्लियोटाइड्स के संश्लेषण के लिए आवश्यक एक - कार्बन ट्रांसफर प्रतिक्रियाओं को बाधित करता है, अंततः डीएनए संश्लेषण को रोकता है। यह प्रभाव विशेष रूप से सेल चक्र के एस चरण के दौरान उच्चारण किया जाता है, जब डीएनए प्रतिकृति होती है।
एंटीट्यूमर गतिविधि
- व्यापक रूप से विभिन्न कैंसर के उपचार में एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है, जिसमें तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, स्तन कैंसर, सिर और गर्दन का कैंसर और अन्य शामिल हैं। डीएनए संश्लेषण को बाधित करने की इसकी क्षमता से कैंसर कोशिका वृद्धि और प्रसार की गिरफ्तारी होती है।
एंटीफोलेट अनुप्रयोग
फोली विरोधाभास
फोलिक एसिड (विटामिन बी 9) के कार्यों का विरोध करके एक एंटीफोलेट के रूप में कार्य करता है। न्यूक्लियोटाइड्स और अमीनो एसिड के संश्लेषण और चयापचय के लिए फोलिक एसिड आवश्यक है, जिससे यह सेलुलर विकास और विभाजन का एक महत्वपूर्ण घटक है।
फोलिक एसिड के रूपांतरण को इसके सक्रिय रूप में अवरुद्ध करके, THF, मेथोट्रेक्सेट फोलेट चक्र को बाधित करता है और न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन के संश्लेषण को बाधित करता है।
ऑटोइम्यून रोगों का उपचार
इसकी एंटीट्यूमर गतिविधि के अलावा, इसका उपयोग ऑटोइम्यून रोगों जैसे कि संधिशोथ के उपचार में एक इम्यूनोसप्रेसेंट के रूप में भी किया जाता है। प्रतिरक्षा कोशिकाओं के प्रसार को बाधित करके, मेथोट्रेक्सेट इन बीमारियों से जुड़े सूजन और कम लक्षणों को कम करने में मदद करता है।
संयोजन चिकित्सा
अक्सर इसके चिकित्सीय प्रभावों को बढ़ाने के लिए अन्य दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, कैंसर के उपचार में, मेथोट्रेक्सेट को अन्य कीमोथेरेप्यूटिक एजेंटों के साथ जोड़ा जा सकता है ताकि कैंसर कोशिका वृद्धि और अस्तित्व में शामिल कई मार्गों को लक्षित किया जा सके।
कैंसर के इलाज में
मेथोट्रेक्सेट मुख्य रूप से डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोककर कार्य करता है, जो कि डायहाइड्रॉफोलेट को टेट्राहाइड्रोफोलेट (टीएचएफ) में परिवर्तित करने के लिए एक एंजाइम महत्वपूर्ण है। THF न्यूक्लियोटाइड्स के संश्लेषण में एक महत्वपूर्ण कोफ़ेक्टर है, जो डीएनए और आरएनए के ब्लॉक का निर्माण कर रहे हैं। इस रूपांतरण को अवरुद्ध करके, मेथोट्रेक्सेट न्यूक्लियोटाइड्स के उत्पादन को बाधित करता है, जिससे डीएनए संश्लेषण को रोकता है और अंततः कैंसर सेल विकास और प्रसार को दबा देता है।
मेथोट्रेक्सेट सभी के उपचार में एक प्रमुख घटक है, अक्सर अन्य कीमोथेरेप्यूटिक एजेंटों जैसे कि विन्क्रिस्टाइन और प्रेडनिसोन के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है। यह संयोजन, जिसे Vincristine - adriamycin - dexamethasone (VAD) रेजिमेन के रूप में जाना जाता है, ने सभी रोगियों में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता दिखाई है।
यह विभिन्न ठोस ट्यूमर के उपचार में भी कार्यरत है, जिसमें स्तन कैंसर, फेफड़ों का कैंसर, सिर और गर्दन का कैंसर और जठरांत्र संबंधी कैंसर शामिल हैं। विशिष्ट कैंसर प्रकार और चरण के आधार पर खुराक और प्रशासन अनुसूची अलग -अलग होती है।
मेथोट्रेक्सेट कोरोकार्सिनोमा और अन्य गर्भकालीन ट्रोफोब्लास्टिक रोगों के इलाज में अत्यधिक प्रभावी है, जो कि कैंसर के दुर्लभ लेकिन आक्रामक रूप हैं जो प्लेसेंटल टिशू से उत्पन्न होते हैं।
इसका उपयोग हॉजकिन और नॉन - हॉजकिन के लिम्फोमा दोनों के उपचार में किया जाता है, जो अक्सर डॉक्सोरूबिसिन, ब्लेमाइसिन, विनब्लास्टिन, और डैकरबज़ीन (एबीवीडी रेजिमेन) जैसी अन्य दवाओं के साथ संयोजन में होता है।
कुछ मामलों में, उच्च - ल्यूकोवोरिन बचाव (HD - MTX/CFR) के साथ खुराक मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को दुर्दम्य या रिलेटेड कैंसर वाले रोगियों को प्रशासित किया जाता है। इस दृष्टिकोण में विषाक्तता को कम करने और दवा की प्रभावकारिता को बढ़ाने के लिए ल्यूकोवोरिन के बाद मेथोट्रेक्सेट की एक उच्च खुराक का संचालन करना शामिल है।
ऑटोइम्यून रोग
मेथोट्रेक्सेट पाउडर, आमतौर पर MTX के रूप में जाना जाता है, ऑटोइम्यून रोगों के उपचार में एक व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवा है। कार्रवाई के इसके तंत्र में मुख्य रूप से डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को बाधित करना शामिल है, इस प्रकार टेट्राहाइड्रोफोलेट में डायहाइड्रोफोलेट के रूपांतरण को अवरुद्ध करता है। यह, बदले में, डीएनए, आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को बाधित करता है, जिससे सेल प्रसार के दमन और प्रतिरक्षा मध्यस्थ उत्पादन की कमी होती है।
प्राथमिक उपयोग: एमटीएक्स आरए के लिए एक आधारशिला उपचार है, विशेष रूप से मध्यम से गंभीर मामलों में। यह सूजन को कम करने, रोग की धीमी गति को कम करने और कार्यात्मक परिणामों में सुधार करने में मदद करता है।
तंत्र: टी और बी सेल गतिविधि को रोककर और प्रतिरक्षा मध्यस्थों को कम करके, MTX अपने एंटी - भड़काऊ और इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव को बढ़ाता है।
अनुप्रयोग: एमटीएक्स का उपयोग किशोर इडियोपैथिक गठिया, सोरायटिक गठिया, फेल्टी के सिंड्रोम और आरए के साथ जुड़े त्वचा वास्कुलिटिस के उपचार में भी किया जाता है।
प्रभावकारिता: इसकी प्रभावकारिता अच्छी तरह से - इन स्थितियों में स्थापित की गई है, जो अक्सर रोगी के परिणामों में सुधार करती है।
प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई): MTX का उपयोग SLE में एक सहायक चिकित्सा के रूप में किया जा सकता है, खासकर जब पारंपरिक उपचार अपर्याप्त होते हैं।
प्रणालीगत स्केलेरोसिस (एसएससी): एसएससी के रोगियों में, एमटीएक्स ने रोग की प्रगति को धीमा करने और लक्षणों में सुधार करने में वादा दिखाया है।
भड़काऊ मायोपैथिज़: डर्माटोमायोसिटिस और पॉलीमायोसिटिस जैसे रोग एमटीएक्स थेरेपी से लाभान्वित हो सकते हैं, विशेष रूप से दुर्दम्य या गंभीर बीमारी के मामलों में।
सोरायसिस: MTX एक अच्छी तरह से - मध्यम से गंभीर सोरायसिस के लिए स्थापित उपचार है, जिसमें पट्टिका - प्रकार, गुटेट और एरिथ्रोडर्मिक रूप शामिल हैं।
ऑटोइम्यून बुलस रोग: Pemphigus और Bullous Pemphigoid जैसी स्थितियों को MTX के साथ इलाज किया जा सकता है, अक्सर कॉर्टिकोस्टेरॉइड के लिए एक सहायक चिकित्सा के रूप में।
वाहिकाशोथ: एमटीएक्स का उपयोग वास्कुलिटिस के विभिन्न रूपों के उपचार में किया गया है, जिसमें वेजेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस, विशाल कोशिका धमनी और ताकायसु के धमनी शामिल हैं।
तंत्र: सूजन और प्रतिरक्षा को कम करने की इसकी क्षमता - रक्त वाहिकाओं को मध्यस्थता क्षति इसे एक मूल्यवान चिकित्सीय विकल्प बनाती है।
मेथोट्रेक्सेट पाउडर(एमटीएक्स) एक क्लासिक एंटी मेटाबोलिक दवा है जो कैंसर कीमोथेरेपी, ऑटोइम्यून रोगों (जैसे कि संधिशोथ गठिया), और 1940 के दशक में इसकी खोज के बाद से कुछ त्वचा रोगों (जैसे सोरायसिस) के लिए एक महत्वपूर्ण दवा बन गई है। इसकी खोज और विकास आधुनिक औषधीय रसायन विज्ञान और फार्माकोलॉजी में महत्वपूर्ण मील के पत्थर का प्रतिनिधित्व करते हैं, न केवल एंटी - ट्यूमर दवाओं के अनुसंधान को आगे बढ़ाते हैं, बल्कि इम्युनोमोड्यूलेटरी थेरेपी के लिए नए रास्ते भी खोलते हैं।
मेथोट्रेक्सेट की खोज फोलिक एसिड के अध्ययन से निकटता से संबंधित है। फोलिक एसिड एक बी - जटिल विटामिन (विटामिन बी 9) है, जिसे पहली बार 1931 में ब्रिटिश वैज्ञानिक लुसी विल्स द्वारा खोजा गया था, जिन्होंने देखा कि खमीर अर्क गर्भकालीन मेगालोब्लास्टिक एनीमिया को रोक सकता है।
1941 में, अमेरिकी वैज्ञानिक हर्शेल के। मिशेल और अन्य ने पालक के पत्तों से फोलिक एसिड को अलग कर दिया और इसकी रासायनिक संरचना का निर्धारण किया। फोलिक एसिड को मानव शरीर में टेट्राहाइड्रोफोलेट (टीएचएफ) में परिवर्तित किया जाता है, जो डीएनए संश्लेषण, अमीनो एसिड चयापचय और सेल प्रसार में भाग लेता है। कैंसर कोशिकाओं के तेजी से प्रसार और फोलेट चयापचय पर उनकी निर्भरता के कारण, वैज्ञानिकों ने अध्ययन करना शुरू कर दिया है कि ट्यूमर के विकास को बाधित करने के लिए फोलेट चयापचय में हस्तक्षेप कैसे करें।
1940 के दशक में, वैज्ञानिकों ने पाया कि कुछ फोलेट एनालॉग्स फोलेट मेटाबॉलिज्म को प्रतिस्पर्धी रूप से रोक सकते हैं, जिससे कैंसर सेल प्रसार को रोका जा सकता है।
1947 में, अमेरिकन फार्माकोलॉजिस्ट सिडनी फारबर और उनकी टीम ने पाया कि हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में बच्चों में तीव्र ल्यूकेमिया का अध्ययन करते समय अमीनोप्टेरिन (4-एमिनोफोलेट) अस्थायी रूप से ल्यूकेमिया के लक्षणों को कम कर सकते हैं। यह इतिहास की पहली दवा है, जिसका उपयोग कैंसर कीमोथेरेपी के लिए सफलतापूर्वक किया जाता है, जो कीमोथेरेपी के युग की शुरुआत को चिह्नित करता है।
एमिनोप्टेरिन में मजबूत विषाक्तता और गरीब रोगी सहिष्णुता है। सुरक्षित डेरिवेटिव्स की खोज करने के लिए, अमेरिकी केमिस्ट येलप्रागाडा सबबारो और उनकी टीम ने लेडरेल प्रयोगशालाओं में संरचनात्मक रूप से संशोधित एमिनोप्टेरिन को संशोधित किया और अंततः मेथोट्रेक्सेट (एमटीएक्स) को संश्लेषित किया, जिसे 1948 में 4 - एमिनो -10-मेथिलोफ़ेट के रूप में भी जाना जाता है। महत्वपूर्ण।
1950 के दशक में, वैज्ञानिकों ने मेथोट्रेक्सेट की कार्रवाई के तंत्र को और स्पष्ट किया। यह डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफआर) को रोककर डीएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक प्यूरीन और थाइमिडीन के साथ हस्तक्षेप करता है और टेट्राहाइड्रॉफोलेट (टीएचएफ) को डाइहाइड्रॉफोलेट (डीएचएफ) की कमी को रोकता है। कैंसर कोशिकाओं के तेजी से प्रसार और फोलेट के लिए उच्च मांग के कारण, मेथोट्रेक्सेट चुनिंदा ट्यूमर के विकास को रोक सकता है।
1953 में, नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट (NCI) के रॉय हर्ट्ज़ और मिन चिउ ली ने पहली बार बताया कि मेथोट्रेक्सेट ने कोरोकार्सिनोमा को सफलतापूर्वक ठीक कर दिया, मानव इतिहास में पहला ठोस ट्यूमर कीमोथेरेपी के माध्यम से ठीक हो गया। इस सफलता ने मेथोट्रेक्सेट को कैंसर के उपचार के लिए एक महत्वपूर्ण दवा बना दिया है।
1960 के दशक में, शोधकर्ताओं ने पाया कि मेथोट्रेक्सेट में न केवल एंटी - ट्यूमर प्रभाव थे, बल्कि प्रतिरक्षा प्रणाली के अत्यधिक सक्रियण को भी रोक सकते थे।
1964 में, अमेरिकी डॉक्टर एडमंड डुबोइस ने पहले सोरायसिस को कम - खुराक मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज करने का प्रयास किया और महत्वपूर्ण परिणाम प्राप्त किए। इसके बाद, 1980 के दशक में, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग रुमेटीइड गठिया (आरए) के उपचार के लिए व्यापक रूप से किया गया था, "रोग को संशोधित करने वाले एंटीराइमेटिक ड्रग्स (डीएमएआरडी)" के लिए सोने का मानक बन गया।
विपरित प्रतिक्रियाएं
मेथोट्रेक्सेट एक एंटी मेटाबोलिक एंटी - ट्यूमर ड्रग और इम्यूनोसप्रेसेन्ट का व्यापक रूप से कैंसर, संधिशोथ गठिया, सोरायसिस, आदि जैसे रोगों के उपचार में उपयोग किया जाता है, इसके पाउडर फॉर्मूलेशन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया (जैसे कि इंजेक्टेबल पाउडर इंजेक्शन) में कई प्रणालियों को शामिल करते हैं, और अलग -अलग। निम्नलिखित मुख्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं और उनके वर्गीकरण हैं:
सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (10%से अधिक या उससे अधिक घटना दर)
ओरल अल्सर: म्यूकोसल क्षति के कारण होने वाला एक दर्दनाक अल्सर, आमतौर पर गाल म्यूकोसा, जीभ या मसूड़ों पर पाया जाता है।
मतली, उल्टी, और दस्त: उच्च खुराक पर अधिक स्पष्ट, संभवतः जठरांत्र संबंधी मार्ग की प्रत्यक्ष उत्तेजना या सेलुलर चयापचय को प्रभावित करने के कारण।
असामान्य लिवर फ़ंक्शन: ऊंचा ट्रांसमीनेज (ALT/AST) स्तर, लंबा - शब्द का उपयोग से सिरोसिस या फैटी लिवर हो सकता है।
अस्थि मज्जा दमन: सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स में कमी, संक्रमण और रक्तस्राव का खतरा बढ़ गया (विशेष रूप से उच्च खुराक या लंबे - शब्द का उपयोग)।
एनीमिया: लाल रक्त कोशिका उत्पादन के निषेध से थकान और चक्कर आते हैं।
दाने और खुजली: एलर्जी प्रतिक्रियाएं लालिमा या फ्लेकिंग के साथ हो सकती हैं।
फोटोसेंसिटी: त्वचा पराबैंगनी विकिरण के प्रति संवेदनशील है और प्रतिक्रियाओं की तरह सनबर्न का खतरा है।
गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता)
अंतरालीय निमोनिया/फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस: सूखी खांसी, सांस लेने में कठिनाई, बुखार, और छाती के एक्स - किरणों पर दिखाई देने वाली रेटिकुलर छाया। तेजी से प्रगति घातक हो सकती है। जैसे न्यूमोसिस्टिस न्यूमोनिया (पीसीपी), विशेष रूप से इम्युनोकोम्प्रोमाइज्ड रोगियों में।
तीव्र गुर्दे की चोट: उच्च खुराक पर, ड्रग क्रिस्टल जमाव या प्रत्यक्ष विषाक्तता से ओलिगुरिया और ऊंचा रक्त क्रिएटिनिन हो सकता है। दीर्घकालिक उपयोग से गुर्दे की ट्यूबलर शिथिलता हो सकती है।
सिरदर्द, चक्कर आना, और उनींदापन: आमतौर पर उपचार के शुरुआती चरणों में देखा जाता है। एन्सेफैलोपैथी/मिर्गी के लक्षण दुर्लभ लेकिन गंभीर हैं, और उच्च खुराक या फोलेट की कमी से जुड़े हो सकते हैं।
दीर्घकालिक या संचयी प्रतिकूल प्रतिक्रिया
द्वितीयक ट्यूमर: दीर्घकालिक उपयोग से लिम्फोमा, त्वचा कैंसर, आदि का खतरा बढ़ सकता है, खासकर जब इम्युनोसप्रेसिव थेरेपी के साथ संयुक्त हो।
ऑस्टियोपोरोसिस: दीर्घकालिक उपयोग हड्डी के चयापचय को प्रभावित कर सकता है और फ्रैक्चर के जोखिम को बढ़ा सकता है।
म्यूकोसल अल्सर की गिरावट: मौखिक और पाचन अल्सर को फिर से भरना या ठीक करना मुश्किल हो सकता है।
लोकप्रिय टैग: मेथोट्रेक्सेट पाउडर कैस 59-05-2, आपूर्तिकर्ता, निर्माता, कारखाना, थोक, खरीदें, मूल्य, थोक, बिक्री के लिए