LovastatinC24H36O5 और CAS 75330-75-5 के रासायनिक सूत्र के साथ एक कार्बनिक यौगिक है। यह एक लिपिड-कम करने वाली दवा है, जो कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण को कम कर सकती है और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन रिसेप्टर के संश्लेषण को बढ़ा सकती है। इसकी मुख्य भूमिका जिगर में है। नतीजतन, रक्त कोलेस्ट्रॉल और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल का स्तर कम हो जाता है, जिसकी एथेरोस्क्लेरोसिस और कोरोनरी हृदय रोग की रोकथाम और उपचार में एक भूमिका होती है। यह सफेद क्रिस्टलीय पाउडर, गंधहीन, बेस्वाद और थोड़ा हाइग्रोस्कोपिक बंद करने के लिए एक सफेद है। यह कार्बनिक सॉल्वैंट्स जैसे कि इथेनॉल, एसीटोन, एथिल एसीटेट या एसिटोनिट्राइल में एक निश्चित घुलनशीलता है। यह आसानी से क्लोरोफॉर्म में घुलनशील है और 9 की एकाग्रता में इथेनॉल में घुलनशील है। 80-10। 20 मिलीग्राम/एमएल (स्पष्ट, हल्के पीले रंग के लिए रंगहीन)। लिपिड-कमिंग प्रभाव मुख्य रूप से इसकी संरचना में विशिष्ट कार्यात्मक समूहों के कारण होता है, जो प्रतिस्पर्धी रूप से एचएमजी सीओए रिडक्टेस की गतिविधि को रोक सकता है, जिससे कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण कम हो जाता है। इसकी आंशिक संरचना, 3, 5- dihydroxyheptanoic एसिड, HMG COA के समान है और इसमें मजबूत निरोधात्मक आत्मीयता है, इस प्रकार प्रभावी रूप से कोलेस्ट्रॉल के जैवसंश्लेषण मार्ग को अवरुद्ध करता है।
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रासायनिक सूत्र |
C24H36O5 |
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सटीक द्रव्यमान |
404 |
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आणविक वजन |
405 |
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m/z |
404 (100.0%), 405 (26.0%), 406 (2.7%), 406 (1.0%) |
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मूल विश्लेषण |
C, 71.26; H, 8.97; O, 19.77 |
Lovastatin, एक महत्वपूर्ण दवा घटक के रूप में, आमतौर पर निम्नलिखित तरीकों के माध्यम से संश्लेषित किया जाता है:
1। माइक्रोबियल किण्वन विधि
यह वह विधि है जिसके द्वारा लवस्तती को शुरू में खोजा गया था और तैयार किया गया था। 1970 के दशक में, जापानी वैज्ञानिकों ने पहली बार दवा मेवास्टेटिन को अलग कर दिया, जिसमें पेनिसिलियम साइट्रिनम के मेटाबोलाइट्स से एचएमजी सीओए रिडक्टेस गतिविधि को बाधित करने की क्षमता है। इसके बाद, वैज्ञानिकों ने अन्य कवक के किण्वन शोरबा के माध्यम से लवस्तती प्राप्त की। यह विधि लक्ष्य यौगिकों का उत्पादन करने के लिए सूक्ष्मजीवों की प्राकृतिक चयापचय प्रक्रियाओं का उपयोग करती है और इसमें कम उत्पादन लागत और पर्यावरण मित्रता जैसे फायदे हैं।
2। अर्ध सिंथेटिक विधि
अर्ध सिंथेटिक विधि कच्चे माल के रूप में माइक्रोबियल किण्वन द्वारा उत्पादित लवस्टी का उपयोग करती है, और रासायनिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला के माध्यम से, इसके डेरिवेटिव या अन्य संबंधित दवाओं को प्राप्त करती है। उदाहरण के लिए, सिमवास्टेटिन एक एचएमजी सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर है जो लवस्तती के अर्ध संश्लेषण द्वारा प्राप्त किया गया है। यह विधि प्राकृतिक उत्पादों की संरचनात्मक विशेषताओं का पूरी तरह से उपयोग कर सकती है और रासायनिक संशोधन के माध्यम से दवाओं की गतिविधि, स्थिरता या फार्माकोकाइनेटिक गुणों को बढ़ा सकती है।
3। कुल संश्लेषण विधि
यद्यपि लोवास्टती का कुल संश्लेषण मार्ग अपेक्षाकृत जटिल और महंगा हो सकता है, कुल संश्लेषण विधि औषधीय रसायनज्ञों के लिए महान लचीलापन और रचनात्मकता प्रदान करती है। एक उचित संश्लेषण मार्ग को डिजाइन करके, जटिल संरचनाओं के साथ यौगिक जो किण्वन या अर्ध सिंथेटिक तरीकों के माध्यम से प्राप्त करना मुश्किल है, तैयार किए जा सकते हैं। हालांकि, लोवास्टती के लिए, इसके प्रचुर मात्रा में प्राकृतिक स्रोतों और माइक्रोबियल किण्वन के माध्यम से आसान उपलब्धता के कारण, कुल संश्लेषण व्यावहारिक अनुप्रयोगों में आम नहीं हो सकता है।
लवस्टी को तैयार करने के सामान्य तरीकों में मुख्य रूप से माइक्रोबियल किण्वन, अर्ध संश्लेषण और कुल संश्लेषण शामिल हैं। उनमें से, माइक्रोबियल किण्वन कम लागत और पर्यावरण मित्रता के अपने फायदों के कारण लवस्तती के उत्पादन के लिए मुख्य विधि बन गया है; अर्ध सिंथेटिक विधि लवस्तती के डेरिवेटिव की तैयारी के लिए एक महत्वपूर्ण मार्ग प्रदान करती है; कुल संश्लेषण विधि औषधीय रसायनज्ञों के लिए अधिक संभावनाएं और विकल्प प्रदान करती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि विज्ञान और प्रौद्योगिकी के निरंतर विकास के साथ, नए संश्लेषण के तरीके और प्रक्रियाएं उभरती रहती हैं, और लवस्टी की तैयारी तकनीक भी भविष्य में सुधार और परिपूर्ण जारी रहेगी।
Lovastatinएक लिपिड-कम करने वाली दवा है जो मुख्य रूप से अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को बाधित करके इसके चिकित्सीय प्रभाव को बढ़ाती है। इसके मुख्य कार्यों में शामिल हैं:
1। रक्त लिपिड कम करना:
यह शरीर में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण प्रक्रिया में एंजाइम हाइड्रॉक्सिमेथाइलग्लूटरील सीओए रिडक्टेस (एचएमजीसीओए) को सीमित करने वाली दर को बाधित कर सकता है, कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को कम कर सकता है और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन रिसेप्टर संश्लेषण को बढ़ाता है, जिससे कुल कोलेस्ट्रॉल और कम-घनत्व लिप्सोल को चोली।
2। एथेरोस्क्लेरोसिस और कोरोनरी हृदय रोग की रोकथाम और उपचार:
क्योंकि यह रक्त लिपिड को कम कर सकता है, यह संवहनी दीवार पर पट्टिका को स्थिर करने में मदद करता है, एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति में देरी करता है, और इस प्रकार एथेरोस्क्लेरोसिस के कारण इस्केमिक कार्डियोवस्कुलर और सेरेब्रोवास्कुलर रोगों की रोकथाम और उपचार में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जैसे कि कोरोनरी हार्ट रोग, कारोटिड एथेरिसक्लोरिस, और सेरेब्रोसक्लोरिस।
3। सीरम ट्राइग्लिसराइड के स्तर को कम करें और रक्त उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के स्तर में वृद्धि करें:
कोलेस्ट्रॉल को कम करने के अलावा, यह सीरम ट्राइग्लिसराइड के स्तर को भी कम कर सकता है और रक्त उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएलसी) के स्तर को बढ़ा सकता है, जो हृदय स्वास्थ्य के लिए फायदेमंद है।
Lovastatinअंतर्जात कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को रोककर काम करता है, बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण को कम करता है, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के टूटने को बढ़ावा देता है, हेपेटिक फैटी एसिड संश्लेषण को रोकता है, और इंट्रासेल्युलर कम-घनत्व वाले लिपोप्रोटीन ऑक्सीडेटिव संशोधन को रोकता है। इस दवा का उपयोग हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और मिश्रित हाइपरलिपिडिमिया जैसे रोगों के उपचार के लिए किया जा सकता है।
1। अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को रोकें
प्रतिस्पर्धी रूप से हाइड्रॉक्सीग्लूटरील-सीओए रिडक्टेस को रोककर, 3- हाइड्रॉक्सी -3- मिथाइलग्लूटरील-कोआ से मेवलोनिक एसिड का रूपांतरण कम हो जाता है, जिससे अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को रोक दिया जाता है। यह दवा प्रभावी रूप से सीरम कुल कोलेस्ट्रॉल और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम कर सकती है, और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और मिश्रित हाइपरलिपिडिमिया के उपचार के लिए उपयुक्त है।
2। बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण को कम करें
यह कोशिका की सतह पर एलडीएल रिसेप्टर्स की संख्या और गतिविधि को बढ़ा सकता है, एंडोसोम में लिपिड कणों के क्षरण में तेजी ला सकता है, और इस तरह रक्त में बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल की सामग्री को कम कर सकता है। मरीज चिकित्सा सलाह के अनुसार कंडीशनिंग के लिए इस उत्पाद का उपयोग कर सकते हैं, लेकिन असुविधा से बचने के लिए यकृत समारोह की निगरानी पर ध्यान दिया जाना चाहिए।
3। कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के टूटने को बढ़ावा दें
यह प्लाज्मा में कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता को कम करने में मदद करते हुए, सेल की सतह पर एलडीएल रिसेप्टर की मध्यस्थता एलडीएल अपटेक और अपचय को बढ़ा सकता है। ऊंचा कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन वाले रोगियों के लिए, डॉक्टर रक्त लिपिड के स्तर में सुधार के लिए इस दवा को निर्धारित करने पर विचार कर सकते हैं। दवा के दौरान, रक्त लिपिड और यकृत समारोह जैसे संकेतकों पर नियमित जांच की जानी चाहिए।
4। यकृत फैटी एसिड संश्लेषण को रोकें
यह स्टेरॉयड नियामक तत्व बाइंडिंग ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर SREBP -1 C की अभिव्यक्ति को कम कर सकता है, जिससे यकृत में फैटी एसिड के संश्लेषण को कम किया जा सकता है। SREBP -1 C एक प्रमुख अणु है जो फैटी एसिड संश्लेषण को विनियमित करता है, और इसकी कमी की अभिव्यक्ति फैटी एसिड संश्लेषण में कमी की ओर ले जाती है, जो यकृत के लिए फायदेमंद है। इसलिए, इसका उपयोग हाइपरलिपिडेमिया, एथेरोस्क्लेरोसिस और अन्य बीमारियों के नैदानिक रूप से इलाज के लिए किया जा सकता है।
5। इंट्रासेल्युलर कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन ऑक्सीकरण संशोधन को रोकें
एंटीऑक्सिडेंट गुण हैं, कोशिकाओं में कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के ऑक्सीडेटिव संशोधन को रोक सकते हैं, इसकी ऑक्सीडेटिव संशोधन प्रक्रिया में देरी कर सकते हैं, जिससे संबंधित पैथोफिजियोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं को रोकना या कम करना है। विशिष्ट आबादी को लक्षित करते समय, खुराक को समायोजित करना या सुरक्षा और प्रभावशीलता सुनिश्चित करने के लिए विशेष उपाय करना आवश्यक है। उदाहरण के लिए, बुजुर्ग रोगियों या गुर्दे की अपर्याप्तता वाले लोगों को इसका उपयोग करते समय सतर्क होना चाहिए, और उनके गुर्दे के कार्य का नियमित रूप से मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एथेरोस्क्लेरोटिक सजीले टुकड़े का निर्माण करेगा, और फिर एथेरोस्क्लेरोसिस, कोरोनरी हृदय रोग और अन्य बीमारियों और यहां तक कि हृदय और सेरेब्रल रोगों जैसे कि मायोकार्डियल रोधगलन और सेरेब्रल रोधगलन की एक श्रृंखला का नेतृत्व करेगा। रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि, विशेष रूप से कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) के स्तर, मानव शरीर में हृदय रोग के जोखिम को बढ़ाता है।
मानव कोलेस्ट्रॉल का बायोसिंथेसिस लगभग 30 चरण की प्रक्रिया है, जिसमें एचएमजी सीओए एंजाइम को सीमित करने वाली दर है जो कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण की दर को नियंत्रित करता है। एचएमजी सीओए रिडक्टेस को रोककर, कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस को रोका जा सकता है, जिससे मानव शरीर में कोलेस्ट्रॉल का स्तर कम हो जाता है।
जापानी वैज्ञानिक प्रोफेसर एंडो अकीरा ने एस्परगिलस नाइजर से शक्तिशाली एचएमजी सीओए रिडक्टेस प्रतिस्पर्धी अवरोधक मेवलोस्टैटिन को सफलतापूर्वक अलग कर दिया। हालांकि, आंतों के लिम्फोमा के लिए इसकी विषाक्तता के कारण मेवलोनेट के नैदानिक परीक्षण को समाप्त कर दिया गया था।
मर्क की अल्फ्रेड अल्बर्ट्स और उनकी टीम ने मिट्टी में एस्परगिलस नाइजर किण्वन शोरबा से एक प्रभावी एचएमजी सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर की खोज की और इसका नाम लोवास्टती का नाम दिया।
झांग एंडो ने मोनास्कस पर्पुरस से एक एचएमजी सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर प्राप्त किया और इसे मोनाकोलिन के नाम दिया। यह वास्तव में लवस्तती के समान यौगिक है। 7 से अधिक वर्षों के नैदानिक परीक्षणों के बाद, लवस्तती की सुरक्षा और प्रभावकारिता का व्यापक मूल्यांकन किया गया है।
लवस्तती के लिए मर्क के आवेदन को यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित किया गया था, जो पहली वाणिज्यिक स्टैटिन दवा बन गया था। इसके बाद, "स्टैटिन" की एक श्रृंखला पेश की गई, जो कोलेस्ट्रॉल विनियमन के लिए विभिन्न प्रभावी दवाएं प्रदान करती है।
स्टैटिन को "लिपिड-लोअरिंग के पेनिसिलिन" के रूप में जाना जाता है, और उनकी खोज और हृदय रोग की नई समझ 20 वीं शताब्दी के बायोमेडिकल क्षेत्र में सबसे महत्वपूर्ण वैज्ञानिक अनुसंधान उपलब्धियों में से एक है।
लोवस्टती का आविष्कार बुनियादी अनुसंधान खोज से दवा विकास तक एक लंबी प्रक्रिया है। संयुक्त राज्य अमेरिका में नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (NIH) के एक जैव रसायनज्ञ डॉ। अर्ल राहेल स्टेटमैन, विशालकाय हैं जिन्होंने इस कारण की नींव रखी है जो मानव स्वास्थ्य को लाभान्वित करता है। न्यूयॉर्क टाइम्स ने 3 जुलाई, 2018 को एक ओबिटुअरी प्रकाशित किया, जिसमें कहा गया था कि अमेरिकी जैव रसायन विज्ञानियों अल्फ्रेड अल्बर्ट्स (1931-2018), पहले कोलेस्ट्रॉल लक्षित दवा के आविष्कारक, 87 वर्ष की आयु में हृदय रोग के कारण कोलोराडो में 16 जून को निधन हो गया। अल्बर्ट्स का जीवन इतना अनोखा था: उन्होंने कभी भी एक डॉक्टरल डिग्री प्राप्त नहीं की थी; उन्होंने तीस से अधिक वर्षों तक कायम रहा और पहले कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवा, लोवास्टती का आविष्कार किया; वह मेडिकल पेपर लिखने के लिए खुद को समर्पित करने के लिए तैयार नहीं था, और उसका नाम उसके साथियों के लिए भी नहीं जाना गया था, लेकिन जब डॉक्टरों ने उसे अपने विशाल योगदान के बारे में सीखा, तो उन्होंने उसे उपचार की तरह रॉक स्टार दिया ... अल्बर्ट्स के निधन के बाद, डॉ। रॉय वागेलोस, अमेरिकन एकेडमी ऑफ साइंसेज के एक 89 वर्षीय सदस्य और मर्से के पूर्व राष्ट्रपति, ने कहा कि साल, भाइयों के रूप में करीब। अपने कई पत्रों में, वजेरोस ने अल्बर्ट्स को एक सह-लेखक के रूप में सूचीबद्ध किया, लेकिन लवस्टती को सम्मान के गुण के बारे में, वजेरोस का मानना है कि ""lovastatinअल्बर्ट्स द्वारा खोजा गया था
बाजार की मांग वृद्धि
हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एक आम बीमारी है जो दुनिया भर में बड़ी संख्या में लोगों को प्रभावित करती है। लोगों के जीवन स्तर में सुधार के साथ, अस्वास्थ्यकर जीवन शैली और खाने की आदतें अधिक से अधिक सामान्य हो जाती हैं, जिससे हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की बढ़ती घटना दर होती है। यह ऐसी लिपिड-कम करने वाली दवाओं के लिए एक बड़ी बाजार मांग प्रदान करता है। हृदय रोग दुनिया भर में प्रमुख स्वास्थ्य समस्याओं में से एक है, और इसकी घटना उच्च कोलेस्ट्रॉल से निकटता से संबंधित है। यह रक्त में कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) के स्तर को कम करके हृदय रोग के जोखिम को प्रभावी ढंग से कम कर सकता है। इसलिए, हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार में इसका महत्वपूर्ण अनुप्रयोग मूल्य है।
महत्वपूर्ण दवा प्रभावकारिता
यह एक हाइड्रॉक्सीमिथाइलग्लूटरेट मोनोएसिल सीओए (एचएमजी सीओए) रिडक्टेस इनहिबिटर है जो कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण में एंजाइम एचएमजी सीओए रिडक्टेस को सीमित करने वाली दर को रोकता है, अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को अवरुद्ध करता है और इंट्रासेल्युलर कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करता है। यह तंत्र रक्त लिपिड को कम करने में लवस्टैटिन को काफी प्रभावी बनाता है। रक्त लिपिड को कम करने के अलावा, यह एंडोथेलियल कोशिकाओं के कार्य में भी सुधार कर सकता है, नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (ईएनओएस) के उत्पादन को बढ़ावा दे सकता है, और नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) के संश्लेषण और रिहाई को बढ़ा सकता है। यह सामान्य फुफ्फुसीय संवहनी तनाव को बनाए रखने में मदद करता है, रिवर्स हाइपोक्सिया प्रेरित फुफ्फुसीय वासोकॉन्स्ट्रिक्शन और संवहनी रीमॉडेलिंग। इसमें एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी प्रोलिफेरेटिव प्रभाव भी हैं, जो गुर्दे की मेसेंजियल कोशिकाओं के प्रसार और बाह्य मैट्रिक्स के स्राव को रोक सकता है, जिससे ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिस को कम करने का लक्ष्य प्राप्त होता है। ये अतिरिक्त औषधीय प्रभाव नैदानिक अनुप्रयोगों में उनके मूल्य को और बढ़ाते हैं।
बाजार प्रतियोगिता और अवसर
व्यापक बाजार संभावनाओं के बावजूद, बाजार प्रतिस्पर्धा भी बहुत भयंकर है। कई दवा कंपनियां समान रक्त लिपिड नियामकों का उत्पादन कर रही हैं, जिसके लिए उनकी विनिर्माण कंपनियों को प्रतिस्पर्धात्मक लाभ बनाए रखने के लिए उत्पाद की गुणवत्ता, मूल्य, विपणन रणनीतियों और अन्य पहलुओं में लगातार नवाचार करने की आवश्यकता होती है। भयंकर बाजार प्रतियोगिता का सामना करते हुए, इसके विनिर्माण उद्यम अनुसंधान और विकास को मजबूत करके, उत्पाद की गुणवत्ता में सुधार और बिक्री चैनलों का विस्तार करके चुनौतियों का जवाब दे सकते हैं। इस बीच, स्वास्थ्य के बारे में बढ़ती जागरूकता और चिकित्सा प्रौद्योगिकी की निरंतर उन्नति के साथ, इस तरह की लिपिड-कम करने वाली दवाओं के लिए बाजार की मांग बढ़ती रहेगी, जिससे उद्यमों के लिए विकास के अवसर मिलेंगे।
भविष्य के विकास के रुझान
विज्ञान और प्रौद्योगिकी की निरंतर उन्नति के साथ, इसके भविष्य के अनुसंधान और विकास दिशाओं में दवा योगों में सुधार, जैवउपलब्धता को बढ़ाना, साइड इफेक्ट्स को कम करना और अन्य पहलुओं को शामिल किया जा सकता है। इसी समय, यह लिपिड-कम करने वाले प्रभाव और हृदय रोगों के इलाज की प्रभावकारिता को और बेहतर बनाने के लिए अन्य दवाओं के साथ अपने संयुक्त आवेदन का भी पता लगा सकता है। वैश्वीकरण के त्वरण और अंतर्राष्ट्रीय व्यापार के निरंतर विकास के साथ, ऐसी लिपिड-कम करने वाली दवाओं के लिए बाजार का विस्तार जारी रहेगा। भविष्य में, इसके विनिर्माण उद्यम सक्रिय रूप से अंतरराष्ट्रीय बाजारों का पता लगा सकते हैं और अपने उत्पादों की अंतर्राष्ट्रीय प्रतिस्पर्धा को बढ़ा सकते हैं।
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