एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स जी प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स के सुपरफैमिली से संबंधित हैं और औषधीय क्रियाओं के अंतर्निहित आणविक आधार का निर्माण करते हैं।नॉरपेनेफ्रिन टार्ट्रेट. रिसेप्टर उपप्रकारों में ऊतक वितरण और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों में अंतर दवा के लक्षित चिकित्सीय प्रभाव निर्धारित करते हैं। परिसंचरण में अंतःशिरा प्रवेश के बाद, दवा प्रणालीगत रक्त वाहिकाओं, हृदय और तंत्रिका टर्मिनलों सहित लक्षित ऊतकों तक तेजी से फैलती है, जहां यह विशेष रूप से रिसेप्टर्स को बांधती है और डाउनस्ट्रीम सिग्नल ट्रांसडक्शन शुरू करती है।

₁ रिसेप्टर्स प्रणालीगत धमनियों और शिराओं में संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिका झिल्ली पर प्रचुर मात्रा में व्यक्त होते हैं, त्वचीय और म्यूकोसल वाहिकाओं, वृक्क वाहिकाओं, मेसेन्टेरिक वाहिकाओं, मस्तिष्क वाहिकाओं और कंकाल की मांसपेशी वाहिका में उच्चतम घनत्व के साथ।

इसे ₁ रिसेप्टर्स से बांधने से रिसेप्टर {{0}युग्मित Gq प्रोटीन सक्रिय हो जाता है और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग कैस्केड ट्रिगर हो जाता है; यह वाहिकासंकीर्णन और बढ़े हुए परिधीय संवहनी प्रतिरोध की मध्यस्थता करने वाले मुख्य तंत्र का प्रतिनिधित्व करता है। ₂ रिसेप्टर्स मुख्य रूप से सहानुभूति तंत्रिका टर्मिनलों के प्रीसिनेप्टिक झिल्ली पर स्थित होते हैं, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और संवहनी चिकनी मांसपेशियों में मामूली अभिव्यक्ति के साथ।

प्रीसिनेप्टिक ₂ रिसेप्टर्स से बंधने पर, दवा नकारात्मक प्रतिक्रिया विनियमन को लागू करने के लिए निरोधात्मक जीआई प्रोटीन को सक्रिय करती है, सहानुभूति तंत्रिका टर्मिनलों से अंतर्जात नॉरपेनेफ्रिन की आगे की रिहाई को रोकती है, अत्यधिक सहानुभूति सक्रियण को रोकती है और औषधीय प्रभावों के स्व-विनियमन को सक्षम करती है।

₁ रिसेप्टर्स मुख्य रूप से कार्डियोमायोसाइट झिल्ली, सिनोट्रियल नोड और एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड पर केंद्रित होते हैं।

₁ रिसेप्टर्स के लिए ड्रग बाइंडिंग जीएस प्रोटीन को डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग में मध्यस्थता करने और मायोकार्डियल सिकुड़न और हृदय गति को धीरे से नियंत्रित करने के लिए सक्रिय करता है। क्योंकि दवा रिसेप्टर्स की तुलना में ₁ रिसेप्टर्स के लिए काफी कम आत्मीयता प्रदर्शित करती है, इसका हृदय उत्तेजक प्रभाव इसके वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव प्रभाव से कमजोर होता है, और महत्वपूर्ण टैचीकार्डिया नहीं होता है। यह नैदानिक ​​​​अभ्यास में अन्य कैटेकोलामाइन की तुलना में इसकी बेहतर हेमोडायनामिक स्थिरता का एक प्रमुख कारण है।

(I) परिधीय वाहिकासंकीर्णन और परिधीय प्रतिरोध विनियमन का तंत्र

नाड़ी तंत्र इसका प्रमुख लक्ष्य है। दवा संवहनी चिकनी मांसपेशियों पर ₁ रिसेप्टर्स को पूरी तरह से सक्रिय करके शक्तिशाली, व्यापक स्पेक्ट्रम वाहिकासंकीर्णन प्राप्त करती है। माइक्रोसिरिक्युलेटरी स्तर पर, धमनियों, प्रतिरोध वाहिकाओं का संकुचन, कुल परिधीय प्रतिरोध को स्पष्ट रूप से बढ़ाता है; शिराओं, समाई वाहिकाओं का संकुचन, परिधीय रक्त पूलिंग को कम करता है और शिरापरक वापसी को बढ़ाता है। ये दोनों प्रभाव मिलकर परिसंचारी रक्त की मात्रा और धमनी दबाव को नियंत्रित करते हैं।

संवहनी प्रतिक्रिया ऊतकों में क्रमबद्ध तरीके से भिन्न होती है।

त्वचीय और श्लैष्मिक वाहिकासंकीर्णन सबसे अधिक स्पष्ट होता है, जो प्रभावी रूप से परिधीय छिड़काव में सुधार करता है और सदमे में दिखाई देने वाली ठंडी, चिपचिपी त्वचा को उलट देता है।

गुर्दे और मेसेन्टेरिक वाहिकासंकीर्णन मध्यवर्ती है, हृदय और मस्तिष्क के छिड़काव को प्राथमिकता देने के लिए रक्त को कम महत्वपूर्ण आंत के बिस्तरों से दूर पुनर्निर्देशित करता है। मस्तिष्क और कोरोनरी वाहिकाओं पर संकुचनात्मक प्रभाव कमजोर होते हैं; इसके बजाय प्रतिपूरक रक्तचाप बढ़ने से इन क्षेत्रों में छिड़काव में सुधार होता है। लक्षित वाहिकासंकुचन का यह पैटर्न सदमे से संबंधित वासोडिलेशन और कम परिधीय प्रतिरोध को सटीक रूप से उलट देता है, तेजी से औसत धमनी दबाव बढ़ाता है और एक स्थिर प्रणालीगत दबाव ढाल स्थापित करता है।

(II) द्विदिशात्मक हृदय विनियमन का तंत्र

नॉरपेनेफ्रिन टार्ट्रेटप्रत्यक्ष औषधीय क्रिया और अप्रत्यक्ष रिफ्लेक्स मॉड्यूलेशन सहित द्विदिशात्मक हृदय संबंधी प्रभाव डालता है। सीधे तौर पर, दवा मायोकार्डियल ₁ रिसेप्टर्स को सक्रिय करती है, इंट्रासेल्युलर एडेनिल साइक्लेज़ को उत्तेजित करती है, चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) सांद्रता को बढ़ाती है, ट्रांसमेम्ब्रेन कैल्शियम प्रवाह को बढ़ाती है और इस तरह मायोकार्डियल सिकुड़न को बढ़ाती है, चालन को तेज करती है और स्ट्रोक की मात्रा को मामूली रूप से बढ़ाती है।

अप्रत्यक्ष प्रतिवर्त मार्ग हृदय नियमन पर हावी है। दवा से प्रेरित शक्तिशाली परिधीय वाहिकासंकीर्णन तेजी से धमनी दबाव को बढ़ाता है, कैरोटिड साइनस और महाधमनी चाप में बैरोरिसेप्टर को उत्तेजित करता है, योनि प्रतिवर्त को सक्रिय करता है और सहानुभूति बहिर्वाह को दबाता है।

इसका शुद्ध परिणाम ब्रैडीकार्डिया और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में कमी है। यह संयुक्त "पॉजिटिव इनोट्रॉपी प्लस हृदय गति धीमी" प्रोफ़ाइल कार्डियक लोड में उल्लेखनीय वृद्धि किए बिना रक्तचाप में वृद्धि की अनुमति देती है, जिससे टैचीअरिथमिया और मायोकार्डियल इस्चियामिया जैसी प्रतिकूल घटनाओं को प्रभावी ढंग से कम किया जा सकता है। इसलिए यह हृदय रोग से जटिल सदमे या हाइपोटेंशन वाले रोगियों के लिए उपयुक्त है।

कुल मिलाकर, दवा कार्डियक आउटपुट पर मामूली प्रभाव डालती है, हृदय के स्थिर प्रदर्शन को बनाए रखते हुए परिसंचरण स्थिरीकरण का समर्थन करती है।

(III) न्यूरोएंडोक्राइन नकारात्मक प्रतिक्रिया का तंत्र

परिधीय परिसंचरण प्रभावों से परे, दवा सहानुभूति तंत्रिका टर्मिनलों पर प्रीसिनेप्टिक रिसेप्टर्स को सक्रिय करके न्यूरोएंडोक्राइन नकारात्मक प्रतिक्रिया शुरू करती है। ₂ रिसेप्टर सक्रियण जीआई प्रोटीन के माध्यम से एडेनिल साइक्लेज को रोकता है, इंट्राटर्मिनल सीएमपी सांद्रता को कम करता है, कैल्शियम प्रवाह को कम करता है और न्यूरोट्रांसमीटर के वेसिकुलर रिलीज को दबाता है।

यह अंतर्जात नॉरपेनेफ्रिन और एपिनेफ्रिन के अत्यधिक स्राव को रोकता है। तंत्र अत्यधिक उच्च रक्तचाप को रोकने के लिए बहिर्जात दवा के दबाव प्रभाव को संतुलित करता है, जबकि निरंतर सहानुभूति अतिसक्रियता को रोकता है और कैटेकोलामाइन {{1}मध्यस्थ वैसोस्पास्म और मायोकार्डियल चोट को सीमित करता है, जिससे न्यूरोएंडोक्राइन होमोस्टैसिस को बनाए रखा जाता है।

इसके मैक्रोस्कोपिक औषधीय प्रभाव मूल रूप से लक्ष्य कोशिकाओं में विशिष्ट इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड के सक्रियण से उत्पन्न होते हैं। रिसेप्टर उपप्रकारों में विशिष्ट जी प्रोटीन युग्मन अलग-अलग सेलुलर प्रतिक्रियाएं पैदा करता है, जिससे कार्रवाई का पूरा आणविक तंत्र बनता है।

₁ रिसेप्टर {{0}मध्यस्थ वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव मार्ग: ₁ रिसेप्टर्स के लिए दवा बंधन जीक्यू प्रोटीन को सक्रिय करता है, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल बिस्फोस्फेट के इनोसिटोल ट्राइस्फोस्फेट (आईपी₃) और डायसाइलग्लिसरॉल (डीएजी) में हाइड्रोलिसिस को बढ़ावा देता है। आईपी₃ इंट्रासेल्युलर स्टोर्स से कैल्शियम रिलीज को ट्रिगर करता है और साइटोसोलिक मुक्त कैल्शियम सांद्रता बढ़ाता है; डीएजी प्रोटीन काइनेज सी को सक्रिय करता है और सहक्रियात्मक रूप से कैल्शियम पर निर्भर संकुचन प्रतिक्रियाओं को बढ़ाता है।

कैल्शियम ट्रोपोनिन से बंधता है, जिससे मायोफिलामेंट संवहनी चिकनी मांसपेशियों में फिसलने लगता है और अंततः वाहिकासंकीर्णन और परिधीय प्रतिरोध में वृद्धि का कारण बनता है।

₂ रिसेप्टर -मध्यस्थ निरोधात्मक मार्ग: सक्रिय ₂ रिसेप्टर्स जीआई प्रोटीन से जुड़ते हैं, एडेनिल साइक्लेज को रोकते हैं, इंट्रासेल्युलर सीएमपी को कम करते हैं, प्रोटीन कीनेज ए गतिविधि को कम करते हैं, तंत्रिका टर्मिनलों पर कैल्शियम प्रवाह को कम करते हैं और नकारात्मक प्रतिक्रिया को पूरा करने के लिए न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज को दबाते हैं। यह मार्ग अत्यधिक संवहनी चिकनी मांसपेशियों के संकुचन को भी हल्के ढंग से सीमित करता है, ₁ रिसेप्टर्स से शक्तिशाली संकुचन संकेत को संतुलित करता है और माइक्रोसाइक्ल्युलेटरी रोड़ा से बचाता है।

₁ रिसेप्टर {{0}मध्यस्थ मायोकार्डियल नियामक मार्ग: सक्रिय ₁ रिसेप्टर्स जीएस प्रोटीन से जुड़ते हैं, एडेनिल साइक्लेज को उत्तेजित करते हैं, मायोकार्डियल सीएमपी स्तर बढ़ाते हैं और प्रोटीन काइनेज ए को सक्रिय करते हैं। यह कार्डियोमायोसाइट झिल्ली पर एल {{2} प्रकार के कैल्शियम चैनल खोलता है, कैल्शियम प्रवाह बढ़ाता है और सिकुड़न बढ़ाता है; यह हल्के सकारात्मक इनोट्रॉपी उत्पन्न करने के लिए सिनोट्रियल स्वचालितता और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को भी तेज करता है। मार्ग का प्रत्यक्ष प्रभाव मामूली होता है और रक्तचाप बढ़ने से उत्पन्न वेगल बैरोफ्लेक्स द्वारा आंशिक रूप से प्रतिसाद दिया जाता है, इसलिए अत्यधिक हृदय उत्तेजना नहीं होती है।