रैपामाइसिन पाउडर कैस 53123-88-9

रैपामाइसिन पाउडर, के रूप में भी जाना जाता हैसिरोलिमस, C के रासायनिक सूत्र के साथ एक पीला ठोस क्रिस्टल है₅₁H₇₉नहीं₁₃, लिपोफिलिक, मेथनॉल, इथेनॉल, एसीटोन, क्लोरोफॉर्म ईथर, डाइमिथाइलफॉर्मामाइड जैसे कार्बनिक सॉल्वैंट्स में घुलनशील, पानी में बहुत थोड़ा घुलनशील, एन-हेक्सेन पेट्रोलियम ईथर, ईथर में लगभग अघुलनशील, एक नया और कुशल इम्यूनोसप्रेसेन्ट है। यह सफेद से दूधिया सफेद क्रिस्टलीय ठोस होता है, जो आमतौर पर सुई के आकार के क्रिस्टल या क्रिस्टलीय पाउडर के रूप में होता है। यह कमरे के तापमान पर पानी में अघुलनशील, अल्कोहल और क्लोरोफॉर्म में थोड़ा घुलनशील, और डाइक्लोरोमेथेन और डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड में घुलनशील है। इसकी घुलनशीलता सॉल्वैंट्स और तापमान से काफी प्रभावित होती है। प्रकाश और ताप की स्थिति में अपेक्षाकृत स्थिर, लेकिन एसिड और क्षार के प्रति संवेदनशील। अम्लीय परिस्थितियों में, रैपामाइसिन धीरे-धीरे विघटित हो जाएगा, इसलिए अत्यधिक अम्लीय पदार्थों के संपर्क से बचना आवश्यक है। इसके अलावा, रैपामाइसिन की पानी में घुलनशीलता कम है, इसलिए भंडारण के दौरान इसे सूखा रखा जाना चाहिए। आणविक संरचना में एक बड़ा आंतरिक वलय और एक छोटा बाहरी वलय होता है। इसकी आंतरिक रिंग चार जुड़े हुए मैक्रोसायकल से बनी है, जो मैक्रोलाइड्स के समान संरचना बनाती है। इस बीच, रैपामाइसिन की बाहरी रिंग कई ऑक्सीजन हेटरोसायकल और साइड चेन से बनी होती है। यह आणविक संरचना रैपामाइसिन की जैविक गतिविधि और इंटरैक्शन मोड को निर्धारित करती है। कण आकार और विशिष्ट सतह क्षेत्र का इसकी घुलनशीलता, स्थिरता और दवा वितरण पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। क्रिस्टलीकरण प्रक्रिया के दौरान क्रिस्टल की वृद्धि की स्थिति और विलायक चयन को नियंत्रित करके, रैपामाइसिन कणों के आकार और आकारिकी को समायोजित किया जा सकता है। यह एक प्राकृतिक उत्पाद है जिसका व्यापक रूप से चिकित्सा और रसायन विज्ञान के क्षेत्र में उपयोग किया जाता है। यह पाया गया है कि इसमें कई प्रकार की जैविक गतिविधियाँ होती हैं और इसका उपयोग कैंसर, प्रत्यारोपण अस्वीकृति, ऑटोइम्यून बीमारियों और बहुत कुछ के इलाज के लिए किया जा सकता है।

रैपामाइसिन पाउडरएक नए प्रकार का मैक्रोलाइड इम्यूनोसप्रेसेन्ट है, जिसे लापानौई द्वीप पर रहने वाले एक बैक्टीरिया से अलग किया गया था। शुरुआती चरण में इसका अध्ययन कम विषैले एंटीफंगल दवा के रूप में किया गया था। 1977 में, शोधकर्ताओं ने पाया कि रैपामाइसिन में प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव थे।

रैपामाइसिन, जिसे सिरोलिमस के नाम से भी जाना जाता है, एक प्राकृतिक उत्पाद है जो मूल रूप से मिट्टी में स्ट्रेप्टोमाइसेस हाइग्रोस्कोपिकस जीवाणु से अलग किया गया है। इसमें समृद्ध जैविक गतिविधि है और इसका चिकित्सा और रसायन विज्ञान के क्षेत्र में व्यापक रूप से अध्ययन और अनुप्रयोग किया गया है।

प्रतिरक्षादमनकारी:

रैपामाइसिन एक प्रभावी प्रतिरक्षादमनकारी एजेंट है जिसका उपयोग अंग प्रत्यारोपण के बाद अस्वीकृति को रोकने के लिए किया जा सकता है। यह टी लिम्फोसाइटों के प्रसार और सक्रियण को रोककर प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव प्राप्त करता है। यह प्रत्यारोपण सर्जरी के बाद इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी में रैपामाइसिन को एक महत्वपूर्ण दवा बनाता है।

एंटीट्यूमर एजेंट:

रैपामाइसिन में ट्यूमर के विकास और प्रसार को रोकने की भी क्षमता है। यह सेल सिग्नलिंग पाथवे एमटीओआर की सक्रियता को रोककर ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को रोक सकता है। अपने ट्यूमर रोधी गुणों के कारण, रैपामाइसिन और इसके डेरिवेटिव कैंसर रोधी दवाओं के अनुसंधान और विकास का केंद्र बन गए हैं।

प्रतिरक्षा विरोधी बुढ़ापा एजेंट:

शोध से पता चला है कि रैपामाइसिन बुजुर्ग जानवरों के प्रतिरक्षा कार्य को बढ़ा सकता है और उनके जीवनकाल को बढ़ा सकता है। यह प्रतिरक्षा कोशिकाओं की गतिविधि को विनियमित करने, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में सुधार करने और पुरानी सूजन को कम करने जैसे तंत्रों के माध्यम से इन प्रभावों को प्राप्त करता है। इसने एंटी-एजिंग अनुसंधान में रैपामाइसिन को उच्च ध्यान दिया है।

दवा वितरण प्रणाली:

रैपामाइसिन का उपयोग दवा वितरण प्रणाली के हिस्से के रूप में भी किया जा सकता है। इसकी कम विषाक्तता और इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करने की क्षमता के कारण, रैपामाइसिन का उपयोग लक्ष्य कोशिकाओं या ऊतकों तक प्रभावी दवा वितरण के लिए नैनोकणों और लिपोसोम जैसे वाहक विकसित करने के लिए किया गया है।

बायोमार्कर पर शोध:

एमटीओआर सिग्नलिंग मार्ग के साथ घनिष्ठ संबंध के कारण, रैपामाइसिन का उपयोग कोशिका प्रसार, चयापचय और विकास के नियामक तंत्र का अध्ययन करने के लिए व्यापक रूप से किया जाता है। यह वैज्ञानिकों को सेलुलर सिग्नलिंग मार्गों के कार्यों और असामान्यताओं को बेहतर ढंग से समझने में मदद करने के लिए बायोमार्कर के रूप में काम कर सकता है।

हम सप्लायर हैंरैपामाइसिन पाउडर.

टिप्पणी: ब्लूम टेक (2008 से), अचीव केम-टेक हमारी सहायक कंपनी है।

यूएस पेटेंट प्रकाशन विनिर्देश us20100029933a1 रैपामाइसिन की शुद्धि प्रौद्योगिकी योजना का खुलासा करता है। किण्वन शोरबा से शुद्ध उत्पाद की शुद्धता 98.8% है, कुल अशुद्धता सामग्री 1.2% से कम है, और एकल अशुद्धता 0.15% से कम है। शुद्धिकरण योजना इस प्रकार है:

ए) किण्वन शोरबा में रैपामाइसिन को हाइड्रोफोबिक विलायक के साथ निकाला गया और केंद्रित किया गया;

बी) अशुद्धियों को अलग करने के लिए हाइड्रोफिलिक विलायक जोड़ना;

ग) चरण में प्राप्त उत्पाद को एक निष्क्रिय वाहक पर अधिशोषित किया जाता है, लगातार क्षार और एसिड से धोया जाता है, और फिर निक्षालित किया जाता है;

घ) चरण सी में प्राप्त एलुएंट को इकट्ठा करें या सीधे चरण बी में रैपामाइसिन युक्त घोल का उपयोग करें, इसे सिलिका जेल कॉलम पर रखें, और एलुएंट इकट्ठा करें;

ई) चरण डी में प्राप्त उत्पाद को क्रिस्टलीकृत करना);

च) चरण एफ में क्रिस्टलीय उत्पाद को घोलें और हाइड्रोफोबिक क्रिया या रिवर्स चरण क्रोमैटोग्राफी करें; और जी को उच्च शुद्धता के साथ रैपामाइसिन प्राप्त करने के लिए पुन: क्रिस्टलीकृत किया गया था, लेकिन शुद्धिकरण उपज अधिक नहीं थी। एक विशिष्ट उदाहरण में, यह देखा जा सकता है कि 11 किलो रैपामाइसिन किण्वन शोरबा का अंतिम शुद्ध उत्पाद केवल 6G था, और 3G शुद्ध उत्पाद को 2.5G प्राप्त करने के लिए और अधिक शुद्ध और क्रिस्टलीकृत किया गया था।

रैपामाइसिन का संश्लेषण: रैपामाइसिन जैवसंश्लेषण का मूल पॉलीकेटाइड सिंथेज़ टाइप 1 (पीकेएस) द्वारा गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेटेज़ (एनआरपीएस) के साथ मिलकर पूरा होता है। रैपामाइसिन लीनियर पॉलीकेटाइड बायोसिंथेसिस के एंजाइम डोमेन में तीन एंजाइम होते हैं, जिनमें RapA, RapB और RapC शामिल हैं, जिनमें 14 मॉड्यूल होते हैं। तीन एंजाइमों में से, RapA ने पहले चार पॉलीकेटाइड संश्लेषण श्रृंखला विस्तार, RapB में अंतिम छह और RapC में अंतिम चार को पूरा किया। फिर, रैखिक पॉलीकेटाइड संश्लेषण को एनआरपीएस (रैपपी) द्वारा संशोधित किया गया था, और पॉलीकेटाइड संश्लेषण टर्मिनल पर एल-हेक्साहाइड्रोपाइरीडीन कार्बोक्जिलिक एसिड जोड़ा गया था। अंत में, आणविक चक्रीकरण अग्रदूत उत्पाद, प्रीरापामाइसिन उत्पन्न करता है।

प्री-रेपामाइसिन का मुख्य मैक्रोसायकल अंततः पांच एंजाइमों के संशोधन के माध्यम से रैपामाइसिन बनाएगा। सबसे पहले, कोर मैक्रोसायकल को RapI, एडेनोसिन मेथिओनिन-निर्भर ऑक्सीजन मिथाइलेज़ (MTase) द्वारा संशोधित किया गया था, और C39 को मेथॉक्सिलेटेड किया गया था। दूसरा, रैपजे द्वारा, साइटोक्रोम पी450 संशोधन, सी9 प्लस कार्बोनिल। तीसरा, एक और मिथाइलेज़, रैपएम मेथॉक्सी सी16। चौथा, एक और P-450, RapN, C27 पर हाइड्रॉक्सिलेटेड होता है, इसके बाद अलग-अलग मिथाइलिस, RapQ मेथॉक्सिलेट्स C27 द्वारा रैपामाइसिन बनाया जाता है।

रैपामाइसिन पाउडर("सिरोलिमस" के रूप में भी जाना जाता है) मिट्टी के स्ट्रेप्टोमाइसेस द्वारा स्रावित एक माध्यमिक मेटाबोलाइट है, जिसे पहली बार 1975 में ईस्टर द्वीप, चिली की मिट्टी के वैज्ञानिकों द्वारा खोजा गया था। इसकी रासायनिक संरचना "ट्राइन मैक्रोलाइड" यौगिक से संबंधित है। 1977 में रैपामाइसिन में प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव पाया गया था। 1989 में, अंग प्रत्यारोपण की अस्वीकृति के इलाज के लिए रैपा को एक नई दवा के रूप में आजमाया गया था। रैपामाइसिन की कम किण्वन उपज और जटिल निष्कर्षण प्रक्रिया के कारण, उत्पाद को 1999 तक अमेरिकी घरेलू रसायन कंपनी द्वारा विकसित और विपणन नहीं किया गया था। वर्तमान में (2010), रैपा के चरण I और II नैदानिक ​​​​परीक्षण पूरे हो चुके हैं, और तीसरे चरण का क्लिनिकल परीक्षण प्रगति पर है। इसके बाद, इसे यूरोप और अमेरिका के दस से अधिक देशों में सूचीबद्ध किया गया।

उस समय, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित रैपामाइसिन के संकेत एंटीबायोटिक्स नहीं बल्कि "इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स" थे। ऐसा इसलिए है क्योंकि रैपामाइसिन ने नैदानिक ​​परीक्षणों में एक मजबूत प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव दिखाया है, और यह 30 वर्षों से अधिक के नैदानिक ​​इतिहास के साथ साइक्लोस्पोरिन की जगह ले सकता है। इसके अलावा, साइक्लोस्पोरिन की तुलना में, रैपामाइसिन ओरल लिक्विड की खुराक कम होती है (प्रति बार केवल 2-3मिलीग्राम), मजबूत एंटी रिजेक्शन प्रभाव और कम दुष्प्रभाव होते हैं। इसलिए, रैपामाइसिन अपनी लिस्टिंग के बाद से दुनिया भर में अंग प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के लिए तेजी से एक आम मौखिक इम्यूनोसप्रेसेंट बन गया है।

रैपामाइसिन, एक प्राकृतिक उत्पाद नई दवा है जिसे 20वीं सदी के अंत में जाना जाता है, इसका फार्मास्युटिकल अनुप्रयोगों में वैज्ञानिक अन्वेषण और ज्ञान का इतिहास है। इसका जन्म न केवल आधुनिक चिकित्सा के लिए नई उपचार पद्धतियां प्रदान करता है, बल्कि प्राकृतिक दवाओं के अनुसंधान और विकास के लिए एक नया मील का पत्थर भी स्थापित करता है।

के विकास के इतिहास पर नजर डालें तोरैपामाइसिन पाउडर, हम देख सकते हैं कि यह एक साधारण मिट्टी के नमूने से लेकर आधुनिक चिकित्सा का खजाना बनने तक, दशकों के वैज्ञानिक अन्वेषण और चिकित्सा अनुप्रयोग से गुजरा है। इस प्रक्रिया के दौरान अनगिनत वैज्ञानिकों और दवा कंपनियों के संयुक्त प्रयासों से यह जादुई दवा हमारे सामने आई है। भविष्य में, वैज्ञानिक अनुसंधान और प्रौद्योगिकी की निरंतर प्रगति और फार्मास्युटिकल क्षेत्र के गहन विकास के साथ, रैपामाइसिन की अनुप्रयोग संभावनाएं और भी व्यापक होंगी।

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