Thiostrepton,NSC 170365, FOXM1 इनहिबिटर I, प्रोटीन सिंथेसिस इनहिबिटर, ब्रायमाइसिन, NSC 81722, Thiactin, Thiostreptin A के रूप में भी जाना जाता है, यह विशिष्ट जैविक गतिविधि के साथ एक यौगिक है। इसमें DMF और PBS (Ph 7.2) के 1: 1 समाधान में लगभग 0.5mg/ml की घुलनशीलता है। पवित्रता आम तौर पर 95%से अधिक है। यह एक प्राकृतिक चक्रीय ओलिगोपेप्टाइड एंटीबायोटिक और राइबोसोमल संश्लेषण और पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधित पेप्टाइड्स (आरआईपीपीएस) का एक प्राकृतिक उत्पाद है। यह प्रोटीन संश्लेषण में कदमों को लम्बा करके एंटीबायोटिक गतिविधि को प्रदर्शित करता है, राइबोसोम में बढ़ाव कारक जी (ईएफ-जी) के पृथक्करण को अवरुद्ध करता है, और जीटीपी हाइड्रोलिसिस के बाद ईएफ-जी से अकार्बनिक फॉस्फेट जारी करता है। इसी समय, यह FOXM1 का एक अवरोधक भी है, जो स्तनधारी कोशिकाओं में FOXM1 को रोक सकता है, FOXM1 (FOXM1 सहित स्वयं) द्वारा विनियमित जीनों की अभिव्यक्ति को रोक सकता है, जिससे मानव कैंसर सेल प्रसार और सेल एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। इस यौगिक में आणविक जीव विज्ञान, फार्माकोलॉजी और अन्य वैज्ञानिक अनुसंधान क्षेत्रों में अनुप्रयोगों की एक विस्तृत श्रृंखला है, और इसका उपयोग एक शोध अभिकर्मक के रूप में किया जा सकता है। इसका उपयोग केवल वैज्ञानिक अनुसंधान प्रयोगों के लिए किया जा सकता है और नैदानिक चिकित्सा और अन्य उद्देश्यों के लिए सख्ती से निषिद्ध है। इसकी भंडारण की स्थिति -20 डिग्री है, प्रकाश से दूर, नमी -प्रूफ, सील और सूखी। विलायक में भंग करने के बाद, कृपया इसे -20 डिग्री पर एक महीने के भीतर उपयोग करने का प्रयास करें।
रासायनिक यौगिक की अतिरिक्त जानकारी:
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रासायनिक सूत्र |
C72H85N19O18S5 |
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सटीक द्रव्यमान |
1663.49 |
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आणविक वजन |
1664.89 |
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m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
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मूल विश्लेषण |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
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गलनांक |
248-257 डिग्री (दिसंबर) |
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घनत्व |
1.0824 (मोटा अनुमान) |
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भंडारण की स्थिति |
अंडर -20 डिग्री |
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थियोस्ट्रिप्टनमुख्य रूप से वैज्ञानिक अनुसंधान में उपयोग किया जाता है, विशेष रूप से एक महत्वपूर्ण एंटीबायोटिक और प्रोटीन संश्लेषण अवरोधक के रूप में, आणविक जीव विज्ञान, फार्माकोलॉजी और अन्य अनुसंधान में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। निम्नलिखित अपने उद्देश्य की एक विस्तृत व्याख्या है:
प्रोटीन संश्लेषण को रोकना: इसकी मुख्य जैविक गतिविधियों में से एक प्रोटीन संश्लेषण को बाधित करके एंटीबायोटिक प्रभावों को बढ़ाना है। प्रोटीन संश्लेषण के दौरान, यह पदार्थ राइबोसोम में बढ़ाव कारक जी (ईएफ-जी) के पृथक्करण और जीटीपी हाइड्रोलिसिस के बाद ईएफ-जी से अकार्बनिक फॉस्फेट की रिहाई को रोक सकता है, जिससे प्रोटीन संश्लेषण की सामान्य प्रगति में हस्तक्षेप होता है। यह निरोधात्मक प्रभाव इसे एक प्रभावी एंटीबायोटिक बनाता है जो विभिन्न प्रकार के सूक्ष्मजीवों का मुकाबला कर सकता है।
कैंसर सेल प्रसार का निषेध: एक एंटीबायोटिक के रूप में उपयोग किए जाने के अलावा, यह भी कैंसर सेल प्रसार को बाधित करने की क्षमता पाया गया है। यह फोर्कहेड बॉक्स M1 (FOXM1) प्रतिलेखन कारक की गतिविधि को बाधित करके इसे प्राप्त करता है। FOXM1 कई घातक ट्यूमर में overexpressed है और कोशिका चक्र, डीएनए क्षति की मरम्मत और एंजियोजेनेसिस जैसी प्रमुख जैविक प्रक्रियाओं को विनियमित करने में शामिल है। यह चुनिंदा रूप से FOXM1 की गतिविधि को रोक सकता है, जिससे कैंसर कोशिकाओं के प्रसार और सेल एपोप्टोसिस को प्रेरित किया जा सकता है। इस खोज में कैंसर-रोधी दवा विकास के क्षेत्र में संभावित अनुप्रयोग मूल्य है।
वैज्ञानिक अनुसंधान क्षेत्र में आवेदन
आणविक जीव विज्ञान अनुसंधान: आणविक जीव विज्ञान अनुसंधान में, यह अक्सर प्रोटीन संश्लेषण, राइबोसोम फ़ंक्शन और जीन अभिव्यक्ति विनियमन जैसी जैविक प्रक्रियाओं का अध्ययन करने के लिए एक उपकरण अभिकर्मक के रूप में उपयोग किया जाता है। थियोस्ट के निरोधात्मक प्रभाव का उपयोग करके, शोधकर्ता कोशिकाओं में विशिष्ट जीन या प्रोटीन के कार्यों और तंत्रों का निरीक्षण और विश्लेषण कर सकते हैं। इसके अलावा, इसका उपयोग राइबोसोम फ़ंक्शन से संबंधित जीन या यौगिकों की पहचान करने और पहचानने के लिए भी किया जा सकता है, जो राइबोसोम संरचना और फ़ंक्शन की गहरी समझ के लिए शक्तिशाली उपकरण प्रदान करता है।
औषधीय अनुसंधान: औषधीय अनुसंधान में, यह व्यापक रूप से एंटीकैंसर गतिविधि के साथ एक यौगिक के रूप में अध्ययन किया गया है। शोधकर्ताओं ने कैंसर सेल प्रसार, एपोप्टोसिस, और इन विट्रो में और विवो प्रयोगों में ट्यूमर के विकास पर इसके प्रभावों पर गहन अध्ययन किया। ये अध्ययन न केवल इसके कैंसर-रोधी तंत्र को प्रकट करते हैं, बल्कि कैंसर-रोधी दवाओं के विकास में इसके आवेदन के लिए महत्वपूर्ण आधार भी प्रदान करते हैं। इसके अलावा, यह ड्रग स्क्रीनिंग के लिए एक मॉडल यौगिक के रूप में भी काम कर सकता है, जिसका उपयोग समान कैंसर विरोधी गतिविधि के साथ उपन्यास दवाओं की खोज और विकसित करने के लिए किया जाता है।
इस यौगिक के दुष्प्रभाव क्या हैं?
थियोस्ट्रिप्टन, एक एंटीबायोटिक और प्रोटीन संश्लेषण अवरोधक के रूप में, वैज्ञानिक अनुसंधान में अनुप्रयोगों की एक विस्तृत श्रृंखला है। हालांकि, अन्य दवाओं की तरह, इसके उपयोग के दौरान कुछ दुष्प्रभाव भी हो सकते हैं:
1। साइड इफेक्ट्स
पाचन तंत्र में असुविधा
कुछ रोगियों को इस यौगिक के साथ उपचार प्राप्त करने के बाद पाचन असुविधा का अनुभव हो सकता है। इसमें मुख्य रूप से मतली, उल्टी, दस्त आदि शामिल हैं। ये लक्षण आमतौर पर जठरांत्र म्यूकोसा पर दवाओं के उत्तेजक प्रभाव के कारण होते हैं। पाचन तंत्र की असुविधा का अनुभव करने वाले रोगियों के लिए, दवा को समायोजित करने के लिए, जैसे कि दवा की खुराक को कम करना या प्रशासन के समय को बदलने, लक्षणों को कम करने के लिए, यह सिफारिश की जाती है।
एलर्जी प्रतिक्रियाएँ
दुर्लभ मामलों में, मरीज इसके लिए एलर्जी प्रतिक्रियाएं विकसित कर सकते हैं। एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लक्षणों में दाने, खुजली, सांस लेने में कठिनाई, चेहरे की सूजन आदि शामिल हो सकते हैं। एक बार एलर्जी की प्रतिक्रिया होने के बाद, दवा को तुरंत रोक दिया जाना चाहिए और चिकित्सा सहायता मांगी जानी चाहिए। एलर्जी संविधान वाले रोगियों के लिए, सुरक्षित उपयोग सुनिश्चित करने के लिए उपयोग से पहले एक एलर्जी परीक्षण किया जाना चाहिए।
तंत्रिका तंत्र के लक्षण
इसके उपयोग से कुछ न्यूरोलॉजिकल लक्षण भी हो सकते हैं, जैसे कि सिरदर्द, चक्कर आना, आदि। ये लक्षण तंत्रिका तंत्र पर दवा के प्रत्यक्ष प्रभावों से संबंधित हो सकते हैं। न्यूरोलॉजिकल लक्षणों वाले रोगियों के लिए, यह लक्षणों में परिवर्तन की बारीकी से निगरानी करने और यदि आवश्यक हो तो खुराक आहार या बंद दवा को समायोजित करने की सिफारिश की जाती है।
यकृत और गुर्दे की कार्यक्षमता
दीर्घकालिक या अत्यधिक उपयोग से यकृत और गुर्दे के कार्य को नुकसान हो सकता है। दवाओं को यकृत और गुर्दे में चयापचय और उत्सर्जित किया जाता है, और दीर्घकालिक या अत्यधिक उपयोग से यकृत और गुर्दे पर बोझ बढ़ा सकता है, जिससे असामान्य यकृत और गुर्दे की कार्यक्षमता हो सकती है। इसलिए, उपयोग के दौरान, यकृत और क्रिएटिनिन जैसे यकृत और किडनी फ़ंक्शन संकेतक को नियमित रूप से जिगर और गुर्दे के कार्य क्षति का पता लगाने और इलाज करने के लिए नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए।
असामान्य रक्त प्रणाली
इसके उपयोग से रक्त प्रणाली में असामान्यताएं भी हो सकती हैं, जैसे कि ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, आदि। ये लक्षण अस्थि मज्जा हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन पर दवाओं के निरोधात्मक प्रभाव से संबंधित हो सकते हैं। हेमटोलॉजिकल असामान्यता वाले रोगियों के लिए, दवा को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और यह आकलन करने के लिए प्रासंगिक परीक्षण किए जाने चाहिए कि क्या अस्थि मज्जा हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन बिगड़ा हुआ है।
अन्य दुष्प्रभाव
ऊपर वर्णित सामान्य दुष्प्रभावों के अलावा, इस पदार्थ का उपयोग कुछ अन्य दुष्प्रभावों का कारण बन सकता है, जैसे कि बुखार, ठंड लगना, थकान आदि। ये लक्षण आमतौर पर हल्के होते हैं, और जैसा कि दवा का समय लंबे समय तक बढ़ता है और शरीर धीरे -धीरे अनुकूल होता है, लक्षणों से राहत मिलेगी। हालांकि, उन रोगियों के लिए जिनके लक्षण बने रहते हैं या खराब होते हैं, समय पर चिकित्सा ध्यान और उपचार योजनाओं का समायोजन मांगा जाना चाहिए।
साइड इफेक्ट्स के लिए 2.preventive उपाय और उपचार के तरीके
निवारक उपाय
- संकेतों को सख्ती से नियंत्रित करें: उपयोग करने से पहलेथियोस्ट्रिप्टन, रोगी की स्थिति और शारीरिक स्थिति का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि दवा के उपयोग के संकेत स्पष्ट हैं।
- मानकीकृत दवा: अत्यधिक उपयोग या दुरुपयोग से बचने के लिए डॉक्टर की सलाह और निर्देशों में निर्दिष्ट उपचार के लिए कड़ाई से खुराक, उपयोग और पाठ्यक्रम का पालन करें।
- प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की निगरानी करना: दवा के उपयोग के दौरान, रोगी की शारीरिक स्थिति और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, और समय पर पता लगाना और उपचार किया जाना चाहिए।
- विशेष आबादी को सावधानी के साथ उपयोग करना चाहिए: गर्भवती महिलाओं, स्तनपान कराने वाली महिलाओं, बच्चों और अन्य विशेष आबादी को सावधानी के साथ और एक डॉक्टर के मार्गदर्शन में उपयोग करना चाहिए।
संसाधन विधि
- विच्छेदन और अवलोकन: एक बार प्रतिकूल प्रतिक्रिया होने के बाद, दवा को तुरंत रोक दिया जाना चाहिए और लक्षणों को परिवर्तनों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। हल्के लक्षणों वाले रोगियों के लिए, वे दवा को बंद करने के बाद स्वयं को राहत दे सकते हैं।
- रोगसूचक उपचार: गंभीर लक्षणों वाले रोगियों के लिए, रोगसूचक उपचार को विशिष्ट स्थिति के अनुसार किया जाना चाहिए, जैसे कि एंटी एलर्जी दवाओं, हेपेटोप्रोटेक्टिव दवाओं, आदि का उपयोग करना।
- उपचार योजना को समायोजित करें: गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं वाले रोगियों के लिए, उपचार योजना को डॉक्टर की सलाह के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए, और अन्य उपयुक्त दवाओं या उपचार विधियों का चयन किया जाना चाहिए।
3. सुरक्षित उपयोग के लिए suggestions
के सुरक्षित उपयोग को सुनिश्चित करने के लिएथियोस्ट्रिप्टन, निम्नलिखित कुछ सुझाव हैं:
- उपयोग से पहले, निर्देशों को ध्यान से पढ़ें और दवाओं के संकेत, खुराक, मतभेद और अन्य जानकारी को समझें।
- दवा के अति प्रयोग या दुरुपयोग से बचने के लिए डॉक्टर की सलाह और निर्देशों में निर्दिष्ट उपचार के पाठ्यक्रम का कड़ाई से पालन करें।
- दवा के उपयोग के दौरान, रोगी की शारीरिक स्थिति और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और समय पर डॉक्टर को सूचित किया जाना चाहिए।
- गर्भवती महिलाओं, स्तनपान कराने वाली महिलाओं, बच्चों आदि जैसी विशेष आबादी के लिए, उनका उपयोग डॉक्टर के मार्गदर्शन में किया जाना चाहिए।
आवेदन और सुरक्षा का दायरा
आवेदन का दायरा: प्रयोगशालाओं से नैदानिक सेटिंग्स तक विविध अनुप्रयोग
Thiosrepton एक चक्रीय ऑलिगोपेप्टाइड एंटीबायोटिक है जो स्ट्रेप्टोमीस फारस से व्युत्पन्न है। इसकी अनूठी रासायनिक संरचना (थियाज़ोल रिंग और पॉलीसुल्फाइड एटम सहित) इसे कई जैविक गतिविधियों के साथ समाप्त करती है। इसके आवेदन क्षेत्र बुनियादी अनुसंधान, एंटी-ट्यूमर थेरेपी और प्रतिरक्षा विनियमन को कवर करते हैं:
आणविक जीव विज्ञान उपकरण
पुनः संयोजक स्क्रीनिंग मार्कर:Thiostrepton प्रतिरोध जीन (TSR) द्वारा एन्कोड किए गए मेथिलेस विशेष रूप से 23S rRNA को संशोधित कर सकते हैं, दवाओं को राइबोसोम तक बाध्य करने से रोक सकते हैं, और इस प्रकार स्ट्रेप्टोमी के लिए एक स्क्रीनिंग मार्कर के रूप में कार्य करता है। इस जीन को आनुवंशिक इंजीनियरिंग संचालन के लिए स्ट्रेप्टोमी वेक्टर सिस्टम में व्यापक रूप से क्लोन किया गया है।
प्रोटीन संश्लेषण अनुसंधान:50S राइबोसोम सबयूनिट के बाइंडिंग को बढ़ाव कारक जी (ईएफ-जी) के लिए बाधित करके, और जीटीपी के हाइड्रोलिसिस को अवरुद्ध करना और ईएफ-जी की रिहाई, थियोस्ट्रिप्टन जीवाणु प्रोटीन संश्लेषण के तंत्र का अध्ययन करने के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण बन गया है।
ट्यूमर-विरोधी चिकित्सा
FOXM1 अवरोधक:FOXM1 सेल चक्र को विनियमित करने वाला एक प्रमुख प्रतिलेखन कारक है और विभिन्न घातक ट्यूमर, जैसे बृहदान्त्र कैंसर और स्तन कैंसर में overexpressed है। Thiostrepton FOXM1 की अभिव्यक्ति को विनियमित करके ट्यूमर सेल प्रसार को महत्वपूर्ण रूप से रोकता है।
इन विट्रो प्रयोगों से पता चला कि यह A2780 डिम्बग्रंथि कैंसर कोशिकाओं (IC 50=1.10 μM) और HEC-1A एंडोमेट्रियल कैंसर कोशिकाओं (IC 50=2.22 μM) पर एक मजबूत निरोधात्मक प्रभाव था।
पशु मॉडल में, 17 मिलीग्राम/किग्रा का इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन इविंग के सारकोमा चूहों के ट्यूमर की मात्रा को लगभग 72%तक कम कर सकता है, और कोई महत्वपूर्ण विषाक्तता नहीं देखी गई थी।
लक्ष्यीकरण लाभ:पारंपरिक कीमोथेरेपी दवाओं के साथ तुलना में, थियोस्ट्रिप्टन में तेजी से ट्यूमर कोशिकाओं और कम दुष्प्रभावों के लिए उच्च चयनात्मकता है।
प्रतिरक्षा विनियमन
TLR7-9 अवरोधक:टोल-जैसे रिसेप्टर 7-9 (TLR7-9) की असामान्य सक्रियण ऑटोइम्यून रोगों जैसे कि संधिशोथ और प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस से निकटता से संबंधित है। TLR7-9 सिग्नलिंग मार्ग को रोककर और भड़काऊ कारकों की रिहाई को कम करके थियोस्ट्रिप्टन प्रतिरक्षा विकार रोगों के लिए एक नई चिकित्सीय रणनीति प्रदान करता है।
प्रीक्लिनिकल क्षमता:सोरायसिस जैसे भड़काऊ मॉडल में, थियोस्ट्रिप्टन त्वचा की भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को काफी कम कर देता है, और इसकी लक्षित विशिष्टता प्रोटीसोम इनहिबिटर बोर्टेज़ोमिब से बेहतर है।
नए अनुप्रयोगों की खोज
स्क्लेरोडर्मा उपचार:हाल के अध्ययनों ने पुष्टि की है कि थियोस्ट्रिप्टन फाइब्रोसिस से संबंधित सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करके स्केलेरोडर्मा के त्वचा को सख्त लक्षणों में सुधार कर सकता है, जो रोगियों के लिए इम्यूनोसप्रेसेंट्स के लिए असहिष्णु के लिए एक विकल्प प्रदान करता है।
जीवाणुरोधी गतिविधि:एक ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया अवरोधक के रूप में, थियोस्ट्रिप्टन दवा प्रतिरोधी उपभेदों जैसे कि मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस के खिलाफ संभावित जीवाणुरोधी प्रभाव दिखाता है।
सुरक्षा मूल्यांकन: अनुसंधान और नैदानिक अभ्यास के बीच की सीमा
विषाक्तता विशेषताओं
तीव्र विषाक्तता:पशु प्रयोगों से पता चला है कि 17 मिलीग्राम/किग्रा के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन से गंभीर अंग क्षति नहीं होती है, लेकिन उच्च खुराक (जैसे कि 100 मिलीग्राम/किग्रा) हल्के हेपेटोटॉक्सिसिटी का कारण बन सकती है।
साइटोटॉक्सिसिटी: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 माइक्रोन), एक व्यापक चिकित्सीय खिड़की का सुझाव देना।
दीर्घकालिक जोखिम:वर्तमान में, दीर्घकालिक मानव उपयोग पर कोई डेटा नहीं है, लेकिन पशु मॉडल में कोई दवा प्रतिरोध या संचयी विषाक्तता नहीं देखी गई है।
प्रचालन और भंडारण विनिर्देश
व्यक्तिगत सुरक्षा:गैस मास्क, एंटी-स्टेटिक कपड़ों और चश्मे को वाष्प या त्वचा के संपर्क के साँस लेने से बचने के लिए पहना जाना चाहिए।
विलायक चयन:यह विघटन (125 मिलीग्राम/एमएल) के लिए डीएमएसओ का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, और जलीय घोल (जो वर्षा के लिए प्रवण हैं) से बचें।
जमा करने की अवस्था:एलिकोटिंग के बाद, -20 डिग्री (1 महीने के भीतर उपयोग के लिए) पर स्टोर करें, या लंबे समय तक (6 महीने के लिए) के लिए -80 डिग्री पर स्टोर करें। बार -बार ठंड और विगलन से बचें।
नैदानिक परिवर्तन चुनौतियां
जल घुलनशीलता सीमा:Thiostrepton पानी में थोड़ा घुलनशील है और इसकी जैवउपलब्धता को नैनोकेरियर्स या रासायनिक संशोधनों (जैसे PEG-Eylation) के माध्यम से सुधार करने की आवश्यकता है।
प्रशासन मार्ग:वर्तमान में, इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन का उपयोग ज्यादातर पशु प्रयोगों में किया जाता है। नैदानिक अनुप्रयोगों के लिए, मौखिक या सामयिक प्रशासन की तैयारी को विकसित करने की आवश्यकता है।
नियामक स्थिति:एक शोध अभिकर्मक के रूप में, Thiostrepton को मानव शरीर पर उपयोग किए जाने से सख्ती से प्रतिबंधित किया जाता है, और इसके नैदानिक अनुप्रयोग को एक सख्त दवा अनुमोदन प्रक्रिया से गुजरना चाहिए।
लोकप्रिय टैग: Thiostrepton CAS 1393-48-2, आपूर्तिकर्ता, निर्माता, कारखाना, थोक, खरीदें, मूल्य, थोक, बिक्री के लिए