जीएस 441524 पाउडरRemdesivir का एक मध्यवर्ती है, जो एक सफेद पाउडर है। रासायनिक उद्योग का पेशेवर शैक्षणिक नाम रिमेडेसिविर संबंधित यौगिक 6 है, और रासायनिक नाम 2- c - (4- aminopyrrolo [2, 1- f] [1,2,4] triazin -7- yl) है। {{1 0}}, 5- हाइड्रो-डी-अल्ट्रोनिट्राइल। Gs -441524 का फेलिन संक्रामक पेरिटोनिटिस वायरस (FIPV) पर एक मजबूत निरोधात्मक प्रभाव होता है, एक समान EC5 0} का मान 0.78 μ मीटर सूखा और अंधेरा होता है, जिसमें तापमान में 0 से 4 डिग्री सेल्सियस होता है, जो कि हफ्तों में होता है।
GS -441524 में मजबूत एंटीवायरल गतिविधि होती है और यह विभिन्न आरएनए वायरस की प्रतिकृति को रोक सकता है, जैसे कि फेलिन संक्रामक पेरिटोनिटिस वायरस। इसलिए, gs -441524 को एक आशाजनक एंटीवायरल दवा माना जाता है। GS -441524 की सुरक्षा भी काफी अधिक है, और अधिकांश रोगियों को उपयोग के दौरान रक्त संकेतकों में किसी भी असामान्यता का अनुभव नहीं होता है। हालाँकि, GS -441524 का उपयोग करते समय कुछ संभावित दुष्प्रभाव हो सकते हैं, जिसमें इंजेक्शन साइट पर दर्द भी शामिल है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि जीएस -441524 दांतों के प्रतिस्थापन के बिना युवा बिल्लियों में स्थायी दांतों के विकास को प्रभावित कर सकता है।
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Gs -441524 पाउडर COA
जीएस 441524 पाउडरअद्वितीय रासायनिक संरचना और महत्वपूर्ण जैविक गतिविधि के साथ एक यौगिक के रूप में, हाल के वर्षों में, विशेष रूप से एंटीवायरल दवाओं के विकास में दवा क्षेत्र में व्यापक ध्यान आकर्षित किया है। इसका अनूठा औषधीय तंत्र और व्यापक अनुप्रयोग संभावनाएं इसे एंटीवायरल अनुसंधान और उपचार के क्षेत्र में एक चमकदार सितारा बनाती हैं।
जैविक गतिविधि
यह उत्पाद इसकी रासायनिक संरचना में विशिष्ट कार्यात्मक समूहों के साथ एक छोटा अणु न्यूक्लियोसाइड एनालॉग है जो इसे प्राकृतिक न्यूक्लियोटाइड की नकल करने में सक्षम बनाता है, जिससे शरीर में अद्वितीय जैविक गतिविधियों की एक श्रृंखला प्रदर्शित होती है। इन जैविक गतिविधियों में मुख्य रूप से एंटीवायरल गतिविधि, वायरस प्रतिकृति का निषेध और वायरस जीवन चक्र पर प्रभाव शामिल हैं।
(1) एंटीवायरल गतिविधि
यह पदार्थ विभिन्न आरएनए वायरस के खिलाफ मजबूत एंटीवायरल गतिविधि प्रदर्शित करता है। यह मुख्य रूप से वायरल आरएनए आश्रित आरएनए पोलीमरेज़ के लिए एक विकल्प सब्सट्रेट और आरएनए स्ट्रैंड टर्मिनेटर के रूप में सेवा करने की क्षमता के कारण है। वायरस प्रतिकृति के दौरान, यह प्रतिस्पर्धी रूप से आरएनए पोलीमरेज़ को बांध सकता है, जिससे वायरस आरएनए संश्लेषण के साथ हस्तक्षेप हो सकता है। इसके अलावा, इसे आरएनए स्ट्रैंड को संश्लेषित किया जा सकता है, जिससे आरएनए स्ट्रैंड की समय से पहले समाप्ति और आगे वायरस प्रतिकृति को बाधित किया जा सकता है।
प्रायोगिक अध्ययनों ने विभिन्न आरएनए वायरस पर महत्वपूर्ण निरोधात्मक प्रभाव दिखाया है, जैसे कि एसएआरएस कोरोनवायरस, मध्य पूर्व श्वसन सिंड्रोम वायरस, इबोला वायरस, आदि। ये निष्कर्ष एंटीवायरल दवाओं के विकास में इसके आवेदन के लिए एक ठोस सैद्धांतिक आधार प्रदान करते हैं।
(२) वायरस प्रतिकृति को रोकें
वायरस प्रतिकृति को बाधित करने में उत्कृष्ट क्षमता का प्रदर्शन किया है। यह प्रभावी रूप से वायरस की प्रतिकृति प्रक्रिया को अपने आरएनए संश्लेषण और आरएनए स्ट्रैंड्स में सम्मिलन के साथ हस्तक्षेप करके रोकता है, जिससे स्ट्रैंड टर्मिनेशन होता है। इस निरोधात्मक प्रभाव को न केवल इन विट्रो प्रयोगों में प्रदर्शित किया गया है, बल्कि पशु मॉडल में भी मान्य किया गया है।
पशु प्रयोगों में, इसका उपयोग वायरस से संक्रमित जानवरों के इलाज के लिए किया गया था, और परिणामों से पता चला कि यह वायरल लोड को काफी कम कर सकता है, जानवरों की स्थिति में सुधार कर सकता है और जीवित रहने की दर में सुधार कर सकता है। ये परिणाम आगे वायरस प्रतिकृति को बाधित करने में प्रभावशीलता की पुष्टि करते हैं।
(3) वायरस के जीवनचक्र को प्रभावित करता है
वायरस प्रतिकृति को सीधे बाधित करने के अलावा, यह वायरस के जीवनचक्र को प्रभावित करके एंटीवायरल प्रभाव भी डाल सकता है। एक वायरस के जीवनचक्र में कई चरण शामिल हैं जैसे कि मेजबान कोशिकाओं में वायरस में प्रवेश, वायरस जीनोम के प्रतिकृति और प्रतिलेखन, विधानसभा और वायरस कणों की रिहाई आदि। इन चरणों में से एक या अधिक चरणों के साथ हस्तक्षेप करके वायरस के जीवनचक्र को विनियमित करना संभव है।
विशेष रूप से, यह वायरस की मेजबान कोशिकाओं में प्रवेश करने, वायरस जीनोम की प्रतिकृति और प्रतिलेखन प्रक्रियाओं में हस्तक्षेप करने, या विधानसभा और वायरस कणों की रिहाई को बाधित करने के लिए वायरस की क्षमता को प्रभावित करके एंटीवायरल प्रभाव डाल सकता है। इन तंत्रों के विशिष्ट तरीकों और प्रभावों को अभी भी आगे के अनुसंधान और सत्यापन की आवश्यकता है।
उद्देश्य
अद्वितीय जैविक गतिविधि में कई क्षेत्रों में व्यापक अनुप्रयोग संभावनाएं हैं। निम्नलिखित एंटीवायरल दवा विकास, फेलिन संक्रामक पेरिटोनिटिस के उपचार, और संभावित अन्य उपयोगों में इसके अनुप्रयोगों का विस्तार से पता लगाएगा।
जीएस 441524 पाउडर, महत्वपूर्ण एंटीवायरल गतिविधि के साथ एक छोटे अणु यौगिक के रूप में, एंटीवायरल दवाओं के विकास में काफी क्षमता है। यह विभिन्न आरएनए वायरस की प्रतिकृति को बाधित कर सकता है, जो व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीवायरल दवाओं के विकास के लिए संभावना प्रदान करता है।
वर्तमान में, कई शोध टीमें इसकी संरचना और जैविक गतिविधि के आधार पर दवा डिजाइन और अनुकूलन का संचालन कर रही हैं। विशिष्ट रासायनिक संशोधनों को पेश करने या अन्य एंटीवायरल दवाओं के साथ संयोजन करके, एंटीवायरल प्रभाव को और बेहतर बनाया जा सकता है और इसके संभावित दुष्प्रभावों को कम किया जा सकता है।
इसके अलावा, यह एंटीवायरल दवा विकास के लिए एक जांच या उपकरण यौगिक के रूप में भी काम कर सकता है, जिसका उपयोग नए एंटीवायरल ड्रग लक्ष्यों की स्क्रीनिंग और पहचान के लिए किया जाता है। वायरस प्रतिकृति में शामिल प्रमुख एंजाइमों या संरचनाओं के साथ इसकी बातचीत का अध्ययन करके, वायरस प्रतिकृति के नए तंत्रों का खुलासा किया जा सकता है, और उपन्यास एंटीवायरल दवाओं के विकास के लिए नए विचार प्रदान किए जा सकते हैं।
उपरोक्त उद्देश्यों के अलावा, इसमें अन्य संभावित अनुप्रयोग मूल्य भी हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, इसका उपयोग आरएनए वायरस के कारण होने वाली अन्य बीमारियों को रोकने और इलाज के लिए एंटीवायरल दवाओं के लिए एक उम्मीदवार यौगिक के रूप में किया जा सकता है। इसके अलावा, यह बायोमेडिकल अनुसंधान के लिए एक उपकरण यौगिक के रूप में भी काम कर सकता है, जिसका उपयोग वायरस प्रतिकृति और होस्ट सेल इंटरैक्शन के तंत्र का अध्ययन करने के लिए किया जाता है।
हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एक उपन्यास यौगिक के रूप में, इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता को अभी भी आगे के अनुसंधान और सत्यापन की आवश्यकता है। इसे नए चिकित्सीय क्षेत्रों में लागू करने से पहले, इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता सुनिश्चित करने के लिए पर्याप्त प्रीक्लिनिकल और नैदानिक अनुसंधान की आवश्यकता होती है।
जीएस -441524, अद्वितीय रासायनिक संरचना और महत्वपूर्ण जैविक गतिविधि के साथ एक यौगिक के रूप में, एंटीवायरल दवाओं के विकास में व्यापक अनुप्रयोग संभावनाएं हैं और फेलिन संक्रामक पेरिटोनिटिस का उपचार है। यह विभिन्न आरएनए वायरस की प्रतिकृति को बाधित कर सकता है, जो व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीवायरल दवाओं के विकास के लिए संभावना प्रदान करता है; इसी समय, इसने एफआईपी के उपचार में महत्वपूर्ण प्रभाव भी दिखाया है, जो एफआईपी के उपचार के लिए नई आशा प्रदान करता है।
हालांकि, सुरक्षा और प्रभावशीलता के लिए आगे के शोध और सत्यापन की आवश्यकता है। भविष्य के अनुसंधान में, अपने एंटीवायरल तंत्र में तल्लीन करना, दवा डिजाइन का अनुकूलन करना और इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना आवश्यक है। इसके अलावा, विभिन्न रोग मॉडल में चिकित्सीय प्रभावकारिता और सुरक्षा को मान्य करने के लिए अधिक नैदानिक अध्ययन की आवश्यकता है।
Gs -441524 पाउडर। प्रायोगिक अनुसंधान के अनुसार, कच्चे माल की दवा के रूप में फेलिन संक्रामक पेरिटोनिटिस वायरस (FIPV) पर उनका एक मजबूत निरोधात्मक प्रभाव है।
इसके प्रभाव की पुष्टि करने के लिए, विवो में और इन विट्रो प्रयोगों में कई किए गए हैं।
विवो प्रयोगों में इस प्रकार थे:
उपचार प्राप्त करने वाली 10 बिल्लियों ने उपचार के लिए जल्दी से जवाब दिया, और लिम्फोसाइट स्तर और दो स्पर्शोन्मुख बिल्लियों के रेक्टल तापमान संक्रमण से पहले स्तर और स्तर पर लौट आए। उपचार प्राप्त करने वाली 10 बिल्लियों में से, 16-116 (समूह ए) और 16-127 (समूह बी) ने 4 और 6 सप्ताह के उपचार के बाद आवर्तक रोगों का विकास किया। दोनों बिल्लियों ने दो सप्ताह के भीतर दूसरा उपचार प्राप्त किया, और उनकी प्रतिक्रिया पहले उपचार के समान थी।
अब तक, एक या दो उपचार प्राप्त करने वाले सभी 10 बिल्लियों ने एक सामान्य स्थिति (संक्रमण के बाद 8 महीने से अधिक) को बनाए रखा है। प्रशासन के बाद 10 सेकंड के भीतर, कुछ बिल्लियों के इंजेक्शन से एक क्षणिक "झुनझुनी" प्रतिक्रिया हो सकती है। स्थानीय और क्षणिक दर्द को असामान्य मुद्रा की विशेषता है, इंजेक्शन साइट को चाटना, और\/या वोकलाइज़ेशन स्थायी 30-60 इंजेक्शन के बाद सेकंड। अन्य जानवरों की तुलना में, कुछ जानवरों की इंजेक्शन प्रतिक्रिया अधिक स्पष्ट है। दूसरे इंजेक्शन के लिए एक इंजेक्शन की प्रतिक्रिया असंगत है और समय के साथ कमजोर हो जाती है।
इन विट्रो प्रयोग में:
कोशिकाएं सामान्य रूप से जीएस {{{0}}} के सभी सांद्रता के तहत बढ़ सकती हैं, और 24 घंटे के भीतर फ्लोरोसेंट डाई सेल्टॉक्स ग्रीन को अवशोषित नहीं कर सकती हैं। इसलिए, साइटोटॉक्सिसिटी एकाग्रता - 50% (CC50) 100 μ से अधिक है। Mgs -441524-50% (EC50) की प्रभावी एकाग्रता की गणना 0.78 μ m के रूप में की जाती है, इसलिए इन दो प्रयोगों के दोहराए गए अध्ययन ने gs {{9} में वायरस के निरोधात्मक प्रभाव की पुष्टि की।
ब्लूम टेक जीएस -441524 पाउडर का आपूर्तिकर्ता है।
रिमार्क: ब्लूम टेक (2008 के बाद से), प्राप्ति केम-टेक यूएस की सहायक कंपनी है।
निम्नलिखित प्रयोगशाला संश्लेषण के लिए एक संभावित विधि हैजीएस 441524 पाउडर:
आरंभिक सामग्री:GS -441524 को संश्लेषित करने के लिए आवश्यक शुरुआती सामग्री में 2- deoxy-d-ribose -5 '-फॉस्फेट, 2- एमिनो -6- हाइड्रॉक्सिपुरिन, फॉस्फोरस ऑक्सीक्लोराइड, और अमोनिया पानी शामिल हैं। ये कच्चे माल संश्लेषण प्रक्रिया में आवश्यक आवश्यक घटक हैं।
सुरक्षात्मक समूह:अगली प्रतिक्रिया के साथ आगे बढ़ने से पहले, फॉस्फेट समूह को बाद की प्रतिक्रिया के साथ हस्तक्षेप करने से बचने के लिए संरक्षित किया जाना चाहिए। सामान्य फॉस्फेट एस्टर सुरक्षा समूहों का उपयोग किया जा सकता है, जैसे कि टोसिल समूह या बेंज़िल समूह। इन सुरक्षात्मक समूहों को विशिष्ट परिस्थितियों में हटाया जा सकता है, जिससे फॉस्फेट समूहों की गतिविधि को बहाल किया जा सकता है।
फॉस्फोराइलेशन प्रतिक्रिया:प्रमुख मध्यवर्ती, 2- deoxy-d-ribose -5 '-फॉस्फेट, को 2-} deoxy-d-ribose -5'-फॉस्फेट के साथ फॉस्फेट के तहत फॉस्फेट के साथ संश्लेषित किया जाता है। इस प्रतिक्रिया को चीनी समूहों में फॉस्फेट समूहों के चिकनी जोड़ को सुनिश्चित करने के लिए प्रतिक्रिया तापमान और समय के सख्त नियंत्रण की आवश्यकता होती है।
सुरक्षात्मक समूहों को हटा दें:फॉस्फोराइलेशन प्रतिक्रिया को पूरा करने के बाद, पहले से जोड़े गए सुरक्षात्मक समूहों को हटाने की आवश्यकता है। यह विशिष्ट वंचित अभिकर्मकों और स्थितियों का उपयोग करके प्राप्त किया जा सकता है, जैसे कि उन्हें हटाने के लिए सोडियम मेथोक्साइड या सोडियम हाइड्रॉक्साइड जैसे अभिकर्मकों का उपयोग करके सुरक्षात्मक समूहों के साथ प्रतिक्रिया करना और फॉस्फेट समूहों की गतिविधि को बहाल करना।
प्यूरीन प्रतिस्थापन:उपयुक्त परिस्थितियों में, 2- एमिनो -6- हाइड्रॉक्सिपुरिन को डिप्रोटेक्टेड 2- डीओक्सी-डी-रिबोस -5 'के साथ प्रतिक्रिया की जाती है। ऑक्सीजन) -9- (2, 6- bis (2, 6- dimethylmorpholine) -9 h purine) - n 4- (trimethylsilane) -2 - deoxydenine। इस प्रतिक्रिया के लिए फॉस्फेट समूहों पर प्यूरिन के चिकनी प्रतिस्थापन को सुनिश्चित करने के लिए कच्चे माल की प्रतिक्रिया तापमान, समय और एकाग्रता को नियंत्रित करने की आवश्यकता होती है।
हाइड्रोलिसिस प्रतिक्रिया:उपयुक्त परिस्थितियों में, प्रमुख मध्यवर्ती को जीएस -441524 को संश्लेषित करने के लिए फॉस्फोरस ऑक्सीक्लोराइड और अमोनिया के साथ प्रतिक्रिया की जाती है। इस प्रतिक्रिया के लिए अत्यधिक या अपूर्ण हाइड्रोलिसिस से बचने के लिए कच्चे माल की प्रतिक्रिया तापमान, समय और एकाग्रता को नियंत्रित करने की आवश्यकता होती है।
शुद्धिकरण:संश्लेषण को पूरा करने के बाद, GS -441524 को शुद्ध करना आवश्यक है। सिलिका जेल कॉलम क्रोमैटोग्राफी और उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी जैसे पृथक्करण और शोधन विधियों का उपयोग अशुद्धियों को दूर करने और उच्च शुद्धता वाले जीएस -441524 उत्पादों को प्राप्त करने के लिए किया जा सकता है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रयोगशाला में जीएस -441524 को संश्लेषित करने की विधि विशिष्ट प्रयोगात्मक स्थितियों और परिचालन तकनीकों के आधार पर भिन्न हो सकती है। इसलिए, संश्लेषण प्रयोगों का संचालन करने से पहले, उच्च शुद्धता वाले जीएस -441524 उत्पाद को सुनिश्चित करने के लिए प्रयोगात्मक योजनाओं का सावधानीपूर्वक अध्ययन और डिजाइन करना आवश्यक है। संश्लेषित उत्पाद की रासायनिक संरचना और शुद्धता की पुष्टि करने के लिए विस्तृत लक्षण वर्णन और विश्लेषण की भी आवश्यकता है।
आणविक संरचनाजीएस 441524 पाउडरअलग -अलग तरीकों से वर्णित किया जा सकता है। निम्नलिखित इसकी आणविक संरचना का एक विस्तृत विश्लेषण है:
1। आणविक विन्यास:
GS -441524 का आणविक विन्यास टेट्राहेड्रल है। यह कॉन्फ़िगरेशन तीन फॉस्फेट समूहों और दो चीनी समूहों से बना है। उनमें से, प्रत्येक फॉस्फेट समूह एक एकल बंधन के माध्यम से चीनी समूह से जुड़ा हुआ है, जिससे पांच सदस्यीय परिपत्र संरचना बनती है।
2। आणविक रचना:
GS -441524 फॉस्फेट समूहों, चीनी समूहों और नाइट्रोजन समूहों से बना है। उनमें से, फॉस्फेट समूहों की संख्या और स्थिति इस यौगिक की प्रमुख विशेषताओं में से एक है। GS -441524 में तीन फॉस्फेट समूह हैं जो यौगिक में तीन अलग -अलग पदों पर स्थित हैं, अर्थात् दो चीनी समूहों के कार्बन परमाणु और एक नाइट्रोजन समूह के ऑक्सीजन परमाणु।
3। आणविक सूत्र:
GS -441524 का आणविक सूत्र C10H15N5O10P3 है, जिसमें 407.23 का आणविक भार है। इसका मतलब यह है कि यौगिक में 10 कार्बन परमाणु, 15 हाइड्रोजन परमाणु, 5 नाइट्रोजन परमाणु, 10 ऑक्सीजन परमाणु और 3 फास्फोरस परमाणु होते हैं। इन परमाणुओं की संख्या और प्रकार यौगिकों की आणविक संरचना और रासायनिक गुणों के लिए बहुत महत्व है।
4। आणविक संरचना:
जीएस -441524 की आणविक संरचना का विश्लेषण इसके रासायनिक बॉन्ड और परमाणु इंटरैक्शन के माध्यम से किया जा सकता है। इस यौगिक की आणविक संरचना में कई बॉन्ड हैं, जिनमें कार्बन कार्बन सिंगल बॉन्ड, कार्बन हाइड्रोजन सिंगल बॉन्ड, कार्बन ऑक्सीजन सिंगल बॉन्ड, कार्बन नाइट्रोजन सिंगल बॉन्ड, फॉस्फोरस ऑक्सीजन सिंगल बॉन्ड और नाइट्रोजन हाइड्रोजन बॉन्ड शामिल हैं। इन बांडों का गठन और दरार यौगिकों की रासायनिक प्रतिक्रियाओं और जैविक गतिविधियों के लिए बहुत महत्व है।
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