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एसीटीएच(1-39), जिसे AII प्रतिपक्षी के रूप में भी जाना जाता है। यह एक सिंथेटिक पेप्टाइड यौगिक है जिसकी रासायनिक संरचना 10 अमीनो एसिड वाली पेप्टाइड श्रृंखला से बनी होती है। यह यौगिक एंजियोटेंसिन II (एआईआई) रिसेप्टर से जुड़ सकता है और एआईआई की क्रिया को अवरुद्ध कर सकता है, इसलिए एआईआई प्रणाली के शारीरिक कार्य और रोग उपचार के अध्ययन में इसका महत्वपूर्ण अनुप्रयोग मूल्य है। अणुओं में आवेशित अमीनो एसिड अवशेष होते हैं, इसलिए वे घोल में आवेश की एक निश्चित अवस्था प्रदर्शित करते हैं। यह आवेश अवस्था न केवल सेरिसिन और अन्य अणुओं के बीच परस्पर क्रिया को प्रभावित करती है, बल्कि जीव के भीतर इसके वितरण और चयापचय पर भी महत्वपूर्ण प्रभाव डालती है। मधुमेह के उपचार में, यह इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार और रक्त शर्करा के स्तर को कम करके चिकित्सीय भूमिका निभा सकता है। न्यूरोलॉजिकल रोगों के संदर्भ में, सेरिसिन न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई और संचरण को विनियमित करके पार्किंसंस रोग और अल्जाइमर रोग जैसे अपक्षयी न्यूरोलॉजिकल रोगों पर सकारात्मक प्रभाव डाल सकता है।
अनुकूलित बोतल के ढक्कन और कॉर्क
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इन विट्रो अध्ययन
पृष्ठभूमि
एसीटीएच(1-39)
यह हार्मोन अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (सीएस) के उत्पादन को उत्तेजित करता है। हालाँकि, मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स, जिनसे ACTH जुड़ सकता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) और प्रतिरक्षा कोशिकाओं में भी मौजूद होते हैं।
न्यूरोनल सुरक्षा
ACTH(1-39) को इन विट्रो में न्यूरॉन्स को एपोप्टोसिस, एक्साइटोटॉक्सिसिटी और सूजन से संबंधित क्षति सहित विभिन्न अपमानों से बचाने के लिए दिखाया गया है।
प्रयोगात्मक स्थापना
वातानुकूलित माध्यम (सीएम) तैयारी
- अनुपचारित एस्ट्रोग्लिया (एएस) संस्कृतियाँ: वातानुकूलित माध्यम अनुपचारित एस्ट्रोग्लिया संस्कृतियों से तैयार किया जाता है।
- ACTH(1-39)-संस्कृतियों के रूप में व्यवहार किया गया: एस्ट्रोग्लिया संस्कृतियों को 24 घंटे के लिए 200 एनएम एसीटीएच (1-39) के साथ इलाज किया जाता है, हार्मोन को हटाने के लिए धोया जाता है, और फिर डुल्बेको के संशोधित ईगल मीडियम (डीएमईएम) में अगले 24 घंटों के लिए ऊष्मायन किया जाता है।
ऑलिगोडेंड्रोग्लिया (ओएल) व्यवहार्यता परख
- प्रारंभिक प्रयोग: ओएल व्यवहार्यता का आकलन सीरम के बिना डीएमईएम में तैयार 2% नवजात बछड़ा सीरम (एनसीएस) या एस्ट्रोसाइट वातानुकूलित माध्यम (एएससीएम) के साथ परिभाषित माध्यम की उपस्थिति में किया जाता है।
- नियंत्रण: बाद के प्रयोगों में, नियंत्रण में 2% एनसीएस के साथ परिभाषित माध्यम में ओएल शामिल है।
मुख्य निष्कर्ष
ओएल व्यवहार्यता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं
प्रारंभिक प्रयोगों में, एएससीएम (बिना सीरम के डीएमईएम में तैयार) की तुलना में 2% एनसीएस के साथ परिभाषित माध्यम में सुसंस्कृत करने पर ओएल व्यवहार्यता में कोई अंतर नहीं देखा गया है। 24 घंटों के बाद, प्रत्येक स्थिति में ओएल मृत्यु 1 से 4% के बीच भिन्न होती है।
माइक्रोग्लिया (एमजी) सीएम के साथ समान परिणाम
माइक्रोग्लिया वातानुकूलित माध्यम (एमजी सीएम) का उपयोग करते समय समान परिणाम प्राप्त होते हैं, जो दर्शाता है कि प्रभाव केवल एस्ट्रोसाइट्स के लिए विशिष्ट नहीं हैं।
आशय
ACTH के अप्रत्यक्ष प्रभाव(1-39)
जबकि ACTH(1-39) सीधे न्यूरॉन्स की रक्षा करता है, अध्ययन से पता चलता है कि इसका एस्ट्रोसाइट-वातानुकूलित माध्यम से ओएल व्यवहार्यता पर कोई महत्वपूर्ण प्रत्यक्ष प्रभाव नहीं पड़ता है। इसका तात्पर्य यह है कि सीएनएस में एसीटीएच (1-39) के सुरक्षात्मक प्रभाव न्यूरॉन्स में अधिक स्पष्ट हो सकते हैं या इस प्रयोगात्मक सेटअप में अन्य सेल प्रकार या तंत्र शामिल हो सकते हैं जो सीधे ओएल अस्तित्व से संबंधित नहीं हैं।
एस्ट्रोसाइट्स और माइक्रोग्लिया की भूमिका
एएससीएम या एमजी सीएम के साथ ओएल व्यवहार्यता पर महत्वपूर्ण प्रभाव की कमी से पता चलता है कि एस्ट्रोसाइट्स और माइक्रोग्लिया इस संदर्भ में ओएलएस पर एसीटीएच (1-39) के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों के प्राथमिक मध्यस्थ नहीं हो सकते हैं। हालाँकि, यह अन्य अप्रत्यक्ष प्रभावों या अंतःक्रियाओं से इंकार नहीं करता है जो विवो में या विभिन्न प्रयोगात्मक परिस्थितियों में हो सकते हैं।

हृदय रोग का उपचार
हृदय रोगों के उपचार में सेरिसिन के अनुप्रयोग पर व्यापक ध्यान और अनुसंधान आया है। ऊपर उल्लिखित हृदय विफलता वाले रोगियों के रक्तचाप को कम करने और हृदय समारोह में सुधार के अलावा, सेरिसिन एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना और विकास पर भी सकारात्मक प्रभाव डाल सकता है। एथेरोस्क्लेरोसिस हृदय रोग का मुख्य रोग संबंधी आधार है, और एआईआई एथेरोस्क्लेरोसिस के निर्माण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। सेरिसिन एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को रोक सकता है और एआईआई की भूमिका को प्रतिकूल करके हृदय रोग के खतरे को कम कर सकता है।
गुर्दे की बीमारियों का इलाज
किडनी एआईआई प्रणाली के महत्वपूर्ण लक्ष्य अंगों में से एक है, इसलिए किडनी रोगों के उपचार में सेरिसिन का संभावित अनुप्रयोग मूल्य भी है। गुर्दे के कार्य की रक्षा करने और गुर्दे की बीमारी की प्रगति में देरी करने की पहले उल्लिखित भूमिका के अलावा, सेरिसिन विशिष्ट प्रकार के गुर्दे की बीमारियों जैसे मधुमेह नेफ्रोपैथी पर भी सकारात्मक चिकित्सीय प्रभाव डाल सकता है। मधुमेह नेफ्रोपैथी मधुमेह की सामान्य जटिलताओं में से एक है। सेरिसिन मधुमेह के रोगियों में रक्त शर्करा नियंत्रण और इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार करके गुर्दे की क्षति को कम कर सकता है और गुर्दे की कार्यप्रणाली में सुधार कर सकता है।


तंत्रिका संबंधी विकारों का उपचार
हाल के वर्षों में, अध्ययनों की बढ़ती संख्या से पता चला है किएसीटीएच(1-39)तंत्रिका संबंधी रोगों में भी प्रणाली महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। एआईआई के प्रतिपक्षी के रूप में, सेरिसिन तंत्रिका संबंधी रोगों के उपचार पर सकारात्मक प्रभाव डाल सकता है। उदाहरण के लिए, पार्किंसंस रोग के उपचार में, सेरिसिन डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की गतिविधि और कार्य को विनियमित करके मोटर विकारों और गैर मोटर लक्षणों वाले रोगियों में सुधार कर सकता है। अल्जाइमर रोग के उपचार में, सेरिसिन न्यूरोइन्फ्लेमेशन को कम करके और न्यूरोट्रांसमीटर संतुलन में सुधार करके रोगियों में संज्ञानात्मक हानि और व्यवहार संबंधी असामान्यताओं को कम कर सकता है।
मधुमेह का इलाज
मधुमेह एक सामान्य दीर्घकालिक चयापचय रोग है, जिसका एआईआई प्रणाली की असामान्य सक्रियता से गहरा संबंध है। सेरिसिन एआईआई के प्रभाव को रोककर, इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार और रक्त शर्करा के स्तर को कम करके मधुमेह के उपचार पर सकारात्मक प्रभाव डाल सकता है। इसके अलावा, सेरिसिन मधुमेह की जटिलताओं, जैसे हृदय रोग, गुर्दे की बीमारी आदि पर निवारक और चिकित्सीय प्रभाव भी डाल सकता है।


ट्यूमर का इलाज
हाल के वर्षों में, शोध में पाया गया है कि एआईआई प्रणाली ट्यूमर की घटना और विकास में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। एआईआई के प्रतिपक्षी के रूप में, सेरिसिन ट्यूमर के उपचार पर सकारात्मक प्रभाव डाल सकता है। कुछ अध्ययनों से पता चला है कि सेरिसिन ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार और प्रवास को रोक सकता है, ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को बढ़ावा दे सकता है, और इस प्रकार ट्यूमर विरोधी प्रभाव डाल सकता है। हालाँकि, इस क्षेत्र में अनुसंधान अभी भी प्रारंभिक चरण में है और इसमें और अधिक गहन अन्वेषण की आवश्यकता है।
अन्य संभावित अनुप्रयोग
ऊपर उल्लिखित अनुप्रयोग क्षेत्रों के अलावा, सेरिसिन में अन्य संभावित अनुप्रयोग मूल्य भी हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, प्रतिरक्षा प्रणाली के रोगों के उपचार में, सेरिसिन प्रतिरक्षा कोशिकाओं की गतिविधि और कार्य को विनियमित करके रुमेटीइड गठिया और सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस जैसे ऑटोइम्यून रोगों पर चिकित्सीय प्रभाव डाल सकता है। इसके अलावा, सेरिसिन अन्य पुरानी बीमारियों जैसे ऑस्टियोपोरोसिस और मोटापे पर भी सकारात्मक प्रभाव डाल सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक गुण
ACTH(1-39) मुख्य रूप से हाइपोथैलेमस से कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (सीआरएच) द्वारा उत्तेजना पर तनाव के जवाब में पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि में उत्पन्न होता है। यह 39-अमीनो एसिड पेप्टाइड हार्मोन विशिष्ट फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं को प्रदर्शित करता है।
स्राव होने पर, यह तेजी से रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है और लक्षित ऊतकों तक फैलता है। इसकी प्राथमिक क्रिया स्टेरॉयड हार्मोन, विशेष रूप से कोर्टिसोल जैसे ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को स्रावित करने के लिए अधिवृक्क प्रांतस्था को उत्तेजित करना है। यह उत्तेजना अधिवृक्क कॉर्टिकल कोशिकाओं पर ACTH रिसेप्टर्स (ACTH{2}}R) से जुड़ने के माध्यम से होती है।
फार्माकोकाइनेटिक्स में इसका अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन शामिल है। जबकि प्लाज्मा आधा जीवन जैसे विशिष्ट फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर व्यक्तिगत कारकों और प्रयोगात्मक स्थितियों के आधार पर भिन्न हो सकते हैं, आम तौर पर इसे अपेक्षाकृत कम अवधि की कार्रवाई माना जाता है, जिसके निरंतर चिकित्सीय प्रभावों के लिए लगातार प्रशासन की आवश्यकता होती है।
चयापचय में मुख्य रूप से यकृत और गुर्दे में एंजाइमेटिक गिरावट शामिल होती है, जिससे शरीर से इसका सक्रिय रूप समाप्त हो जाता है। उत्सर्जन आमतौर पर वृक्क मार्गों के माध्यम से होता है।
प्रायोगिक अनुसंधान मामले
तरीका: ठोस चरण पेप्टाइड संश्लेषण (एसपीपीएस) का उपयोग मुख्य रूप से ACTH (1-39) के संश्लेषण के लिए किया जाता है। यह विधि प्रत्येक चरण पर सटीक नियंत्रण की अनुमति देती है, यह सुनिश्चित करते हुए कि पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला पूर्व निर्धारित अनुक्रम के अनुसार इकट्ठी होती है।
शुद्धिकरण एवं सत्यापन: शुद्ध और कुशल एसीटीएच (1-39) प्राप्त करने के लिए कठोर शुद्धिकरण और संरचनात्मक सत्यापन के लिए रिवर्स {{0} चरण उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (आरपी - एचपीएलसी) और मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस) का उपयोग किया जाता है।
कृंतकों में रोग मॉडलिंग: चूहों जैसे प्रायोगिक जानवरों में ACTH (1-39) के स्तर को कृत्रिम रूप से बदलकर, शोधकर्ता विभिन्न मानव रोग स्थितियों, जैसे कुशिंग सिंड्रोम और एडिसन रोग की नकल कर सकते हैं। यह अंतर्निहित तंत्र और संभावित उपचार की जांच की अनुमति देता है।
विशिष्ट मामले: उदाहरण के लिए, अध्ययनों से पता चला है कि बढ़े हुए ACTH (1-39) के स्तर से चूहों में हाइपरकोर्टिसोलिज़्म हो सकता है, जो कुशिंग सिंड्रोम की नकल करता है। इसके विपरीत, घटे हुए स्तर के परिणामस्वरूप एडिसन रोग जैसा हाइपोएड्रेनलिज़्म हो सकता है।
रिसेप्टर्स के साथ इंटरेक्शन: ACTH (1-39) और इसके रिसेप्टर्स, विशेष रूप से मेलानोकोर्टिन 2 रिसेप्टर (MC2R) के बीच बातचीत पर शोध, इसके सक्रियण मार्गों में अंतर्दृष्टि प्रदान करता है। लक्षित दवाओं के डिजाइन के लिए यह समझ महत्वपूर्ण है।
सिग्नल ट्रांसडक्शन तंत्र: ACTH (1-39) अधिवृक्क कॉर्टिकल कोशिकाओं की सतह पर MC2R से जुड़ता है, जिससे cAMP-PKA सिग्नलिंग मार्ग सक्रिय हो जाता है। यह, बदले में, कोलेस्ट्रॉल को कोर्टिसोल में बदलने को बढ़ावा देता है।
शिक्षण उपकरण: ACTH (1-39) छात्रों को यह समझने में मदद करने के लिए एक उत्कृष्ट शिक्षण उदाहरण के रूप में कार्य करता है कि अंतःस्रावी तंत्र कैसे काम करता है और हार्मोन पूरे जीव को कैसे प्रभावित करते हैं।
शैक्षिक अनुसंधान: अध्ययनों ने हाइपोथैलेमिक पिट्यूटरी-अधिवृक्क (एचपीए) अक्ष कार्य और तनाव प्रतिक्रिया और चयापचय विनियमन में इसकी भूमिका को प्रदर्शित करने के लिए एसीटीएच (1-39) का उपयोग किया है।
इम्यूनोरिएक्टिव न्यूरॉन्स का वितरण: इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययनों ने मानव हाइपोथैलेमस में ACTH (1-39) इम्यूनोरिएक्टिव न्यूरॉन्स का वितरण दिखाया है। ये न्यूरॉन्स इन्फंडिब्यूलर न्यूक्लियस, पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस और सुप्राऑप्टिक न्यूक्लियस जैसे क्षेत्रों में पाए जाते हैं।
सीएनएस में कार्य: ACTH (1-39) को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में न्यूरॉन्स और प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर प्रभाव डालते हुए, न्यूरोप्रोटेक्शन और प्रतिरक्षा विनियमन में भाग लेते हुए भी पाया गया है।

खोज एवं विकास
ACTH की रासायनिक संरचना को पहली बार 1954 में अमेरिकी बायोकेमिस्ट PH बेल द्वारा पिट्यूटरी पूर्वकाल लोब के हार्मोनों के बीच स्पष्ट किया गया था। ACTH को कोर्टिसोल जैसे ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को संश्लेषित और स्रावित करने के लिए अधिवृक्क प्रांतस्था को उत्तेजित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई गई थी।
1960 के दशक में, के. हॉफमैन, ली झुओहाओ और ई. शारेर सहित कई जैव रासायनिक शोधकर्ताओं ने ACTH के सफल संश्लेषण की सूचना दी। इस वैज्ञानिक संश्लेषण ने इसके शारीरिक कार्यों और संभावित नैदानिक अनुप्रयोगों की आगे की खोज की नींव रखी।
1950 के दशक के दौरान, ACTH को अंतर्जात ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को स्रावित करने के लिए अधिवृक्क प्रांतस्था को उत्तेजित करके सूजन और प्रतिरक्षा दमन को विनियमित करने की क्षमता के लिए मान्यता दी गई थी। इसका चिकित्सकीय उपयोग दुर्दम्य सक्रिय ल्यूपस एरिथेमेटोसस, रुमेटीइड गठिया और अन्य कोलेजन रोगों के इलाज के लिए किया जाता था। हालाँकि, सिंथेटिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के आगमन के साथ, जो अधिक सुविधाजनक और लागत प्रभावी उपचार विकल्प प्रदान करता है, इंजेक्टेबल ACTH धीरे-धीरे नैदानिक उपयोग से बाहर हो गया।
1990 के दशक में, जीन और क्लोनिंग प्रौद्योगिकियों के विकास के साथ, नैदानिक शोधकर्ताओं ने पाया कि ACTH (1-39) मेलानोकोर्टिन परिवार का एक सदस्य है। यह पूरे शरीर में वितरित पांच मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स (एमसीआर) को प्रभावी ढंग से सक्रिय कर सकता है, जो सूजन-रोधी, इम्यूनोरेगुलेटरी, पिग्मेंटेशन और ऊर्जा होमियोस्टेसिस प्रभाव डालता है।
हाल ही में, ACTH (1-39) का उपयोग तीव्र गाउट, यूवाइटिस, मल्टीपल स्केलेरोसिस, शिशु ऐंठन, सोरियाटिक गठिया, बाल चिकित्सा नेफ्रोपैथी और प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज़्म के उपचार में किया गया है। इसने उन रोगियों में प्रभावकारिता दिखाई है जो पारंपरिक उपचार के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया नहीं देते हैं या जिनमें ग्लूकोकार्टोइकोड्स के लिए मतभेद हैं, जिससे सूजन या प्रतिरक्षा रोगों के वैकल्पिक उपचार के रूप में ACTH (1-39) में नैदानिक रुचि फिर से जागृत हुई है।
एसीटीएच(1-39)अधिवृक्क प्रांतस्था के कार्य को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह अधिवृक्क प्रांतस्था को कोर्टिसोल जैसे ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को संश्लेषित और स्रावित करने के लिए उत्तेजित करता है, जो तनाव के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया, रक्त शर्करा के स्तर को बनाए रखने, हृदय समारोह में वृद्धि और चयापचय के विनियमन के लिए आवश्यक हैं। ACTH का स्राव हाइपोथैलेमस द्वारा स्रावित कॉर्टिकोट्रोपिन रिलीजिंग हार्मोन (CRH) द्वारा नियंत्रित होता है। जब शरीर तनाव में होता है, तो हाइपोथैलेमस सीआरएच स्राव को बढ़ाता है, जिससे एसीटीएच की रिहाई को बढ़ावा मिलता है।
ACTH (1-39) की विशेषता इसकी शारीरिक गतिविधि है जो मुख्य रूप से पहले 24 अमीनो एसिड अवशेषों पर निर्भर करती है, जबकि शेष 15 अवशेष इसकी प्रतिरक्षाजन्यता से संबंधित हैं। ACTH के असामान्य स्राव से विभिन्न बीमारियाँ हो सकती हैं। उदाहरण के लिए, अत्यधिक ACTH स्राव के कारण कुशिंग सिंड्रोम हो सकता है, जबकि अपर्याप्त स्राव के परिणामस्वरूप एड्रेनोकोर्टिकल हाइपोफंक्शन हो सकता है।
नैदानिक अभ्यास में, ACTH स्तर को अक्सर अधिवृक्क प्रांतस्था और पिट्यूटरी फ़ंक्शन से संबंधित कुछ बीमारियों के निदान और मूल्यांकन के लिए एक महत्वपूर्ण संकेतक के रूप में उपयोग किया जाता है। ACTH स्तरों की निगरानी से उपचार की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने और चिकित्सीय आहार में समायोजन का मार्गदर्शन करने में भी मदद मिल सकती है।
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