इकाटिबैंट एसीटेट

एंजियोटेंसिन कन्वर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर (एसीईआई) पहली लाइन एंटीहाइपरटेंसिव दवाएं हैं जिनका व्यापक रूप से क्लिनिकल अभ्यास में उपयोग किया जाता है, और पोस्ट-मायोकार्डियल रोधगलन, हृदय विफलता, मधुमेह मेलेटस, क्रोनिक किडनी रोग और अन्य विकारों के उपचार के लिए भी संकेत दिया जाता है। दुनिया भर में लगभग 35 से 40 मिलियन मरीज वर्तमान में एसीईआई थेरेपी प्राप्त कर रहे हैं। हालाँकि, उनके नैदानिक ​​​​उपयोग में संभावित रूप से गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया मौजूद होती है {{7}एंजियोएडेमा। हालाँकि इसकी घटना कम है (लगभग 0.1% ~ 0.5%), इसकी शुरुआत तीव्र होती है और इसमें चेहरा, होंठ, स्वरयंत्र और अन्य भाग शामिल हो सकते हैं। विशेष रूप से स्वरयंत्र शोफ, तेजी से वायुमार्ग को बाधित कर सकता है, दम घुटने का कारण बन सकता है और रोगियों के जीवन को खतरे में डाल सकता है।

एसीईआई प्रेरित एंजियोएडेमा का मुख्य रोगजनन असामान्य ब्रैडीकाइनिन चयापचय से निकटता से संबंधित है: एसीईआई एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम की गतिविधि को रोकता है, जो ब्रैडीकाइनिन को नीचा दिखाने का भी काम करता है। इस अवरोध के कारण शरीर में ब्रैडीकाइनिन का स्तर असामान्य रूप से बढ़ जाता है। अत्यधिक ब्रैडीकाइनिन संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर B₂ रिसेप्टर्स को बांधता है, जिससे संवहनी पारगम्यता और प्लाज्मा अपव्यय में वृद्धि होती है, और अंततः स्थानीय एडिमा होती है। चूँकि इस प्रकार की एडिमा ब्रैडीकाइनिन {{5}मध्यस्थ होती है, पारंपरिक एंटीहिस्टामाइन और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का चिकित्सीय प्रभाव खराब होता है, और लक्षित चिकित्सीय दवाओं की तत्काल नैदानिक ​​आवश्यकता होती है।

ब्रैडीकाइनिन B₂ रिसेप्टर के एक अत्यधिक चयनात्मक प्रतिपक्षी के रूप में,इकाटिबैंट एसीटेटएसीईआई की चयापचय निकासी पर भरोसा किए बिना, बी₂ रिसेप्टर्स के लिए ब्रैडीकाइनिन के बंधन को सटीक रूप से अवरुद्ध कर सकता है और रोगजनक मूल कारण से एडिमा की घटना और विकास को रोक सकता है। इसलिए इसके विशिष्ट चिकित्सीय फायदे हैं और उम्मीद है कि यह एसीईआई प्रेरित एंजियोएडेमा के लिए पहला {{1}लाइन चिकित्सीय एजेंट बन जाएगा, जो विशेष रूप से आपातकालीन सेटिंग्स में तेजी से हस्तक्षेप के लिए उपयुक्त है, जो इस प्रतिकूल प्रतिक्रिया के लक्षित उपचार में अंतर को भरता है। इसके अलावा, इसका सुविधाजनक चमड़े के नीचे इंजेक्शन मार्ग तेजी से कार्रवाई शुरू करने में सक्षम बनाता है, जिससे आपातकालीन उपचार में इसकी अनुप्रयोग क्षमता और बढ़ जाती है।

अस्थमा एक जटिल रोगजनन के साथ एक आम पुरानी वायुमार्ग सूजन की बीमारी है, जो वायुमार्ग अतिसक्रियता, सूजन मध्यस्थों की रिहाई और प्रतिरक्षा शिथिलता जैसे कई कारकों से जुड़ी है। हाल के वर्षों में, अध्ययनों से पता चला है कि ब्रैडीकाइनिन, एक महत्वपूर्ण सूजन मध्यस्थ के रूप में, अस्थमा के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है: अस्थमा के रोगियों के ब्रोन्कोएलेवोलर लैवेज द्रव में ब्रैडीकाइनिन का स्तर काफी ऊंचा होता है, और इसकी एकाग्रता वायुमार्ग की सूजन की गंभीरता के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध होती है।

ब्रैडीकाइनिन वायुमार्ग की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, ग्रंथियों की कोशिकाओं और सूजन वाली कोशिकाओं की सतह पर B₂ रिसेप्टर्स को बांधता है, जिससे वायुमार्ग की चिकनी मांसपेशियों में संकुचन होता है, बलगम स्राव में वृद्धि होती है और सूजन कोशिका में घुसपैठ होती है, जिसके परिणामस्वरूप वायुमार्ग में संकुचन, घरघराहट, खांसी और अन्य दमा के लक्षण होते हैं। साथ ही, यह वायुमार्ग की अतिप्रतिक्रियाशीलता को बढ़ा सकता है और रोग की पुनरावृत्ति को बढ़ा सकता है।

उपरोक्त तंत्र के आधार पर, उत्पाद ब्रैडीकाइनिन B₂ रिसेप्टर के विशिष्ट विरोध के माध्यम से ब्रैडीकाइनिन {{0}मध्यस्थ वायुमार्ग सूजन प्रतिक्रिया और वायुमार्ग हाइपररिस्पॉन्सिबिलिटी को अवरुद्ध कर सकता है, और अस्थमा के इलाज के लिए एक उपन्यास सहायक दवा बनने की उम्मीद है। इन विट्रो प्रयोगों और जानवरों के अध्ययन ने शुरू में इसकी प्रभावकारिता की पुष्टि की है: एक गिनी पिग अस्थमा मॉडल में, अंतःशिरा इंजेक्शनइकाटिबैंट एसीटेटखुराक से {{0}निर्भरता से बाधित ब्रैडीकिनिन से {{1}ब्रोन्कोकन्स्ट्रिक्शन प्रेरित, फुफ्फुसीय प्रतिरोध में कमी और फेफड़ों के अनुपालन में सुधार हुआ।

एक चरण Ⅱ मल्टीसेंटर, डबल {{0} ब्लाइंड, प्लेसीबो - नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षण ने मध्यम से गंभीर क्रोनिक अस्थमा वाले रोगियों में उत्पाद की प्रभावकारिता का पता लगाया। अध्ययन में 18-65 वर्ष की आयु के 300 अस्थमा रोगियों को नामांकित किया गया था, जिन्हें यादृच्छिक रूप से तीन समूहों में विभाजित किया गया था और 4 सप्ताह के लिए दिन में तीन बार 900 यूजी, 3000 यूजी इनहेलेशन या प्लेसबो प्राप्त किया था। परिणामों से पता चला कि उत्पाद समूहों में फेफड़े के कार्य सूचकांक (उदाहरण के लिए, 1 सेकंड में मजबूर श्वसन मात्रा [FEV1], चरम श्वसन प्रवाह [PEF]) में खुराक पर निर्भर तरीके से सुधार हुआ है।

3000 कुरूप समूह में, 4 सप्ताह के उपचार के बाद प्लेसीबो समूह की तुलना में फेफड़े के कार्य सूचकांक में लगभग 10% की वृद्धि हुई थी (पी)<0.001). This improvement began to appear 1~2 weeks after the start of treatment, persisted until the end of treatment, and gradually declined after drug withdrawal, suggesting a definite anti-inflammatory effect of the drug.

हालांकि अध्ययन में अस्थमा नियंत्रण परीक्षण (एसीटी) स्कोर को कम करने या बचाव दवाओं के उपयोग को कम करने में कोई महत्वपूर्ण लाभ नहीं मिला, फेफड़ों के कार्य में सुधार अस्थमा के उपचार में इसके अनुप्रयोग के लिए एक महत्वपूर्ण आधार प्रदान करता है। वर्तमान में, अस्थमा पर नैदानिक ​​​​अनुसंधान अभी भी जारी है, जो दुर्दम्य अस्थमा और गंभीर अस्थमा में इसके चिकित्सीय मूल्य की खोज करने के साथ-साथ पारंपरिक अस्थमा दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा के प्रभाव पर ध्यान केंद्रित कर रहा है।

लिवर सिरोसिस एक अंतिम चरण का लिवर रोग है जो विभिन्न क्रोनिक लिवर रोगों से आगे बढ़ता है, जिसमें हेपेटिक फाइब्रोसिस की मुख्य रोग संबंधी विशेषताएं और हेपेटिक लोब्यूल संरचना का विनाश होता है। यह अक्सर पोर्टल उच्च रक्तचाप, संपार्श्विक परिसंचरण का खुलना और यकृत अपर्याप्तता जैसी जटिलताओं की एक श्रृंखला के साथ होता है, जो रोगियों के जीवन की गुणवत्ता और जीवित रहने के समय को गंभीर रूप से प्रभावित करता है।

हाल के वर्षों में, अध्ययनों से पता चला है कि ब्रैडीकाइनिन जैसे वासोएक्टिव पदार्थों का असामान्य चयापचय यकृत सिरोसिस और इसकी जटिलताओं की घटना और विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है: यकृत सिरोसिस के रोगियों में, यकृत ऊतक क्षति के कारण ब्रैडीकाइनिन की क्षरण क्षमता कम हो जाती है। उसी समय, पोर्टल उच्च रक्तचाप से आंतों में जमाव होता है और आंतों की बाधा कार्य में कमी आती है, और एंडोटॉक्सिमिया कल्लिकेरिन {{1} किनिन प्रणाली को सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप ब्रैडीकाइनिन रिलीज में भारी वृद्धि होती है।

अत्यधिक ब्रैडीकाइनिन पोर्टल उच्च रक्तचाप को और बढ़ा देता है, जिससे स्प्लेनचेनिक वासोडिलेशन होता है और रक्त प्रवाह बढ़ जाता है, जिससे जलोदर और एसोफैगोगैस्ट्रिक वेरिसेस के टूटने जैसी जटिलताओं का खतरा बढ़ जाता है। इस बीच, ब्रैडीकाइनिन-मध्यस्थ सूजन प्रतिक्रिया हेपेटिक फाइब्रोसिस की प्रक्रिया को तेज करती है और हेपेटिक फ़ंक्शन क्षति को बढ़ाती है। इसके अलावा, ब्रैडीकाइनिन लिवर सिरोसिस के रोगियों में गुर्दे के कार्य को नुकसान पहुंचाने में भी शामिल हो सकता है, जिससे हेपेटोरेनल सिंड्रोम जैसी गंभीर जटिलताएं हो सकती हैं।

ब्रैडीकाइनिन बी₂ रिसेप्टर को विशेष रूप से विरोध करके, यह शरीर में ब्रैडीकाइनिन के स्तर को प्रभावी ढंग से नियंत्रित कर सकता है और इसकी मध्यस्थ रोग संबंधी प्रतिक्रियाओं को अवरुद्ध कर सकता है, जिससे लिवर सिरोसिस वाले रोगियों की स्थिति पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। वर्तमान में, प्रासंगिक अनुसंधान मुख्य रूप से पशु प्रयोगों और प्रारंभिक नैदानिक ​​​​अन्वेषण पर केंद्रित है: यकृत सिरोसिस के पशु मॉडल में, उत्पाद उपचार ने पोर्टल दबाव को काफी कम कर दिया, स्प्लेनचेनिक रक्त प्रवाह में कमी आई, जलोदर गठन कम हो गया, और साथ ही यकृत सूजन प्रतिक्रिया और फाइब्रोजेनेसिस को रोक दिया, जिससे यकृत और गुर्दे के कार्यों में सुधार हुआ।

प्रारंभिक नैदानिक ​​​​अवलोकनों में पाया गया कि जलोदर से जटिल लिवर सिरोसिस वाले रोगियों में, उत्पाद उपचार से जलोदर समाधान में काफी तेजी आई, जलोदर की मात्रा कम हुई और कोई स्पष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं देखी गई।
भविष्य में, अनुसंधान के गहन होने के साथ, यह लीवर सिरोसिस (जैसे, जलोदर, पोर्टल उच्च रक्तचाप) की जटिलताओं के लिए एक सहायक चिकित्सीय एजेंट बनने की उम्मीद है, जो लीवर सिरोसिस के उपचार के लिए नए विचार और तरीके प्रदान करेगा, विशेष रूप से पारंपरिक उपचार के प्रति खराब प्रतिक्रिया वाले रोगियों के लिए। साथ ही, हेपेटिक फाइब्रोसिस पर इसका निरोधात्मक प्रभाव लिवर सिरोसिस की प्रगति में देरी के लिए एक नया चिकित्सीय लक्ष्य भी प्रदान कर सकता है।