ऑक्टेरोटाइड एसीटेट का संश्लेषण कैसे करें?

ऑक्टेरोटाइड एसीटेटसोमैटोस्टैटिन का एक कृत्रिम रूप से संश्लेषित एनालॉग है। यह पेप्टाइड बांड से जुड़े अमीनो एसिड से बना एक ऑक्टापेप्टाइड यौगिक है। इसका आणविक सूत्र C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9 है, जिसका सापेक्ष आणविक भार 1129.38 है। इसकी संरचना में कई पेप्टाइड और थायोथर बांड की उपस्थिति के कारण, इसके रासायनिक गुण अपेक्षाकृत स्थिर हैं और इसमें प्रकाश, गर्मी और अम्लता के प्रति एक निश्चित सहनशीलता है। जलीय घोल में इसकी उच्च घुलनशीलता और अपेक्षाकृत स्थिर घोल के कारण यह रंगहीन या लगभग बेरंग स्पष्ट तरल है। पानी में घुलनशीलता अपेक्षाकृत अधिक है, लेकिन यह इथेनॉल और एसीटोन जैसे आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले कार्बनिक सॉल्वैंट्स में भी आसानी से घुलनशील है। यह उत्कृष्ट घुलनशीलता ऑक्टेरोटाइड एसीटेट को अन्य दवाओं या सॉल्वैंट्स के साथ आसानी से मिश्रित करने की अनुमति देती है। रासायनिक गुण अपेक्षाकृत स्थिर होते हैं, लेकिन उच्च तापमान, मजबूत एसिड या मजबूत आधार जैसी चरम स्थितियों में, अपघटन या पोलीमराइजेशन प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। चिपचिपाहट तापमान और सांद्रता से प्रभावित होती है। कम तापमान पर, इसकी चिपचिपाहट बढ़ सकती है; उच्च तापमान या सांद्रता पर, इसकी चिपचिपाहट कम हो सकती है।

(उत्पाद लिंक: https://www.bloomtechz.com/synthetic-hemical/api-researching-only/octreotide-acetate-powder-cas-83150-76-9.html)

विधि 1:

डाइग्लिसराइड्स का उपयोग करके फॉस्फेटिडाइलथेनॉलमाइन (सेफालिन) को संश्लेषित करने और बाइनरी एनहाइड्राइड का उपयोग करके एमाइड और एस्टर बॉन्ड के माध्यम से पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल मोनोमिथाइल ईथर के साथ फॉस्फोलिपिड्स को जोड़ने के विस्तृत चरण इस प्रकार हैं:

1. डाइग्लिसराइड्स का संश्लेषण: ट्राइग्लिसराइड्स का संश्लेषण ग्लिसरॉल और फैटी एसिड के एस्टरीकरण द्वारा किया जाता है। विशिष्ट संश्लेषण विधि एक अम्लीय उत्प्रेरक की क्रिया के तहत ग्लिसरॉल और फैटी एसिड को गर्म करना है, जिससे ग्लिसरॉल और फैटी एसिड एस्टरीफिकेशन प्रतिक्रिया से गुजरते हैं, जिससे डाइग्लिसराइड्स उत्पन्न होते हैं। विशिष्ट रासायनिक समीकरण इस प्रकार है:

RCOOH + HOCH₂सीएच(ओएच)सीएच₂ओह → आरसीओओएच₂सीएच(ओएच)सीएच₂OOCCH₂चौधरी₃ + H₂O

उनमें से, RCOOH फैटी एसिड का प्रतिनिधित्व करता है, और HOCH2CH (OH) CH2OH ग्लिसरॉल का प्रतिनिधित्व करता है।

2. फॉस्फेटिडाइलथेनॉलमाइन का संश्लेषण: फॉस्फेटिडाइलथेनॉलमाइन का उत्पादन करने के लिए इथेनॉलमाइन के साथ डाइग्लिसराइड्स पर प्रतिक्रिया करना। विशिष्ट रासायनिक समीकरण इस प्रकार है:

RCOOCH₂सीएच(ओएच)सीएच₂OOCCH₂चौधरी₃+ एनएच₃→ आरसीओच₂सीएच(ओएच)सीएच₂OOCCH₂चौधरी₂चौधरी₂एनएचसीएच₂चौधरी₂ओह

उनमें से, RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3 डाइग्लिसराइड्स का प्रतिनिधित्व करता है, और NH3 इथेनॉलमाइन का प्रतिनिधित्व करता है।

3. पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल मोनोमिथाइल ईथर का संश्लेषण: पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल फॉर्मेल्डिहाइड के साथ प्रतिक्रिया करके पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल मोनोमिथाइल ईथर का उत्पादन करता है। विशिष्ट रासायनिक समीकरण इस प्रकार है:

NHOCH₂चौधरी₂OCH₂चौधरी₂OH + nHCHO → HOCH₂सीएच(ओसीएच₂चौधरी₂)एनसीएच₃+ एनएच₂O

उनमें से, HOCH2CH2OCH2CH2OH पॉलीथीन ग्लाइकोल का प्रतिनिधित्व करता है, और HCHO फॉर्मेल्डिहाइड का प्रतिनिधित्व करता है।

4. ओस्टियोटाइड एसीटेट का संश्लेषण: ओस्टियोटाइड एसीटेट का उत्पादन करने के लिए फॉस्फेटिडिल इथेनॉलमाइन को पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल मोनोमिथाइल ईथर के साथ प्रतिक्रिया की जाती है। विशिष्ट रासायनिक समीकरण इस प्रकार है:

RCOOCH₂सीएच(ओएच)सीएच₂OOCCH₂चौधरी₂चौधरी₂एनएचसीएच₂चौधरी₂ओह + एचओसीएच₂सीएच(ओसीएच₂चौधरी₂)एनसीएच₃→ आरसीओच₂सीएच (ओसीएच₂चौधरी₂) एनएनएचसीओ-पीईजी-सी₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂

RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH फॉस्फेटिडाइलथेनॉलमाइन का प्रतिनिधित्व करता है, और HOCH2CH (OCH2CH2) nCH3 पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल मोनोमिथाइल ईथर का प्रतिनिधित्व करता है।

विधि 2:

फॉस्फोरस ऑक्सीक्लोराइड का उपयोग करके पॉलीथीन ग्लाइकोल मोनोमिथाइल ईथर के साथ ग्लिसरॉल डायस्टर को सीधे जोड़कर पीईजी व्युत्पन्न फॉस्फोलिपिड्स को संश्लेषित करने के विस्तृत चरण इस प्रकार हैं:

1. डाइग्लिसराइड्स और पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल मोनोमिथाइल ईथर तैयार करें: डाइग्लिसराइड्स और पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल मोनोमिथाइल ईथर को क्लोरोफॉर्म या मेथनॉल जैसे कार्बनिक सॉल्वैंट्स में अलग से घोलें। डाइग्लिसराइड्स और पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल मोनोमिथाइल ईथर की सांद्रता को प्रयोगात्मक आवश्यकताओं के अनुसार समायोजित किया जा सकता है।

2. फॉस्फोरस ऑक्सीक्लोराइड मिलाएं: फॉस्फोरस ऑक्सीक्लोराइड में धीरे-धीरे डाइग्लिसराइड्स और पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल मोनोमिथाइल ईथर का घुला हुआ मिश्रण मिलाएं और लगातार हिलाएं। फॉस्फोरस ऑक्सीक्लोराइड इस प्रतिक्रिया में फॉस्फोराइलेशन अभिकर्मक के रूप में कार्य करता है, जो डाइग्लिसराइड्स को पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल मोनोमिथाइल ईथर से जोड़ता है।

3. प्रतिक्रिया प्रक्रिया: प्रतिक्रिया को कमरे के तापमान पर संचालित करें और हिलाते रहें। प्रतिक्रिया प्रक्रिया के दौरान, यह देखा जा सकता है कि मिश्रण का रंग धीरे-धीरे बदलता है, जो डाइग्लिसराइड्स और पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल मोनोमिथाइल ईथर के साथ फॉस्फोरस ऑक्सीक्लोराइड की प्रतिक्रिया के कारण होता है।

4. प्रतिक्रिया की समाप्ति: जब प्रतिक्रिया आवश्यक समय तक पहुँच जाती है, तो उचित मात्रा में पानी मिलाकर प्रतिक्रिया को समाप्त किया जा सकता है। पानी मिलाने से फॉस्फोरस ऑक्सीक्लोराइड के साथ प्रतिक्रिया होकर फॉस्फोरिक एसिड और हाइड्रोजन क्लोराइड उत्पन्न हो सकता है, जिससे प्रतिक्रिया रुक जाती है।

5. पृथक्करण और शुद्धिकरण: प्रतिक्रिया समाधान को एक अलग फ़नल में डालें, अतिरिक्त फॉस्फोरस ऑक्सीक्लोराइड, अप्रयुक्त डाइग्लिसराइड्स और पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल मोनोमिथाइल ईथर को हटाने के लिए धोने के लिए उचित मात्रा में पानी डालें। फिर, प्राप्त उत्पाद को इसकी शुद्धता और क्रिस्टलीयता में सुधार करने के लिए पुन: क्रिस्टलीकरण और क्रोमैटोग्राफी जैसे तरीकों से शुद्ध किया जा सकता है।

6. जांच और पहचान: प्राप्त ऑक्टेरोटाइड एसीटेट का संरचनात्मक लक्षण वर्णन परमाणु चुंबकीय अनुनाद हाइड्रोजन स्पेक्ट्रोस्कोपी और मास स्पेक्ट्रोमेट्री जैसे स्पेक्ट्रोस्कोपिक तरीकों का उपयोग करके किया गया था ताकि यह पुष्टि की जा सके कि इसकी संरचना अपेक्षाओं से मेल खाती है या नहीं। साथ ही, प्राप्त ऑक्टेरोटाइड एसीटेट की गुणवत्ता परीक्षण भी पिघलने बिंदु निर्धारण और मौलिक विश्लेषण जैसे तरीकों के माध्यम से किया जा सकता है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि इसकी गुणवत्ता और शुद्धता आवश्यकताओं को पूरा करती है।

संबंधित रासायनिक समीकरण है:

RCOOCH₂सीएच(ओएच)सीएच₂OCCH₂चौधरी₃+ पी(ओसीएल)₃→ आरसीओच₂सीएच(ओसीएच₂चौधरी₂)एनसीएच₃+ पीओसीएल₂एच + एचसीएल

पीओसीएल₂H + H₂O → H₃पीओ₃+ एचसीएल

उनमें से, RCOOCH2CH (OH) CH2OOCH2CH3 ट्राइग्लिसराइड्स का प्रतिनिधित्व करता है, P (OCl) 3 फॉस्फोरस ऑक्सीक्लोराइड का प्रतिनिधित्व करता है, POCl2H डायहाइड्रोजन फॉस्फाइट का प्रतिनिधित्व करता है, और H3PO3 फॉस्फोरिक एसिड का प्रतिनिधित्व करता है।

इसके अलावा, प्रयोगशाला में ऑक्टेरोटाइड एसीटेट को संश्लेषित करते समय सुरक्षा मुद्दों को ध्यान में रखा जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, अम्लीय उत्प्रेरक और कार्बनिक सॉल्वैंट्स का उपयोग करते समय, एसिड और विलायक विषाक्तता को रोकने पर ध्यान दिया जाना चाहिए; उच्च-ऊर्जा विकिरण और उच्च-शक्ति लेजर का उपयोग करते समय, प्रयोगशाला सुरक्षा नियमों का पालन किया जाना चाहिए; आमतौर पर कार्बनिक संश्लेषण में उपयोग किए जाने वाले हानिकारक रसायनों का उपयोग करते समय, व्यक्तिगत सुरक्षा उपकरण पहनने और प्रयोगशाला सुरक्षा नियमों का पालन करने पर ध्यान दिया जाना चाहिए। साथ ही, पर्यावरण की रक्षा के लिए, उत्पन्न अपशिष्ट तरल और कचरे का उचित प्रबंधन और निपटान करना आवश्यक है।