मोटापा एक वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या बन गया है। चमड़े के नीचे के वसा ऊतक का अत्यधिक संचय चयापचय सिंड्रोम, हृदय रोगों, आदि से निकटता से संबंधित है। पारंपरिक वजन घटाने की दवाएं अक्सर प्रणालीगत दुष्प्रभावों के कारण उनके आवेदन को सीमित करती हैं। इसलिए, स्थानीय वसा ऊतक को लक्षित करने वाली दवाओं का अनुसंधान और विकास एक गर्म विषय बन गया है।एओडी 9604इंजेक्शन, एक नए प्रकार के एंटी-ऑब्सिटी पॉलीपेप्टाइड के रूप में, चमड़े के नीचे के इंजेक्शन के माध्यम से सीधे वसा ऊतक पर कार्य करता है। इसकी स्थानीय औषधीय विशेषताएं मोटापे के उपचार के लिए एक नया विचार प्रदान करती हैं। 9604, एक एंटी-ऑब्जर्विटी पॉलीपेप्टाइड के रूप में, चमड़े के नीचे के वसा ऊतक को लक्षित करते हुए, लिपोलिसिस को सक्रिय करने और वसा उत्पादन को बाधित करके स्थानीय वसा में कमी के प्रभाव को प्राप्त करती है। इसकी अद्वितीय आणविक संरचना और औषधीय गुण इसे मोटापे के उपचार में संभावित लाभ देते हैं। हालांकि, इसके नैदानिक अनुप्रयोग को अनुकूलित करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है, जिसमें खुराक के रूप में सुधार, संयोजन चिकित्सा रणनीतियों और दीर्घकालिक सुरक्षा मूल्यांकन शामिल हैं। भविष्य में, AOD 9604 को स्थानीय वसा में कमी के क्षेत्र में एक महत्वपूर्ण दवा बनने की उम्मीद है, जो मोटे रोगियों के लिए एक सुरक्षित और अधिक प्रभावी उपचार विकल्प प्रदान करता है।
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AOD 9604 पाउडर COA
AOD 9604 की आणविक संरचना और रासायनिक गुण
आणविक संरचना
AOD 9604 का रासायनिक नाम L-phenylalanine-l-tyrosyl-llecyl-lle-arginyl-l-isole-l-valinyl-l-glutamide-l-cystienyl-l-arginyl-l-seramide-l-valinyl-l-- - glutamide-glysyl-l-seramide-l-{ पदों पर जुड़े हुए हैं 7-14 इसमें आणविक सूत्र C78H123N23O23S2 और 1815.1 DA का आणविक भार है।
एन-टर्मिनल टायरोसिन संशोधन:रिसेप्टर्स के साथ आत्मीयता को बढ़ाता है।
चक्रीय डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड:आणविक स्थिरता को बढ़ाता है और आधा जीवन को बढ़ाता है।
अमीनो एसिड अनुक्रम विशिष्टता:यह एक निश्चित रसायन के 177-191 एमिनो एसिड के लिए अत्यधिक समरूप है, लेकिन रासायनिक संशोधन के माध्यम से लिपोलिसिस गतिविधि को अनुकूलित किया गया है।
रासायनिक गुण
घुलनशीलता:AOD 9604 DMSO में थोड़ा घुलनशील है। स्टॉक समाधान तैयार करने के लिए प्रयोगात्मक आवश्यकताओं के अनुसार उपयुक्त विलायक का चयन किया जाना चाहिए।
स्थिरता:-20 डिग्री पर स्टोर करें और बार -बार ठंड और विगलन से बचें।
अम्लता गुणांक:अनुमानित मान 3.49 {0 10 है। 10, यह दर्शाता है कि यह शारीरिक पीएच स्थितियों के तहत अच्छी स्थिरता है।
चमड़े के नीचे वसा ऊतक में AOD 9604 का तंत्र
वसा टूटने का सक्रियण (लिपोलिसिस)
AOD 9604 निम्नलिखित मार्गों के माध्यम से वसा टूटने को बढ़ावा देता है:
3- AR सिग्नलिंग पाथवे का सक्रियण:AOD 9604 ADIPOCYTE झिल्ली पर 3- AR को बांधता है, एडेनिलिक एसिड साइक्लेज (AC) को सक्रिय करता है, इंट्रासेल्युलर चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (CAMP) स्तर को बढ़ाता है, और इस तरह प्रोटीन किनेज A (PKA) को सक्रिय करता है। पीकेए फॉस्फोराइलेट्स हार्मोन-संवेदनशील लाइपेस (एचएसएल), ट्राइग्लिसराइड्स के हाइड्रोलिसिस को मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) और ग्लिसरॉल में बढ़ावा देता है।
वसा ट्राइग्लिसराइड लाइपेस (एटीजीएल) का अप्रत्यक्ष विनियमन:AOD 9604 ATGL की अभिव्यक्ति या गतिविधि को विनियमित करके लिपोलिसिस को और बढ़ा सकता है।
वसा उत्पादन का निषेध
AOD 9604 निम्नलिखित तंत्रों के माध्यम से एडिपोजेनेसिस को रोकता है:
एडिपोसाइट भेदभाव का निषेध:AOD 9604 पेरोक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर (PPAR) और CCAAT\/ एन्हांसर बाइंडिंग प्रोटीन (C\/ EBP) की अभिव्यक्ति को विनियमित कर सकता है, और परिपक्व वसा में preadipocytes के भेदभाव को अवरुद्ध कर सकता है।
लिपिड सिंथेज़ गतिविधि का निषेध:एओडी 9604 फैटी एसिड सिंथेज़ (एफएएस) और एसिटाइल-सीओए कार्बोक्सिलेस (एसीसी) की गतिविधियों को कम करता है, और फैटी एसिड के डे नोवो संश्लेषण को कम करता है।
स्थानीय कार्रवाई का आणविक आधार
का स्थानीय प्रभावएओडी 9604 इंजेक्शनइसके आणविक गुणों से निकटता से संबंधित है:
रिसेप्टर विशिष्टता
AOD 9604 में 3- AR के लिए एक उच्च आत्मीयता है और प्रणालीगत दुष्प्रभावों को कम करता है।
ऊतक पारगम्यता
चमड़े के नीचे के इंजेक्शन के बाद, AOD 9604 स्थानीय केशिकाओं के माध्यम से ऊतक को वसा तक फैलाता है और प्रणालीगत वितरण से बचता है।
एंजाइम स्थिरता
चक्रीय डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड संरचना ने कार्रवाई के समय को लम्बा करने के लिए वसा ऊतक में प्रोटीज द्वारा कम होने की संभावना कम कर दी है।
AOD 9604 की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं
अवशोषण और वितरण
अवशोषण
चमड़े के नीचे के इंजेक्शन के बाद, AOD 9604 धीरे -धीरे इंजेक्शन साइट पर जारी किया जाता है, और रक्त दवा की एकाग्रता 2 से 4 घंटे के भीतर अपने चरम पर पहुंच जाती है।
वितरण
मुख्य रूप से चमड़े के नीचे वसा ऊतक में वितरित, रक्तप्रवाह में एक छोटी मात्रा में प्रवेश करने के साथ। जिगर और गुर्दे द्वारा उठाव अपेक्षाकृत कम है।
चयापचय और उत्सर्जन
चयापचय
AOD 9604 को आंशिक रूप से वसा ऊतक में प्रोटीज द्वारा अपमानित किया जाता है, जो निष्क्रिय चयापचयों को उत्पन्न करता है।
मलत्याग
मुख्य रूप से मूत्र और पित्त के माध्यम से उत्सर्जित, लगभग 6 से 8 घंटे के आधे जीवन के साथ।
फार्माकोकाइनेटिक अनुकूलन रणनीतियाँ
खुराक प्रपत्र सुधार
इंजेक्शन आवृत्ति को कम करने और रोगी अनुपालन को बढ़ाने के लिए निरंतर-रिलीज़ की तैयारी विकसित करें।
संयोजन चिकित्सा
जब व्यायाम या क्रायोलिपोलिसिस के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो यह वसा हानि प्रभाव को बढ़ाता है।
प्रीक्लिनिकल शोध साक्ष्य
पशु प्रयोग
मोटे माउस मॉडल:8 सप्ताह के लिए दैनिक एओडी 9604 (250 कुरूप\/किग्रा) के चमड़े के नीचे के इंजेक्शन के बाद, मोटापे से ग्रस्त चूहों के शरीर के वजन में 12%की कमी आई, चमड़े के नीचे वसा द्रव्यमान में 25%की कमी आई, और एपिडिडिमल वसा ऊतक के वजन में काफी कमी आई।
3- एआर नॉकआउट चूहों:3- एआर जीन नॉकआउट चूहों में, एओडी 9604 का लिपोलिसिस प्रभाव काफी कमजोर हो गया था, यह पुष्टि करते हुए कि इसका प्रभाव 3- एआर सिग्नलिंग मार्ग पर निर्भर करता है।
सुरक्षा मूल्यांकन
तीव्र विषाक्तता
AOD 9604 (50 मिलीग्राम\/किग्रा) के एक एकल चमड़े के नीचे इंजेक्शन ने चूहों में मृत्यु या स्पष्ट विषाक्त प्रतिक्रियाओं का कारण नहीं बनाया।
दीर्घकालिक विषाक्तता
8 सप्ताह के लिए AOD 9604 (10 मिलीग्राम\/किग्रा) के निरंतर इंजेक्शन ने रक्त शर्करा में असामान्य यकृत और गुर्दे के कार्यों या उतार -चढ़ाव का कारण नहीं बनाया।
अन्य अध्ययन
संयुक्त मरम्मत प्रभाव: खरगोश कोलेजनेस-प्रेरित घुटने के ऑस्टियोआर्थराइटिस मॉडल में, एओडी 9604 उपास्थि पुनर्जनन को बढ़ावा दे सकता है, और हयालूरोनिक एसिड इंजेक्शन के साथ संयुक्त होने पर प्रभाव बेहतर होता है।
AOD 9604 की सुरक्षा और दुष्प्रभाव
ज्ञात दुष्प्रभाव
इंजेक्शन साइट प्रतिक्रिया: हल्के लालिमा, सूजन और दर्द, आमतौर पर 24 घंटे के भीतर राहत मिलती है।
क्षणिक तालमेल: यह 5%से कम की घटना दर के साथ 3- एआर के सक्रियण के कारण होने वाली सहानुभूति तंत्रिका उत्तेजना से संबंधित हो सकता है।
मतभेद
अनियंत्रित मधुमेह: AOD 9604 रक्त शर्करा चयापचय को प्रभावित कर सकता है।
गर्भावस्था और स्तनपान: सुरक्षा अभी तक स्पष्ट नहीं है।
ड्रग इंटरेक्शन
बीटा-ब्लॉकर्स के साथ: यह AOD 9604 के लिपोलिसिस को कमजोर कर सकता है।
इंसुलिन के साथ: हाइपोग्लाइसीमिया के जोखिम से बचने के लिए रक्त शर्करा के स्तर की निगरानी करना आवश्यक है।
AOD 9604 की नैदानिक अनुप्रयोग क्षमता
स्थानीय वसा में कमी के लिए संकेत
AOD 9604 लागू है:
पेट और जांघों जैसे क्षेत्रों में स्थानीय वसा संचय: लक्ष्य क्षेत्र में सीधे इंजेक्शन लगाकर, वसा की मोटाई को कम किया जा सकता है।
बैरिएट्रिक सर्जरी के बाद सहायक चिकित्सा: पोस्टऑपरेटिव स्किन लैकिटी और वसा अवशेषों में सुधार।
अन्य उपचारों के साथ संयुक्त आवेदन
व्यायाम के साथ संयुक्त: AOD 9604 व्यायाम-प्रेरित लिपोलिसिस को बढ़ा सकता है और वसा हानि दक्षता में सुधार कर सकता है।
क्रायोलिपोलिसिस के साथ संयुक्त: वसा उत्थान को रोककर, यह क्रायोलिपोलिसिस के प्रभाव को बढ़ाता है।
व्यक्तिगत उपचार योजना
खुराक समायोजन: रोगी के वजन और वसा वितरण के आधार पर इंजेक्शन की खुराक को समायोजित करें।
इंजेक्शन साइटों का रोटेशन: स्थानीय त्वचा प्रतिक्रियाओं से बचें।
AOD 9604 के नियामक पर्यवेक्षण और नैतिक मुद्दे
डोपिंग पर्यवेक्षण
AOD 9604 को 2019 में विश्व डोपिंग एंटी-डोपिंग एजेंसी द्वारा एक निषिद्ध पदार्थ के रूप में सूचीबद्ध किया गया था, और इसके नैदानिक आवेदन और प्रतिस्पर्धी खेलों के बीच की सीमा को स्पष्ट करने की आवश्यकता है।
रोगी शिक्षा
दवा मार्गदर्शन: इंजेक्शन विधि, खुराक और संभावित दुष्प्रभावों पर विस्तृत निर्देश प्रदान करें।
जोखिम नोटिस: एओडी 9604 के स्थानीय वसा-कम करने वाले प्रभाव पर जोर दें ताकि रोगियों को इसकी अवास्तविक अपेक्षाओं से बचें।
भविष्य के अनुसंधान निर्देश
वसा ऊतक माइक्रोएन्वायरमेंट:वसा ऊतक में भड़काऊ कारकों और एंजियोजेनेसिस पर AOD 9604 के प्रभावों की खोज।
सिग्नल मार्गों का क्रॉस-रेगुलेशन:AOD 9604 और अन्य सिग्नल पाथवे (जैसे AMPK, MTOR) के बीच बातचीत का अध्ययन करें।
नैनोकैरियर्स:दवाओं के लक्ष्यीकरण और जैवउपलब्धता को बढ़ाएं।
ट्रांसडर्मल पैच:रोगी अनुपालन में सुधार के लिए गैर-इनवेसिव ड्रग डिलीवरी के तरीके विकसित करें।
बहुस्तरीय, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण:मनुष्यों में AOD 9604 की प्रभावकारिता और सुरक्षा को सत्यापित करने के लिए।
दीर्घकालिक अनुवर्ती:चयापचय सिंड्रोम और हृदय रोगों के जोखिम पर इसके प्रभाव का मूल्यांकन करें।
एओडी 9604 इंजेक्शनवजन घटाने के प्रभाव के साथ एक सक्रिय कच्चे माल के रूप में, इसके विकास की संभावनाओं में कई क्षमता दिखाता है। निम्नलिखित बाजार की मांग, अनुसंधान प्रगति और अनुप्रयोग विस्तार जैसे पहलुओं से एक विश्लेषण है:
बाज़ार की मांग क्षमता
मोटापे की समस्या तेजी से गंभीर होती जा रही है: वैश्विक मोटापा समस्या एक सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौती बन गई है। चमड़े के नीचे वसा ऊतक का अत्यधिक संचय विभिन्न रोगों से जुड़ा हुआ है। प्रणालीगत दुष्प्रभावों के कारण पारंपरिक वजन घटाने की दवाएं अक्सर सीमित होती हैं। AOD 9604, एक स्थानीय वसा हानि दवा के रूप में, वसा ऊतक पर ठीक से कार्य कर सकता है और वसा संचय को कम कर सकता है, और सुरक्षित और प्रभावी वजन घटाने दवाओं के लिए बाजार की मांग को पूरा करने की उम्मीद है।
उपभोक्ता मांग में वृद्धि: जैसा कि लोग स्वास्थ्य और शरीर प्रबंधन पर अधिक ध्यान देते हैं, वजन घटाने के उत्पादों की मांग लगातार बढ़ रही है। AOD 9604 स्थानीय वसा में कमी को प्राप्त करने के लिए चमड़े के नीचे के इंजेक्शन के माध्यम से वसा ऊतक पर सीधे काम करता है। कार्रवाई का यह सटीक मोड अधिक उपभोक्ताओं को आकर्षित कर सकता है।
अनुसंधान प्रगति समर्थन
पशु प्रयोगों ने उल्लेखनीय परिणाम प्राप्त किए हैं: मोटे माउस मॉडल में, 8 सप्ताह के लिए एओडी 9604 (250 कुरूप\/किग्रा) के दैनिक चमड़े के नीचे इंजेक्शन के बाद, चूहों के शरीर के वजन में 12%की कमी आई है, उपचर्म वसा द्रव्यमान 25%तक कम हो गया है, और एपिडिडिमल एडिपोज़ टिश्यू के वजन को कम कर दिया है।
सुरक्षा को प्रारंभिक रूप से सत्यापित किया गया था: तीव्र विषाक्तता परीक्षण से पता चला कि एओडी 9604 (50 मिलीग्राम\/किग्रा) के एक एकल चमड़े के नीचे इंजेक्शन ने चूहों में मृत्यु या स्पष्ट विषाक्त प्रतिक्रियाओं का कारण नहीं बनाया; दीर्घकालिक विषाक्तता प्रयोग में, 8 सप्ताह के लिए एओडी 9604 (10 मिलीग्राम\/किग्रा) के निरंतर इंजेक्शन ने रक्त शर्करा में असामान्य यकृत और गुर्दे के कार्यों या उतार-चढ़ाव का कारण नहीं बनाया, जो इसके आगे के शोध और अनुप्रयोग के लिए सुरक्षा आधार प्रदान करता है।
अनुप्रयोग विस्तार संभावनाएं
स्थानीय वसा में कमी के लिए संकेत: यह स्थानीय वसा संचय वाले क्षेत्रों के लिए उपयुक्त है जैसे कि पेट और जांघ। लक्ष्य क्षेत्र में सीधे इंजेक्ट करके, यह वसा की मोटाई को कम करता है। पोस्टऑपरेटिव स्किन लॉक्सिटी और वसा अवशेषों को बेहतर बनाने के लिए बैरिएट्रिक सर्जरी के बाद इसका उपयोग एक सहायक उपचार के रूप में भी किया जा सकता है।
अन्य उपचारों के साथ संयुक्त आवेदन: जब व्यायाम के साथ संयुक्त होता है, तो यह व्यायाम से प्रेरित लिपोलिसिस को बढ़ा सकता है और वसा हानि की दक्षता में सुधार कर सकता है। जब क्रायोलिपोलिसिस के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो यह वसा उत्थान को रोककर क्रायोलिपोलिसिस के प्रभाव को लम्बा खींच सकता है।
उद्योग विकास रुझान योगदान देता है
पूर्व-भरे स्वचालित सीरिंज का बाजार विकास: पूर्व से भरे स्वचालित सीरिंज के वैश्विक बाजार का आकार बढ़ने की उम्मीद है, जो प्रशासन विधि के लिए अधिक सुविधाजनक और सुरक्षित विकल्प प्रदान करता हैएओडी 9604 इंजेक्शनऔर मरीजों की दवा अनुपालन में सुधार करने में मदद करता है।
ड्रग रिसर्च एंड डेवलपमेंट इनोवेशन: ड्रग रिसर्च एंड डेवलपमेंट टेक्नोलॉजीज की निरंतर उन्नति के साथ, एओडी 9604 पर अनुसंधान अधिक गहराई से हो सकता है, जिसमें इसकी क्षमता का पता लगाने के लिए खुराक के रूप में अनुकूलन और संयोजन दवा रणनीतियों जैसे पहलुओं सहित।
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