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डेगारेलिक्स गोलियाँ(फ़र्मैगन) एक मौखिक गोनाडोट्रोपिन {{0} रिलीजिंग हार्मोन (जीएनआरएच) रिसेप्टर विरोधी है जो विशेष रूप से एण्ड्रोजन पर निर्भर उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए विकसित किया गया है। इस उत्पाद की क्रिया का मुख्य तंत्र प्रतिस्पर्धात्मक रूप से पिट्यूटरी जीएनआरएच रिसेप्टर्स से जुड़ना है, जो सीधे गोनाडोट्रोपिन और टेस्टोस्टेरोन के स्राव को रोकता है, जिससे स्रोत पर प्रोस्टेट कैंसर कोशिका वृद्धि के लिए आवश्यक हार्मोनल आपूर्ति अवरुद्ध हो जाती है।
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डेगेरेलिक्स सीओए



गैर-ऑन्कोलॉजिकल / गैर-मुख्यधारा के नैदानिक अनुप्रयोगों का परिचय
I. अंतःस्रावी रोगों के सहायक उपचार पर अनुसंधान

सेक्स स्टेरॉयड हार्मोन के स्तर को सटीक रूप से विनियमित करके,डेगारेलिक्स गोलियाँविभिन्न हार्मोन पर निर्भर अंतःस्रावी रोगों के सहायक उपचार के लिए एक नवीन शोध दृष्टिकोण प्रदान करें। वर्तमान जांच मुख्य रूप से पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम, असामयिक यौवन और हार्मोन से संबंधित चयापचय संबंधी विकारों पर केंद्रित है। मौखिक सूत्रीकरण की सुविधा दीर्घकालिक हस्तक्षेप अध्ययन की व्यवहार्यता को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाती है।
(I) पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम के लिए खोजपूर्ण सहायक उपचार
पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम (पीसीओएस) प्रजनन आयु की महिलाओं में एक आम अंतःस्रावी और चयापचय संबंधी विकार है। इसकी मुख्य विशेषताओं में हाइपरएंड्रोजेनिज्म, ओवुलेटरी डिसफंक्शन और पॉलीसिस्टिक ओवेरियन मॉर्फोलॉजी शामिल हैं, जो अक्सर इंसुलिन प्रतिरोध और मासिक धर्म संबंधी अनियमितताओं के साथ होते हैं। पारंपरिक उपचार मासिक धर्म को विनियमित करने और इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार करने पर ध्यान केंद्रित करते हैं, फिर भी कुछ रोगियों में हाइपरएंड्रोजेनिक लक्षण खराब रूप से नियंत्रित रहते हैं।
जीएनआरएच रिसेप्टर विरोधी के रूप में, फर्मगॉन पिट्यूटरी एलएच स्राव को रोककर और डिम्बग्रंथि एण्ड्रोजन संश्लेषण और रिलीज को कम करके स्रोत पर हाइपरएंड्रोजेनिज्म संबंधित लक्षणों में सुधार करता है, जो पीसीओएस उपचार के लिए एक नई दिशा प्रदान करता है।
मौजूदा बुनियादी शोध और छोटे-छोटे नमूना नैदानिक अन्वेषणों से पता चला है कि यह पीसीओएस रोगियों में सीरम टेस्टोस्टेरोन और एंड्रॉस्टेनेडियोन के स्तर को प्रभावी ढंग से कम कर सकता है, जिससे हाइपरएंड्रोजेनिक अभिव्यक्तियों जैसे कि अतिरोमता और मुँहासे में सुधार हो सकता है। इस बीच, एलएच/एफएसएच अनुपात पर इसका नियामक प्रभाव सामान्य डिम्बग्रंथि डिंबग्रंथि समारोह को बहाल करने में मदद करता है।
पारंपरिक जीएनआरएच एगोनिस्ट की तुलना में, उत्पाद प्रारंभिक हार्मोन वृद्धि से बचाता है जो अस्थायी रूप से हाइपरएंड्रोजेनिक लक्षणों को खराब कर सकता है। मौखिक मार्ग चिकित्सा प्रशासन की आवश्यकता को समाप्त कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप उच्च रोगी अनुपालन और दीर्घकालिक सहायक चिकित्सा के लिए अधिक उपयुक्तता होती है। वर्तमान शोध खोजपूर्ण चरण में है, जो खुराक अनुकूलन, उपचार की अवधि और इंसुलिन सेंसिटाइज़र (उदाहरण के लिए, मेटफॉर्मिन) के साथ संयोजन प्रभावों पर केंद्रित है, जिसका उद्देश्य पीसीओएस प्रबंधन में इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता की पुष्टि करना और चिकित्सकीय रूप से दुर्दम्य पीसीओएस रोगियों के लिए एक नया चिकित्सीय विकल्प प्रदान करना है।
(II) केंद्रीय असामयिक यौवन पर हस्तक्षेप अनुसंधान
केंद्रीय असामयिक यौवन (सीपीपी) हाइपोथैलेमिक पिट्यूटरी (एचपीजी) अक्ष के समय से पहले सक्रिय होने को संदर्भित करता है, जिससे बच्चों में यौवन का विकास काफी पहले हो जाता है (लड़कियों में 8 साल की उम्र से पहले और लड़कों में 9 साल की उम्र से पहले)। दीर्घकालिक परिणामों में छोटे वयस्क कद और मनोवैज्ञानिक विकास संबंधी असामान्यताएं शामिल हैं।
जीएनआरएच एगोनिस्ट वर्तमान में पहली पंक्ति के नैदानिक उपचार हैं, लेकिन कुछ मरीज़ उप-इष्टतम प्रतिक्रिया या प्रमुख प्रतिकूल प्रतिक्रिया दिखाते हैं। जीएनआरएच रिसेप्टर प्रतिपक्षी के रूप में, फर्मगॉन अपने तीव्र और स्थिर हार्मोन दमन के कारण सीपीपी हस्तक्षेप के लिए एक संभावित अनुसंधान दिशा का प्रतिनिधित्व करता है।
उत्पाद सीधे पिट्यूटरी जीएनआरएच रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, तेजी से एलएच और एफएसएच स्राव को रोकता है, जिससे जीएनआरएच एगोनिस्ट के साथ देखे गए प्रारंभिक हार्मोन वृद्धि के बिना प्रभावी ढंग से यौवन की प्रगति में देरी करने के लिए गोनाडल विकास और सेक्स स्टेरॉयड हार्मोन संश्लेषण को रोकता है, जो असामयिक यौवन लक्षणों के अस्थायी रूप से बढ़ने से बचाता है।
मौखिक फॉर्मूलेशन का लाभ बच्चों में दीर्घकालिक घरेलू प्रशासन के लिए इसकी उपयुक्तता है, नियमित अस्पताल इंजेक्शन की आवश्यकता को समाप्त करना और चिकित्सा यात्राओं और पारिवारिक स्वास्थ्य देखभाल के बोझ दोनों के बाल चिकित्सा भय को कम करना है।
प्रीक्लिनिकल पशु अध्ययन और छोटे-छोटे नमूना नैदानिक परीक्षणों ने यह प्रदर्शित किया हैडेगारेलिक्स गोलियाँसीपीपी वाले बच्चों में सीरम टेस्टोस्टेरोन और एस्ट्रोजेन के स्तर को प्रभावी ढंग से कम करना, माध्यमिक यौन विशेषताओं के विकास में देरी करना, विकास हार्मोन स्राव के महत्वपूर्ण अवरोध या सामान्य बचपन के विकास और विकास में हस्तक्षेप के बिना।
वर्तमान शोध बाल चिकित्सा खुराक समायोजन और दीर्घकालिक सुरक्षा पर केंद्रित है, जिसका लक्ष्य सीपीपी के लिए व्यक्तिगत चिकित्सीय रणनीतियाँ प्रदान करना है, विशेष रूप से जीएनआरएच एगोनिस्ट के प्रति असहिष्णु बच्चों के लिए।
तृतीय. पशु मॉडल प्रतिष्ठान में आवेदन
अपने शक्तिशाली हार्मोन-दमनकारी प्रभाव और मौखिक सुविधा के साथ, यह हार्मोन-संबंधित रोग मॉडल स्थापित करने के लिए पशु प्रयोगों में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, जो चिकित्सा अनुसंधान के लिए विश्वसनीय प्रयोगात्मक उपकरण प्रदान करता है। वे दीर्घकालिक हार्मोन-दमन अध्ययन के लिए विशेष रूप से उपयुक्त हैं, जो प्रयोगात्मक दक्षता और पशु कल्याण में प्रभावी ढंग से सुधार करते हैं।

(I) एण्ड्रोजन की कमी से संबंधित बीमारियों के पशु मॉडल की स्थापना
एण्ड्रोजन की कमी से ऑस्टियोपोरोसिस, मांसपेशी शोष, चयापचय संबंधी विकार और अन्य स्थितियां हो सकती हैं। प्रासंगिक शोध के लिए स्थिर एण्ड्रोजन-कमी वाले पशु मॉडल की आवश्यकता होती है। पारंपरिक तरीकों में ज्यादातर सर्जिकल कैस्ट्रेशन (उदाहरण के लिए, ऑर्किएक्टोमी) शामिल होता है, जो आक्रामक, तकनीकी रूप से मांग वाला होता है, और सामान्य शारीरिक कार्यों में बाधा डाल सकता है, जिससे प्रयोगात्मक परिणामों में पूर्वाग्रह पैदा हो सकता है। एक मौखिक जीएनआरएच रिसेप्टर विरोधी के रूप में, यह सर्जरी के बिना फार्माकोलॉजिकल रूप से टेस्टोस्टेरोन स्राव को रोककर रासायनिक कैस्ट्रेशन प्राप्त करता है। अलग-अलग एण्ड्रोजन-कमी की गंभीरता के मॉडल बनाने के लिए खुराक को लचीले ढंग से समायोजित किया जा सकता है, जिससे यह एण्ड्रोजन-कमी अनुसंधान के लिए एक पसंदीदा तरीका बन जाता है।
वर्तमान अध्ययनों में, इसका उपयोग एण्ड्रोजन की कमी और ऑस्टियोपोरोसिस, हृदय रोगों, संज्ञानात्मक शिथिलता और अन्य विकारों के बीच संबंधों का पता लगाने के लिए चूहों, चूहों, खरगोशों और अन्य जानवरों में एण्ड्रोजन की कमी वाले मॉडल स्थापित करने के लिए किया गया है। उदाहरण के लिए, नर चूहों में, इसका मौखिक प्रशासन सीरम टेस्टोस्टेरोन के स्तर को स्पष्ट रूप से कम कर देता है, जिससे अस्थि खनिज घनत्व और मांसपेशियों में कमी आती है, जिससे एंड्रोजन की कमी वाले ऑस्टियोपोरोसिस मॉडल को सफलतापूर्वक स्थापित किया जाता है।
इस मॉडल में उच्च स्थिरता, न्यूनतम आक्रमण और आसान संचालन शामिल है, और सर्जिकल कैस्ट्रेशन मॉडल की तुलना में एण्ड्रोजन की कमी वाले रोगियों के नैदानिक शरीर विज्ञान की बेहतर नकल करता है। इसके अलावा, मौखिक मार्ग बार-बार इंजेक्शन के कारण होने वाली तनाव प्रतिक्रियाओं को कम करता है, पशु कल्याण में सुधार करता है और प्रयोगात्मक परिणामों की विश्वसनीयता में सुधार करता है।
(II) हार्मोन-निर्भर रोगों के पशु मॉडल की स्थापना
एण्ड्रोजन-कमी वाले मॉडल के अलावा, उत्पाद का उपयोग अन्य हार्मोन-निर्भर बीमारियों, जैसे एंडोमेट्रियोसिस और गर्भाशय फाइब्रॉएड के पशु मॉडल स्थापित करने के लिए भी किया जाता है। एंडोमेट्रियोसिस असामान्य एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन के स्तर से संबंधित है। गोनैडोट्रोपिन स्राव को रोककर,डिगारेलिक्स गोलियाँएस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन संश्लेषण को कम करें, जिससे रोगजनन का अध्ययन करने और नवीन चिकित्सीय दवाओं के विकास के लिए एंडोमेट्रियोसिस मॉडल की स्थापना की अनुमति मिल सके।
इसके अलावा, मूत्राशय कैंसर के पशु अध्ययनों में, टेस्टोस्टेरोन मूत्राशय कैंसर की प्रगति को बढ़ावा देने वाला पाया गया है। फ़िरमेगोन टेस्टोस्टेरोन के स्तर को कम करके मूत्राशय कैंसर कोशिका वृद्धि को रोकता है और इसलिए इसका उपयोग टेस्टोस्टेरोन-निर्भर मूत्राशय कैंसर मॉडल स्थापित करने के लिए किया जाता है, जो मूत्राशय कैंसर अनुसंधान के लिए नए प्रयोगात्मक उपकरण प्रदान करता है। उदाहरण के लिए, नर कृंतकों में, फर्मगोन के साथ उपचार टेस्टोस्टेरोन के स्तर को काफी कम कर देता है और रासायनिक रूप से प्रेरित मूत्राशय कैंसर की घटनाओं को कम करता है, जो टेस्टोस्टेरोन-मूत्राशय कैंसर संबंधों और उपन्यास उपचारों की जांच के लिए एक विश्वसनीय मॉडल पेश करता है। मौखिक फॉर्मूलेशन सुविधाजनक दीर्घकालिक हस्तक्षेप की अनुमति देता है, जो दीर्घकालिक के लिए आदर्श है। अनुवर्ती अध्ययन.

I. अनुसंधान एवं विकास पृष्ठभूमि
1970 के दशक में, एंड्रयू शाल्ली और उनके सहयोगियों ने गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (जीएनआरएच) की संरचना को सफलतापूर्वक अलग किया और इसकी विशेषता बताई, जिससे हार्मोन-निर्भर बीमारियों के इलाज की नींव रखी गई। उस समय, प्रोस्टेट कैंसर और अन्य बीमारियों के लिए एण्ड्रोजन अभाव चिकित्सा मुख्य रूप से सर्जिकल कैस्ट्रेशन या जीएनआरएच एगोनिस्ट पर निर्भर थी। हालाँकि, GnRH एगोनिस्ट ने प्रारंभिक टेस्टोस्टेरोन वृद्धि का कारण बना, जो ट्यूमर के लक्षणों को बढ़ा सकता था, जबकि सर्जिकल कैस्ट्रेशन ने मनोवैज्ञानिक आघात और अपरिवर्तनीय क्षति को प्रेरित किया। इसके अलावा, प्रारंभिक GnRH प्रतिपक्षी जैसे एबारेलिक्स, टेस्टोस्टेरोन फ्लेयर से बचने के बावजूद, हिस्टामाइन रिलीज के कारण अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की उच्च दर से जुड़े थे और 2005 में अमेरिकी बाजार से वापस ले लिए गए थे। सुरक्षित और अधिक प्रभावी के लिए एक मजबूत नैदानिक आवश्यकता थी जीएनआरएच प्रतिपक्षी, जो फर्मगॉन के विकास के लिए मुख्य प्रेरक शक्ति बन गए।
द्वितीय. आणविक खोज और इंजेक्टेबल फॉर्मूलेशन का विकास
1990 के दशक में, फेरिंग फार्मास्यूटिकल्स (स्विट्जरलैंड) ने मौजूदा एजेंटों की सुरक्षा सीमाओं पर काबू पाने के उद्देश्य से एक GnRH प्रतिपक्षी विकास कार्यक्रम शुरू किया। GnRH अणु के संरचनात्मक संशोधन और अमीनो एसिड अनुक्रम के अनुकूलन के माध्यम से, टीम ने एक उपन्यास डिकैपेप्टाइड GnRH रिसेप्टर प्रतिपक्षी फर्मगॉन की पहचान की। 5 और 6 पदों पर पी-यूरिडोफेनिलएलनिन को शामिल करने से हिस्टामाइन रिलीज को प्रभावी ढंग से रोका गया और एलर्जी का खतरा कम हो गया।
दिसंबर 2008 में, उन्नत एण्ड्रोजन-निर्भर प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए फर्मागॉन इंजेक्शन को यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था, इसके बाद फरवरी 2009 में यूरोपीय ईएमए से फर्मैगॉन ब्रांड नाम के तहत मंजूरी दी गई थी।

तृतीय. मौखिक सूत्रीकरण विकास में निर्णायक
यद्यपि इंजेक्टेबल फॉर्मूलेशन में स्पष्ट प्रभावकारिता थी, लेकिन इसके लिए पेशेवर प्रशासन की आवश्यकता थी, जिससे दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए असुविधा हुई और इंजेक्शन साइट पर दर्द और लाली जैसी स्थानीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हुईं। इंजेक्शन लॉन्च होने के बाद, फेरिंग ने तुरंत मौखिक फॉर्मूलेशन: गोलियाँ विकसित करना शुरू कर दिया।

प्रमुख चुनौती कम मौखिक जैवउपलब्धता और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एंजाइमेटिक गिरावट के प्रति उच्च संवेदनशीलता थी। निरंतर-रिलीज़ तकनीक और आंतों के अवशोषण बढ़ाने वाले पदार्थों का उपयोग करते हुए, मौखिक प्रशासन के बाद स्थिर दवा रिलीज और निरंतर प्रभावी प्लाज्मा सांद्रता को सक्षम करने के लिए फॉर्मूलेशन और विनिर्माण प्रक्रिया को अनुकूलित किया गया था। इंजेक्शन को खत्म करने से, उपचार अनुपालन में काफी सुधार हुआ था। लगभग एक दशक के नैदानिक परीक्षणों और प्रक्रिया अनुकूलन के बाद, मौखिक टैबलेट ने चरण I और II नैदानिक अध्ययन सफलतापूर्वक पूरा कर लिया, जिससे इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता की पुष्टि हुई।

चतुर्थ. टैबलेट लॉन्च और उसके बाद के सुधार
2018 से शुरू होकर, इसे कई देशों और क्षेत्रों में अनुमोदित किया गया, यह पहला मौखिक फर्मगोन उत्पाद बन गया और मौखिक जीएनआरएच विरोधियों के लिए नैदानिक अंतर को भर दिया। लॉन्च के बाद, निरंतर दीर्घकालिक अध्ययनों ने टैबलेट की ताकत और खुराक के नियमों को और अनुकूलित किया, इंजेक्शन के लिए तुलनीय प्रभावकारिता और बेहतर सुरक्षा का प्रदर्शन किया, विशेष रूप से घर-आधारित उपचार प्राप्त करने वाले बुजुर्ग मरीजों के लिए।
इसके अलावा, अनुसंधान ने लगातार अपने नैदानिक अनुप्रयोगों का विस्तार किया है। अशुद्धियों को कम करने और शुद्धता में सुधार करने, उत्पाद के व्यापक उपयोग को बढ़ावा देने और हार्मोन-निर्भर बीमारियों वाले रोगियों के लिए अधिक सुविधाजनक और सुरक्षित उपचार विकल्प प्रदान करने के लिए विनिर्माण प्रक्रियाओं को परिष्कृत किया गया है।
अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न
क्या फ़र्मगॉन एक गोली है?
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फर्मैगन (डिगेरेलिक्स) केवल एक इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध है जो एक स्वास्थ्य सेवा प्रदाता द्वारा दिया जाता है। प्रारंभिक खुराक: खुराक आपकी त्वचा (चमड़े के नीचे) के नीचे 240 मिलीग्राम इंजेक्ट की जाती है, जो आपकी पहली क्लिनिक यात्रा पर 2 इंजेक्शन (120 मिलीग्राम प्रत्येक) के रूप में दी जाती है।
डेगेरेलिक्स को कितनी बार लिया जाता है?
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डेगेरेलिक्स इंजेक्शन एक पाउडर के रूप में आता है जिसे तरल के साथ मिलाया जाता है और पसलियों और कमर से दूर, पेट क्षेत्र में त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है। इसे आमतौर पर चिकित्सा सुविधा में डॉक्टर या नर्स द्वारा हर 28 दिनों में एक बार इंजेक्ट किया जाता है।
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