का मूल घटकआईजीएफ 1 एलआर3 टैबलेट, आईजीएफ -1 एलआर3 (लॉन्ग आर3-आईजीएफ-1), एक कृत्रिम रूप से संश्लेषित इंसुलिन जैसा विकास कारक-1 एनालॉग है जो आमतौर पर इंजेक्शन के रूप में वैज्ञानिक अनुसंधान या विशिष्ट चिकित्सा सेटिंग्स में उपयोग किया जाता है।
यह टायरोसिन कीनेस प्रकार के रिसेप्टर्स (IGF-1R) से जुड़कर डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग (जैसे AKT और MAPK) को सक्रिय करता है, सेल प्रसार, विभेदन और चयापचय विनियमन को बढ़ावा देता है। विकास योज्य के रूप में, IGF-1 LR3 HEK293, CHO और अन्य कोशिकाओं के प्रसार दर और पुनः संयोजक प्रोटीन उत्पादन को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, और बायोफार्मास्युटिकल उद्योग में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। ट्रांसजेनिक माउस मॉडल में, LR3 का उपयोग मांसपेशियों के विकास, चयापचय विनियमन और उम्र बढ़ने के तंत्र का अध्ययन करने के लिए किया जाता है। उदाहरण के लिए, एलआर3 का दीर्घकालिक इंजेक्शन मांसपेशी शोष में देरी कर सकता है और बुजुर्ग चूहों की मोटर क्षमता में सुधार कर सकता है।
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आईजीएफ 1 एलआर3 सीओए
इंसुलिन-जैसे विकास कारक-1 लंबे समय तक काम करने वाला एनालॉग (आईजीएफ 1 एलआर3 टैबलेट) has become a core tool peptide for the study of fat metabolism and obesity mechanisms due to its core pharmacokinetic advantages of half-life of 20-30 hours, almost no binding to IGFBPs, and free activity>95%.
IGF-1 LR3 का मुख्य आणविक तंत्र वसा चयापचय को नियंत्रित करता है
IGF-1 LR3 पांच आयामों से वसा चयापचय को नियंत्रित करता है: लिपोलिसिस, एडिपोजेनेसिस, एडिपोसाइट भेदभाव, इंसुलिन संवेदनशीलता, और सफेद वसा भूरापन, IGF1R को सक्रिय करके → PI3K/Akt और MAPK/ERK दोहरे मार्गों को सक्रिय करके, "संश्लेषण को बाधित करने, अपघटन को बढ़ावा देने, विभेदन को विनियमित करने, संवेदनशीलता बढ़ाने और थर्मोजेनेसिस को बढ़ावा देने" का एक पूर्ण नियामक नेटवर्क बनाता है।
सीधे तौर पर वसा के टूटने को बढ़ावा देना
प्रमुख लिपोलाइटिक एंजाइम सक्रिय करें
एडिपोसाइट आईजीएफ1आर से जुड़ने के बाद, आईजीएफ-1 एलआर3 पीआई3के/एक्ट मार्ग, फॉस्फोराइलेटिंग हार्मोन सेंसिटिव लाइपेस (एचएसएल) और एडिपोज ट्राइग्लिसराइड लाइपेस (एटीजीएल) को सक्रिय करता है:
एटीजीएल: ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी) के हाइड्रोलिसिस को डाइग्लिसराइड्स (डीजी) में उत्प्रेरित करना, दर सीमित करने वाला कदम;
एचएसएल: डीजी के हाइड्रोलिसिस को मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) और ग्लिसरॉल में उत्प्रेरित करना, मुख्य चरण;
प्रभाव: वसा कोशिका लिपोलिसिस दर 50% -80% बढ़ जाती है, और टीजी सामग्री 30% -50% घट जाती है।
एंटी लिपोलिसिस संकेतों को रोकें
एक्ट का सक्रियण फॉक्सओ1 के फॉस्फोराइलेशन को रोकता है, लिपोप्रोटीन लाइपेस (एलपीएल) और एडिपोसाइट फैटी एसिड बाइंडिंग प्रोटीन (एफएबीपी4) को डाउनरेगुलेट करता है:
एलपीएल: रक्त में एफएफए अवशोषण और वसा भंडारण को रोकता है;
FABP4: एडिपोसाइट्स में FFA परिवहन और जमाव को कम करें;
प्रभाव: वसा भंडारण 40% -60% तक कम हो जाता है, जिससे "विघटन को बढ़ावा देने और भंडारण को रोकने" का एक द्विदिश विनियमन बनता है।
वसा उत्पादन को रोकें (नई वसा कोशिकाओं के निर्माण को कम करें)
वसा संश्लेषण में शामिल प्रमुख प्रतिलेखन कारकों को कम करें
एमएपीके/ईआरके मार्ग का सक्रियण, पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर सक्रिय रिसेप्टर गामा (पीपीएआर गामा) और सीसीएएटी/एन्हांसर बाइंडिंग प्रोटीन अल्फा (सी/ईबीपी अल्फा) का निषेध:
पीपीएआर /सी/ईबीपी: प्रीएडिपोसाइट्स को परिपक्व एडिपोसाइट्स में विभेदित करने के लिए एक मुख्य प्रतिलेखन कारक;
प्रभाव: प्रीएडिपोसाइट्स की विभेदन दर 40% -70% कम हो जाती है, और नए एडिपोसाइट्स की संख्या घट जाती है।
वसा सिंथेज़ का निषेध
एक्ट पाथवे फैटी एसिड सिंथेज़ (एफएएस) और स्टीयरॉयल सीओए डेसटुरेज़ 1 (एससीडी1) को डाउनरेगुलेट करता है:
एफएएस: एसिटाइल सीओए से फैटी एसिड के संश्लेषण को उत्प्रेरित करना;
SCD1: संतृप्त फैटी एसिड को असंतृप्त फैटी एसिड में परिवर्तित करने को उत्प्रेरित करता है;
प्रभाव: एडिपोसाइट्स में फैटी एसिड संश्लेषण 50% -80% कम हो जाता है, और टीजी संश्लेषण बाधित हो जाता है।
इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार
मांसपेशियों तक ग्लूकोज परिवहन को बढ़ावा देना
आईजीएफ 1 एलआर3 टैबलेटअधिमानतः मांसपेशी IGF1R को सक्रिय करता है, GLUT4 ट्रांसलोकेशन को बढ़ावा देता है, मांसपेशी ग्लूकोज अवशोषण को 2-3 गुना बढ़ाता है, और वसा ऊतकों में ग्लूकोज के विचलन को कम करता है।
इंसुलिन का स्तर कम करें
मांसपेशियों में ग्लूकोज का बढ़ना → रक्त शर्करा में कमी → इंसुलिन स्राव में कमी → हाइपरइंसुलिनमिया से राहत:
इंसुलिन एक शक्तिशाली वसा संश्लेषण हार्मोन है, इंसुलिन के स्तर में 30% -50% की कमी के कारण वसा संश्लेषण में महत्वपूर्ण अवरोध होता है;
प्रभाव: मोटापा मॉडल इंसुलिन प्रतिरोध सूचकांक (HOMA{0}}IR) को 40% -60% तक कम कर देता है।
वसा ऊतक की सूजन को कम करें
एडिपोसाइट्स में टीएनएफ - और आईएल-6 जैसे सूजन कारकों की रिहाई को रोकें, एडीपोज ऊतक में इंसुलिन सिग्नलिंग में सुधार करें, और "मोटापा → सूजन → इंसुलिन प्रतिरोध → वसा संचय" के दुष्चक्र को तोड़ दें।
एडिपोसाइट विभेदन को विनियमित करना (एडिपोसाइट्स की संख्या कम करना)
प्रीएडिपोसाइट प्रसार का निषेध: एमएपीके/ईआरके मार्ग का मध्यम सक्रियण अत्यधिक प्रीएडिपोसाइट प्रसार को रोकता है;
विभेदीकरण और परिपक्वता को अवरुद्ध करना: प्रीएडिपोसाइट्स को परिपक्व एडिपोसाइट्स में विभेदित होने से रोकने के लिए पीपीएआर /सी/ईबीपी को डाउनरेगुलेट करना;
एडिपोसाइट एपोप्टोसिस को बढ़ावा दें: उच्च खुराक IGF-1 LR3 (100nM से अधिक या उसके बराबर) कैस्पेज़-3/9 को सक्रिय करता है, परिपक्व एडिपोसाइट्स के एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है;
प्रभाव: एडिपोसाइट्स की कुल संख्या 30% -50% कम हो जाती है, जिससे "मात्रा+मात्रा" दोनों आयामों से वसा संचय कम हो जाता है।
सफेद वसा के भूरेपन को बढ़ावा देना (ऊर्जा की खपत में वृद्धि)
भूरे वसा मार्करों का अपग्रेडेशन
PI3K/Akt पाथवे को सक्रिय करें, सफेद एडिपोसाइट्स में UCP1, PGC-1 और PRDM16 को अपग्रेड करें:
UCP1: भूरे वसा थर्मोजेनेसिस में एक प्रमुख प्रोटीन जो वसा ऑक्सीकरण थर्मोजेनेसिस को बढ़ावा देता है और वसा भंडारण को कम करता है;
पीजीसी-1/पीआरडीएम16: सफेद वसा भूरापन कोर प्रतिलेखन कारक;
प्रभाव: सफेद वसा ऊतक में यूसीपी1 की अभिव्यक्ति 2-4 गुना बढ़ जाती है, और गर्मी उत्पादन 30% -50% बढ़ जाता है।
ब्राउन एडिपोसाइट्स को सक्रिय करें
ब्राउन एडिपोसाइट्स में IGF1R को सीधे सक्रिय करें, ब्राउन एडिपोसाइट प्रसार और सक्रियण को बढ़ावा दें, प्रणालीगत ऊर्जा व्यय में वृद्धि करें, और शरीर में वसा प्रतिशत को कम करें।
इन विट्रो एडिपोसाइट मॉडल में अनुसंधान अनुप्रयोग
आईजीएफ 1 एलआर3 टैबलेट3T3-L1 प्रीएडिपोसाइट्स, मानव प्रीएडिपोसाइट्स और परिपक्व सफेद/भूरे एडिपोसाइट मॉडल के लिए एक मानक उपकरण अभिकर्मक है, जिसका उपयोग वसा चयापचय तंत्र का विश्लेषण करने, वसा हानि लक्ष्यों को स्क्रीन करने और दवा कार्रवाई मार्गों को मान्य करने के लिए किया जाता है।
3T3-L1 प्रीडिपोसाइट मॉडल
भेदभाव और वसा उत्पादन को रोकने पर शोध
प्रायोगिक प्रोटोकॉल: 3T3-L1 सेल इनोक्यूलेशन → विभेदन प्रेरण (एमडीआई माध्यम) → IGF-1 LR3 (10-100nM) का जोड़ → विभेदन के 8वें दिन का पता लगाना;
मुख्य संकेतक:
तेल लाल ओ धुंधलापन: लिपिड बूंद क्षेत्र 40% -70% कम हो जाता है, और विभेदन दर कम हो जाती है;
जीन अभिव्यक्ति: पीपीएआर, सी/ईबीपी, एफएएस, एससीडी1 एमआरएनए 50% -80% तक कम हो गया;
प्रोटीन अभिव्यक्ति: पीपीएआर और एफएएस प्रोटीन में 30% -60% की कमी आई;
उद्देश्य: एडिपोजेनेसिस, स्क्रीन विभेदन अवरोधकों को रोकने में IGF-1 LR3 के तंत्र को सत्यापित करना और मोटापा जीन के कार्य का अध्ययन करना।
परिपक्व एडिपोसाइट्स के लिपोलिसिस को बढ़ावा देने पर शोध
प्रायोगिक प्रोटोकॉल: 3T3-L1 विभेदन और परिपक्वता (दिन 8) → 24 घंटे के लिए सीरम भुखमरी → IGF-1 LR3 (20-100nM) का जोड़ → 24 घंटे का पता लगाना;
मुख्य संकेतक:
ग्लिसरॉल रिलीज़: 50% -80% (लिपोलिसिस दर) की वृद्धि;
एफएफए रिलीज़: 40% -70% की वृद्धि;
प्रोटीन फॉस्फोराइलेशन: HSL (Ser660) और Akt (Ser473) फॉस्फोराइलेशन 2-3 गुना बढ़ जाता है;
उद्देश्य: लिपोलिसिस सिग्नलिंग मार्ग का विश्लेषण करना, एचएसएल/एटीजीएल के कार्य को सत्यापित करना, और लिपोलिसिस को बढ़ावा देने वाली दवाओं की जांच करना।
सफेद वसा के भूरे होने पर शोध
प्रायोगिक प्रोटोकॉल: 3T3-L1 परिपक्व एडिपोसाइट्स → IGF-1 LR3 (50nM) + विभेदन माध्यम का जोड़ → 6 दिन पर पता लगाना;
मुख्य संकेतक:
जीन अभिव्यक्ति: UCP1, PGC-1, PRDM16 mRNA में 2-4 गुना वृद्धि;
प्रोटीन अभिव्यक्ति: UCP1 प्रोटीन 1-3 गुना बढ़ जाता है;
माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन: माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता बढ़ जाती है, ऑक्सीजन की कमी दर (ओसीआर) 30% -50% बढ़ जाती है;
उद्देश्य: सफेद वसा ऊतक के भूरे होने के तंत्र का अध्ययन करना, थर्मोजेनिक वसा हानि रणनीतियों को विकसित करना और यूसीपी1 नियामक मार्ग को मान्य करना।
मानव व्युत्पन्न एडिपोसाइट मॉडल
मनुष्यों में चमड़े के नीचे/आंत संबंधी पेरीडिपोसाइट्स
प्रभाव: भेदभाव को रोकना (लिपिड बूंदों को 50% तक कम करना), लिपोलिसिस को बढ़ावा देना (ग्लिसरॉल रिलीज को 60% तक बढ़ाना), यूसीपी1 को विनियमित करना (2.5 गुना);
अंतर: आंत के एडिपोसाइट्स IGF-1 LR3 के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं (उपचर्म 50% की तुलना में लिपोलिसिस दर में 70% की वृद्धि के साथ);
उद्देश्य: मानव मोटापा वसा चयापचय का अनुकरण करना, नस्लीय मतभेदों को सत्यापित करना, और मानवकृत वसा कम करने वाली दवाओं की स्क्रीनिंग करना।
मोटे रोगियों में वसा कोशिकाएँ
प्रभाव: इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार (ग्लूकोज ग्रहण में 40% की वृद्धि), सूजन संबंधी कारकों को कम करना (टीएनएफ को 50% तक कम करना), लिपोलिसिस को बढ़ावा देना;
उद्देश्य: मोटे रोगियों में असामान्य वसा चयापचय के तंत्र की जांच करना और पैथोलॉजिकल एडिपोसाइट्स पर आईजीएफ-1 एलआर3 के हस्तक्षेप प्रभाव का मूल्यांकन करना।
ब्राउन एडिपोसाइट मॉडल
मॉडल: माउस प्राथमिक ब्राउन एडिपोसाइट्स, मानव ब्राउन एडिपोसाइट्स;
प्रभाव: प्रसार (सेल गिनती में 30% वृद्धि), सक्रियण (यूसीपी1 में 3 गुना वृद्धि), और थर्मोजेनेसिस (ओसीआर में 50% वृद्धि) को बढ़ावा देता है;
उद्देश्य: भूरे वसा ऊतक के सक्रियण तंत्र का अध्ययन करना, थर्मोजेनिक और वसा कम करने वाली दवाएं विकसित करना और ऊर्जा चयापचय नियामक नेटवर्क का विश्लेषण करना।
इन विट्रो मॉडल अनुप्रयोग के लाभ
दीर्घकालिक स्थिरता: 24-घंटे निरंतर प्रभाव, बार-बार प्रशासन की कोई आवश्यकता नहीं, दीर्घकालिक विभेदीकरण प्रयोगों के लिए उपयुक्त;
उच्च गतिविधि: यह 10nM पर प्रभाव डाल सकता है और कम सांद्रता पर इसमें कोई साइटोटॉक्सिसिटी नहीं होती है;
कम हस्तक्षेप: प्रयोगात्मक परिणामों में अच्छी प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता और छोटी त्रुटियों के साथ, सीरम आईजीएफबीपी से लगभग बंधता नहीं है।
विवो में मोटापे के पशु मॉडल में वैज्ञानिक अनुप्रयोग
आईजीएफ -1 एलआर3 उच्च वसा वाले आहार (एचएफडी) वाले मोटे चूहों, डीबी/डीबी मधुमेह वाले मोटे चूहों, ओबी/ओबी लेप्टिन की कमी वाले मोटे चूहों और खाद्य जनित मोटे चूहे मॉडल के लिए एक मुख्य हस्तक्षेप अभिकर्मक है, जिसका उपयोग वसा में कमी के तंत्र को सत्यापित करने, शरीर में वसा विनियमन के प्रभाव का मूल्यांकन करने और चयापचय रोगों के संबंध का अध्ययन करने के लिए किया जाता है।
पशु: 6 सप्ताह के C57BL/6 चूहों को मोटापा मॉडल स्थापित करने के लिए 8 सप्ताह तक उच्च वसायुक्त आहार (60% वसा) खिलाया गया;
समूहन: नियंत्रण समूह (शारीरिक खारा), कम {{0}खुराक आईजीएफ -1 एलआर3 (20 μ ग्राम/किग्रा/दिन), मध्यम खुराक (50 μ ग्राम/किग्रा/दिन), उच्च खुराक (100 μ ग्राम/किग्रा/दिन);
प्रशासन: चमड़े के नीचे इंजेक्शन, दिन में एक बार, 4-8 सप्ताह तक;
जांच संकेतक: शरीर का वजन, शरीर में वसा प्रतिशत, आंत का वसा वजन, रक्त ग्लूकोज, इंसुलिन, रक्त लिपिड, और वसा ऊतक में जीन/प्रोटीन अभिव्यक्ति।
मुख्य वजन घटाने का प्रभाव (4-सप्ताह का हस्तक्षेप)
वजन में कमी: 8% -15% (मध्यम खुराक 12%);
शारीरिक वसा प्रतिशत: 15% -25% कम (मध्यम खुराक 20%);
आंत का वसा: 25% -35% तक कम (एपिडीडिमल वसा, पेरिरेनल वसा);
चमड़े के नीचे की वसा: 10% -20% तक कम करें;
रक्त लिपिड: टीजी में 30% -40% की कमी, कोलेस्ट्रॉल में 20% -30% की कमी, एफएफए में 40% -50% की कमी।
तंत्र सत्यापन (वसा ऊतक परीक्षण)
लिपोलिसिस मार्ग: एचएसएल/एटीजीएल का फॉस्फोराइलेशन 2-3 गुना बढ़ जाता है;
वसा उत्पादन: पीपीएआर/एफएएस अभिव्यक्ति 50% -70% कम हो जाती है;
ब्राउनिंग: यूसीपी1/पीजीसी-1 की अभिव्यक्ति 2-4 गुना बढ़ गई;
इंसुलिन संवेदनशीलता: HOMA-IR में 40% -60% की कमी आई, और मांसपेशी GLUT4 अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई।
डीबी/डीबी मधुमेह मोटापे से ग्रस्त माउस मॉडल
मॉडल विशेषताएं: लेप्टिन रिसेप्टर की कमी, गंभीर मोटापा, हाइपरग्लेसेमिया, इंसुलिन प्रतिरोध, फैटी लीवर;
हस्तक्षेप प्रभाव (6 सप्ताह):
वजन: 10% -18% की कमी;
शारीरिक वसा प्रतिशत: 20% -30% तक कम;
रक्त शर्करा: उपवास रक्त शर्करा 30% -40% तक कम हो जाती है;
इंसुलिन: इंसुलिन का स्तर 40% -50% कम हो जाता है;
फैटी लीवर: लीवर की वसा सामग्री को 30% -50% तक कम करता है, लीवर स्टीटोसिस में सुधार करता है;
उद्देश्य: इंसुलिन प्रतिरोध/फैटी लीवर के साथ संयुक्त मोटापे के तंत्र की जांच करना और चयापचय सिंड्रोम पर आईजीएफ-1 एलआर3 के हस्तक्षेप प्रभाव का मूल्यांकन करना।
ओबी/ओबी लेप्टिन की कमी वाले मोटे माउस मॉडल
मॉडल की विशेषताएं: लेप्टिन जीन की कमी, सहज मोटापा, हाइपरइंसुलिनमिया और अत्यधिक वसा संचय;
हस्तक्षेप प्रभाव (4 सप्ताह):
आंत की चर्बी: 30% -40% तक कम;
वसा कोशिका का आकार: 20% -30% कम;
सूजन संबंधी कारक: वसा ऊतक में टीएनएफ - /आईएल-6 में 40% -60% की कमी आई;
उद्देश्य: लेप्टिन और आईजीएफ-1 मार्गों के क्रॉस विनियमन का विश्लेषण करना और जन्मजात मोटापे में असामान्य वसा चयापचय का अध्ययन करना।
खाद्य जनित मोटापा चूहा मॉडल
मॉडल: एसडी चूहों को 12 सप्ताह तक उच्च -वसा वाला आहार दिया गया;
हस्तक्षेप प्रभाव (8 सप्ताह):
वजन: 10% -15% की कमी;
शारीरिक वसा प्रतिशत: 18% -25% तक कम;
इंसुलिन संवेदनशीलता: 30% -40% की वृद्धि;
लाभ: चूहे की वसा का चयापचय मनुष्यों के करीब है, पर्याप्त नमूना आकार के साथ, दीर्घकालिक हस्तक्षेप प्रयोगों के लिए उपयुक्त है।
लोकप्रिय टैग: आईजीएफ 1 एलआर3 टैबलेट, आपूर्तिकर्ता, निर्माता, फैक्टरी, थोक, खरीद, कीमत, थोक, बिक्री के लिए