आईटीपीपी पाउडर। कार्डियोवस्कुलर रोग और इस्केमिक रोग उपचार . वर्तमान में, ITPP अभी भी अनुसंधान और विकास के चरण में है और अभी तक FDA या EMA . जैसे संस्थानों से औपचारिक स्वीकृति नहीं मिली है हाइपोटेंशन . ITPP को एक कानूनी खेल पूरक के रूप में सूचीबद्ध नहीं किया गया है, और एथलीटों के उपयोग में उल्लंघन का जोखिम शामिल हो सकता है . यह यौगिक आमतौर पर वैज्ञानिक अनुसंधान रसायनों के आपूर्तिकर्ताओं द्वारा प्रदान किया जाता है, लेकिन गैर-लाभकारी उपयोगों के लिए सावधानी की आवश्यकता है .}
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ITPP पाउडर COA
आणविक संरचना और रासायनिक संरचना
ITPP (मायो -इनोसिटोल ट्रिस्पायरोफॉस्फेट) का आणविक सूत्र c₆h₆na₆o₂₁p₆ है, और इसका चीनी नाम Cyclohexahexanol cyclo1,2: 3,4: 5, 6- tris (p, p, p '-dihydrodiphosphate) है।
Cyclohexahexanol (inositol):एक बुनियादी कंकाल के रूप में, यह फॉस्फेट समूह . के लिए कनेक्शन साइटों के रूप में छह हाइड्रॉक्सिल समूह (-OH) प्रदान करता है
Tripyrophosphate समूह:प्रत्येक हाइड्रॉक्सिल समूह को एक पायरोफॉस्फेट समूह (P₂O,) द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, जिसमें तीन POC बॉन्ड बनते हैं, जो मजबूत नकारात्मक चार्ज और पानी की घुलनशीलता के साथ अणु को संपन्न करता है .
हेक्सासोडियम नमक का रूप:फॉस्फेट समूह के नकारात्मक चार्ज को बेअसर करके, एक स्थिर सोडियम नमक संरचना बनती है, जिससे घुलनशीलता और जैवउपलब्धता . को बढ़ाया जाता है
भौतिक गुण
उपस्थिति और रूप:आईटीपीपी पाउडरकोई दिखाई देने वाली अशुद्धियों के साथ एक सफेद से ऑफ-व्हाइट पाउडर है, फार्मास्युटिकल ग्रेड . के लिए मानकों को पूरा करना
घुलनशीलता
जल घुलनशीलता: पानी में थोड़ा घुलनशील (अल्ट्रासाउंड द्वारा सहायता प्राप्त विघटन की आवश्यकता होती है), और विघटन के बाद, यह एक पारदर्शी या थोड़ा अशांत समाधान . के रूप में प्रस्तुत करता है
कार्बनिक सॉल्वैंट्स: गैर-ध्रुवीय सॉल्वैंट्स जैसे इथेनॉल और ईथर में अघुलनशील, लेकिन कुछ ध्रुवीय कार्बनिक सॉल्वैंट्स (जैसे डीएमएसओ) . के साथ गलत तरीके से
स्थिरता
Hygroscopicity: इसमें मजबूत हाइग्रोस्कोपिसिटी होती है और इसे सूखी और हल्के-प्रूफ स्थितियों के तहत संग्रहीत किया जाना चाहिए (जैसे कि जमे हुए भंडारण -20 डिग्री) .
थर्मल स्थिरता: पिघलने बिंदु> 270 डिग्री (अपघटन), यह दर्शाता है कि इसकी संरचना उच्च तापमान पर स्थिर है और औद्योगिक संश्लेषण के लिए उपयुक्त है .
रासायनिक स्थिरता: 5 से 9. अम्लीय या क्षारीय स्थितियों के पीएच रेंज के भीतर स्थिर फॉस्फेट समूह के हाइड्रोलिसिस का कारण बन सकता है .
रासायनिक गुण और प्रतिक्रियाशीलता
अम्ल-आधार गुण
ITPP एक दृढ़ता से अम्लीय नमक है (Pka, . 3), जो पूरी तरह से हेक्सासोडियम आयनों और इनोसिटोल पाइरोफॉस्फेट आयनों में पानी में अलग हो जाता है।
यह मुक्त एसिड रूप बनाने के लिए मजबूत एसिड (जैसे एचसीएल) के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है, लेकिन मुक्त एसिड की घुलनशीलता बेहद कम है और वे वर्षा . के लिए प्रवण हैं
फॉस्फेट समूह प्रतिक्रिया
हाइड्रोलिसिस प्रतिक्रिया: अम्लीय या क्षारीय परिस्थितियों में, पायरोफॉस्फेट समूह धीरे -धीरे मोनोफॉस्फोरिक एसिड या अकार्बनिक फॉस्फोरिक एसिड में हाइड्रोलाइज कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप गतिविधि का नुकसान . हो सकता है
ट्रांसस्टेरिफिकेशन रिएक्शन: यह इनोसिटोल पाइरोफॉस्फेट एस्टर डेरिवेटिव बनाने के लिए अल्कोहल के साथ ट्रांसस्टेरिफिकेशन प्रतिक्रिया से गुजर सकता है, लेकिन प्रतिक्रिया की स्थिति सख्त हैं (उच्च तापमान या उत्प्रेरक की आवश्यकता है) .
रिडॉक्स स्थिरता
ITPP अणु में कोई आसानी से ऑक्सीकृत समूह (जैसे असंतृप्त बॉन्ड और फेनोलिक हाइड्रॉक्सिल समूह) नहीं होते हैं, और सामान्य तापमान पर ऑक्सीजन के लिए स्थिर होता है .
मजबूत ऑक्सीडेंट (जैसे हाइड्रोजन पेरोक्साइड) की उपस्थिति में, फॉस्फेट समूहों के ऑक्सीकरण को ट्रिगर किया जा सकता है, लेकिन यह व्यावहारिक अनुप्रयोगों में दुर्लभ है .
ITPP का मुख्य कार्य हीमोग्लोबिन एलोस्टेरिया को विनियमित करने की अपनी क्षमता से उपजा है:
असंतुलित प्रभाव
ITPP हाइपोक्सिक टिशूज़ {. में ऑक्सीजन की रिहाई को बढ़ावा देने के लिए हीमोग्लोबिन (HB) (ऑक्सीजन विघटन वक्र शिफ्ट्स शिफ्ट्स के सबयूनिट के लिए गैर-सहसंयोजक बाइंडिंग द्वारा ऑक्सीजन के लिए एचबी की आत्मीयता को कम करता है।
संरचनात्मक आधार
नकारात्मक चार्ज वितरण:पायरोफॉस्फेट समूह का मजबूत नकारात्मक चार्ज एचबी सतह पर सकारात्मक चार्ज क्षेत्रों के साथ बातचीत करता है ताकि ऑलोस्टेरिक कंफॉर्मेशन को स्थिर किया जा सके .
स्टेरिक बाधा:Cyclohexanol कंकाल की कठोर संरचना HB सबयूनिट के आंदोलन को प्रतिबंधित करती है, आगे ऑक्सीजन-बाइंडिंग क्षमता को विनियमित करती है .
अनुप्रयोगों में रासायनिक विचार
संश्लेषण प्रक्रिया
आमतौर पर, इनोसिटोल का उपयोग कच्चे माल के रूप में किया जाता है, और पाइरोफॉस्फेट समूह को मल्टी-स्टेप फॉस्फोराइलेशन प्रतिक्रियाओं के माध्यम से पेश किया जाता है, और अंत में नमक शुद्ध किया जाता है .
प्रमुख चरणों में फॉस्फोराइलेशन अभिकर्मकों (जैसे फॉस्फोरस ऑक्सीक्लोराइड) का चयन और प्रतिक्रिया की स्थिति (तापमान, पीएच) का नियंत्रण शामिल है, जो बाय-प्रोडक्ट्स . के गठन से बचने के लिए है।
गुणवत्ता नियंत्रण
शुद्धता: एचपीएलसी द्वारा पाई गई मुख्य शिखर सामग्री 99%से अधिक या उसके बराबर है, और कुल अशुद्धियाँ 0 . 5%से कम या बराबर हैं।
भारी धातु और सूक्ष्मजीव: चीनी फार्माकोपिया या यूएसपी के मानकों का पालन करें (जैसे कि 0 . 1ppm से कम या बराबर, कुल बैक्टीरियल गिनती 1000CFU/g के बराबर या बराबर से कम)।
भंडारण और परिवहन
इसे नमी के अवशोषण और केकिंग से बचने के लिए एक सूखी और अंधेरी जगह में संग्रहीत किया जाना चाहिए .
परिवहन करते समय, इसे नम हवा . के साथ संपर्क को रोकने के लिए "हाइग्रोस्कोपिक पदार्थ" के रूप में चिह्नित किया जाना चाहिए
ITPPपाउडर, एक जैविक रूप से सक्रिय यौगिक के रूप में, इसके विश्लेषणात्मक तरीकों को पवित्रता निर्धारण, संरचनात्मक लक्षण वर्णन, अशुद्धता नियंत्रण और स्थिरता अध्ययन . जैसे प्रमुख लिंक को कवर करने की आवश्यकता होती है।
शुद्धता निर्धारण: सुनिश्चित करें कि गुणवत्ता मानकों को पूरा करती है
उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (एचपीएलसी)
सिद्धांत: एक विशिष्ट क्रोमैटोग्राफिक कॉलम पर ITPP की अवधारण विशेषताओं का लाभ उठाकर, मात्रात्मक विश्लेषण मानक पदार्थों के साथ तुलना के माध्यम से आयोजित किया जाता है .
कंडीशन ऑप्टिमाइज़ेशन: एक C18 उल्टा -चरण कॉलम का उपयोग किया गया था, जिसमें मोबाइल चरण फॉस्फेट बफर (ph 6 .} 8) - एसिटोनिट्राइल (95: 5), और डिटेक्शन वेवलेंथ 220 एनएम . इस स्थिति के तहत, itpp से अलग है, { 98%-102%की दर।
अनुप्रयोग: यह सक्रिय दवा सामग्री और तैयारी की शुद्धता का पता लगाने के लिए उपयुक्त है, और एक साथ मुख्य घटक की सामग्री और अशुद्धियों के स्तर को निर्धारित कर सकता है .
इंडक्टिवली युग्मित प्लाज्मा मास स्पेक्ट्रोमेट्री (ICP-MS)
उद्देश्य: ITPP . में भारी धातु अशुद्धियों (जैसे कि सीसा, आर्सेनिक और पारा) का पता लगाने के लिए
विधि: नमूनों के माइक्रोवेव पाचन के बाद, जर्मेनियम (जीई) का उपयोग आंतरिक मानक के रूप में किया गया था, और तत्व एकाग्रता आईसीपी-एमएस . द्वारा निर्धारित किया गया था
मानक: चीनी फार्माकोपिया या यूएसपी की आवश्यकताओं का पालन करें (जैसे कि 0 . 1 पीपीएम के बराबर या बराबर, 0.2 पीपीएम के बराबर या उससे कम आर्सेनिक)।
कार्ल फिशर नमी निर्धारण विधि
सिद्धांत: आयोडीन और पानी के बीच मात्रात्मक प्रतिक्रिया के आधार पर, नमी सामग्री अनुमापन . के माध्यम से निर्धारित की जाती है
शर्त: मेथनॉल का उपयोग विलायक के रूप में किया जाता है, और अनुमापन समापन बिंदु Potentiometry . द्वारा निर्धारित किया जाता है
अर्थ: ITPP हाइग्रोस्कोपिक है, और नमी की सामग्री को गिरावट को रोकने के लिए 1 . 0% से कम या उसके बराबर नियंत्रित किया जाना चाहिए।
संरचनात्मक लक्षण वर्णन: आणविक पहचान और विरूपण की पुष्टि करें
1H NMR: D2O में, ITPP के cyclohexahexanol कंकाल का प्रोटॉन सिग्नल (3.5-4.5 ppm पर दिखाई देता है, और पायरोफॉस्फेट समूह का प्रोटॉन तेजी से विनिमय . के कारण एक विस्तृत शिखर दिखाता है .
31P NMR: तीन पायरोफॉस्फेट समूहों ({-10.2, -12.5, -14.8} ppm) के रासायनिक बदलावों को दिखाता है, और युग्मन निरंतर . के माध्यम से फॉस्फेट एस्टर बॉन्ड के कनेक्शन मोड की पुष्टि करता है।
आवेदन: आणविक संरचना और विरूपण को सत्यापित करें, और आइसोमर हस्तक्षेप को समाप्त करें .
विशेष शिखर
3400 सेमी ((ओह स्ट्रेचिंग वाइब्रेशन, इनोसिटोल हाइड्रॉक्सिल);
1250 cm⁻ (p=o स्ट्रेचिंग कंपन, पाइरोफॉस्फेट समूह);
1050 सेमी ((POC स्ट्रेचिंग वाइब्रेशन, फॉस्फेट एस्टर बॉन्ड) .
महत्व: आईटीपीपी के कार्यात्मक समूहों की तेजी से पुष्टि करें और संरचनात्मक पहचान में सहायता करें .
उद्देश्य: ITPP . के क्रिस्टल संरचना का विश्लेषण करने के लिए
परिणाम: ITPP आमतौर पर अनाकार या अर्ध-क्रिस्टलीय रूप में मौजूद होता है, जबकि XRPD क्रिस्टलीय अशुद्धियों को समाप्त कर सकता है (जैसे कि अप्रकाशित इनोसिटोल या सोडियम पाइरोफॉस्फेट) .
अशुद्धता नियंत्रण: सुरक्षा और प्रभावशीलता सुनिश्चित करना
उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एचपीएलसी-एमएस)
उद्देश्य: संश्लेषण प्रक्रिया के दौरान उत्पादों की पहचान करने के लिए (जैसे कि मोनोफॉस्फेट या इनोसिटोल डिपोस्फेट डेरिवेटिव) .
शर्तें: एक C18 कॉलम का उपयोग किया गया था, मोबाइल चरण फॉर्मिक एसिड-एसिटोनिट्राइल ग्रेडिएंट एल्यूशन था, और मास स्पेक्ट्रोमेट्री डिटेक्शन मोड नकारात्मक आयन इलेक्ट्रोसप्रे (ईएसआई-) . था
लाभ: यह एक साथ अशुद्धता पृथक्करण और संरचनात्मक पहचान प्राप्त कर सकता है, एक संवेदनशीलता के साथ PPB स्तर . तक पहुंचने के साथ
थर्मोग्रैविमेट्रिक विश्लेषण
सिद्धांत: नमूने के द्रव्यमान परिवर्तन को थर्मल स्थिरता . का विश्लेषण करने के लिए क्रमादेशित तापमान वृद्धि के माध्यम से मापा जाता है
परिणाम: ITPP 200 डिग्री से नीचे स्थिर है, और इसका अपघटन तापमान 270 डिग्री से ऊपर है, जो अच्छी थर्मल स्थिरता का संकेत देता है और औद्योगिक संश्लेषण के लिए उपयुक्त है .
विघटन परीक्षण
विधि: चीनी फार्माकोपोइया में विघटन निर्धारण की दूसरी विधि (पैडल विधि) का उल्लेख करते हुए, नमूनों को पीएच 7 . 4 के साथ फॉस्फेट बफर समाधान का उपयोग करके 30 मिनट के लिए 50 आरपीएम की घूर्णी गति से, माध्यम के रूप में लिया गया था।
मानक: ITPP विघटन दर 85% से अधिक या उसके बराबर या तैयारी की जैवउपलब्धता को सुनिश्चित करने के लिए .}
जैविक गतिविधि सत्यापन: रासायनिक गुणों और कार्यों को जोड़ना
हीमोग्लोबिन एलोस्टेरिक विनियमन प्रयोग
सिद्धांत:ITPP हीमोग्लोबिन की ऑक्सीजन आत्मीयता को कम करके ऑक्सीजन रिलीज को बढ़ावा देता है .}
तरीका
मानव हीमोग्लोबिन समाधान (20 माइक्रोन) तैयार करें;
ITPP (0-100 μM) जोड़ें और ऑक्सीजन पृथक्करण वक्र को मापें;
P50 मान की गणना करें (ऑक्सीजन का आंशिक दबाव जब हीमोग्लोबिन ऑक्सीजन संतृप्ति 50%हो) .
परिणाम:ITPP ने P50 मान को 26 . 5 mmHg से 35.2 mmHg से बढ़ा दिया, जो इसकी allosteric नियामक गतिविधि की पुष्टि करता है।
कोशिका हाइपोक्सिया मॉडल प्रयोग
नमूना:हेला कोशिकाओं में हाइपोक्सिया को प्रेरित करने के लिए COCL2 का उपयोग करें .
खोज
सेल व्यवहार्यता
हाइपोक्सिया-इंड्यूसिबल फैक्टर की अभिव्यक्ति -1 (hif -1) (पश्चिमी धब्बा)
लैक्टेट स्तर (एंजाइमैटिक विधि) .
निष्कर्ष:ITPP (100 μM) HIF -1 और लैक्टिक एसिड संचय की अभिव्यक्ति को काफी कम कर सकता है, और कोशिकाओं के हाइपोक्सिया राज्य में सुधार कर सकता है .
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