हॉलोफ्यूजिनोन हाइड्रोब्रोमाइड, एचएफ के रूप में भी जाना जाता है, रासायनिक सूत्र C16H17BRCLN3O 3. HBR, CAS 64924-67- के साथ एक यौगिक है, आणविक भार 495.59. है, जो कि Quinazolinone के एक कोर कंकाल और एक प्रकार की एक कोरिंग है। Stereoconformation . यह पदार्थ सफेद पाउडर से एक सफेद रंग का होता है जो पानी, मेथनॉल, और डाइमिथाइल सल्फॉक्साइड में अघुलनशील होता है, लेकिन डाइमिथाइल सल्फॉक्साइड (DMSO) {{8} {{9} के बीच 100 मिमी की एकाग्रता तक भंग कर सकता है। विफलता . डाइक्रोआ फर्मिफुगा से निकाले गए फर्मिफ़्यूगिन के कम विषाक्तता व्युत्पन्न के रूप में, इसके फार्माकोकाइनेटिक गुणों को रासायनिक संशोधन के माध्यम से अनुकूलित किया गया है, जिससे यह एक बहु-लक्ष्य बायोएक्टिव अणु . हो गया है।
हमारे उत्पाद
हॉलोफ्यूजिनोन हाइड्रोब्रोमाइड, पारंपरिक चीनी चिकित्सा चांगशान और संरचनात्मक रूप से संशोधित एक यौगिक के रूप में, अपने अद्वितीय रासायनिक गुणों और जैविक गतिविधि . के कारण पशु स्वास्थ्य, मानव रोग उपचार और औद्योगिक क्षेत्रों में व्यापक आवेदन मूल्य दिखाया है।
1. एंटी कोकिडिओसिस के लिए कोर ड्रग्स
यह पोल्ट्री फार्मिंग में कोकिडिओसिस की रोकथाम और नियंत्रण के लिए एक महत्वपूर्ण दवा है, जिसमें ईमेरिया की छह प्रजातियों के बीजाणुओं और विखंडन निकायों पर मजबूत निरोधात्मक प्रभाव है, जिसमें ईइमेरिया टेनेला और ईमेरिया टॉक्सिजेनिक शामिल हैं, जिसमें न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (माइक) के साथ {
ट्रांसमिशन चेन को अवरुद्ध करना: दवा के बाद अंडे की थैली के निष्कासन को पूरी तरह से रोकना (Eimeria Jirovecii को छोड़कर), पर्यावरणीय पुन: प्रदूषण के जोखिम को कम करना .
कोई क्रॉस प्रतिरोध नहीं: मौजूदा एंटीकॉसीडियल दवाओं जैसे कि मोनेंसिन और सैलिनोमाइसिन के विपरीत, जिनमें कार्रवाई के विभिन्न तंत्र हैं, उन्हें प्रतिरोध के विकास में देरी करने के लिए घुमाया जा सकता है .
विकास को बढ़ावा देना: 2.72-5.44 g/ton (0 .} 0003% -0.0006}%) को जोड़ने से चिकन वजन बढ़ने से 5% -10% और फ़ीड रूपांतरण दक्षता 8% -12% तक बढ़ सकती है।
नैदानिक अनुप्रयोग मामले:
यूरोपीय संघ की मंजूरी: 2024 में, यूरोपीय आयोग ने विनियमन (ईयू) 2024/231 जारी किया, जो ब्रायलर मुर्गियों, टर्की और प्रजनन टर्की के लिए एक फ़ीड एडिटिव के रूप में हेलोफोटैक्सिन हाइड्रोब्रोमाइड को मंजूरी दे रहा है, "एंटी कोकिडिओसिस एजेंटों और टिशू ट्राइकोमोनस इनहेरिफ़ोर्स के अधिकृत श्रेणी के तहत", {{3 तक ", वैध
चीनी मानक: कृषि मंत्रालय यह निर्धारित करता है कि चिकन फ़ीड में अतिरिक्त राशि 3 मिलीग्राम/किग्रा है, एक 4- दिन आराम की अवधि के साथ पशु भोजन की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए .}
2. टेलर रोग के लिए सहायक उपचार
मवेशियों और भेड़ जैसे जुगाली करने वाले जानवरों में, अन्य दवाओं (जैसे कि मेथिलीनबैक्टीरियम सैलिसिलेट पेप्टाइड) को परजीवी के न्यूक्लिक एसिड सिंथेसिस को बाधित करके टेलरियोसिस का इलाज करने के लिए जोड़ा जा सकता है और इसके प्रसार को अवरुद्ध करने और इसके प्रसार को अवरुद्ध करने के लिए . अनुसंधान से पता चला है कि संयोजन चिकित्सा 30% तक पशु मृत्यु दर को कम कर सकती है और 85% से अधिक दरों को बढ़ा सकती है।
3. संयोजन चिकित्सा के लिए synergistic रणनीतियाँ
अक्सर जीवाणुरोधी स्पेक्ट्रम का विस्तार करने के लिए निम्न दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है:
मिथाइलसैलिसिलिक एसिड बेकिट्रैसिन: ग्राम पॉजिटिव बैक्टीरिया पर निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाता है और इसका उपयोग मुर्गियों में नेक्रोटाइजिंग एंट्राइटिस को रोकने के लिए किया जाता है .
रोजा सूजन: synergistically एंटी कोकिडिओसिस, एकल दवा की खुराक को कम करना, और विषाक्तता जोखिम कम करना {{०}}
बैकिट्रैसिन जिंक: आंतों के माइक्रोबायोटा संतुलन को बढ़ावा देता है और फ़ीड उपयोग दक्षता में सुधार करता है .
उपयोग प्रतिबंध:
खाद्य श्रृंखला . के माध्यम से प्रेषित होने से दवा के अवशेषों को रोकने के लिए मुर्गियाँ और जलपक्षी (जैसे बतख और गीज़) बिछाने में उपयोग के लिए निषिद्ध
मछली और जलीय जीवों के लिए विषाक्त, पानी के स्रोतों से दूर उपयोग किया जाना चाहिए .
मानव चिकित्सा के क्षेत्र में अन्वेषण: विरोधी भड़काऊ से लेकर एंटी-ट्यूमर तक
1. ऑस्टियोआर्थराइटिस के लिए संभावित चिकित्सीय दवाएं (OA)
एक दोहरे तंत्र के माध्यम से OA की प्रगति में देरी:
टीजीएफ का निषेध - सिग्नलिंग मार्ग: सबचोंड्रल हड्डी में एच -आकार के रक्त वाहिकाओं के गठन को कम करता है, हड्डी के रीमॉडेलिंग गतिविधि को कम करता है, और इस प्रकार आर्टिकुलर कार्टिलेज . की रक्षा करता है
प्रोलिल tRNA सिंथेटेज़ को अवरुद्ध करना: टाइप I कोलेजन सिंथेसिस को रोकता है और कार्टिलेज फाइब्रोसिस . को कम करता है। जानवरों के प्रयोगों से पता चला है कि 0.2-0.5 mg/kg की खुराक पर इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन में कार्टिलेज चोट स्कोर को कम किया जा सकता है।
प्रीक्लिनिकल स्टडीज:
पूर्वकाल क्रूसिएट लिगामेंट ट्रांजेक्शन (ACLT) माउस मॉडल में, एक महीने के लिए हेलोफोडोन हाइड्रोब्रोमाइड (0 . 5 मिलीग्राम/किग्रा) के साथ उपचार के परिणामस्वरूप आर्टिकुलर उपास्थि की मोटाई में 25% की वृद्धि हुई और सामान्य स्तर पर प्रोटीओग्लाइकन सामग्री की 70% वसूली हुई।
2. ट्यूमर एडजुवेंट थेरेपी के लिए अभिनव लक्ष्य
NRF2 मार्ग को विनियमित करके ट्यूमर के विकास को रोकना:
NRF2 प्रोटीन अभिव्यक्ति का डाउनग्रेडेशन: एसोफैगल कैंसर (Kyse70) और फेफड़े के कैंसर (A549) कोशिकाओं में, IC {क्रमशः 114 . 6 nm और 58.9 nm थे, जो प्रोटीजोमल गिरावट को बढ़ावा देकर NRF2 संचय को कम करते हैं।
संवर्धित कीमोथेरेपी संवेदनशीलता: सिस्प्लैटिन के साथ संयुक्त, यह संयोजन चिकित्सा समूह में 65% के ट्यूमर निषेध दर के साथ, ट्यूमर की मात्रा को सहक्रिया कर सकता है (30% -40 मोनोथेरेपी समूह में%) . .
कार्रवाई की प्रणाली:
प्रोलिन टीआरएनए सिंथेज़ के प्रोलाइन बाइंडिंग पॉकेट के लिए प्रतिस्पर्धी बाइंडिंग प्रोटीन संश्लेषण में प्रोलिन निगमन को अवरुद्ध करता है, जिससे वैश्विक प्रोटीन संश्लेषण अवरोध (आईसी {: 22.6-45.7 एनएम) और ट्यूमर सेल एपोप्टोसिस . को प्रेरित करना
3. फाइब्रोटिक रोगों के लिए हस्तक्षेप रणनीतियाँ
प्रणालीगत स्केलेरोसिस और फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस जैसी बीमारियों में, टीजीएफ - - प्रेरित फाइब्रोब्लास्ट सक्रियण . को इन विट्रो प्रयोगों में रोककर कोलेजन बयान को कम किया जाता है रोग .
औद्योगिक क्षेत्र: रासायनिक कच्चे माल के रूप में विविध अनुप्रयोग
1. कार्बनिक संश्लेषण में प्रमुख मध्यवर्ती
इसके क्विनाज़ोलिनोन की मुख्य संरचना बनाता हैहॉलोफ्यूजिनोन हाइड्रोब्रोमाइडविभिन्न बायोएक्टिव अणुओं को संश्लेषित करने के लिए एक अग्रदूत:
ड्रग सिंथेसिस: एंटीमेरियल ड्रग्स, एंटी-ट्यूमर दवाओं, और जीवाणुरोधी दवाओं के डेरिवेटिव की तैयारी के लिए उपयोग किया जाता है .
सामग्री विज्ञान: कार्यात्मक पॉलिमर के लिए एक मोनोमर के रूप में, इसका उपयोग फोटोल्यूमिनसेंट सामग्री या सेंसर तैयार करने के लिए किया जाता है .
2. विश्लेषणात्मक रसायन विज्ञान में मानक पदार्थ
इसके स्थिर रासायनिक गुणों के कारण, इसका उपयोग किया जाता है:
उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (HPLC) के लिए अंशांकन मानक: समान संरचनाओं के साथ यौगिकों के मात्रात्मक विश्लेषण के लिए उपयोग किया जाता है .
मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस) के लिए संदर्भ सामग्री: द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री के टुकड़े क्विनाज़ोलिनोन यौगिकों की पहचान में सहायता करने के लिए उपयोग किए जाते हैं .
Halofuginone Hydrobromamide की खोज प्राकृतिक उत्पाद रसायन विज्ञान और दवा विकास के क्षेत्रों में एक महत्वपूर्ण सफलता है . इसकी उत्पत्ति को पारंपरिक चीनी चिकित्सा dichroa ebrifuga में वापस पता लगाया जा सकता है, और इसके आधुनिक अनुप्रयोग वैज्ञानिकों के संरचनात्मक संशोधन और एक्शन के संरचनाओं के गहन अन्वेषण का प्रतीक है .
एक पारंपरिक चीनी चिकित्सा के रूप में चांगशान के इतिहास को पूर्वी हान राजवंश के "शेनोंग बेनको जिंग" में वापस पता लगाया जा सकता है, और इसकी जड़ों और तनों का उपयोग मलेरिया . के इलाज के लिए किया गया था। ज्वर्फुगीन की विषाक्तता, जैसे कि गंभीर उल्टी और यकृत की क्षति, इसके नैदानिक अनुप्रयोग . को सीमित करती है, इस विरोधाभास ने शोधकर्ताओं को संरचनात्मक संशोधन की ओर मुड़ने के लिए प्रेरित किया है, गतिविधि . को बनाए रखते हुए विषाक्तता को कम करने का प्रयास किया है . {
1960 के दशक में, अमेरिकन कंपनी साइनामिड (बाद में जर्मन कंपनी होचस्ट रूसल एग्री वीईटी में विलय कर दी गई) ने ब्रोमीन और क्लोरीन परमाणुओं को पेश करके और पाइरिडीन रिंग संरचना . को अनुकूलित करके एक टेम्पलेट के रूप में फ़िब्रिफ़्यूगिन का उपयोग करते हुए सफलतापूर्वक हेलोफ्यूगिनोन को संश्लेषित किया: इस संशोधन ने विषाक्तता को बढ़ाया:
विषाक्तता डेटा: चूहों में एलडी ₅₀ की मौखिक खुराक 25 मिलीग्राम/किग्रा थी, और गर्भवती चूहों में यह 33 मिलीग्राम/किग्रा . 30 दिनों के लिए निरंतर प्रशासन में भ्रूण असामान्यताएं नहीं हुईं, जबकि फरवरी की विषाक्तता कई गुना अधिक थी .}}.} {
तालमेल में सुधार: हालांकि अभी भी खराब तालमेल की समस्या है (एक 15% -20% पशु चारा के सेवन में कमी), इसमें बड़े पैमाने पर आवेदन . के लिए शर्तें हैं
1991 में, Haloketone हाइड्रोब्रोमाइड (ट्रेड नाम स्टेनोलोल) को यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था, जो एवियन कोकिडियोसिस के लिए पहली रासायनिक रूप से संश्लेषित एंटी कोकिडिओसिस दवा बन गया, जो कि प्रयोगशाला से बाजार में अपने संक्रमण में एक महत्वपूर्ण कदम को चिह्नित करता है .}} .}}
Haloketones का अनूठा मूल्य उनके बहु-लक्ष्य तंत्र में निहित है:
एंटी कोकिडिओसिस गतिविधि:
माइक्रोस्पोरिडिया और स्किज़ोन के न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण को रोकें, और प्रसार चक्र को ब्लॉक करें .
Eimeria Tenella और Eimeria Toxin सहित Eimeria की 6 प्रजातियों के लिए MIC, 0.1-0.5 μ g/ml है, और मौजूदा एंटी कोकिडियल दवाओं . के साथ कोई क्रॉस प्रतिरोध नहीं है।
विरोधी सूजन और एंटी फाइब्रोसिस:
Prolyl tRNA सिंथेटेस (ki =18.3 nm) के एक एटीपी प्रतिस्पर्धी अवरोधक के रूप में, यह प्रोटीन संश्लेषण में प्रोलिन निगमन को अवरुद्ध करता है और टाइप I कोलेजन उत्पादन . को रोकता है
TGF - सिग्नलिंग मार्ग को बाधित करके, सबचोंड्रल हड्डी में एच -आकार के रक्त वाहिकाओं के गठन को कम करना, और ऑस्टियोआर्थराइटिस (OA) {{२}}} पशु प्रयोगों की प्रगति में देरी से पता चला है कि {{३}} mg/kg की खुराक {
एंटीट्यूमर क्षमता:
इन विट्रो प्रयोगों से पता चला कि इसका आईसी ₅₀ एसोफैगल कैंसर (KYSE70) और फेफड़ों के कैंसर (A549) कोशिकाओं के खिलाफ क्रमशः 114 . 6 एनएम और 58.9 एनएम, एनआरएफ 2 प्रोटीन अभिव्यक्ति को कम करके ट्यूमर सेल एपोप्टोसिस को प्रेरित करते हैं।
सिस्प्लैटिन के साथ संयुक्त,हॉलोफ्यूजिनोन हाइड्रोब्रोमाइडमोनोथेरेपी . की तुलना में ट्यूमर की वृद्धि को रोक सकते हैं और ट्यूमर की मात्रा में कमी दर को 40% तक बढ़ा सकते हैं
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