मेथस्कोपोलामाइन ब्रोमाइड, जिसे हयोसाइन मिथाइल ब्रोमाइड, स्कोपोलामाइन मेथोब्रोमाइड या बस पामाइन के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रतिस्पर्धी एंटीमस्करिनिक एजेंट है जो मस्कैरेनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर (mAChR) प्रतिपक्षी के वर्ग से संबंधित है। यह एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला पौधा एल्केलॉइड है जो मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स के लिए एसिटाइलकोलाइन के बंधन को अवरुद्ध करके कार्य करता है, जिससे उनकी सक्रियता में बाधा आती है। यह एक अत्यधिक शुद्ध यौगिक है, कुछ तैयारियों में इसकी शुद्धता 98% या 99.44% से भी अधिक है। इसका उपयोग मुख्य रूप से वैज्ञानिक अनुसंधान में, विशेष रूप से औषधीय और जैव रासायनिक अध्ययनों में, विभिन्न शारीरिक और रोग संबंधी प्रक्रियाओं में एमएसीएचआर की भूमिका की जांच के लिए किया जाता है। इसके शक्तिशाली औषधीय प्रभावों के कारण इसे नैदानिक उपयोग या किसी अन्य गैर-अनुसंधान उद्देश्यों के लिए सख्ती से प्रतिबंधित किया गया है।
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रासायनिक सूत्र |
C18H24BrNO4 |
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सटीक द्रव्यमान |
397.09 |
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आणविक वजन |
398.30 |
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m/z |
397.09 (100.0%), 399.09 (97.3%), 400.09 (18.9%), 398.09 (16.2%), 398.09 (3.2%), 401.09 (1.7%), 399.10 (1.1%) |
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मूल विश्लेषण |
सी, 54.28; एच, 6.07; ब्र, 20.06; एन, 3.52; हे, 16.07 |
मेथस्कोपोलामाइन ब्रोमाइड, एक मजबूत परिधीय एंटीकोलिनर्जिक दवा के रूप में, एम -कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके औषधीय प्रभाव डालता है। इसमें नैदानिक अनुप्रयोगों की एक विस्तृत श्रृंखला और कार्रवाई के विविध तंत्र हैं।
पाचन तंत्र में इसका उपयोग इसके एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव पर आधारित है, जो एम रिसेप्टर्स के लिए एसिटाइलकोलाइन के बंधन को अवरुद्ध करता है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन को रोकता है, गैस्ट्रिक एसिड स्राव और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पेरिस्टलसिस को कम करता है, जिससे विभिन्न पाचन तंत्र रोगों के लक्षणों में सुधार होता है।
1. गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर
अल्सर के रोगियों को अक्सर अत्यधिक गैस्ट्रिक एसिड स्राव और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ऐंठन के कारण दर्द, मतली और उल्टी का अनुभव होता है। गैस्ट्रिक एसिड स्राव को कम करके (गैस्ट्रिक दीवार कोशिकाओं में H ⁺ - K ⁺ - ATPase की गतिविधि को रोककर) और पाइलोरिक स्फिंक्टर को आराम देकर, गैस्ट्रिक दबाव कम हो जाता है और अल्सर के उपचार को बढ़ावा मिलता है।
नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि जब प्रोटॉन पंप अवरोधकों के साथ मिलाया जाता है, तो रोगियों की दर्द राहत दर 30% बढ़ जाती है।
2. गैस्ट्रिटिस और अल्सरेटिव कोलाइटिस
गैस्ट्रिटिस के उपचार में, दवाएं गैस्ट्रिक म्यूकोसा में आईएल - 6 और टीएनएफ जैसे सूजन कारकों की रिहाई को रोककर गैस्ट्रिक म्यूकोसल एडिमा को कम करती हैं; अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए, यह आंतों की दीवार में चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन को कम कर सकता है और दस्त की आवृत्ति को कम कर सकता है। उदाहरण के लिए, हल्के से मध्यम रोगियों के लिए, दिन में 1-2 बार मौखिक रूप से 1mg लेने से 3 दिनों के भीतर दस्त की आवृत्ति 50% तक कम हो सकती है।
3. चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम (आईबीएस) और आंत की हाइपरपेरिस्टलसिस
आईबीएस रोगियों के लिए, आंतों की गतिशीलता (कोलोनिक गतिशीलता को रोकना) को विनियमित करके, पेट दर्द और सूजन से राहत मिल सकती है;
अत्यधिक आंतों के पेरिस्टलसिस वाले रोगियों के लिए, यह आंतों की सामग्री के पारित होने के समय को बढ़ा सकता है और मल त्याग की आवृत्ति को कम कर सकता है।
एक दोहरे अंध परीक्षण से पता चला कि दवा लेने के बाद, रोगियों के आंतों के संक्रमण का समय 1.2 घंटे तक बढ़ गया और लक्षण स्कोर 40% कम हो गया।
हृदय प्रणाली के रोगों के लिए सहायक चिकित्सा: परिसंचरण में सुधार और हृदय गति को स्थिर करना
हृदय प्रणाली पर प्रभाव मुख्य रूप से कोरोनरी धमनियों को फैलाने, हृदय गति को कम करने और माइक्रोसिरिक्युलेशन में सुधार करने में परिलक्षित होता है, जिसे अक्सर कोरोनरी हृदय रोग और एनजाइना पेक्टोरिस के लिए सहायक दवा के रूप में उपयोग किया जाता है।
1. कोरोनरी हृदय रोग और एनजाइना पेक्टोरिस
दवा हृदय में एम ₂ रिसेप्टर को अवरुद्ध करती है, वेगस तंत्रिका की अत्यधिक उत्तेजना को रोकती है, और हृदय गति में उतार-चढ़ाव को कम करती है; इसके साथ ही कोरोनरी धमनियों का विस्तार होता है और मायोकार्डियल रक्त आपूर्ति में वृद्धि होती है। नैदानिक अभ्यास में, दवा लेने के बाद रोगियों में एनजाइना हमलों की आवृत्ति 25% कम हो गई और उनकी व्यायाम सहनशीलता 15% बढ़ गई।
2. माइक्रो सर्कुलेशन विकारों की मरम्मत
यह दवा संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के संकुचन व्यवहार को नियंत्रित करके केशिका ऐंठन को कम करने में सक्षम है, जो परिधीय रक्त परिसंचरण की मात्रा को बढ़ाने में मदद करती है। एक व्यावहारिक नैदानिक उदाहरण के रूप में, परिधीय संवहनी घावों से जटिल मधुमेह रोगियों के लिए, मेब्रोस्कोपोलामाइन और एल्प्रोस्टैडिल की संयुक्त दवा पैर क्षेत्र की त्वचा के तापमान को 2 से 3 डिग्री सेल्सियस तक बढ़ा सकती है, और साथ ही दृश्य एनालॉग स्केल के माध्यम से मूल्यांकन किए गए दर्द के स्कोर को 3 अंक तक कम कर सकती है।
श्वसन प्रणाली के रोगों के लिए हस्तक्षेप: स्राव का निषेध और ऐंठन से राहत
श्वसन ग्रंथियों के स्राव को रोककर (एम3 रिसेप्टर को अवरुद्ध करके) और ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों को आराम देकर, श्वसन पथ की सहनशीलता में सुधार किया जा सकता है, जो निम्नलिखित परिदृश्यों के लिए उपयुक्त है:
1. अत्यधिक श्वसन स्राव
क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) के तीव्र तीव्र चरण में, रोगी के थूक की चिपचिपाहट बढ़ जाती है। स्कोपोलामाइन ब्रोमाइड बलगम स्राव को कम कर सकता है (गॉब्लेट सेल गतिविधि को रोक सकता है), थूक की मात्रा को 30% -50% तक कम कर सकता है और श्वसन संकट को कम कर सकता है।
2. ब्रोंकोस्पज़म के लिए सहायक उपचार
जब ऐसे औषधीय एजेंटों को बीटा रिसेप्टर एगोनिस्ट के साथ संयुक्त चिकित्सा में एसिटाइलकोलाइन ट्रिगर ब्रोन्कोकन्स्ट्रिक्शन प्रतिक्रिया को अवरुद्ध करने के लिए लागू किया जाता है, तो समग्र ब्रोन्कोडायलेशन प्रभावकारिता को उल्लेखनीय रूप से मजबूत किया जा सकता है। एक विशिष्ट व्यावहारिक उदाहरण के रूप में, सैल्बुटामोल के अंतःश्वसन प्रशासन से पहले मौखिक रूप से स्कोपोलामाइन लेने से अस्थमा विकारों से पीड़ित रोगियों में पहले सेकंड में मजबूर श्वसन मात्रा, अर्थात् FEV₁ को लगभग 10 प्रतिशत तक बढ़ाने में सक्षम है।
तंत्रिका संबंधी विकारों का विनियमन: बेहोश करने की क्रिया और चिंता विरोधी
स्कोपोलामाइन ब्रोमाइड मानव केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर स्पष्ट निरोधात्मक प्रभाव डालता है। इस तरह की औषधीय कार्रवाई गामा अमीनोब्यूट्रिक एसिड प्रकार ए रिसेप्टर्स को संशोधित करने और क्लोराइड आयनों के आवक प्रवाह को सुविधाजनक बनाने के माध्यम से महसूस की जाती है। यह अद्वितीय कार्य तंत्र यौगिक को उल्लेखनीय शामक, कृत्रिम निद्रावस्था और चिंताजनक औषधीय प्रभाव प्रदान करने में सक्षम बनाता है। इसे निम्नलिखित व्यावहारिक परिदृश्यों में नैदानिक अनुप्रयोग के लिए व्यापक रूप से अपनाया गया है:
1. प्रीऑपरेटिव सेडेशन, सर्जरी से 30 मिनट पहले मौखिक सेवन के माध्यम से 1 मिलीग्राम की खुराक या मौखिक या इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के माध्यम से 1 मिलीग्राम का प्रशासन रोगी के चिंता स्कोर (एसटीएआई स्केल) को 20 अंक तक कम कर सकता है और सर्जरी के दौरान उपयोग किए जाने वाले एनेस्थीसिया की मात्रा को 15% तक कम कर सकता है।
2. खेल रोगों की रोकथाम एवं उपचार
आंतरिक कान में वेस्टिबुलर तंत्रिका नाभिक की गतिविधि को रोककर मोशन सिकनेस और समुद्री बीमारी के कारण होने वाली मतली और उल्टी से राहत दें। उदाहरण के लिए, लंबी यात्रा से पहले 1mg लेने से उल्टी की घटना 45% से 12% तक कम हो जाती है।
3. पार्किंसंस रोग के लिए सहायक चिकित्सा
ऐसी दवाएं बेसल गैन्ग्लिया ऊतकों के भीतर डोपामाइन और एसिटाइलकोलाइन के बीच गतिशील संतुलन को विनियमित करने में सक्षम हैं, जिससे नैदानिक कंपकंपी के लक्षणों को प्रभावी ढंग से कम किया जा सकता है और सुधार किया जा सकता है। जब लेवोडोपा के साथ संयुक्त उपचार दिया जाता है, तो यूनिफाइड पार्किंसंस डिजीज रेटिंग स्केल, यानी यूपीडीआरएस द्वारा मूल्यांकन किए गए मरीजों के स्कोर में 5 अंकों की उल्लेखनीय गिरावट आ सकती है।
कार्रवाई की प्रणाली
प्रतिस्पर्धी निषेध: प्रतिस्पर्धात्मक रूप से एसिटाइलकोलाइन को mAChRs से बांधने से रोकता है। इसका मतलब यह है कि यह रिसेप्टर पर समान बाइंडिंग साइट के लिए एसिटाइलकोलाइन के साथ प्रतिस्पर्धा करता है, जिससे अंतर्जात न्यूरोट्रांसमीटर के लिए रिसेप्टर की उपलब्धता कम हो जाती है।
संरचनात्मक समानता: इसकी रासायनिक संरचना एसिटाइलकोलाइन के समान है, जो इसे mAChR पर एसिटाइलकोलाइन बाइंडिंग साइट में फिट होने की अनुमति देती है। हालाँकि, रिसेप्टर के साथ इसकी बातचीत एसिटाइलकोलाइन से भिन्न होती है, जिसके परिणामस्वरूप सक्रियण के बजाय अवरोध होता है।
रिसेप्टर सक्रियण में कमी: एसिटाइलकोलाइन को mAChRs से बांधने से रोककर, यह इन रिसेप्टर्स की समग्र सक्रियता को कम कर देता है। इससे mAChR सक्रियण द्वारा मध्यस्थता वाले डाउनस्ट्रीम प्रभावों में कमी आती है, जैसे चिकनी मांसपेशी संकुचन, ग्रंथियों का स्राव और हृदय अवरोध।
पैरासिम्पेथेटिक टोन रिडक्शन: mAChRs मुख्य रूप से पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र के पोस्टगैंग्लिओनिक न्यूरॉन्स पर स्थित होते हैं। इन रिसेप्टर्स को बाधित करके, यह समग्र पैरासिम्पेथेटिक टोन को कम कर देता है, जिससे सहानुभूति गतिविधि में वृद्धि होती है और स्वायत्त संतुलन में बदलाव होता है।
चिकनी मांसपेशियों को आराम: चिकनी मांसपेशियों के ऊतकों में mAChR के अवरोध से इन मांसपेशियों को आराम मिलता है। इसे जठरांत्र संबंधी मार्ग में देखा जा सकता है, जहां ऐंठन को कम किया जा सकता है और गतिशीलता में सुधार किया जा सकता है।
स्राव में कमी: mAChR लार, आँसू और बलगम सहित विभिन्न तरल पदार्थों के स्राव को भी नियंत्रित करते हैं। इसके द्वारा इन रिसेप्टर्स के निषेध से स्राव में कमी आती है, जो कुछ स्थितियों जैसे अत्यधिक पसीना या लार निकलने में फायदेमंद हो सकता है।
हृदय संबंधी प्रभाव: यद्यपि प्राथमिक प्रभाव पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र में mAChRs के माध्यम से मध्यस्थ होते हैं, लेकिन इसका हृदय पर अप्रत्यक्ष प्रभाव भी हो सकता है। पैरासिम्पेथेटिक टोन को कम करके, यह हृदय गति और सिकुड़न में वृद्धि कर सकता है।
वमनरोधी: इसका उपयोग मतली और उल्टी को रोकने के लिए एक वमनरोधी एजेंट के रूप में किया गया है, विशेष रूप से मोशन सिकनेस के संदर्भ में। पैरासिम्पेथेटिक टोन को कम करने और मस्तिष्क में उल्टी केंद्र को बाधित करने की इसकी क्षमता इस संबंध में इसकी प्रभावशीलता में योगदान करती है।
अनुसंधान उपकरण: वैज्ञानिक अनुसंधान में, यह विभिन्न शारीरिक और रोग प्रक्रियाओं में एमएसीएचआर की भूमिकाओं का अध्ययन करने के लिए एक मूल्यवान उपकरण है। एक एमएसीएचआर प्रतिपक्षी के रूप में इसकी विशिष्टता शोधकर्ताओं को प्रणालियों और रोगों की एक विस्तृत श्रृंखला पर एमएसीएचआर निषेध के परिणामों की जांच करने की अनुमति देती है।
सारांश,मेथस्कोपोलामाइन ब्रोमाइडएसिटाइलकोलाइन को mAChRs से बांधने को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोककर अपना प्रभाव डालता है, जिससे इन रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाली शारीरिक प्रतिक्रियाओं को संशोधित किया जाता है। पैरासिम्पेथेटिक टोन को कम करने और mAChRs की सक्रियता को रोकने की इसकी क्षमता कई शारीरिक प्रभावों को जन्म देती है, जिसमें चिकनी मांसपेशियों में छूट, कम स्राव और संभावित हृदय संबंधी प्रभाव शामिल हैं। ये गुण इसे नैदानिक और अनुसंधान दोनों सेटिंग्स में एक उपयोगी एजेंट बनाते हैं।
संश्लेषण विधि
मेथस्कोपोलामाइन ब्रोमाइडआमतौर पर मूल यौगिक स्कोपोलामाइन या धतूरा स्ट्रैमोनियम (जिम्सन वीड) जैसे पौधों में पाए जाने वाले संबंधित अल्कलॉइड से संश्लेषित किया जाता है। संश्लेषण में अक्सर मिथाइल ब्रोमाइड समूह को पेश करने के लिए स्कोपोलामाइन संरचना का संशोधन शामिल होता है। यहां संभावित सिंथेटिक मार्ग की एक वैचारिक रूपरेखा दी गई है:
प्रारंभिक सामग्री:
प्रारंभिक सामग्री आमतौर पर स्कोपोलामाइन या एक व्युत्पन्न होती है जो संरचनात्मक रूप से समान होती है। स्कोपोलामाइन स्वयं कुछ पौधों से निकाला गया एक अल्कलॉइड है।
संरक्षण और कार्यात्मक समूह हेरफेर:
- विशिष्ट सिंथेटिक मार्ग के आधार पर, संश्लेषण के दौरान अवांछित प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए स्कोपोलामाइन अणु पर कुछ कार्यात्मक समूहों को संरक्षित करने की आवश्यकता हो सकती है।
- मिथाइल ब्रोमाइड समूह की शुरूआत की तैयारी में संरचना को संशोधित करने के लिए कार्यात्मक समूह हेरफेर, जैसे एस्टरीफिकेशन या अल्काइलेशन, किया जा सकता है।
- संश्लेषण में महत्वपूर्ण चरण में मिथाइल ब्रोमाइड समूह का परिचय शामिल है। इसे विभिन्न प्रकार की रासायनिक प्रतिक्रियाओं के माध्यम से प्राप्त किया जा सकता है, जैसे कि एल्किलेशन या क्वाटरनाइजेशन, जो अणु पर मौजूद विशिष्ट कार्यात्मक समूहों पर निर्भर करता है।
- कुछ मामलों में, मिथाइल ब्रोमाइड समूह को सीधे पेश किया जा सकता है, जबकि अन्य में, एक उपयुक्त छोड़ने वाले समूह को बनाने के लिए एक मध्यवर्ती चरण की आवश्यकता हो सकती है जिसे ब्रोमाइड आयनों द्वारा विस्थापित किया जा सकता है।
- मिथाइल ब्रोमाइड समूह को सफलतापूर्वक पेश किए जाने के बाद, उत्पाद (मेथस्कोपोलामाइन - ब्रोमाइड) को प्रतिक्रिया मिश्रण से अलग किया जाता है।
- अंतिम उत्पाद की वांछित शुद्धता प्राप्त करने के लिए शुद्धिकरण चरण, जैसे पुनर्क्रिस्टलीकरण या क्रोमैटोग्राफी, किए जा सकते हैं।
इस यौगिक के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सामान्य दुष्प्रभाव-शुष्क मुँह: अपने एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव के कारण, यह दवा लार स्राव को रोक सकती है, जिससे मुँह सूख सकता है।
धुंधली दृष्टि: दवाएं आंख की मांसपेशियों को प्रभावित कर सकती हैं, जिससे धुंधली दृष्टि या डिप्लोपिया हो सकता है। टैचीकार्डिया: दवाएं हृदय को उत्तेजित कर सकती हैं, जिससे हृदय गति में वृद्धि हो सकती है। मूत्र प्रतिधारण: मूत्राशय की मांसपेशियों पर दवाओं के निरोधात्मक प्रभाव के कारण, यह मूत्र प्रतिधारण का कारण बन सकता है। कब्ज: दवाएं आंतों की गतिशीलता को धीमा कर सकती हैं, जिससे कब्ज हो सकता है। तंद्रा: कुछ रोगियों को उपयोग के बाद उनींदापन या थकान का अनुभव हो सकता है।
गंभीर दुष्प्रभाव {{0}एलर्जी प्रतिक्रियाएं: बहुत कम संख्या में रोगियों को दवा के अवयवों से एलर्जी हो सकती है, जिसमें दाने, खुजली और सांस लेने में कठिनाई जैसे लक्षण अनुभव हो सकते हैं। न्यूरोब्लॉकिंग मैलिग्नेंट सिंड्रोम (एनएमएस): यह एक दुर्लभ लेकिन संभावित घातक लक्षण जटिल है जो तंत्रिका तंत्र पर दवाओं के निरोधात्मक प्रभाव से संबंधित हो सकता है। अन्य गंभीर प्रतिक्रियाएं, जैसे उच्च बुखार, निम्न रक्तचाप, टैचीकार्डिया, आदि जीवन के लिए खतरा हो सकते हैं और तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है।
अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न
मेथस्कोपोलामाइन-ब्रोमाइड का उपयोग किसके लिए किया जाता है?
मेथस्कोपोलामाइन {{0}ब्रोमाइड एक मस्कैरेनिक प्रतिपक्षी है जिसका उपयोग पेप्टिक अल्सर, मतली, उल्टी और मोशन सिकनेस के इलाज के लिए किया जाता है। एक मस्कैरेनिक प्रतिपक्षी मस्कैरेनिक कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की बाध्यकारी विशेषताओं का अध्ययन करने के लिए प्रयोग किया जाता है।
क्या मेथस्कोपोलामाइन का उपयोग IBS के लिए किया जाता है?
मेथस्कोपोलामाइन {{0}ब्रोमाइड एक एंटीकोलिनर्जिक दवा है जिसका उपयोग मुख्य रूप से पेप्टिक अल्सर और चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम जैसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के इलाज के लिए किया जाता है। इसकी क्रिया का तंत्र मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स पर एसिटाइलकोलाइन की क्रिया को रोकने की क्षमता पर केंद्रित है।
क्या मेथस्कोपोलामाइन एक एंटीहिस्टामाइन है?
ब्रोम्फेनिरामाइन, क्लोरफेनिरामाइन और मेथस्कोपोलामाइन एंटीहिस्टामाइन हैं जो शरीर में प्राकृतिक रासायनिक हिस्टामाइन के प्रभाव को कम करते हैं। हिस्टामाइन छींकने, खुजली, आंखों से पानी आना और नाक बहने के लक्षण पैदा कर सकता है।
पाइरिडोस्टिग्माइन ब्रोमाइड किसके लिए प्रयोग किया जाता है?
पाइरिडोस्टिग्माइन ब्रोमाइड, जिसे आमतौर पर पीबी के रूप में संक्षिप्त किया जाता है, एक बार खाड़ी युद्ध के दौरान तैनात एक निवारक दवा के रूप में कार्य करता था, जिसका उद्देश्य घातक तंत्रिका एजेंटों से प्रेरित विषाक्त क्षति से सैन्य कर्मियों की रक्षा करना था। इस फार्मास्युटिकल एजेंट को पहले से ही चार दशकों से अधिक समय से मायस्थेनिया ग्रेविस के खिलाफ एक पारंपरिक चिकित्सीय दवा के रूप में चिकित्सकीय रूप से लागू किया जा चुका है। इसके अतिरिक्त, इसका उपयोग न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी की स्थिति को उलटने के लिए पोस्टऑपरेटिव रिकवरी चरणों में भी किया जा सकता है (विलियम्स, 1984)।
लोकप्रिय टैग: मेथस्कोपोलामाइन ब्रोमाइड कैस 155-41-9, आपूर्तिकर्ता, निर्माता, कारखाना, थोक, खरीद, मूल्य, थोक, बिक्री के लिए