पैक्लिटैक्सेल पाउडर(पीटीएक्स) आणविक सूत्र C47H51NO14 और CAS 33069-62-4 के साथ एक अत्यधिक कुशल, कम विषाक्तता और व्यापक स्पेक्ट्रम प्राकृतिक कैंसर विरोधी दवा है। चिकित्सकीय रूप से स्तन कैंसर, डिम्बग्रंथि कैंसर, कुछ सिर और गर्दन के कैंसर और फेफड़ों के कैंसर के उपचार में इसका व्यापक रूप से उपयोग किया गया है। पैक्लिटैक्सेल, कैंसर रोधी गतिविधि के साथ एक डाइटरपेनॉइड अल्कलॉइड यौगिक के रूप में, अपनी नवीन और जटिल रासायनिक संरचना, व्यापक और महत्वपूर्ण जैविक गतिविधियों, नवीन और अद्वितीय क्रिया तंत्र और दुर्लभ प्राकृतिक के कारण वनस्पतिशास्त्रियों, रसायनज्ञों, औषध विज्ञानियों और आणविक जीवविज्ञानियों का बहुत ध्यान आकर्षित किया है। संसाधनों ने इसे 20वीं सदी के उत्तरार्ध में एक विश्व-प्रसिद्ध कैंसर विरोधी सितारा और अनुसंधान केंद्र बना दिया।
सापेक्ष आणविक भार 853.91 है। पैक्लिटैक्सेल एक सफेद क्रिस्टलीय पाउडर है जो गंधहीन, स्वादहीन और पानी में अघुलनशील होता है। यह मेथनॉल, एसीटोनिट्राइल, क्लोरोफॉर्म और एसीटोन जैसे कार्बनिक सॉल्वैंट्स में आसानी से घुलनशील है, और पानी में लगभग अघुलनशील है। वर्तमान में, क्लिनिकल फॉर्मूलेशन विलायक के रूप में पॉलीऑक्सीएथिलीन कैस्टर ऑयल (क्रेमोफोर ईएल) और निर्जल इथेनॉल (वी/वी) के 50:50 समाधान का उपयोग करते हैं। पैक्लिटैक्सेल के घोल में कांच या प्लास्टिक की सतह के साथ गैर-विशिष्ट बंधन होने का खतरा होता है, जिसके परिणामस्वरूप एकाग्रता में कमी आती है।
पैक्लिटैक्सेल, जिसे कीमोथेरेपी दवा के रूप में जाना जाता है, कोशिका चक्र की गिरफ्तारी और माइटोटिक आपदाओं को प्रेरित करके कैंसर कोशिकाओं के प्रसार को रोक सकता है। जैसा कि सर्वविदित है, पैक्लिटैक्सेल कैंसर में विभिन्न कोशिका मृत्यु को प्रेरित कर सकता है। माइटोसिस के दौरान माइटोटिक आपदाओं को प्रेरित करने के अलावा, पैक्लिटैक्सेल को कई प्रो एपोप्टोटिक मध्यस्थों की अभिव्यक्ति को प्रेरित करने और एंटी एपोप्टोटिक मध्यस्थों की गतिविधि को विनियमित करने के लिए दिखाया गया है।
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पैक्लिटैक्सेल पाउडरटैक्सस चिनेंसिस से प्राप्त, ट्यूमर कोशिकाओं पर निरोधात्मक प्रभाव डालने वाला सबसे पहला खोजा गया पदार्थ है। इसके मुख्य कार्य इस प्रकार हैं:
1. कैंसर का उपचार: पैक्लिटैक्सेल में एक अच्छा ट्यूमर-रोधी प्रभाव होता है, जो ट्यूमर कोशिकाओं को विभाजित कर सकता है और ट्यूमर नेक्रोसिस कारक उत्पन्न कर सकता है। इसका उपयोग अक्सर मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है जो संयुक्त कीमोथेरेपी में विफल रहता है और स्तन कैंसर जो सहायक कीमोथेरेपी के बाद 6 महीने के भीतर दोबारा शुरू हो जाता है। इसका उपयोग उन्नत डिम्बग्रंथि कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति और अनुवर्ती उपचार के रूप में भी किया जा सकता है। इसके अलावा, पैक्लिटैक्सेल और सिस्प्लैटिन या कार्बोप्लाटिन के संयोजन का उपयोग उन्नत डिम्बग्रंथि कैंसर के इलाज के लिए किया जा सकता है।
2. नई जैविक जांच: पैक्लिटैक्सेल में सूक्ष्मनलिका संरचना को स्थिर करने का एक विशिष्ट कार्य है, और इसका प्रभाव एंटी-ट्यूमर उपचार के दायरे से परे जा सकता है, एक मूल्यवान नई जैविक जांच और सूक्ष्मनलिका संरचना और कार्य के गहन अध्ययन के लिए एक उपकरण बन सकता है। कोशिकाएं.
कार्रवाई की प्रणाली:
1979 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में आइंस्टीन कॉलेज ऑफ मेडिसिन के एक आणविक फार्माकोलॉजिस्ट डॉ. होर्विट्ज़ ने पैक्लिटैक्सेल के अद्वितीय एंटी-ट्यूमर तंत्र को स्पष्ट किया: पैक्लिटैक्सेल सूक्ष्मनलिका प्रोटीन और सूक्ष्मनलिकाएं डिमर्स के गतिशील संतुलन का कारण बन सकता है जो सूक्ष्मनलिकाएं बनाते हैं। , सूक्ष्मनलिकाएं प्रोटीन पोलीमराइजेशन, सूक्ष्मनलिका संयोजन को प्रेरित और बढ़ावा देना, और डीपोलीमराइजेशन को रोकना, जिससे सूक्ष्मनलिकाएं स्थिर होती हैं और कैंसर कोशिका को रोकता है माइटोसिस और एपोप्टोसिस को ट्रिगर करना, कैंसर कोशिका प्रसार को प्रभावी ढंग से रोकना और कैंसर विरोधी प्रभाव डालना।
वास्तव में, कोशिका समसूत्रण से निकटता से संबंधित सूक्ष्मनलिकाएं प्रोटीन लगभग सभी यूकेरियोटिक कोशिकाओं में सार्वभौमिक रूप से मौजूद होते हैं, और वे विपरीत रूप से सूक्ष्मनलिकाएं में एकत्र हो सकते हैं, जो गुणसूत्र पृथक्करण के लिए आवश्यक हैं। सूक्ष्मनलिकाएं साइटोस्केलेटन का एक घटक हैं जो कोशिकाओं के पूरे साइटोप्लाज्म में वितरित होते हैं। इसमें एकत्रीकरण और पृथक्करण की गतिशील विशेषताएं हैं, और यह कोशिका आकृति विज्ञान, कोशिका विभाजन, सिग्नल ट्रांसडक्शन और पदार्थ परिवहन को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। सूक्ष्मनलिकाएं कोशिकाओं की संरचना को बनाए रखती हैं और माइक्रोफिलामेंट्स और मध्यवर्ती फाइबर के साथ मिलकर साइटोस्केलेटन बनाती हैं। वे सिलिया और फ्लैगेल्ला की आंतरिक संरचना भी बनाते हैं, इंट्रासेल्युलर परिवहन के लिए एक मंच प्रदान करते हैं और स्रावी पुटिकाओं, ऑर्गेनेल और इंट्रासेल्युलर पदार्थों की गति सहित विभिन्न सेलुलर प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं। इसके अलावा, वे कोशिका विभाजन (माइटोसिस और अर्धसूत्रीविभाजन) में भी भाग लेते हैं, जिसमें स्पिंडल का निर्माण और यूकेरियोटिक गुणसूत्रों का अलग होना शामिल है। माइटोसिस के बाद, ये सूक्ष्मनलिकाएं फिर से सूक्ष्मनलिकाएं प्रोटीन में अलग हो जाती हैं। नकली हथौड़े के आकार की सूक्ष्मनलिकाएं का संक्षिप्त विघटन असामान्य रूप से विभाजित होने वाली कोशिकाओं को प्राथमिकता से मार सकता है। कुछ महत्वपूर्ण कैंसर रोधी दवाएं, जैसे कि कोल्चिसिन, विन्ब्लास्टाइन, विन्क्रिस्टाइन, आदि, सूक्ष्मनलिका प्रोटीन रिप्रोग्रामिंग को रोककर ट्यूमर रोधी प्रभाव डालती हैं। एंटी माइटोटिक एंटी-ट्यूमर दवाओं के विपरीत, पैक्लिटैक्सेल पहली दवा थी जो सूक्ष्मनलिकाएं प्रोटीन समुच्चय के साथ बातचीत करने के लिए खोजी गई थी, जो सूक्ष्मनलिकाएं को कसकर बांधकर उन्हें स्थिर करती थी। विभिन्न ठोस ट्यूमर कोशिकाओं पर भी इसका अच्छा प्रभाव पाया गया। इस नई खोज ने अधिक जीवविज्ञानियों को बायोमेडिकल अनुसंधान उपकरण के रूप में पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करने, कोशिका गतिविधि के अज्ञात क्षेत्रों की खोज करने और कैंसर विरोधी दवाओं के लिए नए तरीकों की खोज करने के लिए आकर्षित किया है।
पैक्लिटैक्सेल पाउडरजिम्नोस्पर्म टैक्सस चिनेंसिस की छाल से अलग और शुद्ध किया गया एक प्राकृतिक माध्यमिक मेटाबोलाइट है, जिसे चिकित्सकीय रूप से अच्छे एंटी-ट्यूमर प्रभाव के लिए सत्यापित किया गया है, विशेष रूप से डिम्बग्रंथि कैंसर, गर्भाशय कैंसर और कैंसर की उच्च घटना दर वाले स्तन कैंसर के लिए। पैक्लिटैक्सेल हाल के वर्षों में अंतरराष्ट्रीय बाजार में सबसे लोकप्रिय कैंसर रोधी दवा है और इसे अगले 20 वर्षों में मनुष्यों के लिए सबसे प्रभावी कैंसर रोधी दवाओं में से एक माना जाता है।
हाल के वर्षों में, पृथ्वी पर जनसंख्या और कैंसर की घटनाओं में विस्फोटक वृद्धि हुई है, और पैक्लिटैक्सेल की मांग में भी काफी वृद्धि हुई है। नैदानिक और वैज्ञानिक अनुसंधान के लिए आवश्यक पैक्लिटैक्सेल मुख्य रूप से सीधे चीनी यू से निकाला जाता है। पौधे के शरीर में पैक्लिटैक्सेल की अपेक्षाकृत कम सामग्री (केवल {{0%).069% को छोटी पत्ती वाली चीनी यू की छाल में उच्चतम सामग्री के रूप में मान्यता प्राप्त है) के कारण, लगभग 13.6 किलोग्राम छाल से 1 ग्राम पैक्लिटैक्सेल का उत्पादन किया जा सकता है। . डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगी के इलाज के लिए सौ साल से अधिक पुराने लाल यू पेड़ों की आवश्यकता होती है, जिसके कारण चीनी यू की बड़ी मात्रा में कटाई हुई है, जिससे यह कीमती पेड़ प्रजाति विलुप्त होने के कगार पर है। इसके अलावा, टैक्सस के संसाधन बहुत दुर्लभ हैं, और टैक्सस पौधों की वृद्धि धीमी है, जो पैक्लिटैक्सेल के आगे के विकास और उपयोग के लिए बड़ी कठिनाइयां पैदा करती है।
पैक्लिटैक्सेल के बायोसिंथेटिक मार्ग को काफी हद तक स्पष्ट कर दिया गया है, जिसमें सामान्य डाइटरपेनॉइड अग्रदूत कौमारिन डिफॉस्फेट से पैक्लिटैक्सेल तक लगभग 20 एंजाइमेटिक चरण शामिल हैं। इस जटिल प्रक्रिया को तीन भागों में विभाजित किया जा सकता है: टैक्सेन कोर का स्रोत और गठन, टैक्सेन कोर कंकाल का संशोधन, ß - फेनिलप्रोपेनॉइड सीओए साइड चेन का संश्लेषण, और पैक्लिटैक्सेल का संयोजन। यद्यपि रासायनिक संश्लेषण पूरा हो चुका है, लेकिन सख्त आवश्यकताओं, कम उपज और उच्च वित्त पोषण के कारण इसका औद्योगिक महत्व नहीं है। पैक्लिटैक्सेल की अर्ध सिंथेटिक विधि अब अपेक्षाकृत परिपक्व है और इसे कृत्रिम खेती के अलावा पैक्लिटैक्सेल के स्रोतों का विस्तार करने का एक प्रभावी तरीका माना जाता है। अर्ध सिंथेटिक विधि पौधों के संसाधनों के उपयोग को अधिकतम कर सकती है, लेकिन यह मौलिक रूप से पैक्लिटैक्सेल के प्रत्यक्ष निष्कर्षण से अलग नहीं है, जिसके लिए बड़ी संख्या में टैक्सस पेड़ों की खपत की आवश्यकता होती है और फिर भी पौधों की कमी की समस्या को मौलिक रूप से हल नहीं किया जा सकता है। जाहिर है, टैक्सस चिनेंसिस पौधों के ऊतकों से पैक्लिटैक्सेल का निष्कर्षण बहुत सीमित है, और पैक्लिटैक्सेल प्राप्त करने के नए तरीके खोजना बहुत महत्वपूर्ण है।
वनस्पतिशास्त्री आर्थर एस. बार्कले ने पार्कवुड, वाशिंगटन के उत्तर में जंगल में एक प्रशांत यू पेड़ से छाल एकत्र की, और 200 से अधिक विभिन्न पौधों से सामग्री एकत्र की। इन नमूनों को कैंसर कोशिका संस्कृतियों की तरह मौखिक एपिडर्मल पर परीक्षण के लिए कच्चे अर्क तैयार करने के लिए विस्कॉन्सिन एलुमनी रिसर्च फाउंडेशन को भेजा गया था।
सेल व्यवहार्यता परीक्षण के दौरान यह पता चला कि पेड़ के नमूनों में से एक ने साइटोटॉक्सिसिटी प्रदर्शित की।
मोनरो ई. वॉल के नेतृत्व में उत्तरी कैरोलिना के ट्रायंगल रिसर्च पार्क में स्थित अंशीकरण और पृथक्करण प्रयोगशाला ने टैक्सस चिनेंसिस के ताजा नमूनों का अध्ययन शुरू किया।
सक्रिय संघटक पृथक किया गया था।
उनकी खोज की घोषणा मियामी बीच में आयोजित अमेरिकन केमिकल सोसाइटी की बैठक में की गई।
शुद्ध सक्रिय अर्क का नाम टैक्सोल रखा गया।
शंघाई यिजहोंग ने घोषणा की कि विभिन्न ठोस ट्यूमर के उपचार में पैक्लिटैक्सेल मिसेल का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, और अनुमोदित संकेत गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार है; पैक्लिटैक्सेल मिसेलस के साथ स्तन कैंसर के तीसरे चरण के नैदानिक परीक्षण को खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित किया गया है।
नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन की एक टीम ने चरण I मानव नैदानिक परीक्षण के परिणामों की सूचना दी, जिसमें उन्होंने रक्त-मस्तिष्क बाधा को खोलने और कीमोथेरेपी दवाओं को मानव मस्तिष्क के बड़े प्रमुख क्षेत्रों में बार-बार प्रवेश करने के लिए एक नवीन कपाल प्रत्यारोपण योग्य अल्ट्रासाउंड उपकरण का उपयोग किया। उपचार प्रभावकारिता बढ़ाएँ। शोध के नतीजे द लैंसेट ऑन्कोलॉजी के नवीनतम अंक में प्रकाशित हुए थे। रक्त-मस्तिष्क अवरोध को खोलने की 4- मिनट की प्रक्रिया तब की जाती है जब रोगी जाग रहा होता है और कुछ घंटों बाद घर लौट सकता है। परिणामों से संकेत मिलता है कि उपचार सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया जाता है, और रक्त-मस्तिष्क बाधा को खोलने से मानव मस्तिष्क में दवा की सांद्रता लगभग 4-6 गुना बढ़ जाती है। वैज्ञानिकों ने दो अलग-अलग शक्तिशाली कीमोथेरेपी दवाओं, पैक्लिटैक्सेल और कार्बोप्लाटिन का उपयोग करके इस वृद्धि को देखा।
एल्बुमिन बाउंड पैक्लिटैक्सेल एक उपन्यास हैपैक्लिटैक्सेल पाउडरयह सूत्रीकरण विभिन्न ठोस ट्यूमर के उपचार में लागू किया गया है। इस दवा में एक मजबूत ट्यूमर-विरोधी प्रभाव है और वर्तमान में इसका उपयोग डिम्बग्रंथि कैंसर, स्तन कैंसर, अग्नाशय कैंसर और अन्य बीमारियों के उपचार में किया जाता है। हालाँकि, इसमें गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी है और यह परिधीय न्यूरोपैथी का कारण बन सकता है। मरीज़ अक्सर अपने हाथों और पैरों में सुन्नता और जलन का दर्द व्यक्त करते हैं, जिससे गंभीर मामलों में उपचार में रुकावट आ सकती है। अभी तक इसकी रोकथाम और इलाज का कोई कारगर तरीका सामने नहीं आया है।
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