Ursodeoxycholic एसिड संकेत, 3A के रूप में भी जाना जाता है, 7 - dihydroxy -5 - कोलेस्टन - 24-acid, एक कार्बनिक यौगिक है। आणविक सूत्र C24H40O4, CAS 128-13-2, सफेद पाउडर, गंधहीन, कड़वा स्वाद। इथेनॉल में घुलनशील, क्लोरोफॉर्म में अघुलनशील; ग्लेशियल एसिटिक एसिड में आसानी से घुलनशील और सोडियम हाइड्रॉक्साइड समाधान में घुलनशील। चिकित्सकीय रूप से, इसका उपयोग पित्त एसिड के स्राव को बढ़ाने और पित्त की संरचना को बदलने के लिए किया जाता है, पित्त में कोलेस्ट्रॉल और कोलेस्ट्रॉल लिपिड को कम करता है, जो पित्त की पथरी में कोलेस्ट्रॉल के क्रमिक विघटन के लिए फायदेमंद है। इस पदार्थ का नैदानिक उत्पाद पित्ताशय की थैली कोलेस्ट्रॉल पत्थरों के लिए उपयुक्त है, जो कि पत्थरों को एक्स-रे द्वारा घुसना चाहिए, और पित्ताशय की थैली संकुचन कार्य सामान्य होना चाहिए; कोलेस्टेसिस संबंधित यकृत रोग (जैसे कि प्राथमिक पित्त सिरोसिस); पित्त भाटा गैस्ट्रिटिस।
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रासायनिक सूत्र |
C24H40O4 |
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सटीक द्रव्यमान |
392 |
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आणविक वजन |
393 |
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m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
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मूल विश्लेषण |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
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औषध विज्ञान और विष विज्ञान
Oddi Sphincter मांसपेशी को आराम देने का एक कोलेरेटिक प्रभाव होता है।
यकृत वसा को कम करें, यकृत पेरोक्सीडेज की गतिविधि को बढ़ाएं, यकृत ग्लाइकोजन के संचय को बढ़ावा दें, और जिगर की क्षमता में सुधार और डिटॉक्सिफाई करने की क्षमता में सुधार करें।
यह यकृत और सीरम में ट्राइग्लिसराइड्स की एकाग्रता को कम कर सकता है।
पाचन एंजाइमों और पाचन रस के स्राव को रोकें।
विदेशी अध्ययनों से यह भी पता चला है कि उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड में क्रोनिक यकृत रोगों में इम्युनोमोड्यूलेटरी प्रभाव होता है, जिससे लीवर कोशिकाओं में एचएलए वर्ग I की अभिव्यक्ति को काफी कम होता है और सक्रिय टी कोशिकाओं की संख्या कम होती है। Ursodeoxycholic एसिड शरीर में कोलेस्ट्रॉल के पत्थरों को चीनोडॉक्सिकोलिक एसिड (CDCA) की तुलना में भंग करने में अधिक प्रभावी है।
जिगर रोग उपचार
Ursodeoxycholic एसिड संकेत। इसका नाम पहली बार जापान में ओकायामा विश्वविद्यालय के शोदा के नाम पर रखा गया था, जिन्होंने इसे चीनी भालू पित्त से अलग कर दिया था। 1985 में, Leuschner et al। हेपेटाइटिस के साथ पित्ताशय की पथरी का इलाज करने के लिए इसका उपयोग करते समय सीरम ट्रांसमीनेज के स्तर में कमी पाई गई। इसके बाद, कई नैदानिक अध्ययनों ने पुष्टि की है कि यूडीसीए का कुछ यकृत रोगों पर एक निश्चित चिकित्सीय प्रभाव है। कार्रवाई और चिकित्सीय प्रभाव का तंत्र संक्षेप में निम्नानुसार पेश किया जाता है:
1। कार्रवाई का तंत्र
कोलेस्टेसिस प्रेरित यकृत रोग चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड, डीऑक्सिकोलिक एसिड और लिथोचोलिक एसिड के संचय से जुड़ा होता है, जो उनके वंशज प्रभाव के कारण यकृत कोशिका क्षति का कारण बनता है। UDCA एक गैर - विषाक्त हाइड्रोफिलिक पित्त एसिड है जो प्रतिस्पर्धी रूप से ileum में विषाक्त अंतर्जात पित्त एसिड के अवशोषण को रोकता है। कैल्शियम आयनों और प्रोटीन किनेज सी से बने सिग्नल नेटवर्क को सक्रिय करके, और माइटोटिक सक्रिय प्रोटीन किनसे को सक्रिय करके, पित्त स्टैसिस लीवर कोशिकाओं की स्राव क्षमता को बढ़ाया जाता है, रक्त और यकृत कोशिकाओं में अंतर्जात हाइड्रोफोबिक पित्त एसिड की एकाग्रता को कम करते हुए, एंटी बाइल स्टैसिस के प्रभाव को प्राप्त करते हैं। UDCA सेल झिल्ली और ऑर्गेनेल पर विषाक्त पित्त एसिड अणुओं को प्रतिस्पर्धी रूप से प्रतिस्थापित कर सकता है, यकृत कोशिकाओं और पित्त नली कोशिकाओं को अधिक विषाक्त पित्त एसिड द्वारा क्षतिग्रस्त होने से रोक सकता है।
उपरोक्त प्रभाव विशेष रूप से प्रकट होते हैं:
(1) सेलुलर सुरक्षात्मक प्रभाव।
यूडीसीए कॉम्प्लेक्स यकृत कोशिकाओं में हाइड्रोफोबिक पित्त एसिड द्वारा प्रेरित सेल lysis को काफी कम कर सकते हैं और सुसंस्कृत माउस और मानव यकृत कोशिकाओं में विषाक्त पित्त एसिड द्वारा प्रेरित एपोप्टोसिस को कम कर सकते हैं।
(2) झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव।
UDCA पित्त एसिड द्वारा प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली पारगम्यता में परिवर्तन को रोक सकता है, जिसका अर्थ है कि यह झिल्ली स्थिरीकरण के माध्यम से जहरीले पित्त एसिड से प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली, तहखाने झिल्ली और छोटे पित्त नलिका झिल्ली को नुकसान को रोक सकता है।
(3) एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव।
UDCA विषाक्त पित्त एसिड के कारण होने वाले कुफ़्फ़र कोशिकाओं के सक्रियण को बाधित कर सकता है, लिवर कोशिकाओं में प्रोटीन युक्त ग्लूटाथियोन और थिओल के स्तर को बढ़ा सकता है, और यकृत कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव क्षति को रोकता है।
(4) प्रतिरक्षा नियामक प्रभाव।
UDCA अप्रत्यक्ष रूप से हाइड्रोफोबिक पित्त एसिड के उत्तेजक प्रभाव को रोकता है और सीधे ग्लूकोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर्स को सक्रिय करके हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) वर्ग I और II जीन की अभिव्यक्ति को दबा देता है।
2। नैदानिक अनुप्रयोग
प्राथमिक पित्त सिरोसिस (पीबीसी)। पीबीसी एक पुरानी प्रगतिशील कोलेस्टेटिक यकृत रोग है जो मुख्य रूप से मध्य - वृद्ध महिलाओं में होता है और प्रतिरक्षा कारकों से संबंधित हो सकता है। पर्स एट अल। बायोप्सी के बीच 4.5 साल के औसत अंतराल के साथ एक प्रयोग किया।Ursodeoxycholic एसिड संकेतपाया गया कि यूडीसीए वास्तव में पीबीसी में हिस्टोलॉजिकल स्टेजिंग की प्रगति को रोक सकता है। 1999 में, अंगुलो एट अल। बताया कि गैर सिरोटिक पीबीसी रोगियों के लिए यूडीसीए के एक लंबे - टर्म ट्रीटमेंट ट्रायल (औसत 6.6 वर्ष) में, अप्रभावी उपचार प्राप्त करने वाले समूह की तुलना में उपचार समूह में सिरोसिस की शुरुआत में देरी हुई थी। अधिकांश UDCA उपचार परीक्षणों में, उपयोग की गई खुराक 13-15 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम प्रति दिन है। UDCA की उचित खुराक की खोज करने के उद्देश्य से दो हालिया अध्ययनों में पाया गया है कि 13-15 मिलीग्राम/किग्रा और 20-25 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन की खुराक 10-15 मिलीग्राम/किग्रा या प्रति दिन 10-15 मिलीग्राम/किग्रा या उससे कम की तुलना में अधिक प्रभावी है। पीबीसी के उपचार में मेथोट्रेक्सेट या कोलचिसिन के साथ यूडीसीए के संयोजन की प्रभावकारिता अकेले यूडीसीए का उपयोग करने के लिए बेहतर नहीं है; लेकिन जब प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोन प्लस एज़ैथोप्रिन के साथ संयुक्त होता है, तो सूजन में सुधार करने में इसकी प्रभावकारिता अकेले यूडीसीए का उपयोग करने की तुलना में काफी बेहतर होती है।
प्राथमिक स्केलेरोजिंग कोलेन्जाइटिस (पीएससी)। PSC एक दुर्लभ कोलेस्टेटिक रोग है जो स्टेनोसिस और इंट्राहेपेटिक और एक्स्ट्राहेपेटिक पित्त नलिकाओं के फैलाव द्वारा विशेषता है। एक हालिया संभावित यादृच्छिक प्लेसबो - नियंत्रित परीक्षण में 105 रोगियों से मिलकर 2.2 वर्ष की औसत उपचार अवधि (UDCA दैनिक 13-15 मिलीग्राम/किग्रा) के साथ जैव रासायनिक संकेतकों में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया गया, जिसमें नैदानिक लक्षणों और यकृत हिस्टोलॉजी में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ। लेकिन स्पष्ट पित्त नली स्टेनोसिस के लिए, एंडोस्कोपिक उपचार में यूडीसीए को जोड़ने से रोगियों के रोग का निदान में सुधार हो सकता है।
गर्भावस्था के इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस (ICP)। आईसीपी अक्सर देर से गर्भावस्था में होता है, मुख्य लक्षण खुजली और पीलिया होते हैं, जिससे समय से पहले जन्म, स्टिलबर्थ और स्टिलबर्थ जैसी जटिलताएं हो सकती हैं। यह माना जाता है कि आनुवांशिकी के आधार पर शरीर में एस्ट्रोजन की वृद्धि से संबंधित है। एक यादृच्छिक डबल - अंधा प्लेसबो - IPC के लिए UDCA उपचार के नियंत्रित परीक्षण में 15 रोगी शामिल थे। उपचार समूह ने खुजली और यकृत जैव रासायनिक संकेतकों में सुधार दिखाया, और 8 गर्भवती महिलाओं (UDCA 1.0 ग्राम/दिन प्राप्त करने) ने अपनी नियत तारीख के दौरान या उसके पास जन्म दिया; प्लेसबो के साथ इलाज की गई 7 गर्भवती महिलाओं में, 5 ने 36 सप्ताह के गर्भ में जन्म दिया, जिसमें 1 स्टिलबर्थ भी शामिल था। उपचार की अवधि के दौरान कोई मातृ या शिशु दुष्प्रभाव नहीं देखा गया। इसलिए, ICP के लिए UDCA उपचार प्रभावी और सुरक्षित लगता है।
पित्ताशय की थैली फाइब्रोटिक लिवर रोग (सीएफ)। कोलोम बो एट अल। UDCA उपचार (15 मिलीग्राम/किग्रा दैनिक) की तुलना में 1 वर्ष के बाद एक प्लेसबो समूह के साथ - में डबल - अंधा प्लेसबो - 55 रोगियों को शामिल करते हुए नियंत्रित परीक्षण के साथ। नतीजतन, यह पाया गया कि उपचार समूह ने लक्षणों, पोषण की स्थिति, जैव रासायनिक संकेतकों, आदि में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। वांडरमेबर्ग और सुलिवन ने बताया कि यूडीसीए (20 मिलीग्राम/किग्रा दैनिक) की उच्च खुराक कम खुराक (5-15 मिलीग्राम/किग्रा दैनिक) की तुलना में अधिक प्रभावी थी।
क्रोनिक हेपेटाइटिस सी। 2001 में, कई यादृच्छिक प्लेसबो - यूडीसीए के नियंत्रित परीक्षणों को क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के उपचार के लिए अल्फा इंटरफेरॉन के साथ संयुक्त रूप से बताया गया था। उपचार के बाद जैव रासायनिक संकेतकों में सुधार हुआ, लेकिन हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) - आरएनए की निकासी अप्रभावी थी, और यकृत हिस्टोलॉजिकल विशेषताओं में कोई बदलाव नहीं हुआ था।
अन्य। अध्ययनों से पता चला है कि यूडीसीए साइक्लोस्पोरिन ए और मेथोट्रेक्सेट के साथ संयुक्त रूप से शिरापरक रोड़ा और तीव्र ग्राफ्ट - बनाम - हेटेरोटाइपिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के उपचार में मेजबान रोग को रोक सकता है। 15 मिलीग्राम/किग्रा यूडीसीए की एक दैनिक खुराक प्रगतिशील पारिवारिक इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस, पित्त एट्रेसिया और कुल पैरेंटेरल पोषण संबंधी यकृत रोगों के लक्षणों और जैव रासायनिक संकेतकों में सुधार कर सकती है। अन्य यकृत रोगों के उपचार के लिए यूडीसीए के उपयोग पर शोध भी आयोजित किया गया है, जैसे कि मादक यकृत रोग, गैर - मादक फैटी लीवर रोग, सौम्य आवर्तक इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस, जन्मजात इंट्राहेपेटिक पित्त डक्टिक डिलेशन, ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस, और एसीट हेपेटाइटिस।Ursodeoxycholic एसिड संकेतप्रभावकारिता को और मूल्यांकन की आवश्यकता है।
न्यूरोप्रोटेक्शन और एंटी - उम्र बढ़ने
Ursodeoxycholic एसिड संकेतयकृत और पित्ताशय की थैली रोगों के इलाज के लिए एक पारंपरिक दवा के रूप में, धीरे -धीरे न्यूरोसाइंस और एंटी - उम्र बढ़ने के बारे में हाल के वर्षों में अपने अद्वितीय आणविक विशेषताओं (हाइड्रोफिलिक पित्त एसिड, कम साइटोटॉक्सिसिटी) और व्यापक जैविक प्रभावों के कारण पूर्वाभास में प्रवेश किया है। माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को विनियमित करने से लेकर न्यूरोइन्फ्लेमेशन को बाधित करने के लिए, सेन्सेंट कोशिकाओं को खत्म करने से लेकर चयापचय होमोस्टेसिस में सुधार करने के लिए, यूडीसीए "लिवर डिसेज़ के लिए विशिष्ट दवा" से "मल्टी - सिस्टम प्रोटेक्टर" में बदल रहा है। निम्नलिखित में, न्यूरोप्रोटेक्शन और एंटी - उम्र बढ़ने की दो प्रमुख दिशाओं से, हम इसके संभावित तंत्र और प्रीक्लिनिकल साक्ष्य का विश्लेषण करेंगे।
न्यूरोप्रोटेक्शन: यकृत से मस्तिष्क विस्तार तक तंत्र
UDCA का न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव पित्त एसिड सिग्नलिंग मार्ग, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन और न्यूरोइन्फ्लेमेशन के अपने विनियमन से उपजा है। ये तंत्र यकृत रोग उपचार में मुख्य भूमिकाओं के अनुरूप हैं, लेकिन लक्षित ऊतकों का विस्तार यकृत से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में हुआ है।
माइटोकॉन्ड्रियल संरक्षण: न्यूरॉन्स के ऊर्जा संकट से लड़ना
न्यूरॉन्स ऊर्जा आपूर्ति के लिए माइटोकॉन्ड्रिया पर अत्यधिक निर्भर करते हैं, और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन अल्जाइमर रोग (एडी) और पार्किंसंस रोग (पीडी) जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की एक मुख्य पैथोलॉजिकल विशेषता है। UDCA निम्नलिखित मार्गों के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार करता है:
स्थिरीकरण झिल्ली क्षमता:UDCA माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में सम्मिलित हो सकता है, हाइड्रोफोबिक पित्त एसिड (जैसे कि डीऑक्सिकोलिक एसिड) के कारण होने वाली झिल्ली पारगम्यता में वृद्धि को कम कर सकता है, जिससे स्थिर झिल्ली क्षमता बनाए रखी जा सकती है और साइटोक्रोम सी और एपोप्टोटिक कस्बर की रिहाई को रोकना है।
एटीपी संश्लेषण को बढ़ावा देना:AD मॉडल में, UDCA (50-100 माइक्रोन) माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स I की गतिविधि को पुनर्स्थापित कर सकता है, एटीपी उत्पादन को 30%बढ़ा सकता है, और न्यूरोनल ऊर्जा आपूर्ति में सुधार कर सकता है।
ऑक्सीडेटिव तनाव को रोकना:UDCA सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (SOD) और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (GPX) की गतिविधियों को अपग्रेड करता है, माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) के स्तर को कम करता है और डीएनए ऑक्सीडेटिव क्षति को कम करता है।
न्यूरोइन्फ्लेमेशन को रोकना: पुरानी भड़काऊ चक्र को तोड़ना
न्यूरोइन्फ्लेमेशन न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों का एक प्रमुख चालक है, जो माइक्रोग्लिया की अत्यधिक सक्रियता और प्रो - भड़काऊ कारकों (जैसे कि il - 1, tnf -) की रिहाई की विशेषता है। UDCA निम्नलिखित तंत्रों के माध्यम से विरोधी भड़काऊ प्रभाव डालता है:
माइक्रोग्लियल सेल फेनोटाइप को विनियमित करना:पीडी मॉडल में, यूडीसीए (25 मिलीग्राम/किग्रा/डी, मौखिक रूप से प्रशासित) प्रो - भड़काऊ एम 1 प्रकार से माइक्रोग्लिया के परिवर्तन को बढ़ावा दे सकता है, एंटी - भड़काऊ एम 2 प्रकार, सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड में आईएल -6 के स्तर को 40%से कम करता है।
NF - κB पाथवे को रोकना:UDCA IκB गिरावट को अवरुद्ध करता है, NF - κB के परमाणु अनुवाद को कम करता है, और इस तरह डाउनस्ट्रीम प्रो - भड़काऊ जीन की अभिव्यक्ति को रोकता है। AD माउस मॉडल में, UDCA उपचार NF - κB गतिविधि को हिप्पोकैम्पस में 50% तक कम कर देता है और न्यूरोनल हानि को 30% तक कम कर देता है।
आंत - मस्तिष्क अक्ष को विनियमित करना:UDCA आंत माइक्रोबायोटा की संरचना को बदल सकता है (लघु - चेन फैटी एसिड - उत्पादन बैक्टीरिया की बहुतायत में वृद्धि), मस्तिष्क में आंतों के एंडोटॉक्सिन (जैसे LPS) के प्रवेश को कम करें, और अप्रत्यक्ष रूप से न्यूरोइन्फ्लेमेशन को रोकें।
प्रीक्लिनिकल साक्ष्य: पशु मॉडल से लेकर संभावित मानव अनुप्रयोगों तक
AD मॉडल: APP/PS1 ट्रांसजेनिक चूहों में, UDCA (100 mg/kg/d, intraperitoneal इंजेक्शन) उपचार के 6 महीने बाद, मस्तिष्क में एक सजीले टुकड़े की संख्या में 35%की कमी आई, और स्थानिक स्मृति क्षमता में काफी सुधार हुआ।
पीडी मॉडल:MPTP में - प्रेरित पीडी चूहों, UDCA (50 मिलीग्राम/किग्रा/डी, मौखिक रूप से प्रशासित) डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की रक्षा कर सकते हैं और एनआईजीआरए नाइग्रा में 50%तक मोटर हानि स्कोर को कम कर सकते हैं।
स्ट्रोक मॉडल:चूहे के स्ट्रोक मॉडल में, यूडीसीए (200 मिलीग्राम/किग्रा, सिंगल इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन) इन्फार्कट वॉल्यूम को 40% तक कम कर सकता है और न्यूरोलॉजिकल डेफिसिट स्कोर में सुधार कर सकता है।
हालांकि UDCA को अभी तक न्यूरोलॉजिकल रोगों में उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है, यूके में शेफ़ील्ड विश्वविद्यालय ने प्रगतिशील सुप्रान्यूक्लियर पल्सी (PSP) के साथ रोगियों में UDCA की सुरक्षा और सहिष्णुता का आकलन करने के लिए एक चरण I नैदानिक परीक्षण (NCT04571820) की शुरुआत की है, जो न्यूरोप्रोटेक्टिव अनुप्रयोगों के लिए प्रारंभिक मानव डेटा प्रदान करती है।
एंटी - उम्र बढ़ने: सीसेन्ट कोशिकाओं की निकासी और चयापचय reprogramming को लक्षित करना
सीसेन्ट सेल (सीसेन्ट सेल) का संचय ऊतक कार्यात्मक गिरावट का मुख्य तंत्र है, और उनके द्वारा स्रावित प्रो - भड़काऊ कारक (एसएएसपी) प्रणालीगत पुरानी सूजन और अंग एजिंग को चला सकते हैं। UDCA एंटी - उम्र बढ़ने की क्षमता को सेन्सेंट सेल एपोप्टोसिस के चयनात्मक प्रेरण और चयापचय होमोस्टैसिस के सुधार के माध्यम से प्रदर्शित करता है।
सीनेसेंट कोशिकाओं का चयनात्मक उन्मूलन: माइटोकॉन्ड्रियल एपोप्टोटिक मार्ग को लक्षित करना
UDCA सामान्य कोशिकाओं पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं होने के दौरान विशेष रूप से सेन्सेंट कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है। तंत्र सेन्सेंट कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन से संबंधित है:
BAX/BAK सक्रियण: UDCA (20-50 माइक्रोन) सेन्सेंट फाइब्रोब्लास्ट्स में बैक्स/बेक प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, बाहरी माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली (एमओएमपी) के पारगम्यता को बढ़ावा देता है, साइटोक्रोम सी जारी करता है और कासपेस -3 को सक्रिय करता है, अंततः एपोपोसिस को प्रेरित करता है।
ROS - आश्रित: माइटोकॉन्ड्रियल ROS के बढ़ते उत्पादन के कारण सेन्सेंट सेल एक "ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस प्री - सक्रिय स्थिति" में हैं। UDCA आगे ROS स्तर को थ्रेशोल्ड तक बढ़ाता है, एपोप्टोटिक सिग्नल को ट्रिगर करता है, जबकि सामान्य कोशिकाएं अपनी मजबूत एंटीऑक्सिडेंट क्षमता के कारण इस खुराक को सहन कर सकती हैं।
मेटाबोलिक होमोस्टैसिस में सुधार: उम्र बढ़ने का प्रतिकार - संबंधित चयापचय संबंधी विकार
एजिंग चयापचय सिंड्रोम (मोटापा, इंसुलिन प्रतिरोध, लिपिड चयापचय विकारों) से निकटता से संबंधित है। UDCA पित्त एसिड को विनियमित करके चयापचय में सुधार करता है - fxr/tgr5 सिग्नलिंग मार्ग:
TGR5 रिसेप्टर को सक्रिय करना: UDCA TGR5 का एक प्राकृतिक लिगैंड है, और इसकी सक्रियता भूरे रंग के वसा ऊतक (BAT) में गर्मी उत्पादन और सफेद वसा ऊतक (वाट) की ब्राउनिंग को बढ़ावा दे सकती है, ऊर्जा की खपत बढ़ जाती है। वृद्ध चूहों में, UDCA (0.5% w/w, आहार जोड़) के साथ 8 सप्ताह के उपचार के बाद, शरीर में वसा प्रतिशत में 20% की कमी आई और इंसुलिन संवेदनशीलता में 30% की वृद्धि हुई।
एफएक्सआर रिसेप्टर को रोकना: यकृत में, यूडीसीए मामूली रूप से एफएक्सआर गतिविधि को रोकता है, ट्राइग्लिसराइड संश्लेषण को कम करता है और पित्त एसिड उत्सर्जन को बढ़ावा देता है, जिससे सीरम कम - घनत्व लिपोप्रोटीन (एलडीएल) स्तर कम हो जाता है। नॉन - मादक फैटी लिवर डिजीज (NAFLD) मॉडल में, UDCA लीवर स्टीटोसिस स्कोर को 40%तक कम कर सकता है।
स्वस्थ जीवनकाल का विस्तार: पशु मॉडल में प्रारंभिक सत्यापन
प्राकृतिक एजिंग माउस मॉडल में, UDCA (0.2%w/w, आहार जोड़) के साथ 12 महीनों के उपचार के बाद, माध्यिका जीवनकाल को 15%तक बढ़ाया गया था, और उम्र बढ़ने की घटना - संबंधित विकृति (जैसे कि कार्डियक फाइब्रोसिस, ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस) में 50%की कमी आई। तंत्र सीसेन्ट कोशिकाओं के संचय को कम करने, पुरानी सूजन को बाधित करने और चयापचय कार्य में सुधार करने से संबंधित हो सकता है। यद्यपि मानव विरोधी - उम्र बढ़ने का अनुसंधान अभी तक नहीं किया गया है, कम विषाक्तता (LD50> 5000 मिलीग्राम/किग्रा) और लंबी - टर्म सेफ्टी डेटा (40 से अधिक वर्षों के लिए नैदानिक उपयोग) UDCA इसके अनुवादात्मक अनुप्रयोग के लिए महत्वपूर्ण गारंटी प्रदान करता है।
निष्कर्ष: क्रॉस - यकृत रोगों से उम्र बढ़ने तक की सीमा सफलता
न्यूरोप्रोटेक्टिव और एंटी - UDCA की उम्र बढ़ने की क्षमता इसकी अद्वितीय आणविक विशेषताओं और बहु - लक्ष्य क्रिया तंत्र से उपजी है। माइटोकॉन्ड्रियल संरक्षण से लेकर न्यूरोइन्फ्लेमेशन के निषेध तक, सीनेसेंट कोशिकाओं के उन्मूलन से चयापचय रिप्रोग्रामिंग तक, यूडीसीए धीरे -धीरे पारंपरिक संकेतों की सीमाओं के माध्यम से टूट रहा है और उम्र बढ़ने के हस्तक्षेप के लिए एक उम्मीदवार दवा बन रहा है {{3} संबंधित रोग। भविष्य में, नैदानिक अनुसंधान के गहरे होने के साथ, यूडीसीए को "यकृत रोगों के उपचार" से "स्वस्थ जीवनकाल के विस्तार" से आगे बढ़ने की उम्मीद है, जो मनुष्यों को न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों और उम्र बढ़ने का मुकाबला करने के लिए नई रणनीति प्रदान करता है।
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