GEMCITABINE CAS 95058-81-4

Gemcitabine, इसे difluorodeoxycytidine के रूप में भी जाना जाता है, एक पाइरिमिडीन न्यूक्लियोसाइड एनालॉग और एंटीनोप्लास्टिक एजेंट है। इसका रासायनिक सूत्र C9H11F2N3O4 है। Cytarabine परिवार के एक सदस्य के रूप में, यह शरीर के भीतर deoxycytidine kinase द्वारा सक्रिय होता है और साइटिडीन deaminase द्वारा चयापचय किया जाता है। कार्रवाई के इसके प्राथमिक तंत्र में डीएनए में निगमन शामिल है, मुख्य रूप से सेल चक्र के जी 1/एस चरण को लक्षित करता है। हालांकि, साइटाराबिन के विपरीत, यह राइबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस को भी रोकता है, जिससे इंट्रासेल्युलर डीऑक्सिन्यूक्लियोटाइड ट्राइफॉस्फेट्स में कमी होती है, और साइटिडीन डेमिनिनेज को रोकता है, इंट्रासेल्युलर मेटाबोलिट्स के क्षरण को कम करता है, जिससे एक आत्म- पोटेंशियल प्रभाव को कम करता है।

► सेलुलर अपटेक

Gemcitabine सेल झिल्ली पर स्थित न्यूक्लियोसाइड ट्रांसपोर्टरों के माध्यम से मुख्य रूप से कैंसर कोशिकाओं में प्रवेश करता है। शामिल ट्रांसपोर्टरों के दो मुख्य प्रकार मानव संतुलन न्यूक्लियोसाइड ट्रांसपोर्टर 1 (HENT1) और मानव सांद्रता न्यूक्लियोसाइड ट्रांसपोर्टर 1 (HCNT1) हैं। इन ट्रांसपोर्टरों की अभिव्यक्ति का स्तर विभिन्न कैंसर प्रकारों और व्यक्तिगत ट्यूमर के बीच भिन्न हो सकता है, जो जेमिसिटाबाइन को कैंसर कोशिकाओं की संवेदनशीलता को प्रभावित कर सकता है। एक बार सेल के अंदर, Gemcitabine आगे चयापचय सक्रियण के लिए तैयार है।

► फॉस्फोराइलेशन कैस्केड

पहला फॉस्फोराइलेशन स्टेप: जेमिसिटाबाइन मोनोफॉस्फेट (DFDCMP) के लिए जेमिसिटाबाइन का प्रारंभिक फॉस्फोराइलेशन डीऑक्सीसिटिडिन किनेज (DCK) द्वारा उत्प्रेरित होता है। DCK जेमिसिटाबाइन की सक्रियता में एक प्रमुख एंजाइम है, और इसकी गतिविधि को विभिन्न कारकों द्वारा विनियमित किया जा सकता है, जिसमें सब्सट्रेट की उपलब्धता और अवरोधकों की उपस्थिति शामिल है।

बाद में फॉस्फोराइलेशन: DFDCMP को तब न्यूक्लियोसाइड मोनोफॉस्फेट किनेसेस द्वारा जेमिसिटाबाइन डिपहॉस्फेट (DFDCDP) और फिर सक्रिय ट्राइफॉस्फेट रूप, जेमिसिटाबाइन ट्राइफॉस्फेट (DFDCTP) द्वारा न्यूक्लियोसाइड डिपोस्फेट किनेसेस द्वारा फॉस्फोराइलेट किया जाता है। DFDCTP सबसे जैविक रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट है और जेमिसिटाबाइन के साइटोटॉक्सिक प्रभावों के बहुमत के लिए जिम्मेदार है।

► डीएनए - संबंधित तंत्र

नकाबपोश श्रृंखला समाप्ति: DFDCTP को डीएनए पॉलीमरेज़ द्वारा डीएनए प्रतिकृति के दौरान डीएनए में शामिल किया जा सकता है। एक बार शामिल होने के बाद, एक अतिरिक्त न्यूक्लियोटाइड को बढ़ते डीएनए स्ट्रैंड में जोड़ा जा सकता है। हालांकि, जेमिसिटाबाइन के डीऑक्सीराइबोज रिंग पर दो फ्लोरीन परमाणुओं की उपस्थिति डीएनए संरचना में एक परिवर्तनकारी परिवर्तन का कारण बनती है। यह परिवर्तन डीएनए पोलीमरेज़ के लिए न्यूक्लियोटाइड को जोड़ना जारी रखना, डीएनए संश्लेषण को प्रभावी ढंग से समाप्त करना मुश्किल बनाता है। शामिल जेमिसिटाबाइन डीएनए में "नकाबपोश" है, इसे डीएनए मरम्मत एंजाइमों द्वारा तत्काल छांटना से बचाता है, जो साइटोटॉक्सिक प्रभाव को बनाए रखने की अनुमति देता है।

राइबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस का निषेध: DFDCDP भी जेमिसिटाबाइन की कार्रवाई के तंत्र में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह राइबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस को रोकता है, एक एंजाइम जो राइबोन्यूक्लियोटाइड को डीऑक्सीराइबोन्यूक्लियोटाइड्स में परिवर्तित करता है। डीएनए संश्लेषण के लिए डीऑक्सीराइबोन्यूक्लियोटाइड्स आवश्यक निर्माण ब्लॉक हैं। राइबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस को रोककर, DFDCDP उपलब्ध डीऑक्सीराइबोन्यूक्लियोटाइड्स के पूल को कम कर देता है, जिससे कैंसर कोशिकाओं में डीएनए संश्लेषण को सीमित किया जाता है। कार्रवाई का यह दोहरी तंत्र, दोनों डीएनए संश्लेषण को सीधे लक्षित करता है और डीऑक्सीराइबोन्यूक्लियोटाइड्स की आपूर्ति, जेमिसिटाबाइन को एक अत्यधिक प्रभावी एंटी - कैंसर दवा बनाता है।

नैदानिक ​​रूप से, जेमिसिटाबाइन विभिन्न ठोस ट्यूमर के खिलाफ प्रभावकारिता का प्रदर्शन करते हुए, साइटाराबिन से एक अलग एंटीट्यूमोर स्पेक्ट्रम प्रदर्शित करता है। इसे एक अंतःशिरा इंजेक्शन के रूप में प्रशासित किया जाता है और इसका उपयोग चयापचय एंटीकैंसर दवा के रूप में किया जाता है। अनुमोदित संकेतों में कैंसर के उपचार में इसका उपयोग शामिल है, विशेष रूप से गैर - छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, अग्नाशयी कैंसर, स्तन कैंसर और मूत्राशय के कैंसर के लिए, अन्य। यह डीएनए संश्लेषण और मरम्मत को रोकता है, अंततः कैंसर कोशिकाओं के ऑटोफैगी और एपोप्टोसिस के लिए अग्रणी होता है।

अंत में, Gemcitabine ऑन्कोलॉजिस्ट के टूलबॉक्स के लिए एक मूल्यवान अतिरिक्त है, जो ठोस ट्यूमर की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए एक शक्तिशाली और बहुमुखी उपचार विकल्प की पेशकश करता है। इसके नैदानिक ​​अनुप्रयोगों का विकास जारी है क्योंकि शोधकर्ता नए संयोजन उपचारों और संकेतों का पता लगाते हैं, और कैंसर की देखभाल में अपनी भूमिका का विस्तार करते हैं।

• फार्मास्युटिकल कंपनियां: एली लिली एंड कंपनी प्राथमिक डेवलपर और निर्माता बनी हुई है, लेकिन अन्य दवा कंपनियों के साथ सहयोग और साझेदारी ने भी इसके विकास और व्यावसायीकरण में योगदान दिया है।
• शैक्षणिक संस्थान: अनुसंधान संस्थानों और विश्वविद्यालयों ने भी कार्रवाई के तंत्र की समझ को आगे बढ़ाने और इस दवा का उपयोग करके नई चिकित्सीय रणनीतियों को विकसित करने में एक भूमिका निभाई है।

Gemcitabine ने विभिन्न ठोस ट्यूमर के उपचार में नैदानिक ​​अनुप्रयोगों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ, कैंसर कीमोथेरेपी में एक प्रमुख खिलाड़ी के रूप में खुद को मजबूती से स्थापित किया है। कार्रवाई का इसका अनूठा तंत्र, अपेक्षाकृत प्रबंधनीय पक्ष - प्रभाव प्रोफ़ाइल, और अन्य उपचारों के साथ संयोजन के लिए क्षमता इसे ऑन्कोलॉजिस्ट के शस्त्रागार में एक मूल्यवान दवा बनाती है। संयोजन उपचारों, दवा वितरण प्रणाली, और बायोमार्कर पहचान में अनुसंधान चल रहा है, जेमिसिटाबाइन की प्रभावशीलता को और बढ़ाने और जीवन की गुणवत्ता और कैंसर रोगियों के अस्तित्व में सुधार के लिए महान वादा करता है। जैसा कि कैंसर जीव विज्ञान और फार्माकोलॉजी के बारे में हमारी समझ आगे बढ़ रही है, जेमिसिटाबाइन भविष्य के भविष्य के लिए कैंसर के उपचार का एक महत्वपूर्ण घटक बने रहने की संभावना है।

सारांश में, Gemcitabine का एक समृद्ध विकास इतिहास है जो अपने प्रारंभिक संश्लेषण और नैदानिक ​​मूल्यांकन से विभिन्न कैंसर प्रकारों के उपचार में इसके व्यापक उपयोग तक फैला है। इसकी प्रभावकारिता और सहनशीलता ने इसे ऑन्कोलॉजिस्ट के आयुध के लिए एक मूल्यवान अतिरिक्त बना दिया है, और चल रहे शोध ने कैंसर चिकित्सा में इसके उपयोग में सुधार के लिए नए तरीकों का पता लगाने के लिए जारी है।

लोकप्रिय टैग: Gemcitabine CAS 95058-81-4, आपूर्तिकर्ता, निर्माता, कारखाना, थोक, खरीदें, मूल्य, थोक, बिक्री के लिए