एबलोपैराटाइड कैस 247062-33-5
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एबलोपैराटाइड कैस 247062-33-5

एबलोपैराटाइड कैस 247062-33-5

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(1)टैबलेट
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आंतरिक कोड: BM-2-4-074
एबलोपैराटाइड कैस 247062-33-5
विश्लेषण: एचपीएलसी, एलसी-एमएस, एचएनएमआर
प्रौद्योगिकी सहायता: अनुसंधान एवं विकास विभाग-3

 

एबलोपैराटाइडटेरलिपिड के रूप में भी जाना जाता है, यह अपनी शुद्ध अवस्था में एक सफेद या लगभग सफेद पाउडर के रूप में दिखाई देता है और एक सिंथेटिक पेप्टाइड दवा है। एबापेटाइड 34 अमीनो एसिड अवशेषों से बना है, जिसका आणविक सूत्र C174H300N56O49, CAS 247062-33-5 है, और आणविक भार लगभग 3478 डाल्टन है। इसका अमीनो एसिड अनुक्रम है: एच-सेर वैल सेर सेर सेर ग्लू इले ज़ा ग्लान ग्लान ग्लाय च्र लेउ ईयू ग्लू लिस ग्लान ग्लान एएसपी अल ग्लाय सेर असन द हे हिज लेउ लिस एएसपी ईयू ग्लाय ओह। पानी में घुलनशीलता अपेक्षाकृत कम है, लेकिन मेथनॉल और इथेनॉल जैसे कार्बनिक सॉल्वैंट्स में इसकी एक निश्चित घुलनशीलता हो सकती है। इसके अलावा, एबापेटाइड अम्लीय परिस्थितियों में अपेक्षाकृत स्थिर होता है, इसलिए आमतौर पर एसिटिक एसिड को आधार के रूप में उपयोग किया जाता है। इसके अमीनो एसिड अनुक्रम में कई चिरल केंद्र होते हैं, इसलिए इसमें कई स्टीरियोइसोमर्स हो सकते हैं। यह 6.0 के pKa मान के साथ अम्लीय है। अम्लीय परिस्थितियों में, इसके अमीनो समूह प्रोटोनेट होते हैं, जिससे यह पानी में अधिक घुलनशील हो जाता है। यह स्वयं एक सर्फेक्टेंट नहीं है, लेकिन इसमें झिल्ली संबंधी गतिविधि होती है जो कोशिका झिल्ली के साथ बातचीत कर सकती है और कोशिका कार्य को नियंत्रित कर सकती है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि पदार्थ एक रसायन है और इसके रासायनिक और भौतिक गुण दवा की खुराक के रूप, उत्पादन प्रक्रिया, भंडारण की स्थिति आदि जैसे कारकों के कारण भिन्न हो सकते हैं। इसलिए, व्यावहारिक अनुप्रयोगों में, सुरक्षित और प्रभावी उपयोग सुनिश्चित करने के लिए रासायनिक प्रयोगात्मक प्रक्रियाओं का सख्ती से पालन किया जाना चाहिए।

अनुकूलित बोतल के ढक्कन और कॉर्क:

Customized peptides | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

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भौतिक एवं रासायनिक गुण
यह एक सफेद से लेकर सफेद लियोफिलिज्ड पाउडर है, जिसका आणविक भार लगभग 3960 Da है। यह पानी या शारीरिक खारेपन में घुलनशील है, जिससे रंगहीन से थोड़ा पीला स्पष्ट घोल बनता है। लियोफिलाइज्ड पाउडर 2 - 8 डिग्री पर स्थिर होता है, लेकिन प्रकाश के प्रति संवेदनशील होता है और इसे एक अंधेरी जगह में संग्रहित करने की आवश्यकता होती है। व्यावसायिक फॉर्मूलेशन (जैसे टायमलोस®) पहले से भरे इंजेक्शन पेन में एक बाँझ समाधान है, जिसका पीएच मान लगभग 5.0 - 6.0 है, और इसमें संरक्षक के रूप में बेंजाइल अल्कोहल होता है।
औषधीय विशेषताएं
एक चयनात्मक PTH1 रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, यह आंतरायिक प्रशासन के माध्यम से हड्डियों के निर्माण को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ावा देता है, हड्डियों के घनत्व को बढ़ाता है, और कशेरुक और गैर-कशेरुकी फ्रैक्चर के जोखिम को कम करता है। टेरीपैराटाइड की तुलना में, इसमें हाइपरकैल्सीमिया का खतरा कम होता है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि 80 यूजी का दैनिक चमड़े के नीचे का इंजेक्शन 18 महीनों के भीतर काठ की हड्डी के घनत्व को 9.2% तक बढ़ा सकता है।

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एबलोपैराटाइड पाउडर सीओए

Abaloparatide Powder | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Manufacturing Information

नवीन यंत्रवत अंतर्दृष्टि: अस्थि निर्माण से परे

 

अस्थि माइक्रोआर्किटेक्चर का मॉड्यूलेशन

 

 

जबकि एबलोपैराटाइड का ट्रैब्युलर हड्डी पर एनाबॉलिक प्रभाव अच्छी तरह से स्थापित है, नए शोध में कॉर्टिकल हड्डी पर इसके प्रभाव पर प्रकाश डाला गया है, जो हिप फ्रैक्चर की रोकथाम के लिए महत्वपूर्ण है। एक 2023जर्नल ऑफ बोन एंड मिनरल रिसर्चउच्च {{0}रिज़ॉल्यूशन परिधीय मात्रात्मक गणना टोमोग्राफी (एचआर -पीक्यूसीटी) का उपयोग करके अध्ययन से पता चला है कि एबालोपैराटाइड टेरीपैराटाइड की तुलना में कॉर्टिकल मोटाई और सरंध्रता में कमी को अधिक प्रभावी ढंग से बढ़ाता है, संभावित रूप से इसके बेहतर नॉनवर्टेब्रल फ्रैक्चर जोखिम में कमी को समझाता है (सक्रिय परीक्षण: 43% बनाम टेरीपैराटाइड का 39%)।

एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी{1}}ऑक्सीडेटिव गुण

 

 

क्रोनिक सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव ऑस्टियोपोरोसिस में हड्डियों के नुकसान को तेज करते हैं। प्रीक्लिनिकल मॉडल सुझाव देते हैं कि एबलोपैराटाइड प्रो {{1} इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स (उदाहरण के लिए, टीएनएफ -, आईएल -6) को डाउनरेगुलेट करके और एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम (उदाहरण के लिए, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज) को बढ़ाकर इन प्रक्रियाओं को कम कर सकता है। एक 2022ऑस्टियोपोरोसिस इंटरनेशनलअध्ययन में पाया गया कि एबलोपैराटाइड से उपचारित चूहों में ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस में कमी देखी गई और हड्डी के सूजन वाले नुकसान के मॉडल में ऑस्टियोब्लास्ट गतिविधि में वृद्धि हुई, जो उम्र से संबंधित ऑस्टियोपोरोसिस से परे व्यापक चिकित्सीय अनुप्रयोगों की ओर इशारा करता है।

Wnt/ -कैटेनिन सिग्नलिंग के साथ तालमेल

 

 

Wnt/ -कैटेनिन मार्ग ऑस्टियोब्लास्ट विभेदन के लिए महत्वपूर्ण है। ऐसा प्रतीत होता है कि एबलोपैराटाइड Wnt लिगेंड्स (उदाहरण के लिए, Wnt10b) को विनियमित करता है और Wnt प्रतिपक्षी स्क्लेरोस्टिन को रोकता है, जिससे हड्डी का निर्माण बढ़ जाता है। यह दोहरा तंत्र {{6}पीटीएच1आर सक्रियण और डब्ल्यूएनटी पाथवे मॉड्यूलेशन-टेरीपैराटाइड की तुलना में इसके तेजी से बीएमडी लाभ की व्याख्या कर सकता है, जिसमें प्रत्यक्ष डब्ल्यूएनटी इंटरैक्शन का अभाव है।

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निम्नलिखित इन चरणों और उनके संबंधित रासायनिक समीकरणों का विस्तार से वर्णन करेगा।

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लक्ष्य जीन का अधिग्रहणरासायनिक संश्लेषण विधि: यदि एबापेटाइड जीन का अनुक्रम ज्ञात है, तो लक्ष्य जीन को ठोस चरण पेप्टाइड श्रृंखला संश्लेषण या तरल चरण पेप्टाइड श्रृंखला संश्लेषण के माध्यम से संश्लेषित किया जा सकता है। ये विधियां आम तौर पर कच्चे माल के रूप में सक्रिय अमीनो एसिड का उपयोग करती हैं और उन्हें पेप्टाइड श्रृंखला बनाने के लिए संक्षेपण प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला के माध्यम से जोड़ती हैं। सामान्य संघनन एजेंटों में Boc द्वारा संरक्षित अमीनो एसिड और Fmoc द्वारा संरक्षित अमीनो एसिड शामिल हैं।
जीन क्लोनिंग विधि: यदि एबापामाइड जीन का अनुक्रम अज्ञात है, तो जीन क्लोनिंग तकनीक के माध्यम से एबापामाइड युक्त जीवों से जीन निकाला जा सकता है। इस प्रक्रिया में आमतौर पर जीन अलगाव, शुद्धि और पीसीआर प्रवर्धन जैसे चरण शामिल होते हैं।

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अभिव्यक्ति वेक्टर का निर्माण:प्लास्मिड वेक्टर का निर्माण: एबापेटाइड जीन को प्लास्मिड वैक्टर में डालना, आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले प्लास्मिड वैक्टर में पीईटी श्रृंखला आदि शामिल हैं। इस प्रक्रिया में लक्ष्य जीन और प्लास्मिड वेक्टर को काटने वाले प्रतिबंध एंडोन्यूक्लाइजेस, साथ ही लक्ष्य जीन को प्लास्मिड वेक्टर से जोड़ने वाले डीएनए लिगेज शामिल हैं।
वायरल वैक्टर का निर्माण: स्तनधारी कोशिकाओं के लिए, एबापेनेटिन जीन को कोशिकाओं में कुशलतापूर्वक पेश करने के लिए, रेट्रोवायरल वैक्टर या एडेनोवायरल वैक्टर जैसे उचित वायरल वैक्टर का निर्माण करना आवश्यक है।

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मेजबान कोशिकाओं का अभिकर्मकप्रोकैरियोटिक कोशिकाओं का अभिकर्मक: निर्मित अभिव्यक्ति वेक्टर को प्रोकैरियोटिक कोशिकाओं, जैसे ई. कोलाई, में स्थानांतरित करें। सामान्य ट्रांसफ़ेक्शन विधियों में इलेक्ट्रोपोरेशन और लिपोसोम ट्रांसफ़ेक्शन शामिल हैं। अभिकर्मक के बाद, स्थिर अभिव्यक्ति क्लोनों की स्क्रीनिंग के लिए कोशिकाओं को चयनित संस्कृति माध्यम में सुसंस्कृत करने की आवश्यकता होती है।
यूकेरियोटिक कोशिका अभिकर्मक: स्तनधारी कोशिकाओं के लिए, वायरल वैक्टर को कैल्शियम फॉस्फेट सह अवक्षेपण, विद्युतीकरण, या लिपोसोम अभिकर्मक जैसे तरीकों का उपयोग करके कोशिकाओं में पेश किया जा सकता है। अभिकर्मक के बाद, लक्ष्य प्रोटीन की अभिव्यक्ति को सुविधाजनक बनाने के लिए कोशिकाओं को उपयुक्त परिस्थितियों में सुसंस्कृत करने की आवश्यकता होती है।

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प्रोटीन की अभिव्यक्ति और शुद्धि:प्रेरित अभिव्यक्ति: मेजबान कोशिकाओं में लक्ष्य जीन के सफल संक्रमण के बाद, लक्ष्य प्रोटीन की अभिव्यक्ति को प्रेरित करने के लिए आईपीटीजी (एस्चेरिचिया कोलाई के लिए) या वायरल संक्रमण (स्तनधारी कोशिकाओं के लिए) जैसे प्रेरकों को जोड़ने की आवश्यकता होती है। अभिव्यक्ति के प्रेरण के बाद, मेजबान कोशिका में लक्ष्य प्रोटीन समावेशन निकाय बनाएगा या हेटरोप्रोटीन के साथ बाह्य कोशिकीय द्रव में स्रावित होगा।
पृथक्करण और शुद्धिकरण: लक्ष्य प्रोटीन को समावेशन शरीर या बाह्य कोशिकीय द्रव से अलग और शुद्ध करने के लिए विभिन्न पृथक्करण और शुद्धिकरण प्रौद्योगिकियों, जैसे सेंट्रीफ्यूजेशन, निस्पंदन, आत्मीयता क्रोमैटोग्राफी, जेल निस्पंदन क्रोमैटोग्राफी और अल्ट्राफिल्ट्रेशन का उपयोग करें। उच्च शुद्धता वाले एबापेटाइड प्राप्त करने के लिए इस प्रक्रिया में कई तकनीकों के संयोजन की आवश्यकता हो सकती है।
पुनर्विकास: पृथक्करण और शुद्धिकरण की प्रक्रिया के दौरान, एबापेटाइड अघुलनशील समावेशन निकाय बना सकता है। इसलिए, उच्च शुद्धता वाले एबापेटाइड प्राप्त करने के बाद, इसमें रीफोल्डिंग ऑपरेशन करना आवश्यक है

संकेत: ऑस्टियोपोरोसिस का इलाज करना और फ्रैक्चर के जोखिम को कम करना

 

 

नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग में टीएस कार्य इस प्रकार प्रकट होता है:

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कशेरुक और गैर-कशेरुकी फ्रैक्चर के जोखिम को कम करना

ऑस्टियोपोरोसिस से पीड़ित 2,463 पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं को शामिल करने वाले एक चरण III नैदानिक ​​अध्ययन (सक्रिय) से पता चला कि 18 महीनों के लिए 80 माइक्रोग्राम एबलोपैराटाइड के दैनिक चमड़े के नीचे इंजेक्शन के बाद, प्लेसबो समूह की तुलना में नए कशेरुक फ्रैक्चर की घटनाओं में 73% की कमी आई थी, और गैर-कशेरुका फ्रैक्चर की घटनाओं में 43% की कमी आई थी।

जापानी पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस रोगियों में, एबलोपैराटाइड उपचार के 78 सप्ताह के बाद, काठ की रीढ़, कुल कूल्हे के जोड़ और ऊरु गर्दन की हड्डियों का घनत्व क्रमशः 12.5%, 4.3% और 4.3% बढ़ गया, और कोई नया कशेरुक फ्रैक्चर नहीं हुआ।

अस्थि चयापचय मार्करों में सुधार

उपचार की अवधि के दौरान, टाइप I प्रोकोलेजन एन -टर्मिनल प्रोपेप्टाइड (पिनपी, हड्डी निर्माण का एक मार्कर) का सीरम स्तर काफी बढ़ गया, जो बेसलाइन स्तर के 140% तक पहुंच गया, और 18 महीने के उपचार के बाद बेसलाइन स्तर से 25% अधिक रहा।

प्रकार I कोलेजन कार्बोक्सी {{0}टर्मिनल क्रॉस {{1}लिंक्ड पेप्टाइड (सीटीएक्स, हड्डी पुनर्जीवन का एक मार्कर) का सीरम स्तर उपचार के प्रारंभिक चरण में थोड़े समय के लिए बढ़ा और फिर धीरे-धीरे कम हो गया, यह दर्शाता है कि एबलोपैराटाइड का हड्डी पुनर्वसन पर कमजोर बढ़ावा देने वाला प्रभाव है और समय के साथ संतुलित हो जाता है।

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नवीन यंत्रवत अंतर्दृष्टि: अस्थि निर्माण से परे
 

अस्थि माइक्रोआर्किटेक्चर का मॉड्यूलेशन

जबकि एबलोपैराटाइड का ट्रैब्युलर हड्डी पर एनाबॉलिक प्रभाव अच्छी तरह से स्थापित है, नए शोध में कॉर्टिकल हड्डी पर इसके प्रभाव पर प्रकाश डाला गया है, जो हिप फ्रैक्चर की रोकथाम के लिए महत्वपूर्ण है। एक 2023जर्नल ऑफ बोन एंड मिनरल रिसर्चउच्च {{0}रिज़ॉल्यूशन परिधीय मात्रात्मक गणना टोमोग्राफी (एचआर -पीक्यूसीटी) का उपयोग करके अध्ययन से पता चला है कि एबालोपैराटाइड टेरीपैराटाइड की तुलना में कॉर्टिकल मोटाई और सरंध्रता में कमी को अधिक प्रभावी ढंग से बढ़ाता है, संभावित रूप से इसके बेहतर नॉनवर्टेब्रल फ्रैक्चर जोखिम में कमी को समझाता है (सक्रिय परीक्षण: 43% बनाम टेरीपैराटाइड का 39%)।

एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी{1}}ऑक्सीडेटिव गुण

क्रोनिक सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव ऑस्टियोपोरोसिस में हड्डियों के नुकसान को तेज करते हैं। प्रीक्लिनिकल मॉडल सुझाव देते हैं कि एबलोपैराटाइड प्रो {{1} इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स (उदाहरण के लिए, टीएनएफ -, आईएल -6) को डाउनरेगुलेट करके और एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम (उदाहरण के लिए, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज) को बढ़ाकर इन प्रक्रियाओं को कम कर सकता है। एक 2022ऑस्टियोपोरोसिस इंटरनेशनलअध्ययन में पाया गया कि एबलोपैराटाइड से उपचारित चूहों में ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस में कमी देखी गई और हड्डी के सूजन वाले नुकसान के मॉडल में ऑस्टियोब्लास्ट गतिविधि में वृद्धि हुई, जो उम्र से संबंधित ऑस्टियोपोरोसिस से परे व्यापक चिकित्सीय अनुप्रयोगों की ओर इशारा करता है।

Wnt/ -कैटेनिन सिग्नलिंग के साथ तालमेल

Wnt/ -कैटेनिन मार्ग ऑस्टियोब्लास्ट विभेदन के लिए महत्वपूर्ण है। ऐसा प्रतीत होता है कि एबलोपैराटाइड Wnt लिगेंड्स (उदाहरण के लिए, Wnt10b) को विनियमित करता है और Wnt प्रतिपक्षी स्क्लेरोस्टिन को रोकता है, जिससे हड्डी का निर्माण बढ़ जाता है। यह दोहरा तंत्र {{6}पीटीएच1आर सक्रियण और डब्ल्यूएनटी पाथवे मॉड्यूलेशन-टेरीपैराटाइड की तुलना में इसके तेजी से बीएमडी लाभ की व्याख्या कर सकता है, जिसमें प्रत्यक्ष डब्ल्यूएनटी इंटरैक्शन का अभाव है।

यह ऑस्टियोपोरोसिस थेरेपी में एक महत्वपूर्ण प्रगति का प्रतिनिधित्व करता है, जो टेरिपैराटाइड की तुलना में अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल के साथ अद्वितीय फ्रैक्चर में कमी और हड्डी घनत्व में सुधार की पेशकश करता है। इसका चयनात्मक PTH1 रिसेप्टर बाइंडिंग हाइपरकैल्सीमिया जोखिम को कम करता है, जबकि इसकी 18 महीने की उपचार सीमा ओस्टियोसारकोमा चिंताओं के संबंध में सावधानी के साथ प्रभावकारिता को संतुलित करती है।

रजोनिवृत्ति के बाद उच्च जोखिम वाली महिलाओं के लिए, यह एक परिवर्तनकारी विकल्प है, खासकर जब एंटीरिसोर्प्टिव विफल हो जाते हैं या उन्हें प्रतिबंधित किया जाता है। हालाँकि, इसकी उच्च लागत और इंजेक्शन की आवश्यकता व्यापक उपयोग को सीमित करती है, जो मौखिक फॉर्मूलेशन और विस्तारित संकेतों में चल रहे शोध की आवश्यकता को रेखांकित करती है।

 

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्नों
 

टेरिपैराटाइड और अबलोपैराटाइड में क्या अंतर है?

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एबलोपैराटाइड (एबीएल) और टेरीपैराटाइड (टीपीटीडी) ऑस्टियोपोरोसिस के लिए पैराथाइरॉइड हार्मोन (पीटीएच) एनालॉग हैं, दोनों हड्डियों के निर्माण को उत्तेजित करते हैं, लेकिन एबीएल अधिक मजबूत प्रभाव दिखाता है, कूल्हे और गर्दन पर अस्थि खनिज घनत्व (बीएमडी) को अधिक महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, फ्रैक्चर जोखिम को अधिक प्रभावी ढंग से कम करता है (विशेष रूप से हिप/नॉनवर्टेब्रल), और अपने विशिष्ट रिसेप्टर बाइंडिंग प्रोफाइल के कारण कम हाइपरलकसीमिया पैदा करता है, जो पुनर्वसन मार्गों पर हड्डी के निर्माण को बढ़ावा देता है। एबीएल पीटीएच रिसेप्टर से अलग तरीके से जुड़ता है, जिससे बीटा {{1}अरेस्टिन भर्ती कम हो जाती है और कैल्शियम का स्तर कम हो जाता है, जिससे यह टीपीटीडी की तुलना में अधिक "हड्डी निर्माण" केंद्रित एजेंट बन जाता है, जिसका हड्डी टर्नओवर प्रभाव अधिक संतुलित होता है।

क्या यह एलेंड्रोनिक एसिड से बेहतर है?

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प्रारंभिक उपचार के साथऑस्टियोपोरोसिस से पीड़ित पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में एलेंड्रोनेट की तुलना में एबलोपैराटाइड से कशेरुक फ्रैक्चर में अधिक कमी आ सकती है.

हड्डी का पुनर्निर्माण करने वाली नई दवा कौन सी है?

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समताऑस्टियोपोरोसिस का एक {{0}एक प्रकार का {{2}उपचार है, यह पहला और एकमात्र उपचार है जो नई हड्डियों के निर्माण और हड्डियों के नुकसान को धीमा करने में मदद करके दोनों तरीकों से काम करता है। अपने डॉक्टर से पूछें कि क्या ईवेनिटी के साथ नई हड्डी का निर्माण शुरू करने का समय आ गया है।

 

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