सरापैनाइड, के रूप में भी जाना जाता हैगोरराटाइड, महत्वपूर्ण जैविक गतिविधि के साथ एक अंतर्जात टेट्रापेप्टाइड है, व्यापक रूप से विभिन्न ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थों में वितरित किया जाता है . यह इसके अग्रदूत थाइमोसिन 4 द्वारा प्रोलिल ओलिगोपेप्टिडेस (पॉप) . द्वारा आमतौर पर नैनोमोलर रेंज के भीतर गोरटाइड की एकाग्रता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स के संदर्भ में, गोरलटाइड को अंतःशिरा प्रशासन के बाद जल्दी से नीचा दिखाया जाता है, केवल 4 से 5 मिनट . के आधा जीवन के साथ, इसे दो मुख्य तंत्रों के माध्यम से प्लाज्मा से समाप्त कर दिया जाता है: एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई) हाइड्रोलिसिस और ग्लोमरुलर फिल्ट्रेशन {6} goralatide चयापचय .
एसी-सेर-एस्प-लिस-प्रो-ओहएक बहुक्रियाशील शारीरिक नियामक है जो विभिन्न जैविक गतिविधियों के पास होता है {{{0}}} शुरुआती अध्ययनों से पता चला है कि Goralatide हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं की गतिविधि को रोक सकता है, जो उन्हें S चरण में प्रवेश करने से रोक सकता है और हाल ही में उन्हें खोजा गया है। एंजियोजेनेसिस . को बढ़ावा देकर क्षतिग्रस्त एवस्कुलर एपिडर्मल ग्राफ्ट्स में हीलिंग, इसके अलावा, गोरोरेटाइड अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं के भेदभाव को मैक्रोफेज विकास माध्यम (एमजीएम) द्वारा उत्तेजित मैक्रोफेज में विभेदित कर सकता है, इस प्रकार विरोधी भड़काऊ प्रभाव .}
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अनुकूलित बोतल कैप और कॉर्क:
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रासायनिक सूत्र |
C20H33N5O9 |
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सटीक द्रव्यमान |
487.23 |
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आणविक वजन |
487.51 |
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m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
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मूल विश्लेषण |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
सरापैनाइडएक बायोएक्टिव पेप्टाइड है जो गोरिल्ला के शरीर के शोधकर्ताओं द्वारा निकाला गया है .
1. एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव:इसमें महत्वपूर्ण एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि पाया गया है, जो मुक्त कणों को खत्म करने और कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में मदद करता है।
2. विरोधी भड़काऊ प्रभाव:इसमें विरोधी भड़काऊ प्रभाव हो सकता है, प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया को विनियमित करने और सूजन को कम करने में मदद करता है .
3. इम्युनोमोड्यूलेटरी प्रभाव:यह प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को विनियमित कर सकता है और रोगजनकों और रोगों का विरोध करने के लिए शरीर की क्षमता को बढ़ा सकता है . यह प्रतिरक्षा समारोह में सुधार, संक्रमणों और ऑटोइम्यून रोगों को रोकने के लिए बहुत महत्व हो सकता है .}
4. विकास को बढ़ावा देना प्रभाव:यह एक वृद्धि को बढ़ावा देने वाला प्रभाव हो सकता है, सेल प्रसार और ऊतक की मरम्मत को बढ़ावा देने में मदद करता है, घाव भरने और फ्रैक्चर हीलिंग प्रक्रियाओं को तेज करता है . इसमें आघात, पोस्टऑपरेटिव रिकवरी और हड्डी से संबंधित रोगों के इलाज के लिए संभावित नैदानिक अनुप्रयोग हो सकते हैं .} .}
5. न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव:तंत्रिका तंत्र को क्षति और गिरावट से बचाने में मदद कर सकता है, अल्जाइमर और पार्किंसंस रोग . जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की प्रगति को धीमा कर सकता है
6. जीवाणुरोधी प्रभाव:इसमें जीवाणुरोधी गतिविधि हो सकती है और बैक्टीरिया, कवक, और वायरस . के विकास और प्रजनन को बाधित करने में मदद मिल सकती है।
7. एंटीट्यूमर प्रभाव:कुछ प्रारंभिक अध्ययनों से पता चला है कि इसमें एंटी-ट्यूमर गतिविधि हो सकती है, जो ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार और मेटास्टेसिस को बाधित कर सकती है, और ट्यूमर सेल एपोप्टोसिस . को प्रेरित कर सकती है, यह नए एंटी-ट्यूमर दवाओं को विकसित करने के लिए संभावित लक्ष्य और रणनीति प्रदान करता है।
वर्तमान में जैवसंश्लेषण के तरीकों पर सार्वजनिक रूप से उपलब्ध साहित्य नहीं हैसरापैनाइडसंदर्भ . के लिए अपेक्षाकृत नए बायोएक्टिव पेप्टाइड के रूप में, इसकी बायोसिंथेसिस विधि को सटीक निष्कर्ष निकालने के लिए आगे प्रयोगात्मक अनुसंधान और विकास की आवश्यकता हो सकती है .
सामान्यतया, पेप्टाइड्स के जैवसंश्लेषण के लिए विधियों में आमतौर पर आनुवंशिक इंजीनियरिंग और किण्वन तकनीक शामिल होती है . विशेष रूप से, गैलेक्टाइड के जैवसंश्लेषण में निम्नलिखित चरण शामिल हो सकते हैं:
जीन डिज़ाइन और क्लोनिंग: सबसे पहले, एक जीन अनुक्रम को डिजाइन और संश्लेषित करना आवश्यक है जिसमें गोरिरा पेप्टाइड . का एन्कोडिंग होता है। मेजबान सी में अभिव्यक्ति के लिए एक उपयुक्त अभिव्यक्ति वेक्टर में अनुक्रम
होस्ट चयन: गोरलेटिन . की अभिव्यक्ति के लिए उपयुक्त होस्ट कोशिकाओं का चयन करें, आम मेजबानों में एस्चेरिचिया कोलाई, खमीर, कवक, या स्तनधारी कोशिकाएं शामिल हैं . जब मेजबान कोशिकाओं का चयन करते हैं, तो उनकी अभिव्यक्ति क्षमता, विकास विशेषताओं, और संश्लेषण में स्थिरता के लिए {{2}
परिवर्तन और अभिव्यक्ति: मेजबान कोशिकाओं में गोरलेटिन जीन से युक्त एक अभिव्यक्ति वेक्टर आयात करें और इसे . को व्यक्त करने के लिए उपयुक्त परिवर्तन तकनीकों का उपयोग करें, सामान्य रूप से, रूपांतरित कोशिकाएं बढ़ेंगी और उपयुक्त संस्कृति स्थितियों के तहत लक्ष्य प्रोटीन को व्यक्त करेंगी .}
किण्वन उत्पादन: किण्वन प्रौद्योगिकी का उपयोग करना, बड़े पैमाने पर खेती और गोरलेटिन जीन युक्त मेजबान कोशिकाओं के उत्पादन को . किया जाता है, इसमें संस्कृति माध्यम, संस्कृति की स्थिति (जैसे तापमान, पीएच, ऑक्सीजन आपूर्ति, आदि.) की संरचना को शामिल करना शामिल हो सकता है। पेप्टाइड .
शुद्धि और पृथक्करण: उपयुक्त शुद्धि तकनीकों का उपयोग करके, किण्वन संस्कृति से गोरिरा पेप्टाइड को निकालें और शुद्ध करें . सामान्य शोधन विधियों में आत्मीयता क्रोमैटोग्राफी, आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी, जेल निस्पंदन क्रोमैटोग्राफी, काउंटरक्रेंट क्रोमैटोग्राफी, अल्ट्राफिल्ट्रेशन और अन्य प्रौद्योगिकियां शामिल हैं।
संरचना और गतिविधि विश्लेषण: द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण, अमीनो एसिड अनुक्रम विश्लेषण, माध्यमिक संरचना विश्लेषण, जैविक गतिविधि परीक्षण, आदि ., इसकी शुद्धता और जैविक गतिविधि . को निर्धारित करने के लिए शुद्ध गोरिरा पेप्टाइड पर संरचनात्मक विश्लेषण और गतिविधि परीक्षण करें,
एसी-सेर-एस्प-लिस-प्रो-ओहसंभावित औषधीय मूल्य के साथ एक बायोएक्टिव पेप्टाइड है, इसलिए इसके फार्माकोकाइनेटिक्स . फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन का अध्ययन करना महत्वपूर्ण है, जिसमें आमतौर पर दवा अवशोषण, वितरण, चयापचय, और शरीर में उत्सर्जन जैसी प्रक्रियाएं शामिल हैं, साथ ही साथ दवाओं और संबंधित अणुओं के बीच परस्पर क्रियाएं {{1} गोरेलेनाइड, एक उपन्यास बायोएक्टिव पेप्टाइड के रूप में, अभी भी अपने शुरुआती चरणों में है .
1. अवशोषण: अवशोषण आमतौर पर पाचन तंत्र में होता है और इसे मौखिक रूप से या इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जा सकता है . अवशोषण की गति और डिग्री विभिन्न कारकों से प्रभावित हो सकती है, जैसे कि दवा का रूप, प्रशासन का मार्ग, और आंतों के अवशोषण की स्थिति .}
2. वितरण: शरीर के भीतर वितरण जैविक बाधाओं और ऊतक विशिष्टता से प्रभावित होता है . यह रक्तप्रवाह में विभिन्न ऊतकों और अंगों को वितरित किया जा सकता है, और कुछ ऊतकों में विशिष्ट आत्मीयता हो सकती है .}
3. चयापचय: यह शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं से गुजर सकता है, जिसमें एंजाइम की मध्यस्थता और संशोधन शामिल है . मेटाबोलाइट्स के गुण और चयापचय मार्ग गोरेलडाइड के औषधीय और फार्माकोकाइनेटिक गुणों को प्रभावित कर सकते हैं . {
4. उत्सर्जन: उत्सर्जन आमतौर पर गुर्दे और/या यकृत के माध्यम से किया जाता है, और शरीर से मूत्र और/या मल के रूप में उत्सर्जित किया जा सकता है . उत्सर्जन दर और मार्ग विभिन्न कारकों से प्रभावित हो सकते हैं, जिनमें किडनी फंक्शन, लिवर फ़ंक्शन, {2} {2} {
5. ड्रग इंटरैक्शन: शरीर में अन्य अणुओं के साथ बातचीत कर सकते हैं (जैसे कि रिसेप्टर्स, प्रोटीन, आदि .), उनके औषधीय और फार्माकोकाइनेटिक गुणों को प्रभावित करते हुए .} ये इंटरैक्शन जोरेटमेंट के अवशोषण, वितरण, मेटाबोलिज़्म, और एक्सकोरेशन प्रक्रियाओं को प्रभावित कर सकते हैं {{
हृदय फाइब्रोसिस पर प्रभाव
1. कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट्स और कोलेजन संश्लेषण के प्रसार को रोकें
यह कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट्स के प्रसार को रोक सकता है और हृदय और गुर्दे में कोलेजन बयान को कम कर सकता है . मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (एमएमपी) की गतिविधि या अभिव्यक्ति को अपग्रेड करके, यह कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट में एक महत्वपूर्ण निरोधात्मक प्रभाव है।
2. विरोधी भड़काऊ प्रभाव
यह Tnf - - प्रेरित ICAM -1 अभिव्यक्ति, मोनोसाइट/मैक्रोफेज घुसपैठ, और एंडोथेलियल कोशिकाओं में भड़काऊ प्रतिक्रिया को रोक सकता है, जिससे कार्डियक फाइब्रोसिस . कम हो सकता है
3. कोलेजन बयान को रोकें
यह सिग्नल ट्रांसडक्शन सिस्टम के नियमन के माध्यम से लक्ष्य अंगों में कोलेजन बयान को रोकता है, रोगजनक कारकों के कारण अंग फाइब्रोसिस की डिग्री को कम करता है .
4. हृदय समारोह में सुधार करें
हृदय की विफलता के साथ तीव्र मायोकार्डिअल रोधगलन की स्थिति के तहत, कुल कोलेजन सामग्री को कम करना, मैक्रोफेज घुसपैठ को कम करना और टीजीएफ - - सकारात्मक अभिव्यक्ति कोशिकाओं की संख्या को कम करना, नॉन इन्फार्कटेड क्षेत्रों में मायोकार्डियल फाइब्रोसिस (प्रतिक्रियाशील फाइब्रोसिस) को रोकना और रिवर्स कार्डियक फंक्शन
5. मायोकार्डियल रोधगलन के बाद हृदय के टूटना और मृत्यु दर को कम करें
यह हृदय के टूटने की घटना और मृत्यु दर को काफी कम कर सकता है; यह मायोकार्डिअल रोधगलन के बाद हृदय ऊतक में प्रो-भड़काऊ एम 1 मैक्रोफेज के एक्सयूडेशन को कम कर देता है, लेकिन प्रो-इंफ्लेमेटरी एम 2 मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल के एक्सयूडेशन को प्रभावित नहीं करता है . वह तंत्र जिसके द्वारा प्रोवरेक्शन से संबंधित है, जो कि एसीट फटने से संबंधित है, घुसपैठ और एमएमपी -9 सक्रियण .
6. एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव द्वारा उत्तेजित कोलेजन उत्पादन का निषेध
CHOP मध्यस्थता NF - (B एक्सप्रेशन . को रोककर कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट में एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव -प्रेरित कोलेजन उत्पादन को कमजोर करना
7. मायोकार्डियल रोधगलन के बाद वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग में सुधार
AC SDKP isoform, infarcted मायोकार्डियम में मैक्रोफेज बाईपास सक्रियण (M2) को रोककर एंटी फाइब्रोटिक प्रभावों को बढ़ाता है, जैसे कि TGF - 1, arg I, और कोलेजन I जैसे अणुओं की एक श्रृंखला के स्राव को कम करता है, जिससे वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग . में सुधार हुआ।
इस पदार्थ और एसीई अवरोधकों के बीच क्या अंतर है?
1. रासायनिक संरचना
- गोरेलाटाइड: जिसे एन-एसिटाइल-सेरीन-एस्पार्टे-लेसीन-प्रोलिन के रूप में भी जाना जाता है-(एन-एसिटाइल-एसईआर-एएसपी-लिस-प्रो), एसी-एसडीकेपी . के रूप में संक्षिप्त किया गया Prolline .
- ऐस इनहिबिटर, जिसे एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर के रूप में भी जाना जाता है, एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स की एक प्रमुख श्रेणी है . इन प्रकार की दवाओं में विविध संरचनाएं होती हैं, लेकिन आम विशेषता एंजियोटेंसिन-कोन्विंग एंजाइम की गतिविधि को बाधित करने की उनकी क्षमता है। दवा की, लेकिन आमतौर पर कार्यात्मक समूह होते हैं जो एसीई को बांध सकते हैं और इसकी गतिविधि को बाधित कर सकते हैं .
2. कार्रवाई का तंत्र
- गोरेलाटाइड: यह मुख्य रूप से दो तंत्रों के माध्यम से मानव शरीर के प्लाज्मा से साफ किया जाता है: एक हाइड्रोलिसिस है जो एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) द्वारा निर्देशित है; दूसरा ग्लोमेरुलर निस्पंदन . है, उनमें से, एसीई मध्यस्थ हाइड्रोलिसिस गोलेलाटाइड . के चयापचय के लिए मुख्य मार्ग है। प्रत्यारोपण, एमजीएम (विरोधी भड़काऊ प्रभाव) द्वारा उत्तेजित मैक्रोफेज में अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं के भेदभाव को रोकना, और विभिन्न कोशिकाओं के प्रसार को बाधित करना {{४}}
- ऐस इनहिबिटर: मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई) की गतिविधि को बाधित करके एंजियोटेंसिन II के उत्पादन को कम करते हैं, जिससे रक्त वाहिकाओं को पतला करना और रक्तचाप को कम करना . एसीई रेनिन-एंगियोटेंसिन सिस्टम में एक महत्वपूर्ण एंजाइम है, जो कि एंजियोटेंसिन I में कनवर्ट कर सकता है। अधिवृक्क प्रांतस्था से . एसीई इनहिबिटर भी एंडोथेलियल कोशिकाओं और रक्त वाहिकाओं के कार्य में सुधार कर सकते हैं, वासोडिलेशन और रक्त परिसंचरण को बढ़ावा दे सकते हैं, और संभावित रूप से इरेक्टाइल फ़ंक्शन . में सुधार कर सकते हैं।
3. आवेदन
- गोरेलाटाइड: एक पेप्टाइड कार्बनिक यौगिक के रूप में, गोरेलाटाइड का उपयोग एक फार्मास्युटिकल कच्चे माल के रूप में किया जा सकता है और इसमें संभावित दवा विकास मूल्य . है, हालांकि, गोलेलाटाइड का विशिष्ट अनुप्रयोग अभी भी अनुसंधान के अधीन है और अभी तक नैदानिक अभ्यास . में व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया गया है .}
- ऐस इनहिबिटर: यह उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए महत्वपूर्ण दवाओं में से एक है, विशेष रूप से दिल की विफलता, मधुमेह, गुर्दे की बीमारी या बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के रोगियों के लिए उपयुक्त है .} ऐस अवरोधक हृदय की विफलता के साथ रोगियों में मृत्यु दर को कम कर सकते हैं . मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन . एसीई इनहिबिटर्स का उपयोग अक्सर बेहतर एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के साथ संयोजन में किया जाता है ताकि बेहतर एंटीहाइपरटेंसिव इफेक्ट्स . प्राप्त किया जा सके, हालांकि, ड्रग इंटरैक्शन और डोसेज एडजस्टमेंट . पर ध्यान दिया जाना चाहिए।
संश्लेषण विधियाँ
ठोस-चरण पेप्टाइड संश्लेषण (एसपीपी)
Seraspenide उत्पादन के लिए प्राथमिक विधि SPPS है, पेप्टाइड रसायन विज्ञान की एक आधारशिला . प्रक्रिया में शामिल है:
राल अटैचमेंट: सी-टर्मिनल प्रोलाइन को एक ठोस समर्थन (e . g ., वांग राल) के लिए लंगर डाला जाता है।
स्टेपवाइज इवॉन्गेशन: एमिनो एसिड को क्रमिक रूप से FMOC (9- फ्लोरोनीलमेथॉक्सीकार्बोनिल) या BOC (Tert-ButyloxyCarbonyl) का उपयोग करके जोड़ा जाता है, समूहों की रक्षा करने वाले समूहों के साथ, Hatu या DIC/HOBT की सुविधा के साथ
एसिटाइलेशन: एन-टर्मिनल सेरीन एसी-एसईआर . प्राप्त करने के लिए एसिटिलेटेड पोस्ट-एलॉन्गेशन है
क्लीवेज और डिप्रोटेक्शन: पेप्टाइड को राल से ट्राइफ्लुओरोएसेटिक एसिड (टीएफए) का उपयोग करके जारी किया जाता है, साइड-चेन को हटाने वाले समूहों को हटाते हुए .
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >95% शुद्धता .
संश्लेषण में चुनौतियां
Racemization: Lysine का ε-amino समूह युग्मन के दौरान एपिमेराइजेशन से गुजर सकता है, पीएच और तापमान के सावधानीपूर्वक नियंत्रण की आवश्यकता है .
एकत्रीकरण: प्रोलिन और लाइसिन अवशेषों के बीच हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन पेप्टाइड एकत्रीकरण का कारण हो सकता है, पैदावार को कम करना .
लागत: उच्च अभिकर्मक व्यय और कम पैदावार (आमतौर पर 20-40%) उत्पादन लागत . बढ़ाएँ
उभरते विकल्प
एंजाइमेटिक संश्लेषण: ट्रांसपेप्टिडेस या सबटिलिसिन वेरिएंट को हरियाली के लिए खोजा जा रहा है, अधिक चयनात्मक पेप्टाइड असेंबली .
निरंतर प्रवाह रसायन विज्ञान: माइक्रोफ्लुइडिक उपकरण प्रतिक्रिया की स्थिति पर सटीक नियंत्रण को सक्षम करते हैं, स्केलेबिलिटी में सुधार .
लोकप्रिय टैग: Seraspenide / ac-ser-asp-lys-pro-oh cas 127103-11-1, आपूर्तिकर्ता, निर्माता, कारखाना, थोक, खरीद, मूल्य, बल्क, बिक्री के लिए