अमुनीन

कॉर्टिकोरेलिन को हाइपोथैलेमस के पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस में न्यूरोएंडोक्राइन कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित और जारी किया जाता है। इसका पूर्ववर्ती प्रोटीन प्रसंस्करण संशोधनों की एक श्रृंखला से गुजरता है, अंततः 41 अमीनो एसिड का जैविक रूप से सक्रिय पेप्टाइड बनाता है। कॉर्टिकोरेलिन का संश्लेषण और स्राव कई कारकों द्वारा सूक्ष्मता से नियंत्रित होता है।

बेसल अवस्था में, कॉर्टिकोरेलिन का स्राव शरीर की सामान्य शारीरिक आवश्यकताओं के अनुकूल होने के लिए एक निश्चित लय बनाए रखता है। जब शरीर बाहरी उत्तेजनाओं जैसे आघात, संक्रमण, चिंता, भय आदि का सामना करता है, तो ये उत्तेजना संकेत तंत्रिका तंत्र के माध्यम से हाइपोथैलेमस तक प्रेषित होंगे।

अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स में भी समान निरोधात्मक प्रभाव होते हैं, और कॉर्टिकोरेलिन स्वयं ओपिओइड पेप्टाइड्स की गतिविधि को बढ़ाकर इसकी रिहाई को रोक सकता है। पीनियल ग्रंथि द्वारा स्रावित मेलाटोनिन बाहरी वातावरण में परिवर्तन के कारण शरीर में संचारित एक संकेत के रूप में कार्य करता है, जो शरीर को प्रजनन गतिविधि पैटर्न को समायोजित करने के लिए उत्तेजित कर सकता है। यह हाइपोथैलेमिक पिट्यूटरी अक्ष द्वारा नियंत्रित हार्मोन स्राव में एक सर्कैडियन लय प्रदर्शित करता है। हाइपोथैलेमिक पिट्यूटरी डिम्बग्रंथि अक्ष पर मेलाटोनिन का प्रभाव निरोधात्मक है। यह बचपन में समय से पहले यौन परिपक्वता को रोक सकता है और वयस्कता में हाइपोथैलेमस को एस्ट्रोजन के प्रति सकारात्मक प्रतिक्रिया करने से रोक सकता है, जिससे कॉर्टिकोरेलिन की रिहाई में बाधा आती है और ओव्यूलेशन प्रभावित होता है।

कॉर्टिकोरेलिन और रिसेप्टर्स के बीच बाइंडिंग प्रक्रिया दो -चरणीय सक्रियण तंत्र प्रदर्शित करती है। क्रायो इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के संरचनात्मक विश्लेषण से पता चला है कि कॉर्टिकोरेलिन सी -टर्मिनस के माध्यम से कॉर्टिकोरेलिन1आर रिसेप्टर के बाह्य कोशिकीय डोमेन से जुड़ता है, जो रिसेप्टर बाह्यकोशिकीय डोमेन द्वारा लिगैंड सी{{4}टर्मिनस की तेजी से पहचान की प्रक्रिया है।

एचपीए अक्ष शरीर के लिए तनाव पर प्रतिक्रिया करने के लिए एक महत्वपूर्ण न्यूरोएंडोक्राइन अक्ष है, और कॉर्टिकोरेलिन इसमें एक मुख्य नियामक भूमिका निभाता है।

जब शरीर तनाव उत्तेजना के अधीन होता है, तो हाइपोथैलेमस के पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस के आंतरिक छोटे कोशिका क्षेत्र में न्यूरॉन्स सक्रिय होते हैं और कॉर्टिकोरेलिन का स्राव करते हैं। कॉर्टिकोरेलिन स्रावित होता है और रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, पिट्यूटरी पोर्टल प्रणाली के माध्यम से पिट्यूटरी ग्रंथि तक पहुंचाया जाता है।

पीकेए कई लक्ष्य प्रोटीनों को फॉस्फोराइलेट करता है, एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) के संश्लेषण और रिलीज को बढ़ावा देता है।

ACTH रक्त के साथ अधिवृक्क प्रांतस्था तक जाता है और अधिवृक्क प्रांतस्था के ज़ोना फासीकुलता और ज़ोना रेटिकुलाटा पर कार्य करता है, जिससे कोर्टिसोल जैसे ग्लूकोकार्टोइकोड्स के स्राव को बढ़ावा मिलता है। तनाव के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स एक व्यापक और महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। यह तनाव के प्रति शरीर की सहनशीलता में सुधार कर सकता है, प्रोटीन, वसा और कार्बोहाइड्रेट चयापचय को नियंत्रित कर सकता है, प्रतिरक्षा सूजन प्रतिक्रियाओं को रोक सकता है और तनाव के तहत शरीर के सामान्य शारीरिक कार्यों को सुनिश्चित कर सकता है।

तनाव प्रतिक्रिया में भाग लें: तनाव से निपटने के लिए एचपीए अक्ष के माध्यम से ग्लुकोकोर्तिकोइद स्राव को विनियमित करने के अलावा, यह सीधे तनाव प्रतिक्रिया के अन्य पहलुओं में भी भाग लेता है। तीव्र तनाव के दौरान, हाइपोथैलेमिक पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस न्यूरॉन्स द्वारा स्रावित कॉर्टिकोरेलिन एसीटीएच के पिट्यूटरी स्राव को उत्तेजित कर सकता है, जबकि आर्जिनिन वैसोप्रेसिन (एवीपी) हाइपोथैलेमिक पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस सीआरएच न्यूरॉन्स में व्यक्त होता है और सीआरएच के साथ जारी होता है, जो एसीटीएच और कोर्टिसोल के स्राव को बढ़ाता है। कोर्टिसोल रिसेप्टर्स से जुड़कर चयापचय प्रणाली, हृदय प्रणाली और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर व्यापक और जटिल प्रभाव डालता है, जिससे शरीर को आपातकालीन स्थितियों में प्रतिक्रिया करने में मदद मिलती है।

प्रजनन कार्य पर प्रभाव: कॉर्टिकोरेलिन प्रजनन प्रणाली में भी व्यक्त होता है और प्रजनन कार्य के नियमन में भाग लेता है। शोध में पाया गया है कि कॉर्टिकोरेलिन और इसके रिसेप्टर्स प्लेसेंटा और गोनाड जैसे परिधीय ऊतकों में भी व्यक्त होते हैं, और बच्चे के जन्म की शुरुआत जैसी शारीरिक गतिविधियों में भूमिका निभाते हैं। मादा जानवरों में, कॉर्टिकोरेलिन एचपीए अक्ष और हाइपोथैलेमिक पिट्यूटरी गोनाडल अक्ष के बीच बातचीत को प्रभावित करके प्रजनन हार्मोन के स्राव को नियंत्रित कर सकता है, जिससे प्रजनन चक्र और प्रजनन क्षमता प्रभावित होती है। उदाहरण के लिए, भेड़ जैसे पशुओं में, कॉर्टिकोरेलिन के स्राव में परिवर्तन प्रजनन के मौसम के नियमन से संबंधित हो सकता है।

हाल के वर्षों में, संरचनात्मक जीव विज्ञान तकनीकों के विकास के साथ, कॉर्टिकोरेलिन की क्रिया के तंत्र के आणविक स्तर के अध्ययन में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। चाइनीज एकेडमी ऑफ साइंसेज शंघाई इंस्टीट्यूट ऑफ मटेरिया मेडिका के जू हुआकियांग रिसर्च ग्रुप और झेजियांग यूनिवर्सिटी के स्कूल ऑफ बेसिक मेडिसिन के झांग यान रिसर्च ग्रुप के सहयोग से, अंतर्जात लिगैंड यूसीएन1 के सक्रियण के तहत जीएस प्रोटीन ट्रिमर के साथ कॉर्टिकोरेलिन1आर और कॉर्टिकोरेलिन2आर उपप्रकारों के परिसरों की तीन आयामी संरचना का फ्रीज इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के माध्यम से विश्लेषण किया गया था। रिज़ॉल्यूशन दरें क्रमशः 3.0 Å और 2.8 Å थीं।

उनमें से, TM6 एक विशिष्ट स्थिति में खुलता है और एक मोड़ बनाता है, जो विशिष्ट अमीनो एसिड के बीच हाइड्रोजन बांड द्वारा स्थिर होता है, जिससे जीएस प्रोटीन की भर्ती के लिए पर्याप्त जगह मिलती है। रिसेप्टर के ट्रांसमेम्ब्रेन हेलिक्स और जी एस के 5 हेलिक्स के बीच बातचीत, साथ ही रिसेप्टर के हेलिक्स 8 हेलिक्स और जी 1 के एन - टर्मिनस के बीच बातचीत, रिसेप्टर और जीएस प्रोटीन के बीच बातचीत के मुख्य इंटरफेस हैं। बी-वर्ग जीपीसीआर में यह अत्यधिक संरक्षित "एनपीजीक्यू" अमीनो एसिड और जीएस के साथ इसका इंटरेक्शन इंटरफेस बी-वर्ग जीपीसीआर सक्रियण के सार्वभौमिक तंत्र को और प्रकट करता है।