बीएएम 15 पेप्टाइड

बीएएम 15 पेप्टाइडएक अद्वितीय रासायनिक संरचना वाला एक छोटा अणु माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटॉन अनयुग्मन एजेंट है। इसका रासायनिक नाम N5, N6 bis (2{{4%)fluorophenyl) - [1,2,5] ऑक्साडियाज़ोलो [3,4-b] पाइराज़िन-5,6-डायमाइन है, जिसका आणविक सूत्र C16H10F2N6O है और आणविक भार 340.29 डाल्टन तक सटीक है। अणु फ़्लोरोफिनाइल और ऑक्साडियाज़ोल पाइराज़िन कंकाल की एक विशिष्ट व्यवस्था के माध्यम से प्रोटॉन वाहक गतिविधि के साथ एक त्रि-आयामी संरचना बनाता है। इसका कैनोनिकल स्माइल्स संरचनात्मक सूत्र एफसी (सी =सीसी {{21}सी1){{23}सी1एनसी2=एनसी{{26}नॉन{{27}सी3एन{{29}सी2एनसी{31}सी (सी{32}सीसी{{33}सी4) एफ इसके संयुग्मित सिस्टम और हाइड्रोजन बांड दाता/स्वीकर्ता के स्थानिक वितरण को प्रकट करता है, जो इसे विशेष रूप से सक्षम बनाता है। माइटोकॉन्ड्रियल आंतरिक झिल्ली के प्रोटॉन ग्रेडिएंट से जुड़ते हैं और ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण प्रक्रिया को अनयुग्मित करके ऊर्जा चयापचय को नियंत्रित करते हैं।

भौतिक और रासायनिक गुणों के संदर्भ में, BAM15 महत्वपूर्ण विलायक पर निर्भर घुलनशीलता प्रदर्शित करता है। प्रायोगिक आंकड़ों से पता चलता है कि डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड (डीएमएसओ) में अणु की घुलनशीलता 75 मिलीग्राम/एमएल (220.40 मिमी) तक पहुंच सकती है, जबकि पानी में इसकी घुलनशीलता 0.1 मिलीग्राम/एमएल से नीचे है, जो पूरी तरह से अघुलनशील अवस्था का संकेत देता है। इस विशेषता के लिए मुख्य विलायक के रूप में डीएमएसओ का उपयोग करने और विघटन दक्षता में सुधार के लिए अल्ट्रासोनिक उपचार (37 डिग्री जल स्नान स्थितियों के तहत अल्ट्रासोनिक दोलन) के साथ संयोजन करने के लिए इसके निर्माण के विकास की आवश्यकता है। इसकी भंडारण की स्थिति सख्ती से -20 डिग्री और अंधेरे भंडारण तक सीमित है। पाउडर के रूप में, इसे 3 साल तक स्थिर रूप से संग्रहीत किया जा सकता है, जबकि घोल के रूप में, यह -80 डिग्री पर 6 महीने तक सक्रिय रह सकता है।

 

हमारा उत्पाद

 

बीएएम-15

बीएएम-15

बीएएम-15

सेफ़्टीओफ़र+. सीओए

विश्लेषण का प्रमाण पत्र
यौगिक नाम	बीएएम-15
CAS संख्या।	210302-17-3
श्रेणी	फार्मास्युटिकल ग्रेड
मात्रा	स्वनिर्धारित
पैकेजिंग मानक	स्वनिर्धारित
उत्पादक	शानक्सी ब्लूम टेक कंपनी लिमिटेड
बहुत कुछ नहीं।	20250109001
एमएफजी	12 जनवरीवां 2025
ऍक्स्प	8 जनवरीवां 2029
संरचना
परीक्षण मानक	जीबी/टी24768-2009 उद्योग। मानक
वस्तु	उद्यम मानक	विश्लेषण परिणाम
उपस्थिति	सफ़ेद या लगभग सफ़ेद पाउडर	पुष्टि
पानी की मात्रा	4.5% से कम या उसके बराबर	0.30%
सूखने पर नुकसान	1.0% से कम या उसके बराबर	0.15%
हैवी मेटल्स	पीबी 0.5 पीपीएम से कम या उसके बराबर	N.D.
	0.5 पीपीएम से कम या उसके बराबर	N.D.
	एचजी 0.5 पीपीएम से कम या इसके बराबर	N.D.
	सीडी 0.5 पीपीएम से कम या उसके बराबर	N.D.
शुद्धता (एचपीएलसी)	99.0% से अधिक या उसके बराबर	99.5%
एकल अशुद्धता	<0.8%	0.48%
प्रज्वलन पर छाछ	<0.20%	0.064%
कुल माइक्रोबियल गिनती	750cfu/g से कम या उसके बराबर	80
ई कोलाई	2MPN/g से कम या उसके बराबर	N.D.
साल्मोनेला	N.D.	N.D.
इथेनॉल (जीसी द्वारा)	5000 पीपीएम से कम या उसके बराबर	400पीपीएम
भंडारण	-20 डिग्री तापमान पर सीलबंद, अंधेरी और सूखी जगह पर स्टोर करें

क्रिया का तंत्र और चयापचय नियामक प्रभाव

1. माइटोकॉन्ड्रियल अनयुग्मन प्रभाव

 

का मूल तंत्रबीएएम 15 पेप्टाइडयह एक प्रोटॉन वाहक के रूप में अपनी भूमिका में है, जो माइटोकॉन्ड्रिया की आंतरिक झिल्ली में प्रोटॉन चैनल बनाकर प्रोटॉन गतिज क्षमता (पीएमएफ) और एटीपी संश्लेषण के बीच युग्मन संबंध को तोड़ता है। इन विट्रो प्रयोगों से पता चला कि L6 मायोब्लास्ट में अणु की आधी प्रभावी सांद्रता (EC50) 270 nM थी, और इसकी क्रिया की ताकत क्लासिक अनकपलिंग एजेंट FCCP के बराबर थी, लेकिन एक व्यापक एकाग्रता प्रतिक्रिया विंडो के साथ। 100 एनएम से 1 μM की खुराक सीमा के भीतर, BAM15 सेलुलर ऑक्सीजन खपत दर (OCR) को FCCP स्तर तक महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा सकता है; 1 μM से 50 μM की उच्च सांद्रता सीमा में, अनयुग्मित श्वसन को बनाए रखने की इसकी क्षमता FCCP की तुलना में काफी बेहतर है, और यह प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के स्तर में वृद्धि का कारण नहीं बनती है। यह विशेषता इसकी अद्वितीय प्रोटॉन चालन दक्षता और झिल्ली संभावित विनियमन क्षमता से उत्पन्न होती है, जो BAM15 को डीएनपी जैसे पारंपरिक अनकपलिंग एजेंटों के कारण होने वाले ऑक्सीडेटिव तनाव क्षति से बचाते हुए बेसल चयापचय दर को बढ़ाने की अनुमति देती है।

2. ऊर्जा चयापचय को पुनः आकार देना

 

पशु प्रयोगों से पता चला है कि BAM15 कई मार्गों से ऊर्जा संतुलन को नियंत्रित कर सकता है। आहार प्रेरित मोटापा (डीआईओ) माउस मॉडल में, 8-सप्ताह के हस्तक्षेप के परिणामस्वरूप शरीर में वसा की मात्रा में 35% की कमी आई, जबकि दुबला शरीर द्रव्यमान (एलबीएम) स्थिर रहा। चयापचय विनियमन तंत्र में शामिल हैं:

सब्सट्रेट ऑक्सीकरण प्राथमिकता में परिवर्तन: फैटी एसिड ऑक्सीकरण (एफएओ) मार्ग को बढ़ावा देता है, ग्लाइकोलाइसिस पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स (पीडीएच) गतिविधि को रोकता है, और ऊर्जा स्रोतों को कार्बोहाइड्रेट से लिपिड में स्थानांतरित करता है;
माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस वृद्धि: पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर सक्रिय रिसेप्टर गामा सह एक्टिवेटर 1 अल्फा (पीजीसी -1 अल्फा) की अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है, माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए प्रतिलिपि संख्या और श्वसन श्रृंखला जटिल गतिविधि को बढ़ाता है;
भूरा वसा फेनोटाइप सक्रियण की तरह: सफेद वसा ऊतक (डब्ल्यूएटी) में अनयुग्मित प्रोटीन 1 (यूसीपी 1) अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है, जिससे पीपीएआर और सीपीटी 1 जैसे थर्मोजेनिक जीन कार्यक्रमों के अपग्रेडेशन को बढ़ावा मिलता है।

3. इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार

 

ग्लूकोज चयापचय पर BAM15 का नियामक प्रभाव इंसुलिन सिग्नलिंग मार्ग की मरम्मत में परिलक्षित होता है। डीबी/डीबी मधुमेह चूहों में, 4 सप्ताह तक लगातार प्रशासन से फास्टिंग रक्त ग्लूकोज में 42%, इंसुलिन स्तर में 30% की कमी आई और ग्लूकोज टॉलरेंस टेस्ट (आईपीजीटीटी) वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र में काफी सुधार हुआ। तंत्र अध्ययन से पता चलता है कि यह निम्नलिखित मार्गों से इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाता है:

कंकाल की मांसपेशी ग्लूकोज ग्रहण: AMPK-AS160-GLUT4 मार्ग को सक्रिय करता है, झिल्ली GLUT4 अनुवाद को बढ़ावा देता है;
हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस का निषेध: फ़ॉस्फ़ोएनोलपाइरूवेट कार्बोक्सिकिनेज़ (PEPCK) और ग्लूकोज़-6-फॉस्फेटेज़ (G6Pase) अभिव्यक्ति का डाउनरेगुलेशन;
सूजन संबंधी साइटोकिन विनियमन: मैक्रोफेज एम 1 ध्रुवीकरण को रोकता है और टीएनएफ - और आईएल -6 जैसे प्रो - सूजन साइटोकिन्स के स्राव को कम करता है।

प्रीक्लिनिकल अनुसंधान और बहु ​​अंग सुरक्षात्मक प्रभावों में प्रगति

1. मोटापा और चयापचय सिंड्रोम हस्तक्षेप

 

DIO माउस मॉडल में,बीएएम 15 पेप्टाइडपारंपरिक दवाओं की तुलना में बेहतर चिकित्सीय विशेषताएं प्रदर्शित करता है:

वजन प्रबंधन: 0.1 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक पर, 12 सप्ताह के हस्तक्षेप के परिणामस्वरूप भूख दमन या तापमान में उतार-चढ़ाव के बिना 58% वजन बढ़ने की रोकथाम हुई;
फैटी लीवर रिवर्सल: लीवर ट्राइग्लिसराइड सामग्री को 67% तक कम करें, हेपेटोसाइट बैलूनिंग और सूजन घुसपैठ को कम करें;
लिपिड प्रोफ़ाइल अनुकूलन: सीरम कम {{0}घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) और मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) के स्तर को महत्वपूर्ण रूप से कम करता है, जबकि उच्च{{2}घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल-सी) की मात्रा को बढ़ाता है।

2. गुर्दे का सुरक्षात्मक प्रभाव

 

तीव्र किडनी चोट (एकेआई) मॉडल पर अध्ययन से पता चला है कि बीएएम15 प्रीट्रीटमेंट इस्किमिया {{1}रीपरफ्यूजन (आई/आर) चोट को काफी हद तक कम कर सकता है:

गुर्दे के कार्य संकेतक: प्लाज्मा क्रिएटिनिन (सीआर) और यूरिया नाइट्रोजन (बीयूएन) का स्तर क्रमशः 52% और 41% कम हो गया;
हिस्टोपैथोलॉजिकल सुधार: वृक्क ट्यूबलर नेक्रोसिस के क्षेत्र को 63% तक कम कर दिया, समीपस्थ नलिकाओं के ब्रश किनारों के झड़ने और प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ को रोक दिया;
तंत्र अन्वेषण: माइटोकॉन्ड्रियल STAT3 मार्ग को सक्रिय करके, NLRP3 इन्फ्लेमसोम असेंबली को रोककर, और क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया को साफ़ करने के लिए माइटोकॉन्ड्रियल ऑटोफैगी को बढ़ावा देना।

3. मांसपेशी समारोह रखरखाव

 

उम्र बढ़ने से जुड़े सरकोपेनिया के मॉडल में, BAM15 हस्तक्षेप ने शोष विरोधी प्रभाव दिखाया:

मांसपेशी फाइबर प्रकारों का परिवर्तन: टाइप II तेज मांसपेशी फाइबर के अनुपात को 18% तक बढ़ाएं और मांसपेशियों की सिकुड़न बढ़ाएं;
प्रोटीन होमियोस्टैसिस विनियमन: फॉक्सो प्रतिलेखन कारकों द्वारा मध्यस्थता वाले यूबिकिटिन प्रोटीसोम सिस्टम (यूपीएस) की गतिविधि को रोकता है और मायोसिन हेवी चेन (MyHC) के क्षरण को कम करता है;
माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता नियंत्रण: माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन संलयन संतुलन को बढ़ावा देता है, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता (Δ पीएसआई एम) और श्वसन नियंत्रण दर (आरसीआर) को बढ़ाता है।

बीएएम 15 पेप्टाइडमाइटोकॉन्ड्रियल अनकपलिंग एजेंट की एक नई पीढ़ी के रूप में, इसने अपनी अनूठी रासायनिक संरचना और क्रिया के तंत्र के माध्यम से चयापचय रोगों के उपचार में व्यापक संभावनाएं दिखाई हैं। इसकी बहु-लक्ष्य नियामक क्षमता ऊर्जा चयापचय तक ही सीमित नहीं है, बल्कि सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव और प्रोटीन होमियोस्टैसिस जैसी रोग प्रक्रियाओं तक फैली हुई है। हालांकि क्लिनिकल परिवर्तन में अभी भी तैयारी अनुकूलन और सुरक्षा सत्यापन जैसी चुनौतियों का सामना करना पड़ रहा है, डिलीवरी तकनीक की सफलता और ट्रांसलेशनल मेडिसिन अनुसंधान की गहराई के साथ, BAM15 को चयापचय रोगों के चिकित्सीय प्रतिमान के परिवर्तन के लिए प्रमुख दवा बनने की उम्मीद है, जो मोटापे, मधुमेह, एनएएफएलडी और अन्य बीमारियों के लिए अभिनव समाधान प्रदान करेगी।

बीएएम 15 पेप्टाइड(बीएएम15) ने पशु प्रयोगों में उत्कृष्ट सुरक्षा और सहनशीलता का प्रदर्शन किया। विस्तृत विश्लेषण इस प्रकार है:

पशु प्रयोगों में सुरक्षा प्रदर्शन

01

कम साइटोटोक्सिसिटी

50 μM तक की सांद्रता पर, BAM15-उपचारित कोशिकाओं की कोशिका जीवित रहने की दर पारंपरिक अनयुग्मन एजेंट FCCP की तुलना में काफी अधिक थी (जैसा कि माइटोकॉन्ड्रियल सूजन प्रयोग में दिखाया गया है, BAM15 द्वारा प्रेरित कोशिका मृत्यु का अनुपात कम था)।

प्रयोग से पता चला कि BAM15 ने प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि किए बिना ऑक्सीजन खपत दर (ओसीआर) को उत्तेजित किया, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव क्षति कम हो गई।

02

अंग सुरक्षा

गुर्दे की सुरक्षा: तीव्र रीनल इस्किमिया रीपरफ्यूजन इंजरी मॉडल में, BAM15 से उपचारित चूहों के प्लाज्मा क्रिएटिनिन स्तर में कमी आई, वृक्क नलिकाओं के परिगलन को कम किया गया, समीपस्थ ट्यूबलर रुकावट को कम किया गया, और प्रतिरक्षा कोशिकाओं की घुसपैठ को कम किया गया।

न्यूरोप्रोटेक्शन: आईपीएस विभेदित रेटिनल ऊतक में, BAM15 परिवहन के कारण होने वाले एपोप्टोसिस को कमजोर कर सकता है और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के जोखिम को कम कर सकता है।

03

मेटाबोलिक सुरक्षा

तापमान में कोई उतार-चढ़ाव नहीं: डीएनपी जैसे पारंपरिक अनकपलिंग एजेंटों के विपरीत, BAM15 ने प्रभावी खुराक पर शरीर के तापमान में असामान्य वृद्धि या कमी नहीं की।

रक्त पैरामीटर सामान्य रहे: दीर्घकालिक प्रशासन से रक्त की दिनचर्या, यकृत और गुर्दे की कार्यप्रणाली जैसे असामान्य विषाक्तता मार्कर नहीं पैदा हुए।

संभावित जोखिम और सीमाएँ

 

छोटा आधा जीवन

पशु प्रयोगों में, शरीर में BAM15 का प्रभावी समय सीमित था (जैसे कि दवा का प्रभाव लगभग 3-4 घंटे तक रहता था), और प्रभावकारिता बनाए रखने के लिए बार-बार प्रशासन या फॉर्मूलेशन के अनुकूलन की आवश्यकता होती थी।

मानव सुरक्षा अज्ञात

यद्यपि पशु प्रयोगों में कोई महत्वपूर्ण विषाक्तता नहीं पाई गई, मानव चयापचय जानवरों से भिन्न होता है, और सुरक्षा को नैदानिक ​​​​परीक्षणों के माध्यम से सत्यापित करने की आवश्यकता होती है (जैसे कि दीर्घकालिक प्रशासन के बाद यकृत और हृदय पर प्रभाव)।

क्रिया का जटिल तंत्र

BAM15 माइटोकॉन्ड्रियल अनकपलिंग और AMPK सक्रियण जैसे कई मार्गों के माध्यम से कार्य करता है, और अन्य दवाओं के साथ बातचीत कर सकता है, जिसके लिए आगे के शोध की आवश्यकता है।

1. प्रश्न: BAM 15 और क्लासिक माइटोकॉन्ड्रियल अनकपलिंग एजेंट (जैसे DNP) के बीच मूलभूत अंतर क्या है?
उत्तर: लक्षित चयनात्मकता. BAM 15 को एक प्रोटॉन वाहक के रूप में डिज़ाइन किया गया है, लेकिन अध्ययनों से पता चला है कि इसमें माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के लिए उच्च चयनात्मकता है और झिल्ली क्षमता पर काफी कम प्रभाव पड़ता है। इसका मतलब यह है कि यह अन्य सेलुलर ऑर्गेनेल (जैसे एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम कैल्शियम होमोस्टैसिस) के कार्यों को प्रभावित किए बिना गर्मी उत्पादन को बढ़ावा देने में अधिक सटीक रूप से सक्षम हो सकता है, जिसका लक्ष्य सिद्धांत में बेहतर चिकित्सीय खिड़की और सुरक्षा है।
2. प्रश्न: क्या BAM 15 का भूरे वसा ऊतक (BAT) पर सीधा प्रभाव पड़ता है?
उत्तर: मुख्य कार्य सीधे BAT को सक्रिय करना नहीं है। बीएएम 15 का मुख्य तंत्र रासायनिक अनयुग्मन है, जिसमें आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में प्रोटॉन का "रिसाव" होता है, जिससे गर्मी के रूप में ऊर्जा नष्ट हो जाती है। यह मुख्य रूप से उच्च ऑक्सीडेटिव चयापचय दर (जैसे कंकाल की मांसपेशी, यकृत) वाले ऊतकों में कार्य करता है। BAT गतिविधि पर इसका प्रभाव सीधे BAT को लक्षित करने के बजाय अप्रत्यक्ष हो सकता है (जैसे कि समग्र ऊर्जा चयापचय में परिवर्तन के माध्यम से), जैसा कि 3-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के मामले में होता है।
3. प्रश्न: BAM 15 के नैदानिक ​​अनुप्रयोग को रोकने में वर्तमान में सबसे बड़ी बाधा क्या है?
उत्तर: खुराक पर हाइपरथर्मिया का निर्भर जोखिम। यह सभी रासायनिक अनकपलर्स के लिए एक अंतर्निहित चुनौती है। यद्यपि बीएएम 15 पशु मॉडल में डीएनपी की तुलना में बेहतर सुरक्षा दिखाता है, प्रभावी खुराक और अत्यधिक गर्मी (तेज बुखार) का कारण बनने वाली खुराक के बीच चिकित्सीय खिड़की को अभी भी मनुष्यों में सख्ती से परिभाषित करने की आवश्यकता है। भविष्य में किसी भी संभावित नैदानिक ​​​​अनुवाद के लिए सटीक खुराक नियंत्रण और तापमान निगरानी परम आवश्यक शर्तें हैं।

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